APOF和IGFALS基因在原发性肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨载脂蛋白F（apolipoprotein F,APOF）和人胰岛素样生长因子酸不稳定亚基（the insulin-like grouth factor binding protein acid labile subunit,IGFALS）在原发性肝癌组织中的表达及临床意义。 方法 选取2014年1月1日至2015年12月30日于广西医科大学附属肿瘤医院经手术切除及病理确诊为原发性肝癌88例,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测88例肝癌组织及其相应癌旁组织和6例正常肝组织中APOF基因和IGFALS基因mRNA的相对表达量,并分析两者表达与肝癌患者临床病理特征的关系。结果 肝癌组织中APOF mRNA相对表达量低于癌旁组织和正常肝组织（0.156±0.019 vs 0.971±0.010,P<0.001;0.156±0.019 vs 81.140±0.092,P<0.001）;肝癌组织中IGFALS mRNA相对表达量亦低于癌旁组织及正常肝组织（0.111±0.016 vs 1.090±0.054,P<0.001;0.111±0.016 vs 1.101±0.211,P<0.001）。APOF mRNA表达与门静脉侵犯相关（P=0.004）;IGFALS mRNA表达与肿瘤分化程度、门静脉侵犯相关（P<0.05）。APOF mRNA表达水平与IGFALS mRNA表达水平呈正相关（r=0.332,P<0.01）。结论 APOF和IGFALS基因在肝癌组织中表达下调,二者表达呈正相关,且与门静脉侵犯有关,可能参与了肝癌的发生发展。     

CK2α'在肝细胞癌组织中的表达及其对预后的影响

目的 探究CK2α'在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其对肝癌患者预后的影响。方法 收集83例肝癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织并制成组织芯片,免疫组织化学法对芯片染色后进行半定量分析,比较CK2α'在肿瘤组织与癌旁组织中的表达差异。χ2检验分析CK2α'的表达与患者临床病理特征的关系。Kaplan-Meier方法分析CK2α'与肝癌预后的关系。结果 CK2α'在83例肝癌组织及癌旁正常组织中的平均阳性表达率分别为47.8%及65.4%,CK2α'在肝癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常组织且差异有统计学意义（P<0.01）;53（74.7%）例肝癌患者癌组织中CK2α'的表达水平显著低于癌旁正常组织;且CK2α'低表达的患者复发率更高、总体生存期更短（P<0.05）。进一步分析发现CK2α'的表达水平与CK19相关（P<0.05）。结论 CK2α'在肝癌组织中表达下调且与患者的预后有关,提示CK2α'可能作为肝癌患者预后判断的生物标志物。     

miR-96与miR-103在肝癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨miR-96与miR-103在肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 选取122例肝细胞癌患者作为本研究对象。聚合酶链式反应检测miR-96和miR-103表达水平,采用单因素和多因素Cox回归模型,探讨肝癌患者中位生存时间的危险因素并建立预测模型。结果 肝癌组织中miR-96和miR-103相对表达水平均显著高于癌旁正常组织;肝癌组织中miR-96和miR-103的表达与肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期及分化程度均有关（均P<0.05）,而与性别、年龄及合并肝硬化等无关（P>0.05）;所有患者随访60月,中位生存时间为37.8月。单因素分析结果显示：肝细胞癌患者中位生存时间与肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期、病理分化程度、miR-96和miR-103表达水平差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素分析结果显示：TNM分期为Ⅲ~Ⅳ、低分化、淋巴结转移、miR-96和miR-103高表达是肝癌患者中位生存时间独立危险因素。结论 肝癌组织中miR-96和miR-103的高表达是患者预后差的独立影响因素,可作为原发性肝癌患者预后评估指标。     

