miR-155对脓毒症急性肺损伤肺泡巨噬细胞IL-6、IL-10及MIP-2的影响

目的探讨微小核糖核酸155（miR-155）对脓毒症急性肺损伤（ALI）肺泡巨噬细胞白介素（IL）-6、IL-10及巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）的影响。 方法健康清洁C57BL/6雄性小鼠（6~8周,18~20 g）15只,随机分为对照组、脓毒症组和miR-155 antagomir 3组,每组5只,其中miR-155 antagomir组小鼠中将miR-155 antagomir试剂经尾静脉注射,对照组和脓毒症组小鼠注射等量0.9%NaCl,观察24 h后,脓毒症组和miR-155 antagomir组采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症ALI动物模型,对照组仅翻动盲肠进行对照,观察3组小鼠生命体征变化,模型制备6 h后,3组小鼠均取左肺下叶行苏木精-伊红（HE）方法进行染色,在光镜下观察肺病理形态变化,取右肺下叶检测干湿重比,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆IL-6、IL-10、MIP-2浓度。 结果HE染色结果表明：脓毒症组和miR-155 antagomir组小鼠肺内均出现肺泡结构破坏、炎症细胞浸润、间质增厚、出血,miR-155 antagomir组肺组织炎性表现较脓毒症组显著减轻。3组干湿重比结果显示：脓毒症组干湿重比［（0.16±0.01）%］明显低于对照组［（0.22±0.01）%］和miR-155 antagomir组［（0.19±0.01）%］,miR-155 antagomir组低于对照组,差异具有统计学意义（均P<0.05）。ELISA结果显示：脓毒症组的血浆IL-6浓度［（171.35±10.41）pg/ml］、MIP-2浓度［（299.71±19.82）pg/ml］显著高于对照组［（125.74±4.41）pg/ml;（214.00±14.93）pg/ml］和miR-155 antagomir组［（144.41±6.29）pg/ml;（270.38±11.96）pg/ml］,IL-10浓度［（283.58±19.90 ）pg/ml］显著低于对照组［（370.27±15.41）pg/ml］和miR-155 antagomir组［（333.30±16.49）pg/ml］,miR-155 antagomir组的血浆IL-6、MIP-2浓度高于对照组,IL-10浓度明显低于对照组,差异具有统计学意义（均P<0.05）。 结论脓毒症ALI时miR-155过度表达,过度表达的miR-155能促进肺泡巨噬细胞释放大量促炎因子而抑制抗炎因子的表达,引起促炎因子及抗炎因子失衡,发生不可控炎症反应,而miR-155 antagomir能够拮抗miR-155的表达,抑制肺泡巨噬细胞释放促炎因子IL-6及趋化因子MIP-2,上调抗炎因子IL-10的表达,进一步抑制中性粒细胞及肺泡巨噬细胞聚集,防止产生更多的炎症介质,有效控制肺部炎症反应的发生,对肺起到一定的保护作用。     

miR-9对SGC-7901胃癌细胞株侵袭能力的影响

目的探讨miR-9表达对SGC-7901胃癌细胞株侵袭力的影响及其可能的作用机制。 方法培养SGC-7901胃癌细胞株,分组转染miR-9阴性对照（miR-9 NC）、miR-9模拟物（miR-9 mimics）和miR-9抑制剂（miR-9 inhibitor）,上调或下调细胞中miR-9表达水平。采用Transwell实验评价胃癌细胞侵袭能力,应用SYBR Green荧光实时定量聚合酶链反应和Western blot实验检测SGC-7901细胞中MMP-2 mRNA和蛋白表达水平。对miR-9空白对照组、miR-9 mimics组和miR-9 inhibtor组miR-9的相对表达量、MMP-2 mRNA及蛋白相对表达量,Transwell侵袭实验SGC-7901细胞中侵袭细胞数量,多组间均数比较采用单因素方差分析。 结果与空白对照组SGC-7901细胞miR-9的相对表达量比较：转染miR-9 mimics组SGC-7901细胞miR-9的相对表达量明显上升,差异具有统计学意义［（1.002±0.083）vs（15.375±3.097）,P=0.012］;转染miR-9 inhibitor组SGC-7901细胞miR-9的相对表达量明显下降,差异具有统计学意义［（1.002±0.083）vs（0.279±0.039）,P=0.022］。与空白对照组SGC-7901细胞中侵袭细胞数量比较：转染miR-9 mimics组SGC-7901细胞中侵袭细胞数量明显减少,差异具有统计学意义［（72.0±2.2）vs（23.6±4.2）,P=0.026］;转染miR-9 inhibitor组SGC-7901细胞中侵袭细胞数量明显增加,差异具有统计学意义［（72.0±2.2）vs（102.4±7.6）,P=0.037］。与空白对照组SGC-7901细胞中MMP-2的mRNA及蛋白的相对表达量比较：miR-9 mimics组SGC-7901细胞中MMP-2的mRNA及蛋白相对表达量明显下降,差异具有统计学意义［（1.006±0.133）vs（0.371±0.132）,P=0.011;（0.573±0.063）vs（0.261±0.159）,P=0.024］;miR-9 inhibitor组SGC-7901细胞中MMP-2的mRNA及蛋白相对表达量明显上升,差异具有统计学意义［（1.006±0.133）vs（2.995±0.701）,P=0.015;（0.573±0.063）vs （0.708±0.079）,P=0.016］。 结论在SGC-7901胃癌细胞株中,miR-9可下调MMP-2的表达,抑制细胞的侵袭能力。     

