中药治疗肺结核的用药规律及其核心药物作用机制的探讨

目的: 基于数据挖掘,探讨中药治疗肺结核的用药规律,挖掘出其常用药对,并借助网络药理学探讨其核心药物对肺结核的作用机制。方法: 对符合纳入标准的中药复方建立数据库,运用Apriori算法建立起关联模型,通过中药系统药理分析平台数据库筛选核心药对的活性成分和靶点,应用Gene Cards数据库检索肺结核疾病靶点,分析得到药物-疾病共同靶点,将靶点输入String数据库获得蛋白相互作用网络,通过DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析,并利用Cytoscape软件对成分-靶点-信号通路进行可视化。结果: 筛选出符合要求的文献156篇,涉及272味中药,频次排名前5位的中药为百部(113次)、麦冬(104次)、黄芪(89次)、白及(86次)、地黄(83次)。关联分析后显示,白及、百部关联性最高(支持度:71.81%,置信度:80.99%,提升比:1.28)。对白及-百部药对进行网络药理学分析,白及-百部发挥的主要作用可能与癌症、乙型肝炎、结核病、凋亡、MAPK、TNF等相关信号通路有关(P值均<0.01)。结论: 通过数据挖掘,白及-百部为治疗肺结核的核心药对。网络药理学初步阐明核心药对白及-百部治疗肺结核的作用机制,可为临床新方组合和新药研发提供思路。     

结核性脑膜炎临床治疗的研究进展

结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是致残、致死率最高的结核病,临床发病率有逐渐升高趋势。近年来,对于TBM的治疗有较多进展,笔者对TBM的化学治疗、辅助治疗和并发症的治疗等领域相关研究进行综述,以期为TBM的临床治疗提供帮助。     

老年肺结核的影像学表现

老年肺结核患者由于病程长、免疫机能降低、并发疾病多等特点,除导致肺实质的病变外,还会引起肺间质、肺血管的病变。其肺部病灶具有多发性、多形性、不典型性的表现。随着影像学技术的发展,对异常征象及时、准确的判读可以给老年肺结核临床诊断提供有力依据。     

抗结核新药药效学特点及相互作用研究

结核病的治疗仍以化疗为主,现有的化疗方案存在疗程长、不良反应多、效果不佳等问题。临床迫切需要开发有效的药物组合方案以提高疗效和缩短疗程。作者对近些年上市和处于研究阶段的抗结核新药药效学特点及相互作用进行简要综述,为抗结核药物的研发及新的药物联合治疗方案提供借鉴。     

肺结核并发静脉血栓栓塞症二例报告并文献复习

静脉血栓栓塞症是病死率较高的血管急危重症之一。肺结核并发静脉血栓栓塞症的临床表现缺乏特异性,易被临床医生误诊或漏诊,导致死亡风险增加。笔者报道2例肺结核并发静脉血栓栓塞症患者,并对相关文献进行复习,旨在提高对肺结核并发静脉血栓栓塞症的认识并指导临床进行规范治疗。     

深度学习在肺结核影像诊断中的应用

肺结核的影像学形态往往呈多样性,因此,如何鉴别诊断肺结核一直以来是常规影像学研究的重点与难点。近年来,深度学习在辅助影像诊断方面有了飞快发展。深度学习擅长识别大量图像数据中的复杂模式,可大大提高医师的诊断准确性及工作效率。笔者将对深度学习在影像诊断及肺结核影像诊断中的应用、不足及展望进行综述。     

肺结核并发糖尿病的诊治研究进展

结核病仍然是一个重大的全球性健康问题。近年来,越来越多的证据证明,糖尿病可增加结核感染的风险,而肺结核并发糖尿病会导致肺结核的不良结局,从而为结核病的防控工作带来巨大的困难和挑战。作者通过复习近年来关于肺结核并发糖尿病的流行病学的最新研究,阐述了肺结核和糖尿病之间的关系。进一步证明了双向筛查有利于疾病的早发现和早治疗,总结了肺结核并发糖尿病的诊治研究进展,以寻找其最佳的诊治手段,探索新的诊治思路。     

