圆锥角膜遗传病因学的研究进展

圆锥角膜是常见的扩张性角膜疾病,以角膜圆锥状前凸、变薄导致的近视、不规则散光等视力损伤为特征.该病的影响广泛,但其病因尚不明了,遗传因素等可能参与了其发病机制.本文总结了近年来圆锥角膜遗传病因学的研究进展.对基于传统/全基因组连锁分析、全基因组关联分析以及角膜中央厚度筛选出的候选基因位点进行了综述.圆锥角膜发病机制的遗传学研究将有助于我们加深对该病的理解,并进一步推进治疗方法的发展.     

圆锥角膜的病因学研究进展

近年来随着对圆锥角膜关注程度的增加,对其病因的研究取得了很大的进展,尤其是在遗传、基因、凋亡等方面有很多新的研究和发现:遗传方面新近确定与其发病有联系的有3p14-q13、20q12、16q22.3-q23.1、15q等;基因水平上表达的异常涉及物质种类繁多,主要是基质成分及胶原代谢相关酶类及其调控成分;而凋亡的发生在角膜上皮、基质、内皮皆有发现。     

圆锥角膜的病因学研究进展

圆锥角膜是一种以角膜扩张为特征 ,致角膜中央部向前凸出、变薄呈圆锥形并产生高度不规则散光的角膜病变。晚期会出现急性角膜水肿 ,形成瘢痕 ,视力显著减退。本病多发于青少年 ,常双眼先后进行性发病。本病最早由 Mauchart报告。国内由罗宗贤首先报道。由于医疗条件的改善和就诊人数的增多 ,近年本病的发病率有逐年上升的趋势 [1 ] 。现将有关圆锥角膜的病因学研究进展作一简要综述。1　胶原学说　　胶原纤维具有韧性大 ,抗拉力强的特点 ,是维持角膜张力的决定因素。近年来 ,随着胶原分子生物学及生物化学的发展 ,人们对胶原的认识与研究…     

圆锥角膜的病因学研究进展

近年来随着对圆锥角膜关注程度的增加，对其病因的研究取得了很大的进展，尤其是在遗传、基因、凋亡等方面有很多新的研究和发现：遗传方面新近确定与其发病有联系的有3p14-q13、20q12、16q22．3-q23．1、15q等；基因水平上表达的异常涉及物质种类繁多，主要是基质成分及胶原代谢相关酶类及其调控成分；而凋亡的发生在角膜上皮、基质、内皮皆有发现。     

圆锥角膜的研究进展

圆锥角膜是一种病因不明的双侧进行性角膜病变,其发病机制主要有两种假说:上皮学说和基质学说,目前的研究认为圆锥角膜的原发病变主要在角膜基质细胞。圆锥角膜的早期诊断非常重要,近年来角膜地形图成为诊断早期圆锥角膜的主要手段。透气性硬性接触镜是轻中度圆锥角膜最常用的非手术治疗方法,常用的手术治疗有角膜基质内环植入术、激光角膜切削术、表面角膜镜片术、穿透性角膜移植术等。     

圆锥角膜的遗传学研究进展

圆锥角膜是一种以角膜扩张、中央区角膜基质变薄、呈圆锥形突起及高度不规则近视散光为特征的角膜扩张性疾病。前期经家系研究、双生子研究等多种方法证实,该病的发生有明显的遗传倾向。随着分子生物学技术的发展,圆锥角膜的遗传学研究也逐渐增多,主要包含核基因组、线粒体基因组及表观遗传学相关研究,本文就圆锥角膜相关遗传学研究进展进行综述。     

圆锥角膜的遗传模式研究

目的：探讨遗传因素在圆锥角膜发病中的作用及圆锥角膜的遗传模式。

方法：采用遗传流行病学方法对2020-07/2023-04就诊于河南省立眼科医院的圆锥角膜患者100例的一级亲属280例的患病情况进行调查，采用Falconer回归法进行遗传度的估算，采用Penrose法进行一般遗传模式估计，采用Falconer公式、Edwards近似公式及江三多阈值模型推导公式进行遗传模式的确认。

