缺氧诱导因子-1与炎症微环境

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,H1F-1)是细胞在低氧条件下产生的具有转录活性的核蛋白,在机体缺氧代偿性反应过程中能发挥重要的作用.近年来,发现炎性因子对缺氧诱导因子-1表达和调控的作用也越来越突出.     

缺氧诱导因子 1 在卵巢癌中的研究进展

1988年研究人员在研究低氧和低氧诱导的促红细胞生成素（EPO）基因表时发现了低氧对基因表达的作用,随后于1995年Wang等和Semenza等发现了缺氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）转录因子和低氧反应元件（HRE）。     

灯盏乙素对缺氧缺血性新生大鼠脑缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白9表达水平的影响

目的：研究灯盏乙素对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠脑缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和水通道蛋白9（APQ9）表达水平的影响。方法：建立HIBD新生大鼠模型,将新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、缺氧缺血组（HIBD组）、灯盏乙素高、中和低剂量组、地塞米松阳性对照组。于缺氧缺血7 d后,观察大鼠体质量增长率,脑组织HE染色观察脑组织病理改变,测定脑含水量,免疫荧光法检测脑HIF-1α蛋白表达,逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）法检测脑HIF-1α、APQ9mRNA表达,ELISA法检测脑caspase-3活性。结果：灯盏乙素能显著升高HIBD大鼠体质量增长率,降低脑组织含水量,抑制脑组织HIF-1α和AQP9mRNA表达,降低脑caspase-3活性。结论：灯盏乙素可减轻HIBD大鼠脑组织水肿,降低HIF-1α和AQP9表达,抑制神经细胞凋亡,发挥脑保护作用。     

缺氧诱导因子与炎症及肿瘤的关系

局部微环境缺氧是炎症和恶性肿瘤的共同特征。缺氧使细胞触发适应性反应导致缺氧诱导因子(HIF)过度表达。该文在扼要叙述其结构与功能的基础上,探讨HIF与炎症和肿瘤的关系。     

缺氧诱导因子-1ɑ在先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血清中变化分析

目的探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)患儿血清中缺氧诱导因子-1ɑ(HIF-1ɑ)的变化及其临床意义。方法选取CHD患儿66例,其中无PH组16例,轻度PH组18例,中度PH组17例,重度PH组15例;同期选取20名健康体检儿童为健康对照组,所有儿童均采用心脏彩色多普勒超声测定肺动脉收缩压(PASP),采用酶联免疫吸附法检测各研究对象血清HIF-1ɑ的水平。结果 5组患儿血清HIF-1ɑ水平差异有统计学意义(F=98.501,P<0.05)。CHD合并PH组明显高于其他各组(P均<0.05),且随着PASP的升高而增加。CHD合并PH患儿血清HIF-1ɑ与PASP呈正相关(r=0.825,P<0.05)。结论 CHD合并PH时,血清HIF-1α的浓度升高,且与PASP存在相关性,其变化在一定的程度上可以反映CHD患儿肺动脉高压的严重程度,用于指导临床病情评估。     

缺氧诱导因子-1与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子.HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1].近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在宫颈癌中的研究进展具有重要意义.1缺氧诱导因子-1的生物学特性1.1结构缺氧诱导因子l(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)于1992年在低氧诱导促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因的转录激活中发现,能特异性地结合于促红细胞生成素编码区下游的缺氧反应元件(hypoxia response element,HRE)的特异性DNA序列.HIF-1为异二聚体蛋白聚合物,由120KD的α亚基和91-94KD3亚基组成.HIF-1β在任何状态下都表达,而HIF-1α只在氧浓度低于6％时才表达,正常氧浓度下IF-1的半衰期＜1-2min[2],所以HIF-1α是HIF-1的功能亚单位.1.2机制HIF-1α的401 -603氨基酸残基位有一个氧依赖性降解区,对HIF-1α的稳定性起重要作用.     

