放疗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的临床研究进展

肺癌是癌症相关死亡病因最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%,超过50%的NSCLC患者确诊时伴有远处转移。NSCLC的综合治疗需要采用手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫检查点抑制剂等方式。放疗作为传统治疗手段之一,在各期NSCLC的治疗中均发挥着重要作用,其免疫调节效应备受关注;免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用显著改善了晚期和局部晚期NSCLC患者的预后,但获益人群有限。目前放疗联合ICIs的治疗模式成为研究热点,本文就放疗联合ICIs在NSCLC治疗中的研究进展作一综述。     

肺癌合并中枢神经系统转移治疗的最新进展

近十年来放疗和药物治疗的发展大大促进了对肺癌合并中枢神经系统（central nervous system,CNS）转移的治疗。最新放疗相关的临床研究主要包括：拓展立体定向放射外科（stereotactic radiosurgery,SRS）局部治疗脑转移的指征、筛选适合全脑放疗（whole brain radiation therapy,WBRT）的患者并降低全脑放疗的不良反应、探索对小细胞肺癌脑转移患者仅行头颅磁共振检查随访而不做预防性脑照射的可行性、对WBRT和PCI治疗保护海马组织的临床意义以及首选SRS治疗的疗效进行深入研究等。肿瘤内科学近期研究显示，多种酪氨酸激酶抑制剂对CNS转移具有治疗作用，免疫检查点抑制剂对部分患者具有一定疗效，上述新发现均为肺癌合并CNS转移的内科治疗和多学科综合治疗拉开序幕。未来的研究将集中于有更稳定CNS活性作用的靶向治疗和免疫治疗，以及涉及对CNS活性药物、放疗和CNS监测等多学科治疗策略的优化和患者筛选。     

多病灶SBRT联合免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC寡转移中应用进展

近年来,免疫检查点抑制剂（PD‐1/PD‐L1/CTLA‐4等）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用发展迅速。但是单独使用免疫检查点抑制剂的响应率低至15%~30%,在临床中仍存在获益人群有限、缺乏有效的生物标志物、治疗耐药等诸多问题。与常规分割放疗相比,立体定向放疗（SBRT）具有单次剂量高、照射次数少、免疫激活能力更强大等特点,已在晚期NSCLC寡转移患者中显示出了良好的抗肿瘤作用。在免疫治疗时代,将免疫检查点抑制剂与SBRT联合是肿瘤治疗的发展趋势,临床前以及临床研究显示SBRT能增强NSCLC患者的免疫治疗效果。最初的研究为了减轻潜在的不良反应,优先考虑单病灶SBRT。然而,越来越多的研究证实了多病灶SBRT的可行性和必要性。本综述介绍了晚期NSCLC寡转移SBRT与免疫检查点抑制剂联合使用的机制和最新进展,更深入探讨了多病灶SBRT联合免疫治疗的基础和临床研究,以指导临床实践。     

多病灶SBRT联合免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC寡转移中应用进展北大核心CSCD

近年来,免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1/CTLA-4等)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的应用发展迅速。但是单独使用免疫检查点抑制剂的响应率低至15%~30%,在临床中仍存在获益人群有限、缺乏有效的生物标志物、治疗耐药等诸多问题。与常规分割放疗相比,立体定向放疗(SBRT)具有单次剂量高、照射次数少、免疫激活能力更强大等特点,已在晚期NSCLC寡转移患者中显示出了良好的抗肿瘤作用。在免疫治疗时代,将免疫检查点抑制剂与SBRT联合是肿瘤治疗的发展趋势,临床前以及临床研究显示SBRT能增强NSCLC患者的免疫治疗效果。最初的研究为了减轻潜在的不良反应,优先考虑单病灶SBRT。然而,越来越多的研究证实了多病灶SBRT的可行性和必要性。本综述介绍了晚期NSCLC寡转移SBRT与免疫检查点抑制剂联合使用的机制和最新进展,更深入探讨了多病灶SBRT联合免疫治疗的基础和临床研究,以指导临床实践。     

放疗联合免疫治疗非小细胞肺癌脑转移研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一, 非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%, 其中20%～40%晚期NSCLC患者会发生脑转移。脑转移生存效益极低, 脑转移患者的中位生存期仅4～6个月。对于NSCLC脑转移的治疗, 目前推荐全脑放疗、立体定向放射外科等。近年来, 免疫治疗对NSCLC脑转移的独特疗效也逐渐被重视。放疗可改变肿瘤微环境, 与免疫治疗联合应用可逆转免疫抑制为免疫活化状态, 实现更好的抗肿瘤作用。本文主要对放疗联合免疫抑制剂治疗NSCLC脑转移的研究进行综述, 为今后研究及临床实践提供参考。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌研究进展

