吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼是一种新型的分子靶向抗癌药物，它选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而发挥作用。大规模临床研究显示，吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，并能较快改善患者的临床症状，提高晚期生活质量。与传统化疗药物相比，吉非替尼具有瞄准特定的分子靶点、不良反应小和特异性强等优点。2003年5月，美国FDA通过快速审批程序，批准吉非替尼应用于临床。目前它主要用于终末期非小细胞肺癌的二线和三线治疗。     

吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌

2009年当是吉非替尼扬眉吐气的一个“牛”年。《柳叶刀》杂志2008年11月发表了INTEREST临床试验的研究结果。这是一个多中心随机对照的Ⅲ期临床研究。跨越24个国家共收入1466例既往含铂化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者。吉非替尼总体生存情况与多西紫杉醇比较后的非劣性得到肯定。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察吉非替尼对晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法:2004年8月～2008年2月收治的93例住院患者,口服吉非替尼250mg/d,服用3个月.将临床资料进行整理分析,观察疗效.结果:总有效率(RR)28.3%(26/92);临床受益率(CR+PR+SD)为77.2%(71/92).结论:吉非替尼对晚期非小细胞肺癌有良好的疗效,不良反应轻微,可耐受.为晚期非小细胞肺癌的治疗提供了一条安全有效的途径.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

[目的]观察吉非替尼(Gefitinib)治疗含铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用.[方法]对76例含铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者给予吉非替尼250 mg/d口服治疗,持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的毒副作用.[结果]76例患者中完全缓解(CR)3例(3.9%),部分缓解(PR)19例(25.0%),稳定(SD)30例(39.4%).总有效率(RR)为28.9%.临床获益率为68.3%(52/76).有效患者的中位缓解时间为8.3个月,中位肿瘤进展时间(TTP)为5.8个月,中位总生存期(OS)为12个月,1年生存率为47.6%.女性患者的有效率显著高于男性患者(P＜0.001).与药物相关的毒副作用依次为:皮疹29例(38.0%),腹泻16例(21.0%),皮肤干燥11例(14.43%),搔痒12例(15.7%).其他亦可出现恶心、ALT轻度升高等.[结论]吉非替尼可有效治疗含铂类化疗失败的晚期非小细胞肺癌.吉非替尼的毒副作用可耐受.     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼（gefitinib）是一种靶向抗癌药物,是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（PTK）抑制剂。具有减慢肿瘤细胞增值,有效延缓病情进展,改善患者生存质量,延长患者生存期限的作用。适用于既往接受过化疗的晚期局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线的治疗。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨并观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂--吉非替尼(gefitinib, ZD1839,IRESSA)治疗晚期(Ⅲb、Ⅳ期)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和毒副反应.方法 观察2004年2月至2006年3月期间笔者所在科收集的32例晚期NSCLC患者接受吉非替尼(250 mg)顿服,直至病情进展或死亡或出现不可耐受的不良反应而终止治疗的情况.结果 32例晚期NSCLC患者,无1例完全缓解(CR),19例部分缓解(PR),9例稳定(SD),4例进展(PD);全组有效率(CR+PR)为59.38%,疾病稳定率28.13%,临床获益率(CR+PR+SD)为87.5%.缓解最为明显的症状主要为咳嗽咳痰减轻,胸闷气短好转及疼痛减轻.中位生存期3.5个月,截至随访时间,62.5%的患者仍存活.其疗效与性别和既往吸烟史有显著相关性,女性疗效优于男性,无吸烟史者优于有吸烟史者;最常见的药物不良反应主要表现为Ⅰ、Ⅱ度皮疹(25%, 9.38%)、腹泻(15.63%),不需特殊处理.结论 吉非替尼对于晚期NSCLC患者,尤其是对于亚裔女性、腺癌、未吸烟患者能较好地缓解疾病相关症状,毒副反应轻微,大多可耐受,是一种安全、有效并具有较好耐受性的治疗药物.     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取我院肿瘤内科非小细胞肺癌患者25例。所有患者均使用吉非替尼进行治疗。结果25例患者中完全缓解2例,部分缓解10例,好转11例,所有患者疾病控制率为92%。患者不良反应以皮疹及腹泻为主,仅有1例出现肝功能异常。结论使用吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌可发挥较强的抗肿瘤作用且不良反应较少,安全系数高,患者耐受性好。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床进展