基于网络药理学的中药组方“芩部丹”治疗肺结核作用机制研究

目的: 运用网络药理学方法探索中药组方“芩部丹”治疗肺结核的作用机制。方法: 运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索黄芩、百部及丹参的药物活性成分及潜在靶点。结合GeneCards、OMIM、TTD及DrugBank数据库搜索肺结核的相关基因靶点。基于Uniprot数据平台对靶点的基因名称进行整理与规范,在STRING 11.0数据平台上生成“芩部丹”治疗肺结核的靶点蛋白互作网络,利用DAVID 6.8平台对靶点进行功能富集与通路分析,利用Cytoscape 3.7.1软件对“芩部丹”治疗肺结核的成分、作用靶点、信号通路进行分析与网络构建。结果: 最终筛选到的“芩部丹”有效化学成分共计116个,作用靶点含有199个。“芩部丹”治疗肺结核的核心活性成分有木犀草素、汉黄芩素、黄芩素、刺槐素、刺芒柄花素、β-谷甾醇、7-甲氧基-3-甲基-2,5-二羟基-9,10-二氢菲,涉及到潜在靶点82个,关键的作用靶点有TP53、IL6、AKT1、VEGFA、EGFR、PTGS2、JUN、CASP3、STAT3、TNF。GO功能富集分析得到生物学过程373条,分子功能66条,细胞组分39条;KEGG通路富集分析获得108条信号通路,关系最密切的为TNF信号通路和细胞凋亡(P值均<0.001),其余包括T细胞受体信号通路、PI3K-Akt信号通路及结核病(P值均<0.001)。结论: 基于网络药理学解释了中药组方“芩部丹”多成分、多靶点、多通路的肺结核治疗机制,为后期的临床与基础研究提供了一定的理论支持。     

抗结核新药的临床应用:新希望与新挑战

<正>耐药结核病是我国乃至全球面临的重大公共卫生挑战^[1-2]。由于对一线抗结核药物治疗方案中的核心药物利福平和异烟肼耐药，耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)全球治疗成功率仅为54%；可见，开发新型抗结核药物对于提高耐药结核病患者的治疗转归具有重要价值^[2-3]。近年来，一系列新型抗结核药物的上市为耐药患者的临床治疗带来了新希望。如何科学合理应用抗结核新药，减少耐药发生，最大程度发挥其杀灭耐药结核分枝杆菌的作用成为其临床推广的关键因素。     

肺结核球及干酪病灶的活血化瘀治疗

本文报告我院１９９０～１９９５年间采用ＺＨＲＺＳ（Ｅ）／４ＨＲＥ（Ｚ）化疗方案并用复方丹参活血化瘀治疗肺结核球及大块干酪病灶５６例与单纯化疗５２例的结果，分析表明：化疗＋活血化瘀的６个月综合疗效：有效率（显效 有效）为９６．４％，单纯化疗组则为７６．９％，二者经卡方检验 Ｐ＜ ０．０５，具有差异性。经 ２～５年的随访，活血化瘀组有 １２例（２１． ４％）达到临床治愈，无一例复发。单纯化疗组有 ６例行外科手术治疗，另有４例复发（７．７％）。由此可见该法临床运用安全有效。对肺结核球及干酪病灶的非手术治疗开辟了一条新途径，值得进一步探讨。     

Prediction of usage and mechanism of Traditional Chinese Medicine in treating pulmonary tuberculosis