结果：纳入的圆锥角膜患者一级亲属中患有圆锥角膜者16例(5.714%)，圆锥角膜遗传度为(86.100±7.400)%。Penrose法计算得出同胞患病率(S)/一般人群患病率(q)为35.348，接近1/(q)^1/2，提示圆锥角膜符合多基因遗传模式。Falconer公式、Edwards近似公式及江三多阈值模型推导公式计算圆锥角膜患者一级亲属预期患病率分别为5.900%、7.714%、5.700%，与圆锥角膜患者一级亲属实际患病率(5.714%)均无显著差异，提示圆锥角膜为多基因遗传病。

结论：遗传因素在圆锥角膜的发病中占有重要作用，圆锥角膜是一种多基因遗传病。     

全基因组关联分析研究圆锥角膜遗传病因学的进展

圆锥角膜是一种常见的复杂性状遗传疾病,其致病机制至今不明。全基因组关联分析研究（genome-wide association studies,GWAS）以单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms,SNP）为研究对象,是目前研究圆锥角膜遗传基础较好的手段。近五年来,针对圆锥角膜的 GWAS 研究发现3个可疑致病基因为 RAB3GAP1、HGF、LOX,并发现与中央角膜厚度相关的可疑突变位点。（国际眼科纵览,2016,40：161-166）     

表观遗传修饰对视网膜神经退行性疾病的调控作用研究进展

视网膜神经退行性疾病是由多种致病因素引起的视网膜各级神经元变性死亡,功能减弱或丧失的一类疾病,是导致视力下降和失明的最常见原因,目前尚无治愈方法。近年来,越来越多的研究表明,表观遗传修饰可在不改变DNA序列的前提下,通过DNA甲基化、RNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控等形式调节视网膜神经元相关基因的表达来参与疾病的发生发展。干预基因组的表观遗传谱在疾病的治疗上表现出良好的前景。本文就表观遗传修饰在视网膜神经退行性疾病中的调控作用以及视网膜神经退行性疾病表观遗传疗法进行综述。     

表观遗传修饰参与糖尿病视网膜病变代谢记忆的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)在血糖控制良好的情况下仍可能持续并进展,这表明先前的高血糖会导致长期有害的血管功能障碍,这种现象被定义为糖尿病视网膜病变的“代谢记忆”(metabolic memory)。糖尿病视网膜病变起病隐匿,目前的治疗方式主要为临床对症治疗,缺乏有效早期诊断、精准治疗和判断预后的手段,新的诊治思路亟待开发。近年来许多新兴研究证明表观遗传修饰在DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和微小RNA(microRNAs,miRNAs)调控等方面参与了糖尿病视网膜病变“代谢记忆”的发病机制,为糖尿病视网膜病变分子机制的探究提供了努力方向和研究策略。本文综述了表观遗传修饰在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用,潜在挑战和治疗前景,旨在为未来早期诊断和治疗糖尿病视网膜病变提供参考。     

高度近视的病因学研究进展

高度近视发生的内因、外因，包括遗传倾向，相关基因定位，巩膜胶原白体免疫学说，视网膜生物活性物质失调学说，环境因素等，本研究就这些因素对高度近视发病的影响做一综述。现统一的认识有：①高度近视具有明显的遗传倾向。②迄今为止，已找到4个高度近视相关基因，它们的遗传方式均为常染色体显性遗传。③高度近视的巩膜组织病理改变和胶原代谢障碍引发了人们对高度近视免疫相关基因的深入研究。已发现HLAⅡ类基因与部分高度近视具有相关性。④视网膜中存在的生物活性物质直接或间接参与了形觉剥夺性近视的形成。⑤环境因素并非高度近视发病的决定因素，它仅起一定程度的促进作用。将今后的工作重点放在高度近视基因定位的研究，基因表达的调控及巩膜胶原代谢、网膜生物活性物质之间的关系研究上，无疑会进一步揭示高度近视的病因，为防治高度近视开辟新途径。     

圆锥角膜发生危险因素的Meta分析

目的:采用二次文献分析法系统评价圆锥角膜发生的危险因素。方法:检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase数据库、中国知网、万方数据和维普中文科技期刊全文数据库自2000年1月起至2021年5月发表的与圆锥角膜发生和进展有关的高质量分析性研究设计文献,提取有效数据,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对检索的病...     

