综合干预治疗对多囊卵巢综合征患者雄激素浓度的影响

目的 评估多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者经综合干预治疗后雄激素浓度的变化。方法 选取2019年3月至2020年2月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院接受综合干预治疗的PCOS患者88例为PCOS组,按2：1的比例匹配同期就诊的健康女性44例为对照组,比较PCOS组治疗前后、PCOS组治疗后与对照组观察指标间的差异,包括：体质量指数（body mass index,BMI）、腰围、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、LH/FSH、总睾酮（total testosterone,TT）、游离睾酮（free testosterone,FT）、性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin,SHBG）、抗苗勒管激素（anti Müllerian hormone,AMH）。结果 治疗前两组患者年龄、身高差异无统计学意义（P>0.05）,PCOS组患者的体质量、BMI、腰围、AMH、LH、LH/FSH、TT、FT均显著高于对照组（P<0.05）,FSH、SHBG显著低于对照组（P<0.05）;PCOS组综合干预治疗前后比较,体质量、BMI、腰围、AMH、TT、FT、LH、LH/FSH均显著下降（P<0.05）,SHBG显著升高（P<0.05）;治疗后PCOS组与同期对照组的AMH、LH/FSH、TT比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 综合干预治疗3个月后能显著降低PCOS患者的雄激素浓度,尤其总睾酮浓度达到健康女性浓度。     

多囊卵巢综合征卵巢储备功能降低患者肥胖及糖脂代谢特征

目的 探讨中国多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）合并卵巢储备功能降低（diminished ovarian reserve,DOR）患者肥胖及糖脂代谢特征。方法 选取2015年1月至2017年1月在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的多囊卵巢综合征患者338名（包括PCOS合并DOR功能降低患者57名及单纯PCOS患者281名）及同期就诊的正常对照组70名,记录研究对象的年龄、月经情况,测量其身高、体质量、腰围、臀围,测定基础血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradiol,E₂）、睾酮（testosterone,T）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）,测量基础窦卵泡数（baseline antral follicle count,bAFC）。对多囊卵巢综合征合并卵巢储备功能低下患者、单纯多囊卵巢综合征及正常对照组的各指标进行比较,并对各组AMH与其他指标进行相关性分析。结果 （1）单纯PCOS患者、PCOS合并DOR患者及正常对照组全身型肥胖（≥ 25 kg/m²）的发生率分别为38.1%、40.4%及22.9%,腹型肥胖[腰臀比（waist hip ratio,WHR）≥ 0.85]的发生率分别为46.6%、21.1%及28.6%。PCOS合并DOR患者全身型肥胖率与单纯PCOS患者及正常对照组间的差异均无统计学意义（P>0.05）,而腹型肥胖率低于单纯PCOS患者（P<0.05）。（2）PCOS合并DOR患者FPG、FINS、自我平衡模型分析法（homeostasis model assessment,HOMA）-计算胰岛素抵抗（insulin resistivity,IR）与单纯PCOS患者的差异均无统计学意义（P>0.05）,而FPG、HOMA-IR均高于正常对照组（P<0.05）。（3）单纯PCOS患者、PCOS合并DOR患者TC、HDL-C及LDL-C均高于正常对照组（P<0.05）,PCOS合并DOR患者TC、TG、HDL-C及LDL-C与单纯PCOS患者的差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）单纯PCOS患者,AMH与FPG、HOMA-IR呈负相关关系（P<0.05）,与HDL-C呈正相关关系（P<0.01）;PCOS合并DOR患者AMH与肥胖及糖脂代谢指标均无相关关系（P>0.05）;正常对照组AMH仅与HDL-C呈正相关关系（P<0.01）。结论 PCOS合并DOR患者腹型肥胖率低于单纯PCOS患者,其糖脂代谢特征与单纯PCOS患者相似,但AMH与糖脂代谢指标的相关性不同于单纯PCOS患者及正常对照组。     

