血小板糖蛋白Ⅰbα Kozak基因多态性与脑梗死的相关性

最近一些研究证实了血小板糖蛋白（GP）Ⅰbα基因多态性和动脉血栓性疾病关系密切,GP Ⅰbα基因多态性可能是动脉血栓性疾病的一个遗传危险因素 .我们应用等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）扩增和基因序列测定技术,研究在青岛地区汉族人群中GP Ⅰbα Kozak等位基因T/C多态性与脑梗死是否有相关性,报道如下.     

血小板膜糖蛋白Ⅱb与脑梗死的关系

目的探讨湛江地区汉族人群脑梗死发生与血小板糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb的关系.方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性酶切片断长度多态性分析方法(polymerasechain reaction-restrictionfragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)方法检测血小板GPⅡb HPA-3基因多态性,流式细胞仪检测GPⅡb(CD41)受体的表达.结果脑梗死组HPA-3 b等位基因的频率高于对照组(0.6310.551 P＜0.005);脑梗死组GPⅡb平均表达百分数较对照组增高[(24.27±12.33)(13.49±8.76),P＜0.05)],2组中携带HPA-3b等位基因者GPⅡb受体表达较非携带HPA-3b者增高,差异有显著性(P＜0.05).Logistic多因素回归分析显示血小板膜GPⅡb HPA-3b等位基因为脑梗死发生的独立危险因素(P＜0.05,OR=2.885,95%CI1.135～8.307).结论血小板膜GPⅡb基因多态性影响GPⅡb受体的表达且与脑梗死的发生相关联,GPⅡb可能为脑梗死发生的1种遗传易感性标志.     

血小板膜糖蛋白IIb与脑梗死的关系

目的探讨湛江地区汉族人群脑梗死发生与血小板糖蛋白(glycoprotein,GP)IIb的关系。方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性酶切片断长度多态性分析方法(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法检测血小板GPIIbHPA-3基因多态性,流式细胞仪检测GPIIb(CD41)受体的表达。结果脑梗死组HPA-3b等位基因的频率高于对照组(0.631∶0.551P<0.005);脑梗死组GPIIb平均表达百分数较对照组增高[(24.27±12.33)∶(13.49±8.76),P<0.05)],2组中携带HPA-3b等位基因者GPIIb受体表达较非携带HPA-3b者增高,差异有显著性(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示血小板膜GPIIbHPA-3b等位基因为脑梗死发生的独立危险因素(P<0.05,OR=2.885,95%CI:1.135～8.307)。结论血小板膜GPIIb基因多态性影响GPIIb受体的表达且与脑梗死的发生相关联,GPIIb可能为脑梗死发生的1种遗传易感性标志。     

P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死临床关联性研究

目的探讨P-选择素(SELP)基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)基因M62I多态性与缺血性脑梗死的关系。方法选取148例缺血性脑梗死患者作为脑梗死组,并分为大动脉粥样硬化性(LAA)亚组、心源性脑栓塞(CE)亚组和小动脉闭塞性(SAO)亚组;88例正常人群作为正常对照组。运用基因测序方法检测所有受试者SELP基因S290N和PSGL-1基因M62I的基因多态性。结果与正常对照组比较,脑梗死组及其亚组S290N基因型和等位基因频率差异无统计学意义(均P0.05);脑梗死组M62I基因型和等位基因频率差异有统计学意义(均P0.01);LAA亚组M62I基因型差异无统计学意义(χ~2=5.889,P=0.053),但等位基因频率差异有统计学意义(χ~2=6.156,P=0.021);CE亚组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(χ~2=1.693,P=0.429;χ~2=1.372,P=0.238);SAO亚组基因型和等位基因频率差异均有统计学意义(χ~2=12.572,P=0.002;χ~2=8.736,P=0.004)。S290N与缺血性脑梗死风险无相关性(均P0.05)。M62I显性模型和超显性模型与缺血性脑梗死风险有相关性(OR=2.662,95%CI:1.531~4.630,P=0.000;OR=0.392,95%CI:0.219~0.701,P=0.001),而隐性模型和加性模型与缺血性脑梗死风险无相关性(OR=1.428,95%CI:0.528~3.862,P=0.630;OR=2.121,95%CI:0.766~5.872,P=0.156)。结论 PSGL-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死之间具有相关性。     

