NONHSAT248596.1内源性竞争miR-146a-5p调控骨关节炎软骨退变的机制

背景：目前已有针对lncRNAmiRNAmRNA的共表达网络对骨关节炎发生发展调控机制的研究，课题组前期研究已通过数据库筛选出符合条件的NONHSAT248596.1和miR-146a-5p，尚缺乏体内实验来验证上述调控机制。目的：探究NONHSAT248596.1在基质细胞衍生因子1/4型趋化因子受体轴介导体内骨关节炎软骨退变进程中对miR-146a-5p发挥的竞争性内源性RNA调控作用。方法：取36只新西兰兔，通过向右侧后肢膝关节注射基质细胞衍生因子1溶液建立骨关节炎模型，采用随机数字表法分4组，lncRNA组、mi RNA组、ce RNA组、对照组分别向造模膝关节内注射NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体、mi R-146a-5p过表达的慢病毒载体、mi R-146a-5p+NONHSAT248596.1过表达的慢病毒载体及空慢病毒载体。造模第4,8,12周，取膝关节软骨组织和软骨下骨组织进行相关检测。结果与结论：(1)苏木精-伊红与番红O固绿染色显示，4组软骨组织都有不同程度的退变表现，造模第4周时，lncRNA组软骨组织中的软骨细胞肿胀、细胞极性消失，细胞外基质破...     

喉癌组织中的microRNA差异表达谱及miR-125a-5p抑制喉癌细胞增殖的初步研究

 目的：筛选并分析喉癌组织与周围正常喉黏膜的微小RNA(microRNAs,miRNAs) 之间的表达谱差异,为进一步研究miRNA与喉癌发生、发展的关系提供线索。方法：收集喉癌组织和癌旁正常喉黏膜标本共42对,随机选取10对标本进行miRNA微阵列基因芯片分析, 另选取32对标本进行实时荧光定量PCR （qRT-PCR）验证,获得喉癌组织中的miRNA差异表达谱。应用MTT法和克隆形成实验检测miR-125a-5p对喉癌Hep2细胞增殖的影响。结果：喉癌组织中的let-7f-5p、miR-10a-5p、miR-125a-5p、miR-144-3p、miR-195-5p、miR-203等6个miRNA在基因芯片以及qRT-PCR中表达均显著下调。与对照组相比,转染miR-125a-mimics组的喉癌Hep2细胞增殖能力受到抑制,而转染miR-125a-inhibitor组Hep2细胞增殖能力增强。结论：基因芯片与qRT-PCR结果一致;喉癌与正常喉黏膜之间存在明显的miRNA差异表达,这些miRNA的差异性表达可能与喉癌的发病、侵袭等相关。miR-125a可以抑制喉癌Hep2细胞的增殖,可能作为喉癌生物治疗的新靶点。     

p53/miR-502-5p/TRAF2通路对骨关节炎软骨细胞损伤的影响

目的:探究微小RNA-502-5p(miR-502-5p)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的骨关节炎(OA)软骨细胞损伤的影响。方法:Western blot和RT-q PCR检测骨关节炎患者软骨组织和IL-1β诱导的软骨细胞中p53和miR-502-5p的表达;分离培养软骨,并分组处理细胞,分别用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测炎性因子和细胞外基质(ECM)相关蛋白的表达,另外,萤光素酶报告实验检测miR-502-5p对p53及肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)的调控作用。结果:与正常软骨组织相比,OA患者软骨组织中miR-502-5p的水平显著降低,p53和TRAF2水平则明显升高(P0.05)。IL-1β处理软骨细胞后,细胞活力下降、细胞凋亡率增加、IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白表达水平显著上升;Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的蛋白表达显著下调,基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9和MMP-13等的蛋白表达显著上调,miR-502-5p mimic转染反转了IL-1β对软骨细胞的这些作用。此外,p53与miR-502-5p之间存在负反馈调节,同时miR-502-5p能够靶向抑制TRAF2的水平。TRAF2沉默同样反转了IL-1β对软骨细胞增殖、凋亡、炎症反应以及ECM相关蛋白表达的影响。结论:调节p53/miR-502-5p/TRAF2通路能够减轻IL-1β诱导的骨关节软骨细胞损伤。     