急性心肌梗死老年患者NLRP3基因多态性与炎症指标的关联性

目的探究急性心肌梗死老年患者NLRP3基因多态性与炎症指标的关联性。 方法选择2019年1月至2021年1月于蚌埠医学院第二附属医院就诊的急性心肌梗死老年患者126例作为研究组,选择同期体检的健康者100例作为对照组。抽取所有研究对象的空腹静脉血,检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素1β（IL-1β）、白介素18（IL-18）以及NLRP3水平,比较研究组和对照组的差异。检测研究组患者NLPR3基因rs10754558位点、rs35829419位点的多态性,比较不同基因型患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-18水平的差异。 结果研究组患者hs-CRP、IL-1β、IL-18、NLRP3水平均显著高于对照组［（4.8±2.3）mg/dl vs（1.4±0.9）mg/dl,P＜0.001;（186.4±18.3）ng/ml vs（46.3±16.7）ng/ml,P＜0.001;（241.6±32.5）pg/ml vs（124.6±28.1）pg/ml,P＜0.001;（1.94±0.65）pg/ml vs（0.92±0.54）pg/ml,P＜0.001］,肌钙蛋白阳性比例显著高于对照组（72.22% vs 0,P＜0.001）。研究组中,rs10754558位点GG基因型血清hs-CRP［（5.6±2.4）mg/L］、IL-1β［（217.6±16.7）ng/ml］、IL-18［（264.3±24.7）pg/ml］水平最高,GC基因型次之［（4.6±2.1）mg/L、（177.1±16.3）ng/ml、（236.8±24.1）pg/ml］,CC基因型最低［（4.0±2.1）mg/L、（156.4±15.9）ng/ml、（210.2±23.9）pg/ml］,组间差异均具有统计学意义（P＜0.05）。rs35829419位点AA基因型hs-CRP［（7.0±1.9）mg/L］、IL-1β［（229.2±17.2）ng/ml］、IL-18［（285.3±28.6）pg/ml］水平最高,AC基因型次之［（5.3±2.0）mg/L、（194.3±16.8）ng/ml、（253.4±28.9）pg/ml］,CC基因型最低［（4.6±1.8）mg/L、（183.0±17.0）ng/ml、（236.3±28.2）pg/ml］,组间差异均具有统计学意义（P＜0.05）。GG+GC（OR=1.726,95%CI：1.306~4.018,P＜0.001）、AA+AC（OR=4.617,95%CI：2.512~8.019,P＜0.001）是影响急性心肌梗死的独立危险因素。 结论急性心肌梗死老年患者NLRP3基因rs10754558位点、rs35829419位点基因多态性影响血清炎症指标水平。     