缺氧诱导因子-1/2在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内高发性恶性肿瘤之一,目前对于肝癌的临床治疗非常的有限.仅有的一线治疗药物索拉菲尼(Sorafenib)和乐伐替尼(Lenvatinib)也未能显著的延长患者生存期.因此,寻找新的治疗靶点尤为迫切.大量数据表明,缺氧是实体瘤的一个重要特征,在...     

HIF-1α、 VEGF 在预测早期糖尿病肾脏病中的价值

摘要： 目的 通过分析缺氧诱导因子（HIF） -1α和血管内皮生长因子（VEGF）水平与肾小球滤过率（eGFR）的关系, 探讨 HIF-1α、 VEGF 在预测早期糖尿病肾脏病 （DKD） 中的价值。方法 76 例糖尿病肾脏病患者根据 eGFR 水平分为 DKD1 组 ［eGFR＞90 mL （min·1.73 m2）, 48 例］ 和 DKD2 组 ［60 mL/ （min·1.73 m2） ＜eGFR≤90 mL/ （min·1.73 m2）, 28 例］, 另择同期健康体检者 23 例为对照组。采用液相免疫沉淀透射比浊法检测 24 h 尿微量白蛋白, 计算尿白蛋白排泄率（UAE）; 酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 HIF-1α、 VEGF。结果 DKD1 组、 DKD2 组 UAE、 HIF-1α、 VEGF 水平均明显高于对照组（均 P＜0.05）; DKD2 组 UAE 水平与 DKD1 组差异无统计学意义, HIF-1α、 VEGF 水平高于 DKD1 组 （均 P＜0.05）。HIF-1α、 VEGF 与 eGFR 均呈负相关 （r 分别为-0.551、 -0.593, P < 0.05）。ROC 曲线显示, 血清 HIF-1α和 VEGF 的 ROC 曲线均位于机会对角线以上; HIF-1α对 DKD1 和 DKD2 诊断的敏感度分别为 92.1%、 87.4%, 特异度分别为 91.7%、 85.4%; VEGF 的敏感性分别为 96.1%、 86.2%, 特异度分别为 93.3%、 89.1%。结论 血清 HIF-1α和 VEGF 水平随糖尿病肾脏病进展的严重程度而发生变化, 有可能作为糖尿病肾脏病的早期预测指标。     

靶向缺氧诱导因子-1的抗肿瘤药物研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1，HIF-1)是调控肿瘤内缺氧效应的一个重要因子，它能引起肿瘤细胞的无氧糖酵解、引发肿瘤的血管生成、促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移等行为，使这些肿瘤细胞在缺氧微环境下得以存活并使肿瘤的恶性程度进一步增强。它还能引发肿瘤对放/化疗的耐受，其表达程度与预后不良成正相关。它的发现为人们靶向肿瘤缺氧来开发新型抗肿瘤药物提供了一个潜在的分子靶点。本文综述了近年来靶向缺氧诱导因子HIF-1的抗肿瘤药物研究进展。     

缺氧诱导因子-l与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子。HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1]。近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在     

Wnt-C59 inhibits proinflammatory cytokine expression by reducing the interaction between β-catenin and NF-κB in LPS-stimulated epithelial and macrophage cells

