红姜提取物保护早期膝骨关节炎模型大鼠的关节软骨

背景:研究报道,联合使用姜提取物降低血清促炎细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等水平与膝骨关节炎中软骨损伤的减轻有关。目的:观察红姜提取物灌胃对早期膝骨关节炎大鼠关节软骨保护情况及血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和软骨Col2α1 mRNA水平表达的影响,探讨红姜提取物对早期膝骨关节炎大鼠关节软骨保护作用及可能机制。方法:将50只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、红姜低剂量组、红姜高剂量组、阳性对照组,每组各10只。除空白组外,其余40只大鼠膝关节腔注射4%木瓜蛋白酶0.2 mL+0.03 mol/L的L-半胱氨酸混合溶液,建造膝骨关节炎模型。空白组与模型组常规饲养;红姜低剂量组、红姜高剂量组、阳性对照组分别予50 mg/kg的红姜提取物水溶液、100 mg/kg红姜提取物水溶液、18 mg/kg的塞来昔布胶囊水溶液灌胃,所有干预每日1次,共持续4周。治疗4周后取大鼠膝关节软骨进行番红O-固绿染色,并对关节软骨行Mankin评分,检测血清中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及软骨中Col2α1 mRNA表达水平。实验方案经广州中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号:20190917002。结果与结论:①膝关节软骨的病理切片显示,模型组及各治疗组均有软骨基质流失,各治疗组Mankin评分均比空白组评分高(P<0.05),比模型组评分低(P<0.05),其中红姜高剂量组与阳性对照组评分差异无显著性意义(P>0.05),均显著低于红姜低剂量组(P<0.05);②血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α结果显示,阳性对照组、红姜高剂量组、红姜低剂量组均比空白组表达上调(P<0.05),均比模型组表达下调(P<0.05),且各治疗组间水平阳性对照组<红姜高剂量组<红姜低剂量组(P<0.05);③软骨中Col2α1 mRNA结果显示,空白组与红姜高剂量组、阳性对照组的Col2α1 mRNA表达差异无显著性意义(P>0.05),模型组和红姜低剂量组Col2α1 mRNA表达相较其他3组均显著上调(P<0.05);④结果说明,红姜提取物可能主要通过抑制白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达,达到了保护膝骨关节炎关节软骨作用,从而延缓膝骨关节炎的发展进程;且相对于低剂量组,红姜提取物高剂量组的抗炎效果更好。     

豨莶草调控sirt1 / FOXO1 通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响

目的:探讨豨莶草调控sirt1/FOXO1通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响。方法:SD大鼠随机分组为对照组、模型组、豨莶草(2 g/kg)组、尼克酰胺(NA,sirt1抑制剂,剂量:100 mg/kg)组、豨莶草+尼克酰胺组(豨莶草为2 g/kg,NA为100 mg/kg)。除对照组外,其余各组以改良伸直位固定法建立膝骨关节炎大鼠模型,按组别分别以药物处理后,测量各组大鼠膝关节宽度、被动活动度;检测各组大鼠压痛阈值、热痛阈值;以苏木精-伊红染色(HE)观察各组大鼠膝关节软骨病理损伤情况,进行Mankin′s评分;以酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清中IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平;以蛋白免疫印迹法检测各组大鼠膝关节软骨组织sirt1、FOXO1、acely-FOXO1蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1升高(P0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达降低(P0.05)。与模型组相比,豨莶草组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1降低(P0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达升高(P0.05);NA组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1升高(P0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达降低(P0.05)。与豨莶草组相比,豨莶草+NA组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1升高(P0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达降低(P0.05)。与NA组相比,豨莶草+NA组大鼠膝关节宽度、Mankin′s评分、血清中IL-1β、TNF-α及COMP水平、膝关节软骨组织中acely-FOXO1降低(P0.05),膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值、膝关节软骨组织中sirt1蛋白表达升高(P0.05)。结论:豨莶草可通过上调sirt1表达,下调FOXO1乙酰化水平,减轻膝骨关节炎大鼠软骨损伤。     