肺康复对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者BODE指数和血清炎症因子的影响

目的观察肺康复治疗对中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者稳定期BODE指数和血清炎症因子的影响。 方法2016年1月至2017年12月期间在江苏省苏北人民医院诊断为中重度COPD稳定期患者65例,随机分为肺康复组（33例）和对照组（32例）,2组均给予常规药物干预,肺康复组同时进行12周的肺康复治疗。年龄、病程,BODE各项指标及BODE指数,血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）,白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平和成人COPD生存质量评分（COPD-QOL量表）等属于计量资料,2组治疗前、治疗12周后上述相关指标比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验;采用χ²检验比较性别、COPD临床严重程度分级的组间差异。 结果最终有63例患者完成研究。治疗后肺康复组BODE指标中体质量指数（BMI）、改良呼吸困难指数（MMRC分级）、6 min步行距离（6MWD）均较治疗前有改善［（21.5±1.4）kg/m² vs（18.7±1.2）kg/m²;（1.6±0.3）分 vs （2.1±0.3）分;（270.3±37.8）m vs （158.3±42.4）m］,差异均具有统计学意义（t=2.125、2.036、5.021,P=0.036、0.046、<0.001）。对照组6MWD治疗后较治疗前有改善［（188.3±40.3）m vs （160.1±39.7）m］,差异具有统计学意义（t=2.659,P=0.009)。组间比较,肺康复组治疗后BMI、MMRC和6MWD均优于对照组［（21.5±1.4）kg/m² vs（18.6±1.3）kg/m²;（1.6±0.3）分 vs （2.1±0.4）分;（270.3±37.8）m vs （188.3±40.3）m］,差异均具有统计学意义（t=2.124、2.031、4.568,P=0.038、0.016、<0.001）;BODE指数比较,肺康复组改善优于对照组［（3.9±0.9）分 vs （4.5±1.3）分］,差异具有统计学意义（t=2.131,P=0.037）。治疗后肺康复组IL-6、TNF-α较治疗前均降低［（62.1±6.4）pg/ml vs （95.9±5.9）pg/ml;（48.5±7.3）pg/ml vs （73.3±10.1）pg/ml］,差异均具有统计学意义（t=7.872、7.136,P均<0.001）;COPD-QOL总分较治疗前提高［（110.5±17.8）分 vs （96.2±20.4）分］,差异具有统计学意义（t=7.521,P<0.001）;组间比较,肺康复组治疗后IL-6、TNF-α和COPD-QOL总分优于对照组［（62.1±6.4）pg/ml vs （94.6±6.3）pg/ml;（48.5±7.3）pg/ml vs （71.7±7.5）pg/ml;（110.5±17.8）分 vs （96.3±21.3）分］,差异均具有统计学意义（t=7.981、7.328、7.526,P均<0.001）。 结论肺康复可以明显改善中重度COPD患者稳定期BODE指数和降低血清IL-6、TNF-α炎症因子水平,提高其生活质量。     

前列地尔注射液对缺血性脑卒中患者神经功能恢复、血液流变学及血清炎症因子的影响

目的探讨前列地尔注射液对缺血性脑卒中患者神经功能恢复、血液流变学及血清炎症因子的影响。 方法选取2018年3月至2019年5月深圳市第二人民医院收治的缺血性脑卒中患者100例,按照数字随机表法将患者分为观察组（50例）及对照组（50例）。对照组行神经内科常规性治疗,观察组在对照组基础上联合前列地尔注射液进行治疗,对比分析2组患者治疗前后神经功能、血液流变学［纤维蛋白原（FIB）、血浆黏度（PV）、全血低切黏度（LBV）、红细胞刚性指数（ERI）］及血清炎症因子［人高前移率族蛋白B1（HMG-B1）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］水平的变化。 结果在治疗前,2组患者各项基线资料差异不显著（P＞0.05）。治疗后,观察组治疗总有效率（96%）显著高于对照组（78%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患者治疗后神经功能、血液流变学以及血清炎症因子各项指标与治疗前相比均得到显著改善（P＜0.05）。治疗后观察组与对照组NIHSS评分［（13.43±4.08）分 vs（19.67±4.06）分,P＜0.05］、MoCA评分［（28.75±2.76）分 vs（26.06±2.64）分,P＜0.05］、ADL评分［（90.26±5.27）分 vs（76.16±5.82）分,P＜0.05］比较,差异有统计学意义。治疗后,观察组FIB［（2.07±0.32）g/L］、PV［（2.04±0.65）mPa.s］、LBV［（15.06±3.42）mPa.s］、ERI（2.42±0.11）较对照组［FIB（3.35±0.41）g/L、PV（3.56±0.70）mPa.s、LBV（18.44±3.18）mPa.s、ERI（3.47±0.24）］显著降低（P＜0.05）。治疗后,观察组血清HMG-B1［（4.54±1.12）μg/ml］、IL-8［（64.62±11.54）pg/ml］、TNF-α［（36.17±4.67）mmol/L］较对照组［HMG-B1（8.65±1.67）μg/ml、IL-8（88.64±9.17）pg/ml、TNF-α（59.45±4.09）mmol/L］显著降低（P＜0.05）。 结论前列地尔注射液能有效改善缺血性脑卒中患者血液流变学,抑制血清炎症因子释放,减轻患者脑损伤程度,有助于患者神经功能恢复,改善患者预后。     