目的 探索中药治疗肺结核的用药规律,并探讨高频药物的作用机制。方法 通过中国知网数据库和万方医学网检索中文文献,检索词为“肺结核”“中药”;通过PubMed数据库检索外文文献,检索词为“tuberculosis”“traditional Chinese medicine”;检索时间限定为1998年1月1日至2018年12月31日。共检索到相关文献512篇(中文文献405篇,英文文献107篇),最终纳入363篇(中文文献352篇,英文11文献篇)。运用Rapidminer软件进行信息提取,探索中医治疗肺结核的核心中药、常用配伍组合,分析用药规律及药物联用情况。采用BATMAN-TCM数据库获取高频药物的潜在活性成分及作用靶点,采用DisGeNET数据库、治疗靶点数据库(Therapeutic Target Database,TTD)及GeneCards数据库预测和筛选核心中药治疗肺结核的作用靶点,并对药物靶点和疾病靶点进行匹配。采用DAVID数据库对潜在靶点进行GO(Gene Ontology)生物功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。结果 中药治疗肺结核常用补虚药(663次),其次为活血化瘀药(403次)及清热药(325次),出现频次最多的药物为甘草(122次),其次为当归(102次)、生地(99次)、白芍(74次)。配伍组合频次最高的两两药对是甘草-当归(70次),其次为甘草-生地(52次);3味药组合出现频次最高的是甘草-当归-生地(37次),4味药组合出现频次最高的是甘草-当归-生地-白芍(24次)。在生地、白芍配伍时当归也出现的概率为95.0%。筛选出甘草、当归、生地和白芍等4味高频次中药抗结核关键靶点基因92个,可能是通过癌症通路(14个基因)、白细胞跨内皮迁移(13个基因)、自然杀伤细胞介导的细胞毒性(10个基因)、ErbB信号通路(10个基因)等来发挥抗结核作用。结论 肺结核的治疗多以补虚药、活血化瘀药、清热药为主,临床治疗可与甘草、当归、生地、白芍等药配伍使用;高频次药物甘草、当归、生地、白芍治疗肺结核的作用机制可能是通过癌症通路、白细胞跨内皮迁移、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、ErbB信号通路来实现。     

肺结核患者痰标本采集的研究进展

肺结核的诊断是以病原学(包括细菌学和分子生物学)检查结果为主,而病原学检查敏感性受痰标本质量影响。痰标本质量与采集时间、采集方法等有关。本文综述了肺结核患者痰标本采集时间、采集方法及干预措施,为提高肺结核患者病原学检出率提供参考。     

中药黄芪的药理作用及其临床应用研究

目的 探讨中药黄芪的药理作用及其临床应用.方法 对我院应用中药黄芪的临床资料进行回顾性分析,观察其临床效果.结果 中药黄芪在治疗冠心病心绞痛、心力衰竭、慢性乙型肝炎、糖尿病肾病,各种抗肿瘤与感染等方面具有独特作用,疗效明显.结论 中药黄芪具有增强细胞免疫功能、抗辐射及抗感染等作用,值得临床研究和应用.     

内消瘰疬片辅助治疗初治肺结核并发颈部淋巴结结核患者的临床疗效

选取2014年3月至2018年3月南京市中西医结合医院收治的初治肺结核并发颈部淋巴结结核患者77例。所有患者通过影像学检查、实验室检查及结核菌素试验确诊且符合纳入标准的患者。根据治疗方式的不同将其分成对照组(32例)和观察组(45例)。对照组给予常规西药(2H-R-Z-E/4H-R)治疗,观察组在对照组的基础上加用内消瘰疬片。比较两组患者临床疗效、痰菌阴转率、病灶吸收率,以及炎症因子水平及不良反应情况。观察组临床治疗总有效率、痰菌阴转率、病灶明显吸收率分别为97.78%(44/45)、97.78%(44/45)、80.00%(36/45),均明显高于对照组的81.25%(26/32)、75.00%(24/32)、56.25%(18/32),差异均有统计学意义(χ ²值分别为4.343、9.400、5.036,P值分别为0.037、0.002、0.002);治疗后,观察组患者的IL-6和TNF-α水平分别为(36.01±4.26)ng/L和(7.66±3.16)ng/L,均明显低于治疗前的(58.74±6.11)ng/L和(23.01±4.52)ng/L(t=20.471,P<0.001;t=18.671,P<0.001),且明显低于对照组的(43.21±5.22)ng/L和(12.12±3.96)ng/L(t=6.652,P<0.001;t=5.491,P<0.001);观察组的不良反应发生率为42.22%,对照组的不良反应发生率为46.88%(15/32),两组比较差异无统计学意义(χ ²=0.164,P=0.685)。研究认为,内消瘰疬片联合化疗初治肺结核并发颈部淋巴结结核患者可显著降低炎症因子水平,提高临床疗效。     