头颈部鳞状细胞癌预后相关的miRNAs的生物信息学分析

目的 利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库微小核糖核酸（miRNAs）表达谱数据分析头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）与癌旁正常组织间差异表达的miRNAs,结合临床信息寻找与HNSCC预后相关的miRNAs。方法 从TCGA中下载miRNAs表达数据,包括39例HNSCC患者和39个肿瘤邻近正常组织样本筛选差异表达的miRNAs,应用481例HNSCC患者的miRNAs表达谱和临床信息来评估找到的差异表达miRNAs的预后作用。结果 共筛选出114个差异表达的miRNAs,包括60个上调和54个下调的miRNAs。Kaplan-Meier生存分析显示miR-4652-5p和miR-99a-3p与HNSCC患者预后相关,单因素和多因素Cox回归分析显示,miR-4652-5p和miR-99a-3p是HNSCC的重要预后因素。结论 miR-4652-5p和miR-99a-3p与HNSCC患者预后相关,但miR-4652-5p和miR-99a-3p在头颈鳞状细胞癌发生发展中的分子机制仍需更全面的基础和临床研究进行探讨。     

Circ_0032131靶向miR-502-5p/TLR4调控IL-1β诱导的软骨细胞损伤北大核心CSCD

目的探讨circ_0032131对白细胞介素1β(IL-1β)诱导的人软骨细胞增殖、凋亡和炎症的影响及其潜在分子机制。方法使用10 ng/ml的IL-1β诱导人软骨细胞C28/I2,模拟骨关节炎的炎症环境;细胞转染建立基因敲低和过表达细胞模型;qRT-PCR检测circ_0032131、miR-502-5p和TLR4 m RNA的表达,Western blot检测TLR4蛋白表达。采用CCK8实验检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,酶联免疫吸附实验测定白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。双荧光素酶实验验证circ_0032131、miR-502-5p和TLR4基因之间的靶向关系。结果IL-1β诱导人软骨细胞中circ_0032131表达升高,miR-502-5p表达降低。IL-1β诱导人软骨细胞增殖活性降低、凋亡增加和炎症,诱导细胞损伤,而敲低circ_0032131能够减轻IL-1β诱导的人软骨细胞损伤。miR-502-5p是circ_0032131的靶向miRNA,敲低circ_0032131明显上调miR-502-5p的表达。功能补救实验表明,抑制miR-502-5p能够逆转circ_0032131敲低对软骨细胞损伤的保护作用。TLR4是miR-502-5p的下游靶基因,miR-502-5p能够负调控TLR4基因表达。过表达miR-502-5p能够减轻IL-1β诱导的人软骨细胞损伤,而过表达TLR4则能逆转miR-502-5p过表达对软骨细胞的保护作用。结论circ_0032131在IL-1β诱导的人软骨细胞中高表达,敲低circ_0032131可能通过靶向调控miR-502-5p/TLR4表达,减轻IL-1β诱导的软骨细胞损伤。     