热射病早期肠屏障功能损害与炎症反应因子的相关性

目的通过研究重症中暑热射病患者肠屏障功能、炎症因子水平、免疫细胞变化规律,以判断其对临床预后的作用。 方法收集上海市第一人民医院重症医学科2017年6至8月收治的14例重症中暑热射病患者,根据发病至就诊时间是否大于3 h将其分为早期就诊组（7例）和晚期就诊组（7例）,监测其肠屏障功能、炎症因子水平、免疫细胞水平等,并进行受试者工作特征（ROC）曲线分析,比较2组肠屏障功能、炎症因子、免疫细胞等指标差异,评价其在热射病监测中的价值。 结果晚期就诊组比早期就诊组入院平均动脉压低［（73.28±7.49）mmHg vs（90.23±16.25）mmHg,P=0.028,1 mmHg=0.133 kPa］,急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE Ⅱ）评分、病死率、白介素（IL）-2受体、IL-6、IL-8、IL-10高［APACHE Ⅱ评分：（25.71±3.04）分vs （20.14±2.91）分,P=0.004;病死率：28.6% vs 0,P=0.000;IL-2受体：（738.00±197.40）U/ml vs （159.80±67.79）U/ml,P=0.025;IL-6：（380.10±401.90）pg/ml vs（6.72±3.38）pg/ml,P=0.049;IL-8：（2850.51±3512.88）pg/ml vs （33.35±28.27）pg/ml,P=0.023;IL-10：（497.20±470.60）pg/ml vs（41.55±66.47）pg/ml,P=0.043］,差异具有统计学意义（均P<0.05）;IL-10对肝功能损伤判断的ROC曲线下总面积为0.893,在最佳诊断界点为92.5时敏感度和特异度分别为71.4%和100.0%。 结论热射病发病3 h内就诊预后较好,IL-6是判断重症中暑热射病临床危重程度的良好指标,IL-10可能可以作为热射病预后肝功能损伤的预警指标。     

扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者中性粒细胞TLRs及MyD88 mRNA表达研究

目的观察扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者外周血中性粒细胞Toll样受体（TLRs）2、4,髓样分化因子88（MyD88）mRNA表达及对细胞因子的调节作用和临床疗效。方法以老年肺炎患者（中西医结合治疗组A,n=38,抗生素治疗组B,n=32）和对照者C组（n=25）作为研究对象。分离外周血中性粒细胞,提取中性粒细胞mRNA,实时定量．PCR检测各组TLR2,TLR4及MyD88mRNA表达;采用ELISA检测外周血上清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）浓度并观察临床表现。结果对照组外周血中性粒细胞有基础的TLR2、TLR4和MyD88mRNA表达和外周血TNF—α、IL-6产生,分别是0．812±0．227,0．021±0,017,0．948±0,082和（9．520±3．009）pg／ml,（28．820±8．172）pg／ml;而老年肺炎（A组、B组）患者以上指标均显著升高,A组分别是1．096±0．181,0．0394-0．023,1．031±0．088和（25．810±6．737）pg／ml,（65．660±21．296）pg／mhB组分别是1．061±0．226,0．037±0．022,1．029±0．072和（26．160±7．349）pg／ml,（65．960±19．586）pg／ml,较对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后均使TLR2、TLR4和Myd88mRNA相对表达量下降,虽然无统计学差异,但A组治疗后TLR2mRNA和TLR4mRNA降低趋势更明显,P均〈O．10;两组（A组、B组）治疗后TNF。a和IL．6浓度均显著下降,TNF—α分别为（15．050±3．925）pg／ml,（16．250±3．320）pg／ml,IL-6分别为（39．900±1．634）pg／ml,（40．610±1．836）pg／ml,治疗前后比较差异有统计学意义,分别为t=4．254、3．816、3．734、4．007,P=0．002、0．004、O．005、0.003;治疗后两组比较差异无统计学意义（P=0．470,P=0．372）;但A组发热持续时间显著缩短,差异有统计学意义（f=5．018,P----0．001）;肺部炎症吸收更明显,差异有统计学意义（P=4．119,P=0．042）;同时抗生素治疗时间亦缩短,差异亦有统计学意义（f=3．003,P=0．008）。结论中性粒细胞TLR2、TLR4-Myt）88信号传导通路在老年社区获得性肺炎发生发展中起一定作用。虽然扶正利肺汤单独治疗尚不能影响患者中性粒细胞TLR2、TLR4-Myd88mRNA的表达及细胞因子的释放,但在改善症状、肺部炎症吸收及减少抗生素使用均有益处,提示合理有效抗生素治疗协同扶正利肺汤治疗可能是老年人肺炎治疗新的启示。     