血小板膜糖蛋白Ibα基因启动子上游"Kozak"多态性与脑梗死的相关性研究

目的研究中国雷州半岛地区汉族人群血小板膜糖蛋白(GP)Ibα基因ATG启动子上游25bp处"Koza"多态性位点与脑梗死的关系.方法采用病例-对照研究,选择中国雷州半岛地区汉族人群130例健康体检者(对照组)和148例经CT或MRI证实的脑梗死患者(CI组)为对象,用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测血小板膜糖蛋白(GP)Ib Kozak-5T/C序列基因多态性,分析其在正常人群及脑梗死患者中的频率分布特点及与缺血性脑卒中的关系.结果CI组GPIb Kozak序列C等位基因频率为0.487,对照组为0.396,两组比较差异有显著性(P＜0.05);-5C基因纯合子携带者发生脑梗死的风险是T/T或T/C基因携带者的2.0倍,经Logistic回归分析校正了年龄、血压、血脂等危险因素后,-5C纯合子与脑梗死仍密切相关(P＜0.05,OR=2.885,95%CI1.135-8.307).结论中国雷州半岛地区汉族人群GPIb Kozak序列-5T/C基因多态是脑梗死的遗传易感因素.     

血小板膜糖蛋白受体ⅠbαKozak序列基因多态性与缺血性脑血管病相关性的研究

目的 研究GPⅠbα Kozak序列基因多态性与缺血性脑血管病的相关性.方法 本研究采用聚合链式反应对正常对照组228例和缺血性脑血管病组232例进行研究,对所得结果进行统计学处理,得出GP Ⅰ bαKozak序列基因多态性与缺血性脑血管病的相关性.结果 缺血性脑血管病组Kozak序列C等位基因(TC 33.4%,CC 4.3%)的比例达到37.7%.对照组C等位基因(TC 21.2%,CC 21.8%)的比例为23%,经卡方检验,两组比较,χ2=17.378,df=1,P=0.03,具有显著性差异.Kozak序列C等位基因脑栓塞组21.6%;腔梗组28.1%;大面积梗塞组36.3%;对照组与脑栓塞组比较,χ2=3.086,df=1,P=0.079,没有显著性差异.与腔梗组比较χ2=1.854,df=1,P=0.173,没有显著性差异.与大面积梗塞组比较χ2=4.293,df=1,P=0.038,有显著性差异.结论 血小板膜糖蛋白受体Ⅰ b α Kozak序列基因多态性与缺血性脑血管病明显相关.     

神经元型一氧化氮合酶基因多态性与脑梗死的相关性

目的探讨神经元型一氧化氮合酶(NOS1)基因多态性与脑梗死发病的关系。方法以rs9658281和rs2682820位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)技术检测605例脑梗死患者和313例对照组人群的基因型。结果Rs9658281位点G等位基因频率较对照组明显增高(χ2=3.906,P=0.048,OR=1.362,95%CI1.003～1.850),这种差异在女性明显(χ2=6.689,P=0.010,OR=1.913,95%CI1.170～3.167)。Rs9658281位点的GG基因型频率较对照组明显增高(χ2=5.322,P=0.021,OR=1.473,95%CI1.060～2.047),这种差异在女性明显(χ2=9.299,P=0.002,OR=2.315,95%CI1.349～3.972)。经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响后,两组间仍有显著性差异(P=0.023)。Rs2682820位点的基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组的分布无显著差异(P>0.05)。结论神经元型一氧化氮合酶(NOS1)基因rs9658281位点多态性与脑梗死的发病可...     

