寄生虫分泌/膜蛋白的生物信息学特征及研究策略

分泌/膜蛋白足寄生虫与宿主相互作用的主要分子,由于其直接暴露于宿主免疫系统及体内药物,因此是寄生虫诊断试剂、疫苗及药物作用靶标主要的候选分子,对其系统深入的研究有助于阐明寄生虫与宿主相瓦作用的分子机制.该文概述了寄生虫分泌/膜蛋白的牛物信息学特征及研究策略,并用生物信息学方法对部分寄生虫一些重婴的诊断及疫苗候选分子进行了分泌/膜篮白特征的分析.     

寄生虫分泌/膜蛋白的生物信息学特征及研究策略

分泌/膜蛋白足寄生虫与宿主相互作用的主要分子,由于其直接暴露于宿主免疫系统及体内药物,因此是寄生虫诊断试剂、疫苗及药物作用靶标主要的候选分子,对其系统深入的研究有助于阐明寄生虫与宿主相瓦作用的分子机制.该文概述了寄生虫分泌/膜蛋白的牛物信息学特征及研究策略,并用生物信息学方法对部分寄生虫一些重婴的诊断及疫苗候选分子进行了分泌/膜篮白特征的分析.     

寄生虫分泌/膜蛋白的生物信息学特征及研究策略

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寄生虫分泌/膜蛋白的生物信息学特征及研究策略

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寄生虫分泌/膜蛋白的生物信息学特征及研究策略

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寄生虫分泌/膜蛋白的生物信息学特征及研究策略

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寄生虫分泌/膜蛋白的生物信息学特征及研究策略

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寄生虫分泌/膜蛋白的生物信息学特征及研究策略

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寄生虫分泌/膜蛋白的生物信息学特征及研究策略

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血吸虫基因组、转录组和蛋白质组研究进展

血吸虫病是全世界最严重的寄生虫病之一.血吸虫具有一些独特的生物学性状:雌雄异体,复杂的生命周期,逃避宿主免疫应答,以及显著的依赖于宿主的内分泌和免疫信号来完成其发育、成熟和产卵.近10年来,日本血吸虫和曼氏血吸虫的转录组、基因组和蛋白质组方面都开展了诸多的研究:基因组草图已经完成,不同发育阶段和性别的基因表达和蛋白表达谱已分析获得了巨大的信息.新的血吸虫基因组、转录组和蛋白质组数据有助于全面理解无脊椎动物进化、血吸虫营养和新陈代谢,依赖宿主的发育和成熟,宿主和寄生虫的相互作用和免疫逃避以及潜在的疫苗候选者与药物靶点等.     

棘球绦虫和其它寄生性绦虫乙酰胆碱酯酶和烟碱型乙酰胆碱受体作为潜在药物靶点的研究进展

棘球蚴病是由棘球绦虫的幼虫(棘球蚴)引起的慢性寄生虫病,主要发生于牧区人群,是一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,本病治疗主要依赖于阿苯达唑(Albendazole, ABZ)。由于ABZ较低的肠道吸收率及肝脏对药物的转化作用,使得该药的生物利用度较低。以往的研究表明乙酰胆碱酯酶(AChE)和烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)在寄生虫的神经系统和离子通道中起着重要的作用,这两者都是目前新一代驱虫药物的靶点。为提高对棘球蚴胆碱能系统功能的认识,本文回顾了以往关于棘球蚴和其他寄生虫AChE和nAChR的研究,并讨论了它们作为棘球蚴病疫苗开发和药物设计的合适靶点的潜力。     

两种棘球绦虫的水通道蛋白基因克隆及功能特性的比较

目的 探索棘球绦虫水通道蛋白(aquaporin, AQP)在棘球蚴、泡球蚴囊液形成中的作用,为阐明棘球蚴、泡球蚴囊液的形成过程以及筛选棘球蚴病新的药物治疗靶点提供理论依据。方法 利用RT-PCR扩增棘球蚴、泡球蚴AQPs基因,构建AQPs体外转录载体,并在非洲爪蟾(Xenopus laevis)卵母细胞中进行异源表达,以验证其水通道功能。利用生物信息学方法分析两种棘球绦虫水通道蛋白跨膜结构域特点及差异,并对棘球绦虫和人AQPs进行多序列比对,分析棘球绦虫AQPs序列结构与人AQPs的差异。结果 通过RT-PCR成功克隆了棘球蚴EgAQP4和EgAQP9、泡球蚴EmAQP4和EmAQP9四个基因,注射了这些基因cRNA的卵母细胞与注射DEPC水的对照组卵母细胞的体积变化率(V/V0)差别无统计学意义(F=1.143,P＞0.05),透水系数差别亦无统计学意义(F=1.416,P>0.05),这四个AQPs基因在非洲爪蟾卵母细胞中未表现出水通道的功能。跨膜结构域预测及多序列比对结果表明,与经典的水通道蛋白相比,EgAQP4和EmAQP4虽然N和C末端均位于胞质侧,但跨膜结构域数目为4个,NPA基序替换为NPM和NPT;而EgAQP9和EmAQP9虽然具有2个保守的NPA基序,但跨膜结构域数目为5个,N末端位于胞外侧、C末端位于胞质侧。棘球绦虫AQPs蛋白结构存在的这些差异,可能与其在卵母细胞中未表现水通道蛋白的功能有关。结论 两种棘球绦虫基因组中都存在编码AQPs的基因,但这些AQPs基因的功能验证试验未见到水通道功能。该结果可能正好说明了囊液的水分子既不能通过AQPs进入生发层细胞而致使细胞肿胀坏死,也不能以AQPs为通道从生发层细胞转移出囊壁,致使囊液累积、棘球蚴包囊或泡球蚴囊泡体积长大。     