miR-30a-5p靶向SIRT1调控骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的研究

为研究miR-30a-5p对骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞增殖和凋亡的影响并探讨其机制,运用实时荧光RT-PCR检测人原代OA软骨细胞及正常软骨细胞中miR-30a-5p、沉默信息调节因子2相关酶Ⅰ(silent information regulator 1, SIRT1)的表达。研究分为正常对照组(正常软骨细胞)、OA+anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、OA+anti-miR-30a-5p组(转染anti-miR-30a-5p)、OA+pcDNA组(转染pcDNA)、OA+pcDNA-SIRT1组(转染pcDNA-SIRT1)、OA+anti-miR-30a-5p+si-NC组(anti-miR-30a-5p和si-NC共转染)、OA+anti-miR-30a-5p+si-SIRT1组(anti-miR-30a-5p和si-SIRT1共转染),用脂质体法进行细胞转染,Western blotting检测各组细胞中SIRT1的表达,MTT试验检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞的凋亡情况,双荧光素酶报告基因检测试验检测细胞的荧光活性。结果显示,与正常软骨细胞比较,OA软骨细胞中miR-30a-5p表达显著升高(P0.05),SIRT1表达显著降低(P0.05);抑制miR-30a-5p、过表达SIRT1均可促进OA软骨细胞增殖,抑制其凋亡。miR-30a-5p靶向SIRT1。敲减SIRT1表达可逆转抑制miR-30a-5p对OA软骨细胞的增殖促进和凋亡抑制作用。提示miR-30a-5p可促进OA软骨细胞增殖,抑制其凋亡,其机制可能与靶向SIRT1有关,这可为OA的靶向治疗提供依据。     

miR-199a-5p 靶向PDCD5 基因调控幼年类风湿关节炎软骨细胞的增殖和凋亡

目的:研究miR-199a-5p对幼年类风湿关节炎(JRA)软骨细胞增殖、凋亡的影响和潜在的分子机制。方法:qRT-PCR检测软骨细胞中miR-199a-5p和PDCD5 RNA的表达,Western blot检测PDCD5、增殖相关蛋白CyclinD1、p21和p27以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved-caspase3的表达,MTT法检测软骨细胞增殖,流式细胞术测定软骨细胞凋亡率,双荧光素酶报告系统验证miR-199a-5p和PDCD5的调控关系。结果:与正常软骨细胞相比,在类风湿关节炎(RA)软骨细胞中miR-199a-5p表达量显著降低(P0.05),而PDCD5 mRNA和蛋白表达量则显著升高(P0.05);过表达miR-199a-5p和抑制PDCD5表达均可促进RA软骨细胞增殖,抑制RA软骨细胞凋亡;双荧光素酶报告系统结果表明,miR-199a-5p靶向负调控PDCD5的表达;过表达PDCD5逆转了miR-199a-5p过表达对软骨细胞增殖和凋亡的作用。结论:miR-199a-5p通过靶向调控PDCD5表达调控RA软骨细胞增殖和凋亡,miR-199a-5p是RA的潜在分子靶点。     

miR-124-3p调控激素性股骨头坏死患者骨髓间充质干细胞成骨分化作用的研究

目的 探讨miRNAs和CTNNB1在激素性股骨头坏死患者中的表达水平,以及miR-124-3p对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法 选择2020年9月至2022年5月就诊于新疆医科大学第五附属医院行髋关节置换术的患者30例,激素性股骨头坏死患者15例作为实验组,股骨颈骨折患者15例作为对照组。术中扩髓时收集患者的骨髓组织,提取总mRNA,应用qRT-PCR检测各组miR-322-5p、miR-124-3p、miR-125a-3p及CTNNB1的表达量,用Western Blot检测CTNNB1蛋白的表达量。在骨髓间充质干细胞（BMSCs）中转染miR-124-3p的模拟物和抑制剂来检测其对BMSCs分化的影响作用,并验证miR-124-3p与CTNNB1的靶标关系。结果 在实验组BMSCs中miR-125a-3p、CTNNB1表达量高于对照组（P<0.05）;miR-124-3p的表达量低于对照组（P<0.001）,miR-322-5p的表达量在两组中无明显差异。转染miR-124-3p+mimics组的miR-124-3p表达量高于其他组,CTNNB1表达量低于其他组...     

lncRNA LEF1-AS1通过miR-212-5p影响IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及炎性因子分泌

为探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)淋巴增强因子1反义RNA 1(lymphatic enhancer factor 1 antisense RNA 1,LEF1-AS1)靶向miR-212-5p对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡和炎性因子分泌的影响，采用qRT-PCR分析骨关节炎(osteoarthritis, OA)患者软骨细胞中LEF1-AS1和miR-212-5p的表达。用10 ng/mL的IL-1β处理人正常软骨细胞建立体外OA细胞模型。运用FACS分析软骨细胞凋亡率；ELISA检测培养上清液中IL-6、TNF-α、IFN-γ水平；qRT-PCR检测LEF1-AS1和miR-212-5p表达水平。同时，将LEF1-AS1小干扰RNA、miR-212-5p模拟物转染软骨细胞，并检测抑制LEF1-AS1或过表达miR-212-5p对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及炎性因子分泌的影响。qRT-PCR和双荧光素酶报告基因试验分析LEF1-AS1与miR-212-5p的靶向关系。结果显示，IL-1β处理显著增加软骨细胞的凋亡率(P<0.05),...     