中医适宜技术在结核病治疗中临床应用效果的研究进展

结核病是结核分枝杆菌感染引起的慢性消耗性人畜共患病,是世界上最重要的致死性呼吸道传染病。目前,治疗多采用化学抗结核药品联合用药,而患者极易发生多重耐药,使治疗周期延长、心理压力增加;同时,长周期的化学治疗增加了患者的经济负担,降低了患者的生活质量。中医适宜技术具有中医特色,采用多种中医诊疗手段巩固治疗,具有安全、简便、不良反应小的优点。作者以结核病症状护理为线索,检索并综述近几年患者相关临床症状护理过程中中医适宜技术的应用现状,以期望中医适宜技术在结核病治疗中发挥更大作用。     

Research progress on clinical application of traditional Chinese medicine appropriate technology in the treatment of tuberculosis

结核病是结核分枝杆菌感染引起的慢性消耗性人畜共患病,是世界上最重要的致死性呼吸道传染病。目前,治疗多采用化学抗结核药品联合用药,而患者极易发生多重耐药,使治疗周期延长、心理压力增加;同时,长周期的化学治疗增加了患者的经济负担,降低了患者的生活质量。中医适宜技术具有中医特色,采用多种中医诊疗手段巩固治疗,具有安全、简便、不良反应小的优点。作者以结核病症状护理为线索,检索并综述近几年患者相关临床症状护理过程中中医适宜技术的应用现状,以期望中医适宜技术在结核病治疗中发挥更大作用。     

先天性耐药结核病一例并文献复习

目的: 结合文献复习先天性结核病的临床特点以及诊治过程,旨在积累临床医师的诊疗经验。 方法: 回顾性分析西安市胸科医院2020年10月31日收治的1例先天性耐药结核病患儿及患儿母亲的临床资料,通过查阅中国知网、万方数据库、中华期刊全文数据库及PubMed数据库,以“先天性结核病”为中文关键词,以“Congenital tuberculosis”为英文关键词进行文献检索,共搜索到国内外相关文献24篇,其中2例为耐药结核病。本研究主要选取母亲行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后新生儿发现先天性结核病的11篇文献共17例患儿,结合本例患儿对其临床特征、诊断及治疗情况进行分析。 结果: 文献报道加上本例共18例患儿,其中2对双胞胎。本研究中患儿母亲有结核病病史或结核病密切接触史的共12例,无结核病病史以及密切接触史的4例;母亲在助孕前行结核感染筛查的5例,未进行筛查的11例。18例中16例患儿前期按“新生儿肺炎、脓毒血症、发热待查等”抗感染治疗无效后才进行结核病的筛查,发病到诊断时间范围为3~44d。先天性结核病的临床主要表现为:发热、咳嗽、呼吸困难、肝脾肿大、黄疸、呼吸暂停、腹泻、耳部流脓。胸部CT扫描结果多提示:弥漫分布的粟粒状结节影,纵隔、肺门淋巴结肿大,少量胸腔积液。本研究中15例患儿按一线抗结核方案治疗后,11例预后良好,4例因发现结核病时病情危重,死亡。3例为先天性耐药结核病,1例胃液标本行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),结果显示“利福平”耐药,1例胃液标本药敏试验提示“异烟肼”耐药,本例药敏试验提示“异烟肼、利福平、利福喷丁、帕司烟肼”耐药。3例均给予二线抗结核治疗,未见明显药物不良反应,患儿预后良好。 结论: 先天性耐药结核病临床表现缺乏特异性,但临床症状却较为严重。二线抗结核治疗药物不良反应少,相对安全。     

结核病免疫治疗的研究进展

目前结核病临床治疗面临众多挑战,特别是耐多药结核病。免疫治疗可以提高机体对结核分枝杆菌感染的保护性免疫应答,是常规化学药物治疗的重要辅助。本文总结了有潜力用于结核病免疫治疗的细胞因子、免疫细胞以及免疫调节药物的研究进展,并分析了其临床应用前景,旨在为结核病的临床研究和机制探索提供思路。