长期以来,同步放化疗都是Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗模式。但近 20年来,同步放化疗的疗效一直没有显著提高。近 2~3年来免疫检查点抑制剂在晚期肺癌中的地位不断提升,临床前及临床研究也证实了放疗与免疫检查点治疗具有协同作用。近来部分临床研究结果提示该治疗模式在Ⅲ期不可切除NSCLC中显著提高了疗效。本文综述 2017年以来最新临床研究,探讨放疗联合免疫检查点治疗联合模式在局部晚期NSCLC中的治疗价值。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的应用基础

免疫检查点抑制剂单药有效率不足30%。放疗可以促进机体的抗肿瘤免疫应答,通过协同效应或互补机制增进免疫检查点抑制剂的疗效。笔者就放疗联合免疫检查点治疗的应用基础及面临的问题进行深入阐述。     

以PD-1/PD-L1为靶点的肺癌免疫治疗临床研究进展

免疫检查点的研究在近几年实现突破性进展,PD-1/PD-L1信号通路与免疫逃逸机制密切相关,针对阻断PD-1/PD-L1 通路免疫检查点的治疗在肺癌中取得明显效果。从Checkmate-017、Checkmate-057研究到KEYNOTE-010研究和OAK研究,逐 步奠定了PD1/PD-L1抑制剂作为化疗失败晚期NSCLC的标准治疗的地位;PD-1/PD-L1抑制剂可联合其他治疗方式,包括放疗、 化疗、靶向治疗以及其他免疫治疗等方式,在肺癌综合治疗中起到协同作用,从而提高了疗效。免疫检查点抑制剂带来了肺癌治 疗模式的改变,也对肿瘤疗效评价模式、治疗相关不良反应的处理带来挑战。另外,免疫检查点抑制剂的研发也有力地推动了精 准医疗的进展。     

放疗联合免疫检查点抑制剂在食管癌中的应用

摘 要：近年来以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，使食管癌的治疗步入了新的阶段。既往研究表明免疫治疗可以提高晚期转移性食管癌患者的生存率，且免疫检查点抑制剂与放射治疗相结合可更好地发挥局部治疗作用，放疗联合免疫检查点抑制剂应用于围手术期、局部晚期和晚期食管癌的各项临床研究取得了可观的成效。全文对近年来放疗联合免疫检查点抑制剂在食管癌中的应用进行综述。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗肺癌致放射⁃免疫相关性肺炎的研究进展

近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗领域广泛应用，其与放射治疗等传统手段的联合极大地延长了患者的生存期。在临床实践中，放射治疗和免疫检查点抑制剂均可单独引起肺部不良反应，即放射性肺炎和免疫检查点抑制剂相关肺炎。放射⁃免疫相关性肺炎是放射联合免疫检查点抑制剂治疗肺癌过程中出现的严重不良反应，目前多被认为是放射性肺炎、免疫检查点抑制剂相关性肺炎的单独出现或单纯叠加，明确相关性肺炎类型有助于改进患者的治疗决策。本文针对放射性肺炎和免疫检查点抑制剂相关性肺炎以及放射⁃免疫相关性肺炎的发生机制、治疗及鉴别诊断作一综述。     

Brain metastasis: Recent treatment modalities and future-perspectives

With the advent of novel systemic therapies, such as molecular targeted therapy and immune checkpoint inhibitors, the treatment of advanced-stage cancer is markedly transitioning. The treatment for brain metastasis is influenced by these new therapies. Moreover, the frequency of brain metastasis is associated with cancer genetics. Since conventional cytotoxic chemotherapeutic drugs cannot easily cross the brain-blood barrier, radiotherapy plays a major role in the management of brain metastasis. Whole-brain radiotherapy (WBRT) has been frequently used, especially for multiple metastatic brain tumors; however, late adverse effects on cognitive function are a significant clinical problem of WBRT in patients with an otherwise good prognosis and overall survival rate. Some novel systemic agents are effective against brain metastasis. Moreover, advances in radiotherapy technology have made it possible to deliver optimal radiation doses to patients with brain metastasis, with fewer adverse events. Brain metastasis has a significant impact on the quality of life of patients with advanced-stage cancer; therefore, its appropriate management is an important factor in the comprehensive treatment of cancer.     