MCP-1和mHLA-DR检测对脓毒症患者病情危重程度及预后评估的临床意义

目的探讨单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达量和单核细胞人类白细胞抗原-DR（mHLA-DR）表达率对脓毒症患者病情危重程度及预后的临床意义。 方法选取2014年12月至2016年2月在聊城市人民医院重症医学科就诊的脓毒症患者104例，根据预后分为生存组（63例）和死亡组（41例），所有患者发病后12 h内采集静脉血，收集评估脏器功能的指标，并进行序贯器官衰竭估计（SOFA）评分和急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分，应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清MCP-1的表达量，流式细胞仪检测外周血mHLA-DR的表达率，比较2组患者之间各项指标的差异，并分析其对病情危重程度及临床预后的评估价值及相关性。 结果入组的脓毒症患者，死亡组血清MCP-1表达量较生存组明显升高［（187.65±60.73）pg/ml vs（90.83±31.58）pg/ml，t=-10.65，P<0.01］，外周血mHLA-DR表达率较生存组明显降低［（29.41±8.78）% vs（54.70±12.21）%，t=11.47，P<0.05］，SOFA评分较生存组明显升高［（11.76±3.92）分vs（9.17±4.39）分，t=-3.28，P<0.01］，APACHEⅡ评分明显高于生存组［（25.76±6.27）分vs （18.83±4.65）分，t=-6.47，P<0.05］。血清MCP-1表达量评估脓毒症患者预后的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.950［95%可信区间（CI）=0.911~0.989，P<0.001］，根据ROC曲线确定MCP-1评估脓毒症患者死亡的最佳阈值为115.48 pg/ml时，其诊断敏感度为90.2%，特异度为87.3%。mHLA-DR表达率的ROC的AUC为0.952（95%CI=0.915~0.990，P<0.001），根据ROC曲线确定mHLA-DR评估脓毒症患者生存的最佳阈值为39.3%时，其诊断敏感度为88.9%，特异度为87.8%。SOFA评分的ROC的AUC为0.690（95%CI=0.591~0.790，P<0.002），根据ROC曲线确定SOFA评分评估脓毒症患者死亡的最佳阈值为8.5分时，其诊断敏感度为80.5%，特异度为57.1%。APACHEⅡ评分的ROC的AUC为0.805（95%CI=0.711~0.898，P<0.001），根据ROC曲线确定APACHEⅡ评分评估脓毒症患者死亡的最佳阈值为22.5分时，其诊断敏感度为75.6%，特异度为76.2%。所有入组患者血清MCP-1表达量与mHLA-DR表达率呈负相关（r=-0.872，P<0.001）。 结论MCP-1和mHLA-DR的表达水平可以反映脓毒症患者的病情危重程度，对评估预后具有一定的指导意义。     

大鼠急性胰腺炎肺损伤组织巨噬细胞炎症蛋白-2和TNF-α基因表达

目的 探讨大鼠急性胰腺炎（AP）肺损伤时，肺组织损伤程度与组织巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因表达的关系。方法 胰胆管逆行注射5％脱氧胆酸钠（DCA）复制大鼠AP模型，观察胰腺和肺组织病理学改变，使用RT-PCR法检测肺组织中MIP-2 mRNA、TNF-α mRNA的表达。结果 AP 3h、AP 6h组胰腺和肺组织镜下病理评分明显高于相应对照组。AP 6h组肺组织MIP-2 mRNA表达明显上调。胰腺病理评分与肺组织病理学评分、肺组织MIP-2基因表达呈正相关；肺组织MIP-2与TNF-α的基因表达之间也呈明显正相关。结论 肺组织MIP-2基因表达上调，以及与TNF-α的相互诱生，可能是导致急性胰腺炎中性粒细胞在肺组织浸润和活化，进而导致肺损伤的重要机制之一。     