KIF3A在不同病变胃组织及淋巴结转移灶中的表达及其与胃腺癌转移和预后的关系

目的 检测KIF3A在不同病变胃组织及淋巴结转移灶中的表达,探讨其与胃腺癌发生、转移、临床病理特征及预后的关系。方法 应用免疫组织化学技术检测不同胃组织及淋巴结转移灶中KIF3A的表达。采用SPSS23.0软件包对数据进行统计分析。结果 KIF3A在胃腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁相对正常组织（P<0.01）,而淋巴结转移灶中的表达水平较相应原发灶中更高（P<0.01）;低级别、高级别上皮内瘤变中KIF3A的表达水平均明显高于慢性胃炎组织（P<0.01）;KIF3A的表达与进展期胃腺癌患者的TNM分期、淋巴结转移、脉管侵犯相关（P<0.05）;进展期胃腺癌患者中,KIF3A高表达者总体生存和无病生存时间较低表达者明显缩短（P<0.01）,且KIF3A在细胞质及细胞核都有表达者总体生存时间较仅细胞质表达者短（P<0.05）; Cox多因素分析显示,KIF3A是胃腺癌患者总体生存期与无病生存期的独立危险因素（P<0.05）。结论 KIF3A可能与胃黏膜上皮内瘤变的发生有关,其表达增强和核表达可能与进展期胃腺癌患者预后不良有关,是进展期胃腺癌患者的独立预后因素。     

术后化疗对术后淋巴结阳性胸段食管鳞癌患者预后的影响

目的 分析术后化疗对术后淋巴结阳性胸段食管鳞癌患者预后的影响。方法 回顾性分析419例胸段食管癌患者预后的影响因素。结果 单纯手术患者1、3、5年OS显著低于术后化疗组（χ²=12.802, P=0.000）;而两组患者1、3、5年DFS差异未见统计学意义（χ²=1.159, P=0.282）。多因素分析结果显示,性别、年龄、病变部位、TNM分期、术后化疗和化疗周期数为OS的独立性预后影响因素（P<0.05）;而性别和N分期为DFS的独立性预后影响因素（P<0.05）。分层分析结果显示,相对于单纯手术,术后化疗可以提高男性、年龄≤60岁、胸中下段病变、病变长度≤5.0 cm和ⅢB期患者的OS（P<0.05）,而且可以提高男性和年龄≤60岁患者的DFS（P<0.05）。结论 术后淋巴结阳性胸段食管鳞癌患者预后较差,术后化疗可以提高部分患者的预后。     

食管中段鳞癌组织中MALAT1的表达及其与预后的关系

目的 探讨MALAT1的表达是否可以作为食管中段鳞癌患者根治术后的预后指标。方法 应用qRT-PCR法检测77例接受食管癌根治术治疗的食管中段鳞癌患者肿瘤组织及对应癌旁组织中MALAT1的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。结果 与癌旁组织相比,食管癌组织中MALAT1表达水平明显增高（P<0.001）。MALAT1的表达与患者T分期呈正相关。Kaplan-Meier生存分析显示MALAT1高表达组患者的术后无疾病进展时间（DFS）和总生存时间（OS）显著缩短（P=0.04, P=0.038）。多因素回归分析显示MALAT1表达水平对DFS和OS的风险比（HR）为1.73（95%CI=0.92~3.23, P=0.09）和1.71（95%CI=0.93~3.12, P=0.08）。结论 MALAT1的表达水平可能是接受根治术治疗的食管中段鳞癌患者的一项预后预测指标。     

淋巴细胞相关炎性反应指标与乳腺癌预后的相关性

目的 探讨治疗前中性粒细胞淋巴细胞比（NLR）、淋巴细胞单核细胞比（LMR）、血小板淋巴细胞比（PLR）与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。 方法 回顾性分析189例乳腺癌患者的临床资料,应用ROC曲线获得NLR、LMR、PLR的临界值。根据临界值将患者分为高低两组,分析NLR、LMR、PLR与临床病理特征及预后的相关性。结果 NLR、LMR、PLR最佳临界值分别为2.4、5.4、113。高低NLR组患者的新辅助化疗和手术治疗差异有统计学意义（均P<0.05）,高低LMR组和PLR组患者在各临床病理特征方面差异无统计学意义（均P>0.05）。单因素分析结果显示,TNM临床分期、PR表达、NLR、LMR、PLR、手术以及内分泌治疗均与OS有关（均P<0.05）;TNM临床分期、HER2表达、NLR、手术以及内分泌治疗均与PFS有关（均P<0.05）。多因素分析结果显示,TNM临床分期（P=0.003）和NLR（P=0.033）是OS的独立危险因素;TNM临床分期（P=0.002）和手术治疗（P=0.040）是PFS的独立影响因素。结论 治疗前NLR、LMR、PLR与乳腺癌的预后存在显著相关性,但仅NLR是独立危险因素,LMR、PLR尚不能作为独立预测因子。     