白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性与缺血性卒中的关系

目的探讨存中国人群中，白细胞介素-1受体拮抗剂基因内含子2的变数串联重复（VNTR）多态性与缺血性卒中的关系。方法共收集了112例缺血性卒中患者（36例短暂性脑缺血发作．76例脑梗死）和105例年龄与性别相匹配的正常人或其他住院病人作为对照，通过聚合酶链反应（PCR）和琼脂糖凝胶电泳来确定其基因型。结果缺血性卒中患者A2等位基因频率要低于对照组（分别为0．049和0．105，X^2=4．78，P=0．029），A1／A2＋A2／A2基因型的频率也比对照组低（分别为0．098和0．200，X^2=4．47，P=0．035）。缺血性卒中亚组间的分析发现，短暂性脑缺血发作组与对照组的基因型及等位基因频率没有差别，而脑梗死组与对照组则有显著差别。脑梗死组A2等位基因频率明显低于对照组（分别为0．026和0．105，P=0．004，OR=0．23，95％CI为0．08-0．69）。结论白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2基因VNTR多态性与缺血性卒中有关，其A2等位基因对缺血性卒中特别是脑梗死可能有保护作用。     

血小板膜糖蛋白I bα基因多态性与脑梗死关系的研究

目的:探讨血小板膜糖蛋白I bα基因HPA2多态性与脑梗死之间的关系。方法:选取按年龄、性别、有无高血压及糖尿病病史相匹配的病例组及对照组各100例,PCR扩增GPI bα基因长为588bp的片段,产物经限制性内切酶Hinl I消化后确定其基因型。结果:在总病例组、大动脉粥样硬化型脑梗死组及小动脉闭塞型脑梗死组(TOAST分型)与相应对照组之间GP I bαHPA2基因型频率的分布差异无显著性;大动脉粥样硬化型中杂合突变型比例(16.1%) 要高于小动脉闭塞型中杂合突变型比例(10.1%),但差异无显著意义。结论:GP I bαHPA2基因杂合突变型可能并非脑梗死的危险因素。     

TNF-α启动子-308位点多态性与重症肌无力的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α启动子区域-308位点基因多态性与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的相关性。方法采用聚合酶链反应及基因测序技术检测289例MG患者与304名健康对照者TNF-α-308位点的基因型及等位基因分布频率,进一步根据MG患者性别、年龄、临床分型等进行分组,比较各组间TNF-α-308位点基因型及等位基因分布频率的差异。结果 MG患者及健康对照组均未发现A/A基因型;MG患者TNF-α启动子-308位点G/A基因型和等位基因A出现的频率与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相同性别间比较,男性MG组G/A基因型(P=0.025,OR=2.673,95%CI:1.105～6.467)及A等位基因(P=0.029,OR=2.533,95%CI:1.071～5.991)出现的频率高于健康对照组;发病年龄<40岁的MG组,全身型G/A基因型(P=0.004,OR=4.760,95%CI:1.533～14.778)及A等位基因(P=0.005,OR=4.298,95%CI:1.450～12.740)出现的频率高于眼肌型。结论 TNF-α-308位点多态性与中国北方地区男性MG患者及早发全身型MG患者发病相关。     

IL-1、TNF基因多态性与脑梗死相关性分析

目的分析河南汉族脑梗死患者白细胞介素-1（IL-1B）和肿瘤坏死因子（TNF-a）基因多态性的分布特点,探讨其基因多态性与脑梗死发病的关系。方法以PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法对河南汉族65例脑梗死患者和130例非脑梗死患者的IL-1B及TNF-a基因位点的多态性进行分析。结果脑梗死患者IL-1B＋3593T/T和TNF-a-238A/A位点基因型频率高于对照人群[（OR分别为2.6（95%CI=1.2～3.8）和4.4（95%CI=2.1～6.7）]。结论 IL-1B＋3953T/T和TNF-a-238A/A位点基因多态性可能与河南地区脑梗死的发生有关。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1-675 4G/5G基因及纤维蛋白原β-148C/T基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）-675 4G/5G及纤维蛋白原（Fg）β-148C/T基因多态性与脑梗死的关系。方法检测140例健康体检者（对照组）和220例脑梗死患者（CI组）PAI-1-675 4G/5G及Fgβ-148C/T基因多态性,并分析两组基因在正常人群及脑梗死患者中的频率分布特点。结果CI组Fgβ-148C/T位点T等位基因频率为0.33,对照组为0.225,两组比较差异具有统计学意义（P=0.0026）。CI组PAI-1-675 4G等位基因频率为0.48,对照组为0.56,两组比较差异具有统计学意义（P=0.037）,以5G/5G基因型作为参考,4G/4G基因型发生CI的OR值为0.52（95%CI：0.282～0.958,P=0.027）;携带CC和4G/4G基因型发生CI的OR值为0.48（95%CI：0.253～0.91,P=0.023）。结论本研究发现Fgβ-148T等位基因是CI发病的危险因素,4G/4G纯合子是CI的保护因素,CC基因型加强4G/4G基因型的CI保护作用。     