丙二醛、视黄醇与多囊卵巢综合征发病机制关系的探索

目的 研究氧化应激指标丙二醛（malondialdehyde,MDA）、视黄醇（retinol,RET）与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）发病机制的关系。方法 选取2017年7月至10月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的PCOS患者65例作为研究组,同时选取因女方输卵管因素或男方因素而不孕或正常体检的健康育龄女性24例作为对照组。测量所有参与者的人体测量学指标、内分泌代谢指标及各氧化应激指标,比较PCOS患者与对照组各氧化应激指标特点。结果 PCOS组MDA、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）均显著高于对照组（P<0.05）,血清RET浓度低于对照组（P<0.05）。PCOS组氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione,Glut oxyd,）、总抗氧化活性（total antioxidant activity,TAA）、维生素C（vitamin C,VC）、维生素E（vitamin E,VE）与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。MDA与抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）呈明显正相关（r=0.208,P=0.05）,与睾酮（testosterone,TT）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、稳态胰岛素指数（homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR）无明显相关性（P>0.05）;RET与AMH呈明显负相关（r=-0.232,P<0.05）,与TT、FINS、HOMA-IR无明显相关性（P>0.05）。结论 多个氧化应激指标显示PCOS患者体内MDA代表的氧化应激水平增高,RET代表的抗氧化水平降低,深入研究氧化应激与PCOS的关系可能有助于阐明PCOS的发病机制。     

多囊卵巢综合征患者促排卵周期中成熟卵泡性激素浓度对妊娠的影响

目的 探讨多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者促排卵周期中成熟卵泡性激素六项与妊娠的关系。方法 选取2019年3月至2020年1月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科确诊为PCOS的不孕患者,愿意接受促排卵治疗,自愿签署知情同意书参加本研究项目的妇女共198例（共计470个监测排卵周期）为研究对象。根据患者经过促排卵治疗后是否妊娠分为妊娠组和未妊娠组,比较两组患者年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、腰围、臀围、基础内分泌、糖脂代谢、肝肾功能指标及促排卵周期中成熟卵泡出现时的子宫内膜厚度、分型、成熟卵泡大小及性激素六项的差异。结果 妊娠组患者促排卵周期中成熟卵泡出现时的E2及T浓度明显高于未妊娠组,妊娠组患者的不孕年限明显短于未妊娠组,成熟卵泡出现的天数晚于未妊娠组患者,妊娠组成熟卵泡出现时的子宫内膜厚度及卵泡大小均大于未妊娠组,差异有统计学意义（P<0.05）;妊娠组和未妊娠组患者的年龄、BMI、腰围、臀围、基础内分泌、糖脂代谢及肝肾功能指标、监测排卵的周期数、子宫内膜分型、成熟卵泡的FSH、LH、PRL、P浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）。多因素分析结果表明成熟卵泡的血清E2（1 pg·mL^-1）与妊娠关联强度OR=1.003（95% CI：1.001~1.006）。结论 PCOS患者促排卵周期中成熟卵泡的雌激素浓度的升高对妊娠有积极作用,可在一定程度上对促排卵治疗的成功妊娠起到指导作用。     

奥利司他综合干预对超重或肥胖型PCOS患者雄激素及糖脂代谢的影响

目的 探讨奥利司他综合干预对超重或肥胖型多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者人体测量学、雄激素、糖脂代谢的影响。方法 选取2018年5月至9月于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的超重或肥胖型PCOS患者75例［体质量指数（body mass index,BMI）≥24kg/m²］,按照就诊顺序抽取号码,随机分为两组,组1：患者50例,用奥利司他加屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（优思悦）综合干预;组2：患者25例,单用优思悦,观察并比较两组患者治疗前和治疗3个月后人体测量学、雄激素、糖脂代谢、肝肾功能指标的变化。结果 治疗3个月后,奥利司他加优思悦综合干预组及单用优思悦组的体质量、腰围、臀围、BMI均明显下降,但奥利司他加优思悦综合干预组降幅均明显大于单用优思悦组（P<0.05）;激素指标中两组的游离睾酮（free testosterone,FT）、性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin,SHBG）均明显改变,但改变的程度组间差异无统计学意义（P>0.05）;糖脂代谢及肝肾功能指标均有所变化,变化幅度组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 奥利司他联合优思悦在改善超重或肥胖型PCOS患者的体质量及腰围方面优于单用优思悦,为临床合理用药选择提供了依据。     