水通道蛋白与结直肠疾病

水通道蛋白（AQPs）是一组对水有高度选择性的膜通道蛋白家族，在许多上皮和内皮细胞广泛表达。目前已发现13种哺乳动物AQPs家族成员（AQP0～12），且组织学分布明确。最近研究发现AQPs与许多生理过程以及人类疾病关系密切．本文就AQPs表达异常与常见结直肠疾病包括炎症性肠病、结直肠肿瘤、便秘的关系作一综述．     

荧光原位杂交技术在血吸虫生物学中的应用及进展

血吸虫病是危害最为严重的寄生虫病之一。深入探索血吸虫功能基因可为该病的诊断、疫苗和药物靶点研究提供基础和依据。荧光原位杂交技术可用于血吸虫的功能基因在染色体上定位、构建基因组物理图谱和染色体识别等方面的研究。本文就荧光原位杂交技术在血吸虫研究中的应用,以及将来可行的研究方向作一简要综述。     

Recent advances in schistosomiasis

Schistosomiasis is a major parasitic disease, affecting nearly 200 million persons, worldwide. Major advances in our knowledge-in terms of pathogenesis, improved diagnosis, therapeutics (both drugs and strategies), and morbidity assessment-now make schistosomiasis a curable, often preventable disease. In contrast to most other illnesses, most schistosomiasis pathology appears to be reversible over time. For the future, several promising vaccine candidates are already in phase-I or phase-II testing. On the other hand, the range of this disease has been increasing, as water resources are developed in several newly industrialized countries and much of schistosomiasis in sub-Saharan Africa remains largely untreated.     

Approaches to developing a procedure for mapping water basin regions, by using the parasitological criteria

The structure of a parasite system is formed and its functioning takes place in qualitatively different environments. The aquatic environment serves as a source of new elements and modules, energy, and information for parasite systems. And the parasite systems, for their part, affect the physical and biological parameters of the environment. Many intestinal infections caused by pathogenic microorganisms generally characterized by an acute disease course are related to a water factor. Such are typhus, typhoids, dysentery, cholera, salmonellosis, virus hepatitis, and others. Many parasitic diseases caused by pathogenic intestinal protistae (lambliasis, amebiasis, balantidiasis), blood parasite protistae (malaria), helminthes (opisthorchiasis, fascioliasis, diphyllobothriasis, cercariosis, pseudoamphistomosis) are also closely related to a water factor. Ascaridiasis, hymenolepiasis, trichocephalosis, and echinococcosis have a less close but still self-evident relationship to a water factor. The clbse relationships of many parasitic diseases to a water factor are also determined by the fact that the life cycles of many parasites necessarily include various intermediate hosts and parasite vectors, such as fishes, mollusks, crustaceans, and insects, which are aquatic organisms at some stages of their life. The results of continuous exposure of people to parasitic diseases are quite similar to the suppressive effects of the environment in the ecologically troublesome regions. The most prognostically useful information is formed while mapping by medical and ecological regions, by employing a combination of current mathematical and cartographical methods. The former include cluster analysis, quartering method, informational logical analysis, which are all described in this article and others. Regional mapping using the parasitological criteria should achieve at least two goals: 1) a scientific one that aids in finding causative connections and to prognosticate a situation; 2) a practical one that assists in developing regional programs for disease control and prevention. It is necessary to use the recommendations described in detail in the article in order to have the maximum results during medical and ecological mapping by the regions with a future goal of obtaining useful prognostic information.     

人兽共患带科绦虫丝氨酸蛋白酶抑制剂研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂是一类能抑制丝氨酸蛋白酶活性的蛋白超家族,通过抑制宿主蛋白酶活性协助寄生虫感染宿主。本文从丝氨酸蛋白酶抑制剂空间结构与分类、丝氨酸蛋白酶抑制剂与宿主机体免疫应答间的作用机制及当前人兽共患带科绦虫丝氨酸蛋白酶抑制剂相关研究进展等方面进行阐述,为人兽共患带科绦虫及其中绦期幼虫感染引发疾病诊断、药物治疗靶点和疫苗候选分子筛选等提供参考。     

Drug transport in the respiratory epithelium

The aerosolic administration of peptidomimetic drugs with a peptide backbone may play a crucial role in the future treatment of diseases. Especially rational drug design offers an option to synthesize new drugs that are carried by specific drug transporters. Out of the presently identified transporter proteins PEPT1 and PEPT2, the high-affinity transporter PEPT2 is found in the respiratory tract. The transporter possess 12 membrane spanning domains and catalyses an electrogenic uphill drug transport using a transmembrane electrochemical proton gradient. PEPT2 is expressed in the bronchial epithelium and in alveolar type II pneumocytes in human airways. Kinetic studies demonstrated that peptidomimetic compounds including antibiotic, antiviral and antineoplastic drugs are carried by PEPT2. The transporter also carries delta-aminolevulinic acid into the airways. This molecule can be used for the diagnostics of pulmonary neoplasms and for photodynamic therapy. Using the recently published data on minimal structural requirements for PEPT2-substrates, rational drug design may lead to a new generation of respiratory drugs and prodrugs, which are delivered to the airways via the molecular mechanisms of the PEPT2 transport system.