Cav1.1基因26内含子67位点A/G多态性与甲状腺功能亢进性周期性瘫痪的相关性研究

目的探讨钙通道α1亚基（Cav1．1）基因26内含子-67A／G多态性与男性甲状腺功能亢进（简称甲亢）性周期性瘫痪（TPP）的相关性。方法采用多聚酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）方法检测46例男性TPP患者（TPP组）、68例男性甲亢患者（GD组）和72名男性健康对照者（CON组）Cav1．1基因26内含子-67A／G多态性。分析比较此多态位点基因型和等位基因在不同人群中分布的差异。结果（1）TPP组、GD组及CON组AG＋GG基因型频率分别为47．83％、14．71％、29．17％，G等位基因频率分别为44．57％、13．24％、27．78％。（2）TPP组AG＋GG基因型频率明显高于GD组和CON组（OR=5．32，P〈0．01；OR=2．23，P=0．04），TPP组G等位基因频率明显高于GD组和CON组（OR=5．27，P〈0．01；OR=2．09，P=0．008）。结论Cav1．1基因26内含子-67位点A／G多态性与男性TPP有相关性。     

CX3CR1基因多态与颈动脉狭窄的相关性

目的 探讨fractalkine受体CX3CR1基因多态V249I和T280M与颈动脉狭窄的相关性.方法 经颈部彩色多普勒超声检查诊断颈动脉狭窄患者318例,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和基因测序确定CX3CR1基因V249I和T280M多态性,并与292例无颈动脉狭窄者比较.结果 CX3CR1基因T280M多态中基因型MM和TM在颈动脉狭窄组明显低于对照组(分别为22.6%和31.2%,OR=0.646,95%CI 0.451～0.928,P=0.017),颈动脉狭窄组M等位基因频率明显低于对照组(分别为13.8%和19.2%,OR=0.677,95%CI 0.499～0.918,P=0.010).CX3CR1基因V249I多态中基因型Ⅱ和Ⅵ在颈动脉狭窄组和对照组差异无统计学意义(分别为39.0%和43.8%,OR=1.012,95%CI 0.731～1.403,P=0.940),颈动脉狭窄组Ⅰ等位基因频率明显低于对照组(分别为28.6%和32.7%,OR=0.842,95%CI 0.660～1.076,P=0.034).颈动脉狭窄组Ⅵ和Ⅱ在稳定斑块组明显增高(OR=0.610,95%CI 0.387～0.962,P=0.033).多因素Logistic回归分析显示MM和TM基因型是颈动脉狭窄的独立危险因素(OR=1.847,95%CI 1.091～3.127,P=0.022).结论 CX3CR1基因T280M多态中MM和TM基因型是颈动脉狭窄的一个独立危险因素,而V249I多态中Ⅱ和Ⅵ基因型与颈动脉粥样硬化斑块稳定性有关.     

血小板膜糖蛋白Ⅲa PIA基因多态性与脑梗死的相关性研究

血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa复合物（Ⅱbβ3）是细胞黏附分子整合素家族的一员，是血小板表面最丰富的整联蛋白，活化状态下，能表达多种血小板受体功能，在血小板聚集中起着关键作用。自1996年Weiss等率先研究发现GPⅢa的PIA2等位基因与心肌梗死（MI）发生相关以来，国内外对GPⅢaPIA等位基因与血栓性疾病的关系进行了大量的研究。我们应用病例一对照研究方法，对中国雷州半岛地区汉族人群GPⅢa的PIA多态性在脑梗死患者中的相关危险性