白芍总苷对子宫内膜异位症大鼠异位组织HIF-1α/VEGF信号通路的影响

目的 探究白芍总苷对子宫内膜异位症（EMs）大鼠缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子（VEGF通路的影响。方法 取SD大鼠随机分为假手术组、模型组、白芍总苷组、HIF-1α激动剂（DMOG）组、HIF-1α/VEGF信号通路阻断剂（YC-1）组、白芍总苷+DMOG组，用自体子宫内膜移植法建立EMs模型。各组大鼠持续给药4周后，比较病灶体积，取异位内膜组织，H-E法检测各组子宫内膜组织形态；免疫组化法检测HIF-1α、VEGF、CD34表达；蛋白免疫印迹法（western blot）检测促血管生成素2(Ang-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、核转录因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)、雌激素受体β(ERβ)、基质环氧酶2(COX-2)、凋亡信号调节激酶1(ASK1)表达水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠异位内膜病灶体积增大，异位内膜组织腺体及间质细胞增多，血管增生严重，HIF-1α介导的血管生成、雌激素分泌相关通路、炎症反应等...     

人参皂苷Rg1通过TNF-α/TNFR1/RIPKs通路调控急性肾损伤致急性肺损伤的保护机制研究

目的 探讨人参皂苷Rg1对急性肾损伤致急性肺损伤的保护作用及其调控机制。方法将60只雄性昆明小鼠随机分成4组，每组15只：A组（假手术组），B组（模型组），C组（人参皂苷Rg1组），D组（Nec-1对照组）。制备急性肾损伤模型，24 h后检测血清肌酐（serum creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）含量，测量肺组织湿/干重比，应用HE染色观察肺组织病理改变，ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)，白细胞介素-8(IL-8)等细胞因子表达，免疫组化和免疫印迹法检测肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)、肿瘤坏死因子受体蛋白激酶（receptor interacting protein kinase,RIPK）表达。结果与A组相比，B组Scr、BUN含量明显升高，C组、D组含量较B组均明显降低（P<0.01）；与A组相比，B组肺组织湿/干重比明显升高，C、...     

温阳益髓方对膝骨关节炎模型大鼠膝关节软骨、骨代谢及NOX2/ROS/NF-κB水平的影响

目的：探讨温阳益髓方对膝骨关节炎模型大鼠膝关节软骨、骨代谢及NOX2/ROS/NF-κB水平的影响。方法：选取40只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常组、模型组、低剂量温阳益髓方（低剂量）组、高剂量温阳益髓方（高剂量）组。除正常组外，其余3组均采用膝关节腔注射0.05 mL(20 mg/mL)碘乙酸钠，建立膝骨关节炎模型。建模成功后，低、高剂量组分别以6、24 mg/kg温阳益髓方汤剂灌胃，正常组、模型组以同体积生理盐水灌胃。采用H-E染色、光镜观察各组膝关节软骨组织的形态结构；ELISA法检测血清骨代谢相关指标水平；二氢乙锭荧光探针检测膝关节软骨组织活性氧（ROS）水平；免疫印迹检测膝关节软骨组织NADPH氧化酶2(NOX2)、核因子-κB(NF-κB)水平。结果 ：模型组膝关节软骨组织边缘的软骨基质减少、软骨囊结构不清、软骨细胞减少，且出现钙化灶。与模型组比较，低、高剂量组上述结构变化明显改善。与正常组比较，模型组Mankin评分显著升高；与模型组比较，低、高剂量组Mankin评分显著降低，且高剂量组低于低剂量组。与正常组比较，模型组血清骨钙素（OCN）、Ⅰ型胶原C末端肽（CTX-...     