CK-20和LGALS4在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨角蛋白-20（cytokeratin-20，CK-20）和半乳糖凝集素4（galectin-4，LGALS4）在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义。方法 选取2010年1月—2014年6月在张家口市第一医院手术且经病理证实的甲状腺乳头状癌患者128例为研究对象，免疫组化检测癌组织及相应癌旁正常甲状腺组织CK-20、LGALS4的表达；ROC曲线分析CK-20、LGASL4对甲状腺乳头状癌的诊断价值；多因素Cox回归分析影响患者无病生存期（disease-free survival，DFS）的因素。结果 甲状腺乳头状癌组织中CK-20阳性表达率高于癌旁正常组织，而LGALS4阳性表达率低于癌旁正常组织（均P＜0.05）；CK-20高表达、LGALS4低表达均与肿瘤远处转移、TNM分期、淋巴结转移有关（均P＜0.05）；CK-20与LGALS4表达水平呈负相关（r=-0.531，P＜0.001）；CK-20、LGALS4联合诊断甲状腺乳头状癌的曲线下面积、敏感度均优于其单独诊断（均P＜0.05）；CK-20阳性表达患者5年DFS低于阴性表达患者，而LGALS4阳性表达患者5年DFS高于阴性表达患者（均P＜0.05）；CK-20高表达、远处转移、淋巴结转移是DFS的独立危险因素，而LGALS4高表达是DFS的保护因素（均P＜0.05）。结论 甲状腺乳头状癌组织中CK-20与LGALS4表达呈负相关，CK-20高表达预示预后不良，而LGALS4高表达预示预后良好，两者有望成为监测甲状腺乳头状癌预后的生物标志分子。     

PDGFRα在人肝癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨人肝细胞肝癌组织中血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组化法检测57例石蜡切片标本中癌组织及癌旁正常肝组织PDGFRα的表达,另外14例新鲜标本则由Western blot法检测。进一步分析其表达与肝癌患者临床病理特征、预后及肿瘤微血管密度间的关系。结果:57例肝癌组织中22例PDGFRα高表达（38.6%）,而57例癌旁正常组织中仅4例高表达（7%）。PDGFRα表达与肝硬化、瘤体大小、数量、分化程度及甲胎蛋白水平无显著相关性（P>0.05）,但其表达与血管侵犯却显著相关（P=0.010）。Spearman相关分析还显示,PDGFRα的高表达与血管侵犯之间正相关（r=0.212,P<0.001）。22例PDGFRα高表达患者肝癌组织中微血管密度（MVD）较低表达者显著升高［（43.3±4.4）/0.74mm2 vs.（29.2±1.9）/0.74mm2,P=0.024］。PDGFRα高表达患者总体生存率（OS）和无瘤生存率（DFS）较低表达患者显著降低（对数秩检验,P=0.005和P=0.025）。结论:肝细胞癌中PDGFRα过表达导致预后变差可能是通过促进肝癌血管生成与侵犯实现的。     

食管鳞状细胞癌HPV 16/18型感染与p53表达的相关性研究

目的 探讨人乳头状瘤病毒（HPV）16/18型在食管鳞状细胞癌中的感染情况及其与p53的关系。方法 采用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）检测56例食管鳞状细胞癌手术切除组织（鳞癌组）和24名健康者正常食管组织（对照组）中HPV l6/18 E6、E7基因的表达,并根据其判断HPV感染情况;采用免疫组化SP法检测p53蛋白的表达水平。 结果 鳞癌组HPV感染率和p53蛋白阳性表达率均高于对照组（44.6% vs 12.5%,χ²=7.630,P=0.006;41.1% vs 4.2%,χ²=10.896,P<0.001）。在食管鳞癌组织中,HPV 16/18感染与病理分级、TNM分期和淋巴结转移有关（P<0.05）;且HPV16/18感染与p53蛋白表达呈正相关（r=0.565,P<0.001）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,HPV感染阳性、p53表达阳性患者中位OS均小于HPV感染阴性、p53表达阴性者（21个月 vs 39个月,χ²=4.306,P=0.038;17个月 vs 41个月,^χ2=5.868, P=0.015）。控制相关的潜在混杂因素后,Cox回归模型显示HPV感染（HR=1.834,95%CI：1.010~3.330,P=0.046）和p53阳性表达（HR=2.189,95%CI：1.182~4.054, P=0.013）均可增加食管鳞状细胞癌患者的死亡风险。结论 食管鳞状细胞癌中HPV感染和p53阳性表达均较高,可能共同促进食管鳞状细胞癌的发生、发展并影响其预后。     