吉非替尼作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,是一类最早应用于非小细胞肺癌的分子靶向药物,特别是EGFR突变型晚期肺腺癌患者。随着研究的深入,吉非替尼的不良反应、耐药等问题也逐渐出现。因而如何更合理地使用吉非替尼,提高疗效、防止耐药性已成为当前临床工作者需要注意的问题。本文就吉非替尼单药或结合化疗、单抗以及中医药治疗等的最新研究进展进行综述。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其安全性。方法采用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者37例,评价其近期疗效和不良反应。结果 37例患者治疗1个月后总有效率为62.2%,总疾病控制率91.9%;出现不良反应包括:痤疮样皮疹48.6%,皮肤干燥32.4%,腹泻24.3%,恶心13.5%,丙氨酸氨基转移酶异常29.7%,甲沟炎2.7%,无间质性肺炎等严重并发症发生。结论吉非替尼治疗适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,其疗效确切,不良反应较轻。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效

目的:分析吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及其安全性。方法:随机选取2012年9月至2014年8月入住我院接受治疗的112例非小细胞肺癌(NSCLC)患者作为研究对象,将患者随机分成观察组和对照组,每组56例,其中观察组给予吉非替尼治疗,对照组给予吉西他滨联合顺铂(GP方案)治疗,观察治疗疗效以及不良反应情况。结果:观察组患者治疗后有效率46.42%,控制率为80.36%,均显著高于对照组26.79%和57.14%;观察组患者腹泻和皮疹的发生率显著高于对照组,而贫血、血小板数减少、恶心以及呕吐的发生率明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:吉非替尼可有效治疗非小细胞肺癌,延缓肿瘤进程,提高患者生存质量,具有较好的临床应用价值。     

联合应用三苯氧胺和吉非替尼对ＮＳＣＬＣ细胞的抗增殖效应

目的:探讨雌激素受体拮抗剂三苯氧胺联合表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼对人小细胞肺癌(NSCLC)细胞株增殖和凋亡的影响及相关的分子机制,为联合分子靶向和激素治疗NSCLC提供理论依据.方法:以吉非替尼及三苯氧胺单独或联合处理NSCLC细胞株,MTF法比较细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡.应用荧光定量PCR及Western blot检测三种肺癌细胞株中表皮生长因子受体(EGFR)及雌激素受体β(Erβ)的表达情况,并分别检测雌二醇.三苯氧胺(TAM)对细胞中EGFR,以及表皮生长因子(EGF)和吉非替尼对Erβ表达的影响,同时还检测了雌二醇对EGFR的磷酸化作用.结果:联合吉非替尼和三苯氧胺增强对EGFR,Erβ阳性的A549,H1650细胞的抑制作用,促进凋亡,但对EGFR,Erβ阴性的H520细胞无明显改变.雌二醇可促进细胞EGFR磷酸化,却也抑制其表达,而三苯氧胺则上调EGFR的表达.同时,EGF及吉非替尼对Erβ的表达也有类似的相反的调控作用.结论:联合吉非替尼和三苯氧胺能够增强对EGFR,Erβ均阳性的肺癌细胞的抗增殖作用,这可能与细胞内EGFR信号转导途径和雌激素信号通路的交叉有关.因此,结合针对EGFR的分子靶向治疗与激素治疗可能为肺癌的治疗提供新的途径.     

促凋亡基因程序化死亡因子5在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究程序化死亡因子5（programmed cell death 5,PDCD5）基因在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,探讨其在NSCLC中发生、发展中的作用。方法：随机选取2011年7月至12月南昌大学第一附属医院胸外科手术切除并经病理证实为NSCLC的56例患者的癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组化及real-time PCR方法研究在NSCLC及癌旁组织中PDCD5蛋白和mRNA的表达。结果：免疫组化结果显示,癌旁肺组织中PDCD5阳性表达率高于NSCLC组织（χ2=16.406,P=0.000）。与抽烟情况、肿瘤分化程度、肿瘤TNM分期及有无淋巴结转移密切相关,差异均有统计学意义,并随抽烟、分化程度的下降、TNM分期的升高及淋巴结转移,其表达随之下降,同时染色强度也减弱。Real-time PCR结果,PDCD5 mRNA相对表达量在肺癌组织为0.397±0.266,癌旁组织为0.807±0.124,差异有统计学意义（t=10.795,P=0.000）。结论：在NSCLC中PDCD5蛋白及mRNA表达均下调,在肺癌的发生、发展中可能起抑制作用。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:评价采用吉非替尼治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法:42例化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者予吉非替尼250mg每日1次口服直至病情进展或出现不可耐受的不良反应,评价近期疗效、生存期、生活质量及毒副反应。结果:CR1例、PR11例、SD18例、PD12例,有效率为28.57、临床受益率为71.43、中位无疾病进展时间为4个月、中位生存期为10个月、1年生存率为45.23;生活质量明显改善者占61.90;药物不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度皮疹及腹泻。结论:吉非替尼应用于化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的二线或三线治疗疗效确切,不良反应轻微,而且可以明显改善患者的生活质量。     