火针对膝骨关节炎大鼠关节软骨MMP-3、TGF-β1、TNF-α的影响

目的:探讨火针对膝骨关节炎大鼠关节软骨MMP-3、TGF-β1、TNF-α的影响。方法:20只健康SD雄性大鼠,剃去后肢髋关节至脚趾毛,踝关节背屈70～90度,伸展膝关节至160～180度,纱布固定,将石膏从腹股沟至脚趾缠绕大鼠后肢,脚趾露出,绷带固定,建立KOA大鼠模型,另外10只不作任何处理作为正常组。六周后模型制作成功。20只模型大鼠随机分为2组,模型组和火针组。火针组选取膝前穴、阿是穴和阳陵泉穴,进行火针治疗,每3 d行一次针,共治疗6次。治疗前后对各组大鼠进行Lequesne MG评分评估,全自动生物化学分析仪测定各组大鼠血清MMP-3、TGF-β1、TNF-α的表达水平,HE染色后观察大鼠膝关节软骨病理形态变化,采用放射免疫分析法检测大鼠软骨组织中MMP-3、TGF-β1、TNF-α含量。结果:(1)与对照组比较,模型组大鼠血清MMP-3、TGF-β1和TNF-α表达水平显著增高,差异有统计学意义(P0. 05)。(2)模型组大鼠膝骨关节软骨表面粗糙,软骨细胞肥大,表层细胞坏死,巢状增生,潮线消失,呈明显退行性病变。(3)与对照组比较,模型组大鼠膝关节软骨组织中MMP-3、TGF-β1和TNF-α含量均显著升高(P0. 05)。(4)与模型组比较,火针组大鼠血清MMP-3、TGF-β1和TNF-α表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P0. 05)。(5)火针组大鼠膝骨关节软骨表面较光滑,细胞排列规则,表层细胞轻度增生,潮线较完整。(6)与模型组比较,火针组大鼠膝关节软骨组织MMP-3、TGF-β1和TNF-α含量均明显降低,差异有统计学意义(P0. 05)。结论:火针治疗可有效减轻大鼠膝关节软骨损伤,降低血清及膝关节软骨组织中MMP-3、TGF-β1和TNF-α水平,进而发挥抗炎作用,可能是火针治疗膝骨关节炎的一个作用机制。     

骨痹散干预膝骨关节炎兔软骨组织相关信号通路的变化

背景：Wnt信号转导的活化与膝骨关节炎的发病机制密切相关,当前对Wnt信号通路的研究侧重于Wnt/β-catenin信号通路及其激活或抑制蛋白的表达。目的：观察院内协定处方骨痹散对膝骨关节炎模型兔体内炎症因子与Notch3/Hes1及Wnt/β-catenin信号通路的影响,为临床治疗提供新的用药思路。方法：将40只新西兰大白兔随机分为假手术组、模型组、阳性组与骨痹散组,每组10只,使用改良Hulth法构建兔膝骨关节炎模型,持续造模8周,模型构建完毕后假手术组、模型组膝骨关节处涂抹生理盐水,阳性组涂抹双氯芬酸钾凝胶,骨痹散组涂抹骨痹散,每天敷8 h,连续1周。给药完毕后观察动物活动情况并进行行为学评分,ELISA法检测血清中前列腺素E2、环氧化酶2、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平,苏木精-伊红染色与番红O染色观察软骨组织病变情况,免疫组织化学法检测膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶1,2,3,13蛋白的表达水平,Western blot法检测膝关节软骨组织中Notch3、Hes1、Wnt5a、β-catenin、Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白表达水平。结果与结论：(1)与...     

淫羊藿影响去势大鼠椎骨微环境中TNF-α、TGF-β1表达的研究

目的：研究TNF-α、TGF-β1在灌服淫羊藿水提液的去势大鼠椎骨中的表达，探讨淫羊藿防治绝经后骨质疏松症的机理。方法：采用3月龄SD雌性大鼠30只，随机分为正常对照组、去势组和实验组。去势组和实验组均切除双侧卵巢，实验组给予淫羊藿水提液灌胃处理；对照组给予假手术处理。分别于术后4、12周，随机处死3组大鼠中各5只，取第5腰椎，脱钙后包埋切片。HE染色，计数多核巨噬细胞／破骨样细胞；常规SABC法进行TNF-α、TGF-β1免疫组化染色，图像分析灰度值。结果：实验组的多核巨噬细胞／破骨样细胞计数与对照组相似，与去势组比较具有显著差异。去势组骨髓单核细胞胞质中强阳性表达TNF-α实验组及对照组呈弱阳性／阴性表达。TGF-β1在实验组及对照组的成骨细胞中呈阳性染色，部分骨基质中也有阳性表达，去势组呈阴性表达。结论：淫羊藿能够持续地下调去势大鼠骨髓组织中单核细胞表达TNF-α，同时诱导骨微环境中TGF-β1表达增加，进而抑制破骨样细胞的生成，有效地预防绝经后骨质疏松的发生。     