抗血管生成在小细胞肺癌治疗中的研究进展

小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤。虽然其对放化疗敏感程度高,但易发生复发转移,对于放化疗进展后的小细胞肺癌,目前尚缺乏有效的治疗手段,广泛期患者的总生存期不到一年,因此迫切需要探索一种具体有效的新药。目前,靶向治疗已引起人们的关注,抗血管生成药物通过阻断肿瘤生长所需的血管,已经在几种恶性肿瘤中有了证实的疗效,为目前小细胞肺癌的治疗提供了新的思路。同时,鉴于最近免疫疗法的成功,抗血管生成药物与免疫检查点阻断剂的组合也已成为值得研究的治疗方式。本文通过探讨抗血管生成药物的研究进展,以及联合免疫治疗取得的成果,以期对小细胞肺癌的治疗提供一些参考。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是世界范围发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占85%,其中30%~40%的患者确诊时为局部晚期,40%的患者为转移性肺癌。肺癌的治疗需要采用综合治疗手段,放疗作为传统治疗手段之一,在各期肺癌的治疗中发挥着重要作用。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的出现更改了肺癌的治疗策略,而放疗和免疫潜在的协同作用,有望改善患者预后。本文就放疗联合ICIs治疗NSCLC的研究进展进行探讨。     

姑息性放疗结合化疗治疗肺癌脑转移

目的 评价姑息性放疗结合化疗治疗肺癌脑转移的疗效及副作用。方法 82例非小细胞肺癌脑转移患者在放疗前及放疗后均接受全身化疗。如为颅内多发转移者,给予全颅放疗,中平面剂量33－39Gy/11-13次;如为单个转移者,先给予全颅放疗,中平面剂量30Gy/10次,后缩野加量15Gy/5次。放疗中同时给予20％甘露醇及地塞米松脱水治疗。结果 全组1,2年生存率分别为46．7％和6．7％。伴有颅外转移组1,2年的生存率分别为32．4％和4．4％,仅有颅内转移者生态率为61．2％和8．8％,两组间差异有显著性（P＝0．003）。两组的生态率分别为8个月和12个月。多因素分析显示,原发灶的病理类型、颅内转移灶数与生存率无关。对51例死亡者的调查显示,死于全身广泛转移合并多器官衰竭的占45．1％（23／51）,死于脑转移的占29．4％（15／51）,死亡原发灶的占25．5％（13／51）。在放疗中及以后的随访中,未观察到严重的中枢神经系统并发症。放疗后每月一次的颅脑CT或MR随访中,未发现有明显颅内组织损伤的迹象。结论 单纯颅内转移患者较合并颅外转移的生存率有明显提高,生存率与原发灶的病理类型、颅内转移灶数无明显相关性。     

NSCLC放疗联合免疫治疗研究进展

放疗是NSCLC传统的主要治疗手段;肺癌免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂治疗近年来取得了巨大的进步。如何将放疗和免疫治疗有效结合起来,最大程度让患者获益是目前临床研究的热点。本文就NSCLC免疫治疗现状、放疗对免疫的影响、放疗联合免疫治疗进展和存在的问题进行深入阐述。     

乳腺癌放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂研究进展

放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应,同时为免疫药物提供作用靶点,以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性,并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。     

非小细胞肺癌胸部放疗联合免疫治疗研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)放疗联合免疫治疗,特别是联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗,已成为近年来的研究焦点。探索放疗与免疫治疗的最优空间组合模式,实现各期患者最大限度的获益,是目前临床研究的方向之一。本文对放疗对肿瘤免疫环境的影响、各期NSCLC放疗联合免疫治疗进展以及存在的问题进行综述。     

Immunotherapy in NSCLC patients with brain metastases. Understanding brain tumor microenvironment and dissecting outcomes from immune checkpoint blockade in the clinic

BackgroundBrain metastases are frequent complications in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) associated with significant morbidity and poor prognosis. Our goal is to give a global overlook on clinical efficacy from immune checkpoint inhibitors in this setting and to review the role of biomarkers and molecular interactions in brain metastases from patients with NSCLC.MethodsWe reviewed clinical trials reporting clinical outcomes of patients with NSCLC with brain metastases as well as publications assessing the tumor microenvironment and the complex molecular interactions of tumor cells with immune and resident cells in brain metastases from NSCLC biopsies or preclinical models.ResultsAlthough limited data are available on immunotherapy in patients with brain metastases, immune checkpoint inhibitors alone or in combination with chemotherapy have shown promising intracranial efficacy and safety results. The underlying mechanism of action of immune checkpoint inhibitors in the brain niche and their influence on tumor microenvironment are still not known. Lower PD-L1 expression and less T CD8⁺ infiltration were found in brain metastases compared with matched NSCLC primary tumors, suggesting an immunosuppressive microenvironment in the brain. Reactive astrocytes and tumor associated macrophages are paramount in NSCLC brain metastases and play a role in promoting tumor progression and immune evasion.ConclusionsDiscordances in the immune profile between primary tumours and brain metastases underscore differences in the tumour microenvironment and immune system interactions within the lung and brain niche. The characterization of immune phenotype of brain metastases and dissecting the interplay among immune cells and resident stromal cells along with cancer cells is crucial to unravel effective immunotherapeutic approaches in patients with NSCLC and brain metastases.