女禛汤治疗阴虚内热型卵巢储备功能下降临证经验初探

目的 探讨女禛汤治疗阴虚内热型卵巢储备功能下降（diminished ovarian reserve,DOR）的临床疗效。方法 70例DOR患者,用EXCEL软件生成随机序列数,按照1：1的比例,分为女禛汤治疗组和坤泰胶囊对照组。两组均从月经第5天开始服药,至下次月经来潮第一天停药。3个月为一个疗程。随访6个月。治疗前后监测中医证候评分及血清内分泌指标[血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradiol,E₂）、抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone,AMH）和抑制素B （inhibin B,INHB）浓度]、窦卵泡计数（antral follicle count,AFC）等。结果 两组均可有效改善阴虚内热型卵巢储备功能下降患者的中医证候,降低中医证候评分,降低月经第2~4 d血清FSH、FSH/LH浓度,提高血清AMH浓度和AFC数量,女禛汤治疗组优于坤泰胶囊对照组。结论 女禛汤可以通过提高卵巢反应性,从而改善卵巢储备功能。     

奥利司他综合干预对超重或肥胖型多囊卵巢综合征患者代谢综合征及其组分的影响

目的 探讨奥利司他综合干预对合并代谢综合征（metabolic syndrome,MS）的超重或肥胖型多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）患者的MS组分及治疗有效率等的影响。方法 选取2018年5月至2019年7月于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的62例合并MS的超重或肥胖型PCOS患者为研究对象,采用抽签法随机分为两组,单用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）者作为对照组（n=18）,奥利司他联合屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）者为观察组（n=44）,观察不同方案治疗前后两组患者MS组分,体质量,性激素,肝、肾功能及MS治疗有效率等指标变化。结果 治疗3个月后,两组的体质量、腰围、臀围、体质量指数（body mass index,BMI）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradiol,E2）、总睾酮（total testosterone,TT）、游离睾酮（free testosterone,FT）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）均明显下降,性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin,SHBG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）明显升高。观察组体质量、BMI、LDL-C及空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）下降的程度大于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组MS治疗有效率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 奥利司他联合屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治疗在减轻体质量、改善脂代谢异常、降血糖等方面优于单用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）,为临床药物治疗方案的选择提供了依据。     

低氧预处理人脐带间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全小鼠的效果研究

目的 探索人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）及其经低氧预处理后对早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）小鼠的治疗作用。方法 从脐带中分离、培养出hUCMSCs,利用白消安和环磷酰胺诱导形成小鼠POI模型,分别使用正常hUCMSCs和经低氧预处理的hUCMSCs对POI小鼠进行治疗。实验结束时,测量各组（n=15）小鼠血浆中雌二醇（estradiol,E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）及抗苗勒管激素（anti Mullerian hormone,AMH）浓度,对卵巢进行组织病理学检查,计数卵泡数量。结果 经过hUCMSCs和低氧预处理hUCMSCs治疗的小鼠血浆E2及AMH浓度,与模型对照组比较,呈升高趋势;且AMH浓度差异有统计学意义（P<0.05）;与模型对照组比较,hUCMSCs和低氧预处理hUCMSCs治疗组小鼠卵巢组织中生长卵泡明显增多、闭锁卵泡明显减少（P<0.05）;卵巢颜色红润,尺寸增大,几乎没有坏死点,卵泡大、透明度好,整体来看与正常对照组卵巢状态相似;且经低氧预处理hUCMSCs治疗的小鼠,其生长卵泡和闭锁卵泡数量更趋于正常。结论 hUCMSCs移植及hUCMSCs低氧预处理后移植治疗均能够有效恢复POI小鼠的激素浓度,促进卵巢功能的恢复。     