黄芪多糖抑制Toll样受体4/核因子κB p65通路治疗大鼠膝骨关节炎

背景：黄芪多糖治疗骨关节炎具有一定的作用,Toll样受体4/核因子κB通路在膝骨关节炎发病机制中发挥重要作用。目的：探讨黄芪多糖对膝骨关节炎的干预作用及其机制。方法：40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪多糖低剂量组、黄芪多糖高剂量组和脂多糖组(n=8),除对照组之外,其余各组均建立膝骨关节炎模型。造模成功1周后,黄芪多糖低、高剂量组分别向大鼠膝关节腔内注射质量浓度为0.1,0.5 g/L的黄芪多糖生理盐水溶液0.2 mL,脂多糖组注射0.5 g/L黄芪多糖0.2 mL+500μg/kg脂多糖0.2 mL;模型组和对照组同法注射等量生理盐水;均3 d注射1次,干预6周。干预结束后,苏木精-伊红、番红O-固绿染色观察软骨、滑膜组织病理学变化,采用Mankin’s评分和国际骨关节炎研究协会评分进行评估;ELISA法检测滑膜组织中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶表达水平;Western blot检测软骨组织中聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶3及核因子κB p65、Toll样受体4、MyD88表达。结果与结论：(1)与模型组相比,黄芪多糖...     

维药买朱尼对骨关节炎大鼠模型关节软骨中基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶抑制剂1的影响

背景：骨关节炎患者关节软骨的损害与基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶抑制剂失平衡有关。 目的：观察基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1在关节软骨中的表达及维药买朱尼对其影响。 方法：将20只SD大鼠采用改良Hulth造模法建立大鼠膝骨关节炎模型,按随机数字表法随机等分为买朱尼组和模型组,建模第2周开始分别灌胃维药买朱尼和生理盐水,连续4周。 结果与结论：相比于模型组,买朱尼组大鼠膝关节软骨退变程度减轻,软骨大体评分及Mankin评分降低(P < 0.05),且膝关节软骨细胞中基质金属蛋白酶1的表达降低,基质金属蛋白酶抑制剂1的表达增加(P < 0.05)。说明维药买朱尼可以通过下调基质金属蛋白酶1的表达水平、上调抑制剂的表达水平,对软骨产生保护作用。     

基质细胞衍生因子1诱导骨关节炎软骨细胞的miRNA表达谱分析

背景:骨关节炎是多因素介导的复杂疾病,发病机制尚待挖掘,随着基因层面的不断深入研究,非编码核糖核酸调控作用显现并得以研究。通过检测软骨细胞退变miRNA表达谱变化有助于更好地理解骨软骨细胞退变的分子机制,并为骨关节炎的诊断和治疗开辟新的途径。目的:探讨基质细胞衍生因子1刺激骨关节炎软骨细胞后miRNA表达谱变化,为基因层面延缓关节软骨退变提供实验基础。方法:对10例膝关节骨关节炎患者于全膝关节置换手术过程中截骨后残留的软骨组织进行软骨细胞培养,随机分为实验组与对照组,两组细胞培养基为含体积分数10%胎牛血清及青链霉素双抗的高糖DMEM培养基。实验组培养基中另外加入100μg/L基质细胞衍生因子1,对照组不做任何处理。两组软骨细胞培养48 h后,进行下一步实验用于miRNA芯片筛选和实时定量PCR验证。软骨组织标本取材前皆告知患者并征得同意,该研究符合《医疗机构管理条例》相关要求,获得昆明医科大学第一附属医院伦理委员会批准。结果与结论:miRNA基因芯片初筛共有84个miRNAs发生变化,其中70个miRNAs上调,14个miRNAs下调。通过基因芯片筛选差异变化的miRNA,对变化显著的7个miRNA(miR-146a-5p、miR-124-3p、miR-130a-3p、miR-185-5p、miR-221-3p、miR-126-3p)进行qRT-PCR实验验证,其中miR-146a-5p、miR-124-3p及miR-126-3p的qRT-PCR结果与基因芯片结果一致。结果表明,基质细胞衍生因子1刺激骨关节炎软骨细胞后循环miRNA表达谱出现明显变化,miR-146a-5p、miR-124-3p及miR-126-3p可能与基质细胞衍生因子1刺激骨关节炎SDF-1/CXCR4信号通路反应有关。     