MiRNA在E3泛素连接酶Cbl-b抑制CD4~+T细胞活化中的作用研究

本研究探讨miRNA在Cbl-b抑制CD4~+T细胞活化中的作用机制。采用miRNA深度测序的方法检测WT CD4~+T细胞、Cbl~(-b-)/-CD4~+T细胞、抗CD3抗体活化的WT CD4~+T细胞和抗CD3抗体活化的Cbl-b~(-/-)CD4~+T细胞中miRNA的表达谱。结果显示,miR-125b-2-3p、miR-125b-5p、miR-99a-5p和miR-99a-3p同时在Cbl-b-/-CD4~+T细胞和抗CD3抗体活化的Cbl-b~(-/-)CD4~+T细胞中显著高表达。运用miRWalk2.0预测差异表达miRNA的靶基因并用GO和KEGG分析差异表达的miRNA的可能作用机制。结果显示差异表达的miRNA可能通过MAPK等信号通路来影响Cbl-b抑制CD4~+T细胞的活化。综上所述,Cbl-b可能通过miR-125b-2-3p、miR-125b-5p、miR-99a-5p和miR-99a-3p等miRNA调控MAPK等信号通路来抑制CD4~+T细胞的活化。     

白介素1受体拮抗剂治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是临床治疗中常见的骨科疾病,其主要以关节软骨变形、破坏及骨质增生为特征,目前没有根治手段。已有大量研究证明,白介素1（interleukin-1, IL-1）在OA病理进程中发挥关键作用,而IL-1受体拮抗剂（IL-1 receptor antagonist, IL-1Ra）已被证实可以竞争性地与IL-1受体结合,阻断IL-1的生物活性,从而抑制骨关节炎的进展,为OA治疗提供新的可能。本文将针对IL-1Ra在骨关节炎的治疗研究进展进行综述,围绕IL-1Ra介导的相关通路及其治疗骨关节炎的机理和策略进行总结,为OA治疗的研究和临床开发提供参考。     

骨关节炎软骨下骨中视网膜母细胞瘤RB1-诱导卷曲蛋白1的表达及作用

文题释义：视网膜母细胞瘤RB1-诱导卷曲蛋白1(RB1-inducible coiled-coil 1,RB1CC1)：是一种相对分子质量为200的FAK家族相互作用蛋白,最初通过酵母双杂交筛选鉴定为Pyk2相互作用蛋白,并可作为RB1基因的潜在调节因子,参与肿瘤细胞的周期调控。RB1CC1多在心脏、睾丸、肌肉骨骼以及小鼠胚胎等组织中大量表达,对细胞的生长、分化、凋亡和自噬起到重要的调控作用。 骨涎蛋白：是一种由成骨细胞、破骨细胞合成的磷酸化糖蛋白,相对分子质量为75,含有约300个氨基酸。在骨组织中大量表达,可特异性定位于矿化的骨组织内,参与成骨细胞和破骨细胞的骨代谢活动,是成骨细胞矿化成熟的标志。骨涎蛋白的RGD序列基因可与血管内皮细胞的整合素结合,从而引导软骨组织内血管形成。 背景：骨关节炎以关节软骨的退变和软骨下骨的重建为主要病理特征。骨关节炎的具体发病机制目前仍未清楚,大部分研究以软骨与软骨下骨为主要切入点,探索疾病过程中的分子机制和信号通路变化,为骨关节炎的诊断与治疗提供新的生物靶点和研究方向。 目的：探讨在骨关节炎进程中软骨下骨RB1CC1的表达情况。 方法：8周龄C57小鼠随机分为实验组和假手术组,实验组又随机分为4周和8周2个亚组。实验组小鼠行右侧膝关节内侧半月板胫骨韧带切除,游离内侧半月板,诱导骨关节炎;假手术组小鼠则仅切开关节囊而不行内侧韧带切除和半月板游离。实验方案于2017-12-13经南方医科大学第三附属医院动物实验伦理委员会批准,批准号为No.44007200038731。 结果与结论：与假手术组相比,实验组骨关节炎RSI评分均显著升高,关节软骨面Ⅱ型胶原表达降低,软骨下骨中的RB1CC1表达逐渐升高,RB1CC1与成骨相关指标BSP2的表达趋势有一致性;提示随着骨关节炎进程的发展,软骨下骨的RB1CC1表达逐渐增多,可能与促进软骨下骨增生及重塑有关。 ORCID: 0000-0002-2838-3707(蔡道章) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