吉非替尼治疗晚期小细胞肺癌临床观察

目的：观察吉非替尼（易瑞莎）治疗非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：48例经放化疗失败的非小细胞肺癌患者进入本研究,口服吉非替尼250毫克,每天1次。全组服药的中位时间为6个月。按照WHO标准统一评价疗效和不良反应。结果：48例可评价病例中,获得CR 1例（2.1％）,PR 13例（27.1％）,RR（CR＋PR）14例（29.2％）,SD 16例（33.3％）,疾病控制率为62.5％,PD 18例（37.5％）,生存期4-30个月,中位生存期（MST）10个月,1年生存率45.8％,主要不良反应是皮疹,共发生30例,占全组的62.5％,其它不良反应有腹泻、恶心、口腔溃疡,无一例因不良反应退出。结论：吉非替尼治疗晚期NSCLC有效,是一种有效且具有良好耐受性的治疗药物;     

张力蛋白1抑制非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭

目的: 探讨张力蛋白1(tensin1,TNS1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平、与NSCLC患者预后的关系及其对NSCLC细胞生物学功能的影响。方法: 收集56例NSCLC患者的临床病理资料,通过电话方式进行随访,了解患者生存情况。荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测56例NSCLC标本和对应癌旁组织中TNS1 mRNA表达水平,分析其与NSCLC患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析TNS1 mRNA与NSCLC患者预后的关系。采用qRT-PCR和蛋白质印迹法分别检测NSCLC细胞A549、H1299与正常肺支气管上皮16HBE细胞中TNS1 mRNA和蛋白表达水平;将A549、H1299细胞各分为2组,分别转染TNS1过表达质粒(pcDNA3.1/TNS1组)和相应的空载质粒(阴性对照pcDNA3.1组);MTT实验、克隆形成实验、细胞划痕、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移、侵袭能力;蛋白质印迹法检测细胞上皮间质转化相关分子蛋白水平。结果： 与癌旁组织相比,NSCLC组织中TNS1 mRNA表达明显降低(P<0.05)。TNS1 mRNA表达量与NSCLC患者淋巴结转移及术后肿瘤转移相关(P<0.05),与年龄、性别、吸烟、病理分型、肿瘤大小、TNM分期无明显相关性(P>0.05)。TNS1 mRNA高表达患者的3年累积无病生存率和累积总体生存率均高于TNS1 mRNA低表达患者(P均<0.05)。A549和H1299细胞中TNS1 mRNA和蛋白表达量均明显低于16HBE 细胞(P均<0.01)。与对照组相比,pcDNA3.1/TNS1组A549和H1299细胞增殖、迁移、侵袭能力降低,E-钙黏蛋白表达明显上调(P<0.01),波形蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论： TNS1在NSCLC组织及细胞中表达下调,与NSCLC患者预后相关,可抑制NSCLC细胞增殖和迁移。     

核素介导生长抑素类似物对非小细胞肺癌细胞的体外杀伤作用

目的观察核素介导生长抑素类似物对非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)细胞的体外杀伤作用。方法 MTT法测定核素介导生长抑素类似物对人肺癌细胞A549和SPC-A1增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell侵袭实验验证核素介导生长抑素类似物对肿瘤侵袭的影响。结果 2~6 d内,核素介导生长抑素类似物对A549和SPC-A1细胞的抑制率随时间延长明显增加。经核素介导生长抑素类似物处理48 h后,A549和SPC-A1细胞凋亡率分别为23.1%和22.6%。与对照组相比,核素介导生长抑素类似物处理过的A549和SPC-A1细胞侵入胶原的数量减少了约1/3。结论核素介导生长抑素类似物具有诱导NSCLC细胞凋亡的作用,这可能为NSCLC的放射治疗提供了新的思路。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效分析