椎间盘退行性变与HTRA1和HAPLN1基因多态性的相关性

文题释义：HTRA1：在Duchenne型肌营养不良骨骼肌及骨关节炎和和类风湿性关节炎软骨中HTRA1表达上调， HTRA1的上调可能有助于此类疾病的进展。对HTRA1单核苷酸多态性基因型的等位基因频率与高椎间隙狭窄评分之间的关联性进行分析，HTRA1基因启动子区域的单核苷酸多态性基因型与椎间盘退变相关，在携带G等位基因组(GG+GA)和未携带组(AA)的患者中均观察到椎间隙狭窄程度显著增加，因此HTRA1可能在椎间盘病理学中起作用。  HAPLN1：是软骨细胞外基质的关键组分，通过透明质酸链结合蛋白多糖，从而稳定蛋白多糖与透明质酸的聚合体，有助于关节的抗压和减震。试验中HAPLN1基因仅在rs179851单核苷酸多态性受试者中观察到骨赘形成和椎间隙狭窄的显著组间差异，而其余3个单核苷酸多态性(5’侧翼rs975563、内含子1 rs10942332和内含子4 rs4703570)则未见。因此，HAPLN1可能是软骨稳态的重要调节因子，并有助于椎间盘退变引起的骨关节炎发病机制。背景：研究发现，HTRA1基因启动子区域的单核苷酸多态性基因型与椎间盘退变相关，而HAPLN1基因与椎间盘退变引起的骨关节炎相关。 目的：探讨分泌型丝氨酸蛋白酶HTRA1和骨细胞外基质的关键组分HAPLN1变异在椎间盘退变发病机制中的作用。方法：选择2015年4月至2018年12月在定州市人民医院接受体检的498名绝经后女性受试者，利用TaqMan PCR方法检测受试者HTRA1基因启动子rs11200638单核苷酸多态性和HAPLN1基因5’侧翼rs975563、内含子1 rs10942332、内含子2 rs179851和内含子4 rs4703570的单核苷酸多态性，分析HTRA1和HAPLN1基因多态性与椎间盘退变影像学特征之间的相关性。试验已通过定州市人民医院伦理道德委员会批准。结果与结论：①在498名受试者HTRA1基因rs11200638单核苷酸多态性中，178名为GG纯合子，222名为GA杂合子，98名为AA纯合子，将具有至少一个G等位基因(GG+GA，n=400)和没有G等位基因(AA，n=98)受试者间的椎间盘退变参数进行比较；②在HTRA1基因rs11200638单核苷酸多态性中，GG+GA等位基因组的椎间隙狭窄评分低于AA等位基因组(P < 0.001)；随着椎间隙狭窄评分的升高，受试者中AA等位基因型发生风险增高(P ≤ 0.001)；③在498名受试者HAPLN1基因单核苷酸多态性中，137名为TT纯合子，230名为CT杂合子，131名为CC纯合子，将CC+TT等位基因(n=361)、TT等位基因(n=137)的椎间盘退变参数进行比较；④在HAPLN1基因中，仅rs179851单核苷酸多态性的CC+TT等位基因组与TT等位基因组骨赘形成、椎间隙狭窄存在显著差异(P < 0.01)；⑤在HAPLN1基因rs179851单核苷酸多态性中，椎间隙狭窄≥6分受试者的TT等位基因型发生风险显著增高(P < 0.05)；随着骨赘形成评分的升高，受试者TT等位基因TT等位基因型发生风险显著增高(P < 0.001)；⑥结果表明，HTRA1和HAPLN1特定基因位点的遗传变异与椎间盘退变相关。ORCID: 0000-0002-4567-2930(杨金丰) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程     

Measles virus V protein blocks Jak1-mediated phosphorylation of STAT1 to escape IFN-alpha/beta signaling

Viruses have evolved various strategies to escape the antiviral activity of type I interferons (IFN-alpha/beta). For measles virus, this function is carried by the polycistronic gene P that encodes, by an unusual editing strategy, for the phosphoprotein P and the virulence factor V (MV-V). MV-V prevents STAT1 nuclear translocation by either sequestration or phosphorylation inhibition, thereby blocking IFN-alpha/beta pathway. We show that both the N- and C-terminal domains of MV-V (PNT and VCT) contribute to the inhibition of IFN-alpha/beta signaling. Using the two-hybrid system and co-affinity purification experiments, we identified STAT1 and Jak1 as interactors of MV-V and demonstrate that MV-V can block the direct phosphorylation of STAT1 by Jak1. A deleterious mutation within the PNT domain of MV-V (Y110H) impaired its ability to interact and block STAT1 phosphorylation. Thus, MV-V interacts with at least two components of IFN-alpha/beta receptor complex to block downstream signaling.     