Single-molecule imaging of hyaluronan in human synovial fluid

Human synovial fluid contains a high concentration of hyaluronan, a high molecular weight glycosaminoglycan that provides viscoelasticity and contributes to joint lubrication. In osteoarthritis synovial fluid, the concentration and molecular weight of hyaluronan decrease, thus impairing shock absorption and lubrication. Consistently, substitution of hyaluronan (viscosupplementation) is a widely used treatment for osteoarthritis. So far, the organization and dynamics of hyaluronan in native human synovial fluid and its action mechanism in viscosupplementation are poorly characterized at the molecular level. Here, we introduce highly sensitive single molecule microscopy to analyze the conformation and interactions of fluorescently labeled hyaluronan molecules in native human synovial fluid. Our findings are consistent with a random coil conformation of hyaluronan in human synovial fluid, and point to specific interactions of hyaluronan molecules with the synovial fluid matrix. Furthermore, single molecule microscopy is capable of detecting the breakdown of the synovial fluid matrix in osteoarthritis. Thus, single molecule microscopy is a useful new method to probe the structure of human synovial fluid and its changes in disease states like osteoarthritis.     

骨性关节炎发生发展中的分子信号通路

文题释义：骨性关节炎：由多因素引起关节软骨纤维化、溃疡、皲裂、脱失等的退行性疾病,病理表现为关节软骨变形破坏、软骨下骨硬化或囊变、滑膜病变、关节囊挛缩、关节边缘骨质增生等。可以导致关节疼痛、畸形和活动功能障碍,进而增加心血管事件的发生率及全因死亡率,是目前常见且难治的骨科疾病之一。 信号通路：当细胞要发生某种反应时,信号从细胞外到细胞内传递了一种信息,细胞要根据这种信息来做出反应,信号通路是指能将细胞外的分子信号经细胞膜传入细胞内发挥效应的一系列酶促反应通路。这些细胞外的分子信号(配体)包括神经递质、生长因子、细胞因子、激素以及其他小分子化合物等。 背景：骨性关节炎是一种难治愈且严重影响患者生活质量、给社会带来沉重的经济负担的退行性疾病。现今对骨性关节炎的治疗只能在短期内改善关节功能,无法改变骨性关节炎的病理进程,目前还没有针对退行性关节疾病的预防或再生疗法。信号通路已经在多领域对疾病的发生、发展以及治疗机制作出了分子水平上的阐释,因此,调节信号通路可以作为骨性关节炎的潜在治疗手段。 目的：了解骨性关节炎的发生、发展规律,并为今后的临床诊断、治疗扩展思路。 方法：中文以“骨性关节炎;信号通路;EGFR;Hedgehog;NF-kB;Notch”为检索词,检索CNKI、万方、维普、中国生物医学文献数据库;英文以“osteoarthritis;signaling pathway;EGFR;Hedgehog;NF-kB;signaling”为检索词,检索PubMed、MEDLINE数据库,收录2008至2019年间发表的与骨性关节炎有关的信号通路相关的文献报道。 结果与结论：正常的软骨功能依赖多种信号通路的调节,骨性关节炎的发生、发展也受到相应信号通路的调节,这可为分子水平上了解骨性关节炎的发生、发展机制,同时也为临床的诊断、治疗提供新的思路：通过基因修饰、药物治疗等方法调节信号通路是潜在的骨性关节炎治疗手段。但信号通路的相关研究普遍存在这样一个问题：对信号通路的研究大多是孤立的,缺乏对多通路协同作用的研究,而骨性关节炎的发生和发展可能涉及多通路协同作用。 ORCID: 0000-0001-8363-3046(张璇) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节;骨植入物;脊柱;骨折;内固定;数字化骨科;组织工程     