Dysregulation of the Wnt pathway causes various diseases including cancer, Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease, schizophrenia, osteoporosis, obesity and chronic kidney diseases. The modulation of dysregulated Wnt pathway is absolutely necessary. In the present study, we evaluated the anti-inflammatory effect and the mechanism of action of Wnt-C59, a Wnt signaling inhibitor, in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated epithelial cells and macrophage cells. Wnt-C59 showed a dose-dependent anti-inflammatory effect by suppressing the expression of proinflammatory cytokines including IL6, CCL2, IL1A, IL1B, and TNF in LPS-stimulated cells. The dysregulation of the Wnt/β-catenin pathway in LPS stimulated cells was suppressed by Wnt-C59 treatment. The level of β-catenin, the executor protein of Wnt/β-catenin pathway, was elevated by LPS and suppressed by Wnt-C59. Overexpression of β-catenin rescued the suppressive effect of Wnt-C59 on proinflammatory cytokine expression and nuclear factor-kappa B (NF-κB) activity. We found that the interaction between β-catenin and NF-κB, measured by co-immunoprecipitation assay, was elevated by LPS and suppressed by Wnt-C59 treatment. Both NF-κB activity for its target DNA binding and the reporter activity of NF-κB-responsive promoter showed identical patterns with the interaction between β-catenin and NF-κB. Altogether, our findings suggest that the anti-inflammatory effect of Wnt-C59 is mediated by the reduction of the cellular level of β-catenin and the interaction between β-catenin and NF-κB, which results in the suppressions of the NF-κB activity and proinflammatory cytokine expression.     

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾小球NF-κB ICAM-1表达的影响

目的研究观察核因子κB(NFκB)、细胞间黏附分子1(ICAM1)在糖尿病大鼠肾小球的表达及辛伐他汀干预治疗的情况,初步探讨大鼠糖尿病肾病的发病机制。方法3组大鼠:正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组、辛伐他汀治疗(D)组,分别于实验第4、8周末,检测血糖、血脂、肌酐清除率(Ccr)、24h尿微量白蛋白等;免疫组织化学染色检测肾小球NFκB、ICAM1的表达。结果4周时,DM组及D组Ccr、24h尿微量白蛋白、NFκB、ICAM1表达均显著高于NC组,D组与DM组上述指标间差异无统计学意义;8周时,DM组及D组Ccr、24h尿微量白蛋白、NFκB、ICAM1表达均显著高于NC组,D组上述指标明显低于DM组。结论辛伐他汀可引起NFκB、ICAM1表达下调,而发挥抗炎、肾脏保护作用。     

Formosanin C attenuates lipopolysaccharide-induced inflammation through nuclear factor-κB inhibition in macrophages

Extended inflammation and cytokine production pathogenically contribute to a number of inflammatory disorders. Formosanin C (FC) is the major diosgenin saponin found in herb Paris formosana Hayata (Liliaceae), which has been shown to exert anti-cancer and immunomodulatory functions. In this study, we aimed to investigate anti-inflammatory activity of FC and the underlying molecular mechanism. RAW264.7 macrophages were stimulated with lipopolysaccharide (LPS) or pre-treated with FC prior to being stimulated with LPS. Thereafter, the macrophages were subjected to analysis of the expression levels of pro-inflammatory mediators, including nitric oxide (NO), prostaglandin E₂ (PGE), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), and IL-6, as well as two relevant enzymes, inducible nitric oxide synthase (iNOS), and cyclooxygenase-2 (COX-2). The analysis revealed that FC administration blunted LPS-induced production of NO and PGE in a dose-dependent manner, while the expression of iNOS and COX-2 at both mRNA and protein levels was inhibited in LPS-stimulated macrophages pre-treated with FC. Moreover, LPS stimulation upregulated mRNA expression and medium release of TNF-α, IL-1β, and IL-6, whereas this effect was blocked upon FC pre-administration. Mechanistic studies showed that inhibitory effects of FC on LPS-induced inflammation were associated with a downregulation of IκB kinase, IκB, and p65/NF-κB pathway. Taken together, these data suggest that FC possesses an inflammation-suppressing activity, thus being a potential agent for the treatment of inflammation-associated disorders.     