来曲唑联合黄体酮治疗多囊卵巢综合征不孕的临床疗效观察

目的：探究来曲唑联合黄体酮治疗多囊卵巢综合征不孕的治疗效果。方法选取58例多囊卵巢综合征不孕患者,并根据数字表法将其分为对照组与观察组,各29例。对照组实施来曲唑进行治疗,观察组实施来曲唑联合黄体酮进行治疗。并对2组患者的治疗效果进行对比分析。结果观察组卵泡直径显著优于对照组（P<0.05）;观察组LH/FSH检测值为（1.21±0.96）,LH为（8.60±3.36）mIU/mL,E2为（92.9±36.0）pq/mL,FSH为（5.34±1.26）mIU/mL;对照组经过治疗后,LH/FSH检测值为（1.94±1.20）,LH为（10.60±3.36）mIU/mL,E 2为（73.2±32.9）pq/mL,FSH为（5.41±1.43）mIU/mL;2组FSH比较差异无统计学意义,其他指标比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;观察组的妊娠率均显著高于对照组（P<0.05）。结论来曲唑联合黄体酮对多囊卵巢综合征不孕的治疗效果显著,促使妊娠率明显提高,使子宫内膜厚度有所提高,使血清中FSH与LH的检测值明显降低,使血清中的E 2检测值明显提高,安全性较高。     

北京及周边地区早发性卵巢功能不全的病因学研究

目的 早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）不仅影响女性的生育能力,而且早绝经相关慢性病和早死风险大大增高,研究其病因学/危险因素的规律,对于POI的防治极为重要。方法 选取2016年12月至2018年5月,在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的149例早发性卵巢功能不全患者。收集信息包括年龄、确诊为POI时年龄、从初诊到确诊为POI时的时间、月经史,盆腔手术史、放化疗史,是否患腮腺炎等感染史,甲状腺功能异常疾病史、系统性红斑狼疮等免疫性疾病史等,测定身高、体质量、腰围、臀围、血清卵泡刺激素（follicle stimulation hormone,FSH）、雌二醇（estradiol,E₂）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）、抑制素B（inhibin B,INHB）以及染色体核型等指标。将FSH值按25~40 IU/L和>40 IU/L将患者分为两组,进行一般情况、内分泌学指标、病因学的统计学分析。结果 不同FSH组的年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、腰臀比（waist hip ratio,WHR）、诊断为POI时的年龄、从初诊到确诊为POI的时间、INHB等之间差异无统计学意义（P>0.05）。FSH>40 IU/L组的E₂值（36.60±33.39）mg/L、AMH值（0.09±0.20）ng/mL低于FSH 25~40 IU/L的E₂值（66.80±56.70）mg/L、AMH值（0.41±0.77）ng/mL。149例POI患者病因中特发性占53.7%（80例）,染色体异常占5.4%（8例）,医源性因素占17.4%（26例）,感染病史（如腮腺炎等）占21.5%（32例）,免疫异常因素占2.0%（3例）;FSH 25~40 IU/L组、>40 IU/L组,其病因学/危险因素之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 POI的发生除特发性因素外,医源性是很重要的病因,提示对医源性POI的防治至关重要。     