膝骨性关节炎患者滑膜炎的发病机制及研究进展

背景：在膝骨性关节炎的发病机制研究中,逐渐认识到膝关节滑膜的炎性改变在膝骨性关节炎的发病过程中起到了重要的作用。 目的：对近15年有关膝骨关节炎中滑膜炎发病机制的研究进行归纳,并对国内外在分子生物学领域进行的实验成果进行总结。 方法：检索万方数据库、维普信息资源系统、CNKI数据库及PubMed数据库。以“骨关节炎”、“滑膜炎”、“发病机制”为关键词检索2000至2015年的文献,收集膝骨关节炎中滑膜炎发病机制研究的文献。共检索文献3 446篇,经过筛选,最终纳入36篇文献。 结果与结论：膝关节滑膜炎可能是骨关节炎的超早期表现,滑膜炎的发展可能影响骨关节炎的进展。在骨关节炎的形成过程中,滑膜的自身炎性反应及释放的炎性介质和细胞因子、蛋白对疾病的发生起到重要作用,但直到今天,在分子水平还不能对滑膜炎症的发病途径进行公认的描述。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

Decreased expression of microRNA-130a correlates with TNF-α in the development of osteoarthritis

Objective: Increased expression of tumor necrosis factor a (TNF-α) has emerged as an important inflammatory factor in osteoarthritis (OA) and other joint diseases. The study was performed to investigate whether the expression of TNF-α in human chondrocytes was regulated by miRNAs. Methods: MiRNA-130a and TNF-α expression in cartilage specimens was examined in patients with knee osteoarthritis, chondrocytes and osteoarthritis rat model. Chondrocytes were transfected with siRNAs as a gene silencing methods. Expression of genes and proteins were analyzed by real-time PCR and western blotting respectively. Results: Increased TNF-α and decreased miRNA-130a were observed in tissues from osteoarthritis patients. Moreover, we found a highly negitive correlation between miRNA-130a and TNF-α. Next, miRNA-130a loss-of-function increased the expression of TNF-α and promoted inflammation in chondrocytes. It was reasonable that miRNA-130a regulated a distinct underlying molecular and pathogenic mechanism of OA by forming a negative feedback loop with TNF-α. Furthermore, there were the abnormalities of bone metabolism in OA rat, which showed the miRNA-130a and TNF-α dysfunction that was one of important factors for the occurrence and development of OA. Conclusions: Our results indicated that miR-130a played an important role in regulating the expression of TNF-α in human chondrocytes and identified miR-130a as a novel therapeutic target in OA.     