乌司他丁经p38MAPK通路对脓毒症大鼠急性肾损伤影响的研究

目的研究乌司他丁（UTI）经p38MAPK通路对脓毒症大鼠急性肾损伤（AKI）的影响。 方法采用脂多糖（LPS）诱导脓毒症AKI大鼠模型,将32只SD大鼠随机分为4组,空白对照组、脂多糖组（LPS组）、乌司他丁处理组（LPS+UTI组）、p38MAPK阻断剂干预组（LPS+SB组）,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测肾组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子（TGF-β1）的表达,采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blotting）检测肾组织中磷酸化p38MAPK蛋白的表达,并在光镜和电镜下观察肾小球及肾小管的变化。 结果与空白对照组相比,LPS组光镜下肾小球充血肿胀,肾球囊扩张,近曲肾小管上皮细胞肿胀明显,细胞核淡染,部分出现核浓缩、破碎甚至溶解现象,肾间质充血、水肿、大量炎性细胞浸润;电镜下肾小球毛细血管内皮细胞窗孔消失或闭塞,基底膜部分断裂消失,足细胞足突广泛融合消失,近曲肾小管上皮细胞质内线粒体排列紊乱,结构模糊,高度肿胀,有空泡样现象;均提示脓毒症肾损伤严重,且肾组织TNF-α、TGF-β1和p38MAPK蛋白的表达明显升高。与LPS组相比,LPS+UTI组肾组织TNF-α、TGF-β1和p38MAPK蛋白的表达均较LPS组下降［TNF-α（pg/ml）：4915.00±267.06 vs 8836.00±739.51;TGF-β1（pg/ml）：257.71±23.88 vs 354.39±29.44;p-p38MAPK/β-actin：0.158±0.022 vs 0.300±0.044,均P＜0.05］,LPS+SB组肾组织中TNF-α、TGF-β1和p38MAPK蛋白的表达较LPS组均下降［TNF-α（pg/ml）：4856.75±167.23 vs 8836.00±739.51;TGF-β1（pg/ml）：249.56±23.42 vs 354.39±29.44;p-p38MAPK/β-actin：0.136±0.017 vs 0.300±0.044,均P＜0.05］,但LPS+UTI组与LPS+SB组差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论乌司他丁对脓毒症急性肾损伤有保护作用,且可能是通过抑制TGF-β1/p38MAPK信号转导通路来实现的。     

微小RNA-142-3p在脓毒症患者血清中的表达及其临床意义

目的通过观察脓毒症患者血清中微小RNA-142-3p（miR-142-3p）的表达,探讨其与脓毒症的关系。 方法选取41例脓毒症患者作为研究对象,同期住院的非脓毒症患者20例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清中miR-142-3p的表达,酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测白细胞介素6（IL-6）和IL-10的表达。采用Spearman相关分析miR-142-3p与患者临床特点和实验室指标的相关性,受试者工作特征（ROC）曲线评价miR-142-3p、IL-6、IL-10、C反应蛋白（CRP）、前降钙素原（PCT）、白细胞计数和乳酸表达水平对脓毒症的预测价值。 结果脓毒症组患者的白细胞计数[（14.4 ± 7.8）× 10⁹/L vs.（8.4 ± 2.1）× 10⁹/L,t = 4.571,P < 0.001]、CRP [（127 ± 80）mg/L vs.（80 ± 45）mg/L,t = 2.436,P= 0.018]、乳酸[（2.3 ± 1.8）mmol/L vs.（1.5 ± 0.6）mmol/L,t = 2.421,P = 0.019]、PCT [5.70（1.49,26.37）μg/L vs. 0.25（0.10,0.63）μg/L,Z= 75.500,P < 0.001]、IL-6 [342.33（64.98,2 618.44）ng/L vs. 14.95（3.21,54.51）ng/L,Z = 84.000,P < 0.001]、IL-10 [23.16（6.19,85.56）ng/L vs. 2.75（1.39,5.36）ng/L,Z = 198.500,P = 0.001]和miR-142-3p [95.74（23.19,278.23）vs. 25.64（18.59,56.05）,Z = 222.000,P = 0.004]均显著高于对照组。miR-142-3p与乳酸、IL-6、PCT均呈正相关（r = 0.427、0.340、0.309,P = 0.005、0.030、0.049）。根据脓毒症患者28 d生存情况分为存活组（29例）和死亡组（12例）。存活组的急性病生理学与长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分[（14 ± 6）分vs.（25 ± 6）分]、序贯性器官衰竭估计（SOFA）评分[（6.0 ± 2.8）分vs.（10.7 ± 3.5）分]和乳酸[（1.6 ± 1.0）mmol/L vs.（3.8 ± 2.6）mmol/L]水平均显著低于死亡组（t = 5.406、4.482、2.835,P均< 0.05）。ROC曲线分析结果显示,miR-142-3p [曲线下面积（AUC）= 0.729,95%CI（0.602,0.856）,P = 0.004]、IL-6 [AUC = 0.898,95%CI（0.820,0.975）,P < 0.001]、CRP [AUC = 0.698,95%CI（0.566,0.831）,P = 0.013]、PCT [AUC = 0.908,95%CI（0.835,0.981）,P < 0.001]、IL-10 [AUC = 0.758,95%CI（（0.631,0.885）,P = 0.001]和白细胞计数[AUC = 0.776,95%CI（0.659,0.893）,P = 0.001]对脓毒症均有预测价值。 结论脓毒症患者血清中miR-142-3p的表达升高,且与乳酸、IL-6、PCT呈正相关,其在脓毒症发生发展中可能发挥着重要作用。     