目的:观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.方法:15例晚期NSCLC患者口服吉非替尼250 mg/d,直到疾病进展或不可耐受的毒副反应停药.结果:本组15例晚期NSCLC患者经治疗后,无CR病例,6例PR(40.0%),5例SD(33.3%),4例PD(26.7%).总的疾病控制率(CR+PR+SD)为73.3%.全组15例病例中,8例(53.3%)在服药1周后出现Ⅰ/Ⅱ度皮疹.2例(13.3%)发生Ⅰ、Ⅱ度腹泻,1例(6.7%)发生Ⅲ度腹泻;1例(6.7%)出现Ⅱ度谷丙转氨酶(AI)升高.15例患者未见肺纤维化,亦未见心、肝、肾功能损害等毒副作用.结论:口服吉非替尼单药对于经放化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌,是一种有效且具有良好耐受性的治疗方案.     

细胞自噬对吉非替尼抑制肺癌细胞增殖的影响

目的 探讨细胞自噬对吉非替尼（Gefitinib）抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖的影响。方法 采用Western blotting和LC3抗体检测自噬标志物LC3Ⅱ的含量,判断Gefitinib是否诱导NSCLC Calu6和H460细胞自噬。采用增强绿色荧光蛋白（EGFP）-LC3b质粒转染NSCLC细胞系Calu6和H460,再用40 μmol/L Gefitinib处理细胞48 h,观察绿色荧光蛋白（GFP）的分布情况。分别采用细胞自噬诱导剂依维莫司（Everolimus）、Gefitinib和Gefitinib联合Everolimus处理H460细胞,药物处理10 d后用结晶紫染色,显微镜下统计克隆数,计算不同药物刺激后细胞克隆形成数和药物对H460细胞的抑制率。结果 Western blotting检测显示,Gefitinib 40 μmol/L处理细胞48 h后,明显增加LC3Ⅱ的积累,绿色荧光呈散点状分布。经Everolimus、Gefitinib和Gefitinib联合Everolimus处理后,H460细胞克隆形成数差异有统计学意义（P<0.05）,其中Gefitinib联合Everolimus处理对H460细胞的抑制率最强,两者之间有协同作用。结论 Gefitinib能够诱导NSCLC细胞自噬,并且增加细胞自噬能增强Gefitinib对肺癌细胞增殖的抑制率。     

微RNA-200家族对程序性死亡配体1的调控及其在非小细胞肺癌中的临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）免疫检查点分子程序性死亡配体1（PD-L1）的表达及其与miRNA-200家族之间的调控关系,阐明PD-L1在NSCLC中的临床意义及调控机制。方法 选取138例NSCLC患者癌组织及配对的癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色检测PD-L1表达,qRT-PCR检测miRNA-200家族（miRNA-200a、miRNA-200b、miRNA-200c、miRNA-429、miRNA-141）的表达水平。培养肺癌A549细胞,通过转染miRNA-200家族5个miRNA模拟物使其过表达,采用蛋白质印迹法检测miRNA-200家族过表达对PD-L1表达的影响,CCK-8实验检测miRNA-200家族过表达对A549细胞增殖活性的影响,荧光素酶报告基因实验验证miRNA-200家族对PD-L1的调控作用。结果 138例NSCLC患者癌组织PD-L1总阳性率为58.7%（81/138）,高于癌旁组织（3.6%,5/138）,差异有统计学意义（P<0.05）;PD-L1表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无关,而与淋巴结转移、脉管侵犯、临床TNM分期有关（P均<0.05）。NSCLC癌组织中miRNA-200家族表达水平均低于癌旁组织（P均<0.01）,且PD-L1表达阳性的患者具有更低水平的miRNA-200家族表达水平（P均<0.01）。A549细胞过表达miRNA-200家族能下调PD-L1的表达（P均<0.01）,且抑制癌细胞增殖活性（P均<0.01）。荧光素酶报告基因实验证实miRNA-200家族直接负调控PD-L1的表达（P均<0.01）。结论 PD-L1高表达预示NSCLC患者预后不良。PD-L1是miRNA-200家族的靶基因,miRNA-200家族表达水平低可能是NSCLC患者高表达PD-L1的重要原因。