EIF5A2在人肝细胞癌中的表达及其与术后生存期的关系

目的 检测真核翻译起始因子5A2(EIF5A2)在肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨其与临床病理特征及预后的关系.方法 qRT-PCR和Western blot法分别检测12对新鲜HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2 mRNA和蛋白水平的表达;免疫组织化学检测284对HCC及癌旁非瘤组织中EIF5A2的表达水平,并分析其与...     

CD8+T淋巴细胞浸润与三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的 探讨三阴性乳腺癌组织CD8+T淋巴细胞浸润（CD8+Tils）的特点与患者预后的关系。方法 回顾性分析术前行新辅助化疗的126例三阴性乳腺癌患者的临床病理资料，采用免疫组织化学法分析CD8+Tils与临床病理特征的关系；Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Cox风险比例回归模型分析患者无病生存时间（DFS）的预后影响因素。结果 高密度CD8+Tils浸润与年龄<60岁、病理高分级、临床高分期显著相关（P<0.05）。CD8+Tils高密度浸润患者术后pCR率较低密度组高（66.7% vs. 19.8%, P=0.000）。高密度组中位DFS显著长于CD8+Tils低密度组（49 vs. 25月, P<0.05）。多因素分析显示病理高分级、肿瘤直径>2 cm 、淋巴结转移、脉管侵犯、CD8+Tils低密度浸润均为预后不良影响因素（P<0.05），CD8+Tils为独立预后因素。结论 CD8+Tils有可能是三阴性乳腺癌患者独立预后指标，高密度浸润患者术后pCR率高、DFS长、远期疗效更优。     

非小细胞肺癌中ARL4C的表达及其在EGFR-TKI耐药中的作用

目的 探讨非小细胞肺癌中ARL4C的表达及其与临床病理特征的关系以及在EGFR-TKI耐药中的作用。方法 收集63例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织,qRT-PCR法检测ARL4C的表达并分析其与临床病理特征之间的关系。qRTPCR和Western blot法检测ARL4C在各细胞株中的表达,MTS检测细胞活性及IC50的变化,Transwell侵袭实验检测ARL4C表达变化对细胞侵袭能力的影响。结果 非小细胞肺癌组织中ARL4C表达水平低于癌旁组织（P<0.05）,其表达水平与淋巴结转移、TNM分期和肺膜侵犯密切相关（P<0.05）。TKI耐药细胞株HCC827/ER中ARL4C在mRNA以及蛋白表达水平相较对照细胞株HCC827显著下调（P<0.05）;ARL4C过表达细胞株HCC827/ER/ARL4C-OEIC50显著下降（P<0.05）,Transwell分析结果显示过表达ARL4C后肺癌细胞的侵袭能力受到抑制（P<0.05）。结论 ARL4C异常表达与非小细胞肺癌淋巴结转移、TNM分期和肺膜侵犯密切相关。过表达ARL4C能提高非小细胞肺癌细胞对EGFR-TKI药物的敏感度并抑制非小细胞肺癌细胞的侵袭能力。     

ZEB1-AS1在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨ZEB1-AS1在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 qRT-PCR法检测195对子宫内膜癌-癌旁正常组织标本中ZEB1-AS1及ZEB1的表达量;分析ZEB1-AS1及ZEB1的表达量与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系;MTT、Transwell迁移实验、侵袭实验分别检测过表达ZEB1-AS1稳转细胞系增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果 ZEB1-AS1与ZEB1在子宫内膜癌中均高表达,且两者成正相关（P<0.05）,两者分别高表达均可缩短患者生存期（均P<0.05）;ZEB1-AS1表达与患者肿瘤家族史、病理分级、病理分型、化疗、肿瘤分期、T分期、M分期和HPV感染相关（均P<0.05）,ZEB1表达与患者肿瘤家族史、病理分级、肿瘤分期、T分期、N分期和M分期相关（均P<0.05）;过表达ZEB1-AS1可促进子宫内膜癌细胞增殖、迁移和侵袭（均P<0.05）。结论 ZEB1-AS1及ZEB1在子宫内膜癌中高表达,可促进子宫内膜癌转移和侵袭并提示不良预后。     