血浆miR-223-3p，PCT，IL-6和CRP水平联合检测对脓毒症实验诊断及预后的价值研究

目的　探讨微小核糖核酸-223-3p（miR223-3p）联合降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）及C反应蛋白（CRP）对脓毒症诊断及预后预测的意义。方法　选取2018年1月～2020年10月三亚市中医院和三亚中心医院收治的脓毒症患者146例,根据患者28天的生存情况,将其分为存活组（n=101）和死亡组（n=45）。选取同期60例体检健康者作为对照组。检测各组血浆miR-223-3p,PCT,IL-6及CRP水平。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-223-3p联合PCT,IL-6及CRP对脓毒症诊断及预后预测的价值。结果　脓毒症组血浆miR-223-3p（2.15±0.92 vs 0.37±0.08）,PCT（13.50±6.48 ng/ml vs 0.02±0.01ng/ml）,IL-6（74.12±15.70 pg/ml vs 5.37±1.45pg/ml）及CRP（37.26±10.15 mg/L vs 3.82±1.46mg/L）水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义（t=8.783~14.620,P<0.001）。死亡组血浆miR-223-3p（3.04±1.16 vs 1.31±0.50）,PCT（21.28±10.28 ng/ml vs 6.72±3.15ng/ml）,IL-6（102.83±21.75 pg/ml vs 56.17±10.20pg/ml）及CRP（56.40±15.30mg/L vs 25.75±8.24mg/L）水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义（t=7.415~16.317,均P<0.001）。ROC曲线分析显示,miR-223-3p联合PCT,IL-6及CRP诊断脓毒症的曲线下面积最大（0.905,95%CI :0.847~0.968）,其敏感度和特异度分别为92.0%和83.4%;miR-223-3p联合PCT,IL-6及CRP预测脓毒症患者死亡的曲线下面积最大（0.933,95%CI :0.875～0.990）,其敏感度和特异度为分别95.3%和87.5%。相关性分析显示,脓毒症患者血浆miR-223-3p表达水平与PCT,IL-6及CRP均呈正相关性（r=0.825,0.792,0.753,均P<0.001）。结论　脓毒症患者血浆miR-223-3p表达水平明显升高,联合PCT,IL-6及CRP检测对脓毒症的诊断及预后预测具有良好的价值。     

微RNA-155激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时炎症应答的影响

目的探讨微RNA-155（miR-155）激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时炎症应答的影响。 方法将80只雄性小鼠分成假手术组、脓毒症组、微RNA（miRNA）组及miR-155组,每组各20只。以盲肠结扎穿孔（CLP）术制备脓毒症小鼠模型,假手术组除不结扎和穿刺盲肠外,其余手术步骤相同。建模成功后48 h,miRNA组、miR-155组小鼠分别经尾静脉注射miRNA、miR-155激动剂,假手术组和脓毒症组注射等量等渗NaCl溶液。每组取10只用于观察小鼠活动状态及术后7 d存活情况;每组另取10只于术后5 d采集外周血,检测并比较miR-155及丙氨酸转氨酶（ALT）水平;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清白细胞介素10（IL-10）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。 结果CLP术后7 d,miR-155组小鼠均死亡,脓毒症组和miRNA组仍有2只存活;而假手术组小鼠10只均存活。CLP术后5 d,4组小鼠间miR-155、ALT、IL-10及TNF-α水平比较,差异均有统计学意义（F = 46.536,P < 0.001;F = 39.194,P = 0.002;F = 39.228,P = 0.002;F = 83.400,P < 0.001）。进一步两两比较发现,脓毒症组、miRNA组及miR-155组小鼠的miR-155、ALT、IL-10及TNF-α水平均显著高于假手术组（P均< 0.05）,且与脓毒症组和miRNA组比较,miR-155组小鼠的miR-155、ALT及IL-10水平均较高,而TNF-α水平均较低（P均< 0.05）。 结论miR-155激动剂可提高IL-10水平,降低TNF-α水平,从而加重脓毒症小鼠的肝损伤。     