多囊卵巢综合征患者中胰岛素抵抗与子宫内膜局部炎症因子及葡萄糖转运蛋白-4表达的相关性

目的 探讨子宫内膜局部炎症因子及葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜上的表达,分析PCOS患者胰岛素抵抗与子宫内膜炎症因子及GLUT-4表达的相关性。 方法 选取2018年6月至2020年7月就诊的60例PCOS患者,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为PCOS胰岛素抵抗组(A组,n=30)和PCOS非胰岛素抵抗组(B组,n=30);选取同期的60例非PCOS患者作为对照,分为胰岛素抵抗组(C组,n=30)和正常对照组(D组,n=30)。检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、抗苗勒氏管激素(AMH)、空腹血糖及胰岛素水平。采用免疫组化法检测4组患者子宫内膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)p65、GLUT-4的表达。 结果 (1)4组患者间BMI、AMH、LH、T比较,差异有统计学意义(F值分别为57.35、29.54、16.77、21.20, P<0.001))。其中,与B组相比,A组患者BMI升高;与D组相比,C组患者BMI升高。与C、D组相比,A、B两组患者血清中AMH、LH升高。A组患者血清中T高于B组;(2)4组患者间子宫内膜中NF-κB p65、TNF-α及GLUT-4的表达差异均有统计学意义(F值分别为76.90、 45.13、47.75, P<0.001)。其中,与B组相比,A组患者子宫内膜中NF-κBp65、TNF-α表达升高,而GLUT-4的表达降低。与D组相比,C组患者子宫内膜中NF-κBp65、TNF-α表达升高,而GLUT-4表达降低;(3)Logistic回归分析结果显示,在PCOS及非PCOS患者中, HOMA-IR与NF-κBp65呈正相关(P<0.05),与GLUT-4呈负相关(P<0.05)。在非PCOS患者中,HOMA-IR与BMI呈正相关(P<0.05)。 结论 PCOS患者胰岛素抵抗与NF-κBp65及GLUT-4相关,可能会导致子宫内膜局部炎症因子表达增加,GLUT-4表达降低。     

性激素结合球蛋白在多囊卵巢综合征患者中的变化及与其他指标的关系

目的: 探讨性激素结合球蛋白（SHBG）在多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清中的变化及与其他内分泌指标的关系。方法: 选择58例PCOS患者分为PCOS-IR组30例、PCOS-NIR组28例,30例健康育龄期妇女为对照组。比较PCOS-IR组、PCOS-NIR组患者SHBG、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平以及HOMA-IR、LH/FSH、FTI的值与对照组的差异,并用Spearman相关分析法分别分析SHBG与其他指标的相关性。结果:PCOS-IR组及PCOS-NIR组患者的SHBG、FINS、HOMA-IR、 LH、T、LH/FSH及FTI与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）;PCOS-IR组及PCOS-NIR组患者的FPG与对照组比较无统计学意义（P>0.05）。PCOS-IR组与PCOS-NIR组患者相比SHBG、FINS、HOMA-IR及FTI差异有统计学意义（P<0.01）,PCOS-IR组与PCOS-NIR组患者相比各项性激素指标比较无统计学意义（P>0.05）。SHBG与FINS、T、FTI、HOMA-IR呈负相关(r值分别为: -0.519、-0.513、-0.592、-0.588,均P<0.01),而SHBG与FPG、LH/FSH(r=-0.292,P>0.05)、LH/FSH(r=-0.124,P>0.05)并无相关性。结论: PCOS患者与对照组相比SHBG降低,FINS、T、FTI、HOMA-IR、LH、LH/FSH升高;且SHBG与FINS、T、FTI、HOMA-IR呈负相关,提示低水平SHBG是预防和治疗PCOS的重要实验指标。     

腹针治疗非典型抗精神病药物所致肥胖的治疗效果观察

目的 探讨腹针对非典型抗精神病药物所致肥胖患者体质量、腰围、体质量指数（body mass index,BMI）及血脂的影响。方法 将60例服用非典型抗精神病药物所致肥胖的患者,根据年龄、性别、病程、既往肥胖时间,按组间均衡的原则分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组采用腹针治疗,对照组为健康指导。观察两组患者在治疗前、治疗第28天和治疗第56天体质量、腰围、BMI及血脂浓度的变化。结果 对研究结果采用重复多因素方差分析,治疗组腰围、BMI、三酰甘油与对照组相比,差异有统计学意义（P < 0.05）,治疗组效果优于对照组。进行两两比较分析结果发现,在治疗第28天时,治疗组腰围及BMI与对照组相比,差异有统计学意义（P < 0.05）;第56天时,治疗组体质量、腰围、BMI、三酰甘油与对照组相比,差异有统计学意义（P < 0.05）,治疗组效果优于对照组。结论 腹针能有效地降低服用抗精神病药物所致肥胖患者体质量、腰围、BMI,促进脂代谢,降低血脂水平。