抗鼠IL－1α、IL－6单抗对狼疮倾向NZB／W F1小鼠的免疫调节研究

对狼疮倾向ＮＺＢ／ＷＦ１小鼠在４月龄时腹腔注射抗鼠ＩＬ－１α、抗ＩＬ－６单抗，每日１次１０μｇ×３ｄ，后每月１次×３次，１１月龄活杀，发现这样的剂量不能完全防治狼疮性肾炎，但可减轻蛋白尿，明显降低血清ＩＬ－１α水平，抑制腹腔巨噬细胞分泌ＩＬ－１α。对ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平无明显影响。     

基于Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎研究热点及应用前景

文题释义：Wnt信号通路：Wnt是Wingless/Integrated的缩写,由配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合,激发的一组多下游通道的信号转导的途径,该信号通路在不同的动物物种间极为相似,遗传学上具有高度保守性。通过该途径,细胞表面受体胞内段将活化,将细胞外的信号传递到细胞内。表现为两种信号传导方式,分别是胞间交流(旁分泌)和自体细胞交流(自分泌),经典代表有：Wnt/β-catenin信号通路、平面细胞极性通路(Wnt/PCP通路)和Wnt/Ca²⁺通路。 骨硬化蛋白：由Sost基因编码,是一种分泌型半胱氨酸结蛋白,是Wnt共受体和低蛋白脂蛋白相关受体蛋白5 /低蛋白脂蛋白相关受体蛋白6相关受体的拮抗剂,作用于通路的上游,抑制Wnt 信号通路,从而起到软骨保护作用。背景：Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎的发展中起着重要的作用。 目的：基于Wnt/β-catenin信号通路,对骨关节炎的研究进展做一综述。方法：查阅PubMed、中国知网和万方数据库,以“catenin;wnt;osteoarthritis;arthritis;degenerative;arthritides;deformans;pathway;wnt signaling;signaling pathway;wnt signaling pathways;wnt beta catenin signaling pathway;canonical wnt pathway;canonical wnt;骨关节炎”为检索词,分别组合检索,查找Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎的文献,最终纳入74篇文献进行分析。结果与结论：基于Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎,主要途径有天然的拮抗剂、小分子抑制剂、激动剂、中草药和药物重新定位等方面。药物作用途径通过激活或者抑制Wnt/β-catenin信号通路,对软骨起到保护作用。通过Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎,目前处于实验性研究阶段,但具有较好应用前景。如何精准调控通路,更好的转化应用,有望成为未来研究的热点。ORCID: 0000-0002-9553-7171(贝涛) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

鹅流感病毒2/96-H5N1亚型毒株RNA1-3及RNA5节段核苷酸全序测定

目的　明确广东鹅流感病毒２９６Ｈ５ Ｎ１ 亚型毒株ＲＮＡ１３ 和ＲＮＡ５ 节段核苷酸全序列及其所编码蛋白的氨基酸序列,以及这些基因节段与香港禽流感病毒１５６９７Ｈ５ Ｎ１ 亚型毒株相应节段间的关系。方法　病毒粒ＲＮＡ经逆转录合成ｃＤＮＡ,经聚合酶链反应（ＰＣＲ） 扩增,产物纯化,采用双脱氧链末端终止法进行核苷酸序列测定。结果　广东鹅流感病毒２９６Ｈ５ Ｎ１ 亚型毒株ＲＮＡ１３ 和ＲＮＡ５ 节段长度分别为２３４１,２ ３４１ ,２ ２３３ 和１５６５ 个核苷酸。它们分别编码ＰＢ２（ 含７５９ 个氨基酸）,ＰＢ１（ 含７５７个氨基酸） ,ＰＡ（ 含７１６ 个氨基酸） 和ＮＰ蛋白（ 含４９８ 个核苷酸） 。这些蛋白与香港禽流感病毒１５６９７Ｈ５ Ｎ１ 亚型毒株相应蛋白氨基酸序列的同源性分别为９６－４％ ,９７－２％ ,９７－３ ％ 和９７－０％ 。结论　本毒株ＲＮＡ１３ 和ＲＮＡ５ 节段长度分别为２ ３４１,２ ３４１,２ ２３３ 和１ ５６５ 个核苷酸,它们与香港１５６９７Ｈ５ Ｎ１ 亚型毒株间存在着差异     