亚临床圆锥角膜的诊断和筛查研究进展

圆锥角膜是以角膜扩张变薄并呈锥形向前突起为特征的进展性角膜疾病。亚临床圆锥角膜缺乏临床表现及特征,目前尚无明确可行的诊断标准。现笔者对近年来亚临床圆锥角膜诊断及筛查的研究进展,包括角膜前后表面地形图、角膜生物力学、光学相干断层扫描（OCT）等检查的诊断参数、角膜形态学和生物力学的联合诊断参数的研究以及AI辅助的圆锥角膜诊断进行简要综述。     

角膜透镜技术治疗圆锥角膜的研究进展

圆锥角膜是一种慢性非炎症性的角膜疾病，以角膜基质变薄、局部扩张呈锥形突出为特征，常造成不可逆的不规则散光和不同程度矫正视力下降。随着飞秒激光屈光手术的兴起，角膜透镜作为一种良好的生物学材料被发现。角膜透镜植入角膜可增加角膜厚度，延缓圆锥角膜病程进展以便于下一步的治疗。目前，从近视飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(small incision lenticule extraction，SMILE)中获得的凸透镜和从远视SMILE手术中获得的凹透镜，以及从供体中取得的平行透镜均可作为透镜材料在飞秒激光的辅助下植入角膜。本文将对上述3种透镜材料植入治疗的方式进行总结和讨论，为圆锥角膜治疗方法的选择提供参考。     

角膜胶原交联术治疗圆锥角膜的研究进展

角膜胶原交联术(corneal collagen cross-linking,CXL)是一种治疗原发或继发性圆锥角膜、感染性角膜炎及大泡性角膜病变等角膜疾病的新疗法。它利用光化学原理来增加角膜强度,阻止角膜病变进展,现已被广泛应用于临床。目前临床上普遍采用的方法多为经典去上皮角膜交联(dresden protocol),但经典方法耗时较长,可能存在角膜上皮愈合不良、感染等术后并发症。近年来多项研究对经典方式进行了改良,例如核黄素液浸入角膜的多种方式选择,增加紫外光照射能量以缩短照射时间的加速交联以及跨上皮角膜交联等。本文就非经典角膜胶原交联术在治疗圆锥角膜的研究作一综述。     

圆锥角膜发病的力学因素及其机制

圆锥角膜是一种以角膜进行性变薄前突为特征的角膜扩张性疾病。其发病机制尚不清楚。体外实验表明力学刺激可能通过升高氧化应激水平和炎症因子浓度而损伤角膜基质细胞,造成角膜细胞外基质降解等一系列变化。大量临床研究证实揉眼、由睡姿引起的眼球压迫等力学因素可能在圆锥角膜发生发展的过程中起重要作用。它们可能通过增加泪液炎症因子水平、造成眼压变化、改变角膜生物力学性能以及机械摩擦直接损伤角膜组织、升高角膜上皮温度等机制对角膜造成影响。本文就力学因素对角膜基质细胞、角膜组织的影响及其在圆锥角膜发病机制中可能的作用进行阐述,以期为预防和管理圆锥角膜提供参考。     

圆锥角膜基质环植入术的研究进展

角膜基质环植入术(ICRS)是一种用于治疗轻中度圆锥角膜的手术方法。ICRS是通过植入基质环,使中央角膜扁平化,弧长缩短,角膜曲率半径增大,屈光力降低,从而改善角膜前突导致的轴性近视眼与不规则散光。ICRS具有微创性、安全性、有效性、可逆性且并发症少等优点,其中长期疗效较佳。本文中笔者就ICRS的发展史、适应症、手术方法、手术疗效的影响因素、术后处理及疗效的评估等方面进行阐述。     

表观遗传调控与青光眼发病机制研究进展

表观遗传学主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs等。这些机制将环境与基因相联系，在基因的特异性表达过程中发挥重要作用，影响疾病的表型。青光眼是全球第一大不可逆致盲眼病，其发病机制复杂，受遗传和环境的共同影响。本文分别对DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs参与青光眼发病的机制进行综述，以期为临床诊治提供参考。     

表观遗传调控在糖尿病视网膜病变中的研究进展

遗传和环境因素均参与糖尿病及其并发症的病理过程,表观遗传调控在其中的作用也日渐明确。糖尿病及其并发症中的主要病理过程如高血糖、氧化应激、炎症等均会导致表观遗传调控的异常,从而影响染色质结构和基因表达,而这些染色质表观遗传修饰的持续存在和糖尿病相关的代谢记忆现象相联系。表现机制相关的药物和治疗手段的研发或将成为糖尿病及相关并发症靶向治疗的新方面。