基于网络药理学和分子对接探讨蠲痹汤治疗骨关节炎的机制

目的采用网络药理学和分子对接探讨蠲痹汤治疗骨关节炎的机制。方法应用TCMSP数据库获取蠲痹汤的活性成分和对应靶点,检索GeneCards数据库、OMIM数据库、PharmGkb数据库和TTD数据库获得骨关节炎的治疗靶点。运用R语言软件(版本4.0.2)获得蠲痹汤治疗骨关节炎的交集靶点,使用Cytoscape软件(版本3.8.0)构建“活性成分—治疗靶点”网络并将关键成分进行排序,同时通过蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出其核心靶点。运用R语言软件对蠲痹汤治疗骨关节炎的作用靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。运用AutoDockVina(版本1.1.2)等软件对上述核心靶点及关键成分进行分子对接验证。结果应用TCMSP数据库共得到蠲痹汤活性成分165个及对应靶点2529个,药物药效靶点与骨关节炎治疗靶点取交集得到115个靶点,关键成分有槲皮素、山柰酚、柚皮素等,核心靶点有STAT3、TNF、MAPK14等。GO富集分析得到2306个生物过程条目,144个分子功能条目,69个细胞组成条目;KEGG富集分析得到TNF信号通路、IL-17信号通路、PI3K-AKT信号通路等相关通路。分子对接结果显示,蠲痹汤治疗骨关节炎的关键成分槲皮素、山柰酚、柚皮素、甘草酮A、刺芒柄花素与其对应的核心靶点有较好的结合性。结论蠲痹汤可能通过多成分、多靶点、多通路的相互作用发挥对骨关节炎的治疗作用。     

细胞因子在骨性关节炎中的表达与应用

背景：骨性关节炎是生物学、生物化学、分子生物学、酶的反馈作用等复杂的多种机制相互作用的结果,其病理过程与细胞因子密切相关。 目的：总结细胞因子在骨性关节炎发生、发展过程中作用的研究现状。 方法：由第一作者用计算机检索万方数据库(2000至2012年)和PubMed 数据库(2000至2012年)收录的细胞因子与骨性关节炎相关论文报告。 结果与结论：共纳入细胞因子与骨性关节炎相关文献69篇。细胞因子在骨性关节炎发生、发展过程中起重要作用,能促进骨性关节炎软骨降解、滑膜炎症及软骨下骨的吸收,部分细胞因子也有抑制骨性关节炎病变发展的作用。与分解代谢有关的细胞因子主要有基质金属蛋白酶;与合成代谢有关的细胞因子主要有转化生长因子,骨形态发生蛋白,胰岛素样生长因子,成纤维细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子;在关节组织中发现的影响细胞功能的炎性因子包括白细胞介素、趋化因子和肿瘤坏死因子等。但细胞因子在骨性关节炎发生、发展过程中作用机制及临床应用需要进一步研究。     

基于网络药理学和蛋白模块分析淫羊藿治疗骨关节炎的作用与机制

文题释义：网络药理学：是基于系统生物学的理论,对生物系统的网络分析、选取特定信号节点进行多靶点药物分子设计的新学科。网络药理学强调对信号通路的多途径调节,提高药物的治疗效果,降低毒副作用,从而提高新药临床试验的成功率,节省药物的研发费用。 淫羊藿：为小檗科多年生草本植物,其性温,味辛,归肝经、肾经,传统中医药理论认为淫羊藿具有补肾壮阳、强筋健骨、祛除风湿痹痛等功效,临床上广泛将其应用于骨关节炎疾病的治疗。淫羊藿参与调控骨关节炎的信号通路主要有白细胞介素受体通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、NF-κB信号通路、破骨细胞分化通路(RANK/RANKL/OPG)。 背景：现代中药药理学研究表明淫羊藿苷在骨关节炎方面有着非常积极的作用。由于淫羊藿所含化学成分较为复杂,且在分子水平上治疗骨关节炎的机制尚不明确,因此利用网络药理学从分子水平来解释淫羊藿治疗骨关节炎的潜在化学成分及作用机制,可为后期药物研发及疾病治疗提供一定理论依据。 目的：采用网络药理学方法探讨淫羊藿治疗骨关节炎的分子机制。 方法：通过TCMSP数据库筛选淫羊藿的药效成分,通过TCMSP、Swiss Target Prediction和STITCH数据库预测淫羊藿药效成分的调控靶点,通过OMIM、GeneCards和TTD数据库预测治疗骨关节炎的靶点,将淫羊藿药效靶点与骨关节炎治疗靶点取交集,得到淫羊藿治疗骨关节炎的靶点,并构建“药物-成分-靶点-疾病”网络。通过STRING数据库分析蛋白互作关系,运用DAVID数据库分析蛋白模块的相关信号通路和功能。 结果与结论：①筛选得到23个淫羊藿药效成分,共预测得到230个淫羊藿药效靶点和1 221个骨关节炎的治疗靶点,取交集后得到95个淫羊藿治疗骨关节炎的靶点,蛋白互作分析提示JUN、AKT1、RELA、MAPK1、IL6、CXCL8、MAPK8、MAPK14、FOS、IL1B为蛋白互作网络中的核心靶点;②关键蛋白模块主要涉及白细胞介素受体通路、肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、NF-κB信号通路和破骨细胞分化通路,可能通过调控细胞增殖与凋亡、免疫细胞及免疫反应、炎症因子及炎症反应、脂多糖的细胞反应等多种生物过程发挥治疗骨关节炎的作用。 ORCID: 0000-0002-2572-0229(章晓云) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