喉癌组织中FEZ1／LZTS1基因的表达及其临床意义

目的：探讨FEZ1／LZTS1基因在喉鳞状细胞癌中的表达缺失及其与临床病理的关系。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法,分析50例原发性喉癌组织和癌旁组织中FEZ1／LZTS1基因的表达情况。结果：FEZ1／LZTS1基因在癌旁组织中表达率明显高于喉癌组织（P〈0．01）;在喉癌组织中FEZ1／LZTS1基因阳性表达率随其病理分级、临床分期升高而降低（P〈0．01）,而与患者年龄、性别和原发灶部位无关。结论：FEZ1／LZTS1基因的表达缺失可能对LSCC的发生发展起重要作用,是LSCC发展中的重要分子事件。     

Overexpression of Raf-1 and ERK1/2 in sacral chordoma and association with tumor recurrence

Chordoma is a rare and low-malignant neoplasm which is considered to arise from notochord remnants. Due to its large resistance to chemotherapy and radiotherapy, surgical resection so far is the prior treatment for chordoma. However, the recurrence rate is high even after complete surgical resection. Recently, targeted cancer therapy has been demonstrated to be effective in several other tumors, while the related research on chordoma is rare. Mitogen-activated protein kinase signaling pathway is acknowledged to participate in tumor development, in which Raf-1 and extracellular regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2) play vital roles. In this study, we evaluated the expression of Raf-1 and ERK1/2 by immunohistochemical staining in 42 chordoma tissue and 16 distant normal tissue. Moreover, we also investigated the correlations of Raf-1 and ERK1/2 expression with clinical features in sacral chordoma. Expression of Raf-1 and ERK1/2 was both significantly higher in sacral chordoma tissue than distant normal tissue (P = 0.008, P = 0.019). Raf-1 positive expression was related to surrounding muscle invasion (P = 0.032) and chordoma recurrence (P = 0.002), but the results did not indicate any association with patients’ age, gender, tumor size and location. ERK1/2 was associated with tumor size (P = 0.044) instead of other clinical factors (P > 0.05). Spearman correlation test showed close relation between ERK1/2 and Raf-1 (P = 0.001, r = 0.518). Kaplan–Meier survival Curve and log-rank test showed that Raf-1 positive expression was associated with shorter continuous disease-free survival time (CDFS) (P = 0.001), while ERK1/2 had no relation to CDFS (P = 0.961). Conclusively, Raf-1 may be an important biomarker in predicting the prognosis of chordoma patients.     

BRCA1/2 mutations and FMR1 alleles are randomly distributed: a case control study

BRCA mutation carriers were reported to display a skewed distribution of FMR1 genotypes, predominantly within the low normal range (CGG repeat number <26). This observation led to the interpretation that BRCA1/2 mutations are embryo-lethal, unless rescued by ‘low FMR1 alleles''. We undertook to re-explore the distribution of FMR1 alleles subdivided into low, normal and high (<26, 26–34, and >34 CGG repeats, respectively) subgenotypes, on a cohort of 125 Ashkenazi women, carriers of a BRCA1/2 founder mutation. Ashkenazi healthy females (n=368), tested in the frame of the Israeli screening population program, served as controls. BRCA1/2 carriers and controls demonstrated a comparable and non-skewed FMR1 subgenotype distribution. Taken together, using a homogeneous ethnic group of Ashkenazi BRCA1/2 mutation carriers, we could not confirm the reported association between FMR1 low genotypes and BRCA1/2 mutations. The notion that BRCA1/2 mutations are embryo-lethal unless rescued by the low FMR1 subgenotypes is hereby refuted.