食管鳞癌脑转移患者的临床特征和影响因素及其对生存的影响

目的 探讨食管鳞癌脑转移患者的临床特征、影响因素及其对生存的影响。方法 回顾性分析2000年12月—2015年12月我院收治的食管鳞癌脑转移67例患者的临床病理资料,分析食管癌脑转移与临床病理特征及生存率的相关性。结果 食管鳞癌脑转移瘤个数与T分期、N分期呈正相关（P<0.05）。全组患者中位生存期为9.65月;Logistic回归分析显示N2、N3分期是食管鳞癌患者发生脑转移的危险因素,N0、N1期患者出现脑转移的风险更低（P<0.05）。Log rank生存分析显示,脑转移瘤个数为1的食管鳞癌患者的预后优于脑转移瘤个数为2和3的患者（P<0.05）;N0+N1期患者预后好于N2和N3期的患者（P<0.05）;多因素Cox回归模型显示,T3+T4、N3、是否做全脑放疗是影响食管鳞癌脑转移患者的预后独立影响因素（P<0.05）。结论 食管鳞癌脑转移瘤数量与T、N分期呈正相关。N分期越晚,脑转移风险越大。T、N分期越晚,食管鳞癌脑转移患者预后越差。全脑放疗可以获得更大的生存获益。     

乳腺癌中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮间质转化相关蛋白表达的相关性及临床意义CSCD

目的探讨乳腺癌组织中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮细胞-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达及其相关性。方法收集120例乳腺癌及对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中JMJD3、E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达,并分析上述蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系及相关性。结果乳腺癌组织中JMJD3和E-cadherin阳性率(56.67%和65.00%)显著低于癌旁组织(73.33%和83.33%)(均P<0.05),Vimentin和N-cadherin阳性率(54.17%和58.33%)显著高于癌旁组织(23.33%和20.83%)(均P<0.05)。JMJD3、E-cadherin、Vimentin及N-cadherin的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移均相关(均P<0.05),JMJD3与肿瘤直径相关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,乳腺癌中JMJD3与E-cadherin表达呈正相关(r=0.204,P=0.025),与Vimentin和N-cadherin表达均呈负相关(r=-0.467,r=-0.500,均P=0.000)。结论乳腺癌中JMJD3可能通过调节乳腺癌细胞上皮-间质转化途径调控乳腺癌侵袭转移。     

AKAP12在HER2阳性乳腺癌中表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌中A激酶锚定蛋白12（AKAP12）表达及与HER2阳性乳腺癌患者临床病理特征的关系和临床意义。方法 采用UALCAN数据库分析乳腺癌组织和正常组织中AKAP12 mRNA表达情况;免疫组织化学法检测120例HER2阳性乳腺癌组织、癌旁组织及8例转移灶组织中AKAP12蛋白表达,分析癌组织中AKAP12蛋白表达与临床病理因素关系;Bc-GenExMinerv4.4用于分析AKAP12 mRNA表达与HER2阳性乳腺癌预后的关系,GraphPad Prism 7.0分析AKAP12蛋白表达与HER2阳性乳腺癌预后的关系。结果 乳腺癌组织中AKAP12显著低于癌旁组织（P<0.05）,HER2阳性乳腺癌转移灶中AKAP12蛋白显著低于原发灶（P<0.05）。AKAP12蛋白与肿瘤大小、TNM分期负相关（P<0.05）。生存分析发现AKAP12 mRNA和蛋白低表达患者总生存期较高表达者显著缩短（P<0.05）。单因素及多因素Cox回归分析发现AKAP12蛋白表达、脉管浸润及放射治疗是影响HER2阳性乳腺癌预后的独立风险因素。结论 AKAP12在HER2阳性乳腺癌中的低表达与患者预后差有关。     

结直肠癌组织中NEK2的表达及其对HCT116细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的 探讨中心体相关激酶2(NEK2)在结直肠癌组织中的表达及对结直肠癌细胞HCT116增殖、侵袭及迁移的影响.方法 构建针对NEK2的小干扰RNA(si-NEK2),脂质体法转染HCT116细胞.CCK8实验、流式细胞术、划痕实验和Transwell小室实验检测敲低NEK2表达后细胞增殖、周期分布、侵袭和迁移能力的改...