HIF-1和Glut1在卵巢癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是调控细胞氧平衡、缺氧状态下能量代谢以及相关基因调控的转录因子，能与缺氧反应基因上特定位点结合，启动靶基因的转录，使机体对缺氧产生一系列适应性反应。葡萄糖转运因子1（Glut1）是葡萄糖转运蛋白家族成员之一，主要介导细胞内外的跨膜转运，调节葡萄糖摄取，对糖代谢的调节等功能起到关键的作用。二者与卵巢癌等实体瘤的发生、发展，甚至转移及预后都有密切关系。该文就HIF-1和Glut1的特性和在卵巢癌中的研究进展作一概述。     

内皮素-1和血管内皮生长因子及缺氧诱导因子-1在门脉高压性胃病中的作用

目的探讨患者胃黏膜是否有内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子-1（HIF-1）在门脉高压性胃病（PHG）血流动力学调节中的意义。方法分别采取PHG、PHT无PHG、正常对照患者胃黏膜标本用免疫组织化学方法分别检测ET-1、VEGF和HIF-1在胃黏膜中的表达。同时测定3组患者的门静脉血流量（portal venous flow,PVF）和脾静脉血流量（spleen venous flow,SVF）。结果 PHG积分与食管静脉曲张程度无相关性（HC=4.782,P〉0.05）。PHG组PVF和SVF水平明显高于正常对照组（P〈0.05）。PHG组胃黏膜中ET-1、VEGF、HIF-1的阳性面积高于正常对照组（P〈0.05）。ET-1、VEGF、HIF-与PHG积分呈正相关（H分别为10.592、10.614、9.852,P〈0.05）。PHG组患者HIF-1阳性表达和VEGF的阳性表达之呈直线相关（Pearson相关数为0.842,P〈0.01）。结论 ET-1、VEGF和HIF-1与PHG的发生发展有相关性。     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发病机制中的作用

缺氧诱导基因所表达的中心调节为缺氧诱导因子-1（HIF-I）,HIF-1与肿瘤有密切关系,主要因其表达受多种因素的调节,尤其是缺氧、肿瘤基因等,其可调控多种靶基因的转录,如肿瘤血管生成、糖类代谢等,促进肿瘤的浸润、生长及转移。近年来,在肿瘤学研究中,HIF-1成为研究的一个热点。本文将妇科肿瘤——宫颈癌中HIF-1发病机制的作用及其与宫颈癌关系的研究现状作一概述。     

大剂量米非司酮对子宫内膜腺组织中缺氧诱导因子-1α及血管上皮生长因子表达的影响

目的 通过大剂量米非司酮对子宫内膜腺组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)及血管上皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨米非司酮治疗子宫内膜癌的分子机制.方法 选择确诊子宫内膜癌患者30例,手术前口服米非司酮100mg/d,顿服,分别留取服药有活检或诊刮及术中组织标本作为研究对象,另选择正常子宫内膜10例作为对照组.采用免疫组化法检测HIF-1α及VEGF的表达.结果 子宫内膜癌组织HIF-1α(78.6 ±3.5)及VEGF(92.4 ±5.1)表达明显高于正常子宫内膜组织HIF-1α[ (192.3±4.7),P＜0.01]及VEGF[( 178.4±3.3),P＜0.01],大剂量米非司酮可明显降低子宫内膜癌组织HIF-1α( 103.2±4.1)及VEGF的表达(118.3±4.9)(P＜0.05).结论 降低HIF-1α及VEGF的表达可能是米非司酮抑制子宫内膜癌的一个分子机制.     

缺氧诱导因子1α和血管内皮细胞生长因子在非霍奇金淋巴瘤中表达的研究

目的 研究缺氧诱导因子1α(H1F-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在淋巴瘤患者淋巴结中的表达及其与淋巴瘤的关系.方法 采用免疫组化方法测定28例淋巴瘤患者及(试验组)27例淋巴结炎患者对照组淋巴结组织中的HIF-1α、VEGF、MVD表达.结果 试验组和对照组MVD、VEGF、HIF-1α水平差异有统计学意义[分别为是(57.2±10.7)%比(38.3±11.2)%、(38.5±6.6)%比(21.3±6.3)%、(39.2±4.5)%比(24.5±4.8)%,均P＜0.05].结论 非霍奇金淋巴瘤患者淋巴结中HIF-1α、VEGF、MVD水平均较淋巴结炎患者增高,HIF-1α可能通过调节VEGF的水平从而促进新生血管的形成.