新生儿急性呼吸窘迫综合征患者血清miR-183-5p的表达及与IL-1β，IL-6和TNF-α水平的相关性

目的　探讨新生儿急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）患者血清miR-183-5p的表达及其与白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的相关性。方法　选取保定市第二中心医院收治的87例ARDS新生儿为研究对象。根据ARDS患儿出院时生存情况分为生存组（n=68）和死亡组（n=24）,按照新生儿危重评分结果分为非危重组（n=53,>90 分）、危重组（n=24, 70～90 分）、极危重组（n=15, <70 分）,比较各组血清miR-183-5p,IL-1β,IL-6及TNF-α水平差异。ARDS患儿miR-183-5p与IL-1β,IL-6及TNF-α的相关性采用Pearson相关分析。结果　与生存组比较,死亡组血清miR-183-5p（2.15±0.94 vs 0.96±0.38）,IL-1β（168.20±30.62 vs 110.25±19.30,pg/mL）,IL-6（217.28±44.27 vs 151.30±32.46,pg/mL）及TNF-α（81.16±19.24 vs 48.27±14.30,pg/mL）水平均明显升高（P<0.001）。随着病情加重ARDS患儿血清miR-183-5p,IL-1β,IL-6及TNF-α水平逐渐升高,极危重组>危重组>非危重组（P<0.001）。相关分析显示,ARDS患儿血清miR-183-5p表达水平与IL-1β,IL-6及TNF-α均呈正相关（P<0.001）。结论　ARDS患儿血清miR-183-5p高表达与IL-1β,IL-6,TNF-α水平及病情严重程度相关,可能是预测ARDS患儿病情严重程度的生物学指标。     

异甘草酸镁对紫杉醇致大鼠肝损伤的防治作用及其对血清IL-6、IL-10、TNF-α的影响

目的观察异甘草酸镁（MgIG）对紫杉醇（PTX）致大鼠急性肝损伤的防治作用及对其体内IL-6、IL-10、TNF-α水平的影响。 方法大鼠50只,采用随机数字表法分成空白组、模型组、MgIG 低剂量组（6.25 mg/kg）、中剂量组（12.5 mg/kg）和高剂量组（25 mg/kg）。MgIG 3个剂量组腹腔注射给药,空白组和模型组给予等体积生理盐水,1次/d,连续腹腔注射给药14 d。除对照组外,其余各组于实验第5天腹腔注射PTX 8 mg/kg建立大鼠肝损伤模型。最后一次给药后24 h,处死大鼠取材,分离血清检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）值;ELISA 法检测白介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平变化;采用HE染色观察各组大鼠肝脏组织病理学改变。 结果与模型组比较,MgIG低、中、高剂量组大鼠血清ALT［（43.97±7.18）、（42.17±7.67）、（33.63±4.09）U/L vs （52.33±5.63）U/L］和AST［（78.06±5.07）、（75.83±6.45）、（70.40±7.12）U/L vs （86.84±8.72）U/L］水平降低（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）;与模型组比较,MgIG低、中、高剂量组IL-6［（239.97±13.74）、（236.14±26.12）、（191.34±15.83）ng/L vs （261.02±10.88）ng/L］水平降低（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）,MgIG中、高剂量组IL-10［（30.25±5.25）、（37.06±7.73）pg/ml vs （23.64±2.09）pg/ml］水平升高（P＜0.05,P＜0.001）,TNF-α［（70.83±5.91）、（57.83±8.20）ng/L vs （85.27±6.54）ng/L］水平降低（P＜0.01,P＜0.001）。光镜下MgIG 3个剂量组的炎症程度较模型组减轻,并随着剂量增加而减轻程度增加,呈剂量药效关系。 结论MgIG通过改变大鼠血清促炎因子的水平,并且改善大鼠肝脏病理组织损伤程度,进而对PTX所致大鼠肝损伤起保护作用。