不同分子质量玻璃酸钠注射骨关节炎兔关节液内相关因子的变化

文题释义： 玻璃酸钠：应用于骨关节炎治疗可有效改善关节液回流,降低化学物质对骨关节造成的疼痛刺激,减轻关节磨损,降低基质金属蛋白酶的表达,从而起到改变病理性关节液和疼痛的作用,且玻璃酸钠还可充当营养物质加快软骨愈合的速度,提高关节功能的恢复。 骨关节炎造模：采用前交叉韧带切断方法进行制备,造模后通过膝关节大体可观察到软骨光泽度差且局部伴有溃烂,通过光镜可见软骨浅层基质变性,软骨细胞层次不清等,此方法最终显示制备模型成功,此造模方法简单且重复性好,切断兔膝关节前交叉韧带来造成软骨退变,对膝关节的生理结构改变较少。 背景：临床研究显示,不同分子质量玻璃酸钠治疗骨关节炎的疗效存在一定差异。 目的：观察不同分子质量玻璃酸钠注射后,骨关节炎兔关节液内白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶3的变化。 方法：将40只大耳白兔(购自青海省实验动物中心)随机分为正常组、模型组、大分子组、小分子组,每组10只：对照组不做任何处理;其余3组在右膝关节腔注入木瓜蛋白酶建立骨关节炎模型,造模成功7 d后,大分子组、小分子组右膝关节腔内分别注射(1.5-2.5)×10⁶ Da、(0.8-1.5)×10⁶ Da的玻璃酸钠注射液0.3 mL,模型组注射等量生理盐水,1次/周,注射5周。末次注射7 d时,进行右膝关节腔MRI检测、软骨组织苏木精-伊红染色、关节冲洗液炎性因子质量浓度与蛋白聚糖、骨胶原基因表达检测。实验获得青海红十字医院伦理委员会批准,批准号：201802065。 结果与结论：①MRI检测：模型组存在关节积液,软骨表面不完整;大分子组软骨表面粗糙且软骨层变薄,但无关节积液;小分子组软骨表面明显粗糙且轻度变薄,但无关节积液;②苏木精-伊红染色：模型组、大分子组、小分子组均可见明显的软骨损伤,但大分子组、小分子组损伤程度轻于模型组,其中小分子组损伤程度最轻;③炎性因子检测：与对照组比较,模型组白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶3水平升高(P < 0.05);与模型组比较,大分子组、小分子组白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶3水平降低(P < 0.05);小分子组中白细胞介素1β、基质金属蛋白酶3水平低于大分子组(P < 0.05),两组肿瘤坏死因子α水平比较差异无显著性意义(P > 0.05);④基因检测：模型组蛋白聚糖、骨胶原基因表达低于对照组、大分子组、小分子组(P < 0.05),大分子组蛋白聚糖、骨胶原基因表达低于小分子组(P < 0.05);⑤结果表明：与大分子质量玻璃酸钠比较,小分子质量玻璃酸钠可促进骨关节炎软骨组织的修复,抑制滑膜炎症。 ORCID: 0000-0002-0188-2549(马志刚) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程