Abstract：

Objective To examine the expression of plasma hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-1 α),vascular endothelial growth factor (VEGF) and microvessel density (MVD) of patients with NHL. Methods Totally 28 cases in NHL group( group A) and 27 cases in control one( group B) were enrolled. We examined the expression of HIF-1α, VEGF and MVD in tissue samples with immunohistochemical stain of two groups respectively.Results The levels of HIF-1α, VEGF and MVD in the two groups respectively with significant statistical difference. Conclusions The levels of HIF-1 α, VEGF and MVD in patients with NHL is higher than that of in lymphadenitis. It's possible that HIF-1α can promote MVD via adjusting VEGF level.     

肉桂醛对黑色素瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究

目的：研究肉桂醛对黑色素瘤的影响及其机制。方法取20只Balb/c null雌性裸鼠建立黑色素瘤模型,分为生理盐水组和肉桂醛组,每组10只,第2周开始每鼠分别注射3 ml生理盐水(生理盐水组)和3 ml、10μg/ml肉桂醛药物溶液(肉桂醛组),比较两组小鼠瘤体体积差异,并通过免疫组化法观察两组之间的新生血管数量,免疫印迹法检测血管内皮生长因子( VEGF)和缺氧诱导因子( HIF)-α的表达水平。结果第3周肉桂醛组的黑色素瘤瘤体体积和新生血管数量与生理盐水组比较,均有显著下降(P<0．05),在肉桂醛组中的HIF-α和VEGF表达也显著低于生理盐水组(P<0．05)。结论肉桂醛通过抑制VEGF和HIF-α的表达,进而抑制黑色素瘤新生血管的生成,进而抑制黑色素瘤的生长。     

抑制NF-κB活性对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1 mRNA表达影响

目的　研究抑制核因子 κB(NF κB)活性对糖尿病大鼠肾脏TGF β1mRNA表达影响。 方法　纯种♂Wistar大鼠分为 3组 :A组为正常对照组 (11只 ) ,B组为糖尿病大鼠未干预组 (11只 ) ,C组为糖尿病大鼠PDTC(NF κB活性抑制剂 )干预组 (9只 )。饲养 18wk后取出肾脏 :以电泳迁移率变动分析技术检测肾组织NF κB活性 ,透射电镜检测肾小球基底膜厚度及系膜基质密度 (系膜基质面积 /系膜面积 ) ,RT PCR检测TGF β1mRNA表达。酶免疫分析法检测 2 4h尿白蛋白排泄 (UAE)。结果　肾组织NF κB活性在B组大鼠肾组织 (1 85± 0 5 4× 10 6)显著高于A组 (0 0 7± 0 11×10 6,P <0 0 1) ,C组 (0 2 5± 0 2 5× 10 6)显著低于B组 (P <0 0 1)。B组与A组比较 ,UAE (2 18± 1 98mgvs 0 4 1± 0 4 7mg,P <0 0 1)、肾小球基底膜厚度 (5 31 6± 10 7 6nmvs 312 4±2 5 4nm ,P <0 0 1)及系膜基质密度 (5 6 4 1± 6 78vs 33 95±5 2 2 ,P <0 0 1)均显著增高 ;C组大鼠UAE(0 5 6± 0 72 )mg、肾小球基底膜厚度 (315 8± 2 1 4 )nm及系膜基质密度 (37 97±7 37)均显著低于B组 (均P <0 0 1)。肾组织TGF β1mR NA表达在B组大鼠 (0 5 3± 0 2 0 )显著高于A组 (0 2 6±0 13,P <0 0 1) ,C组 (0 2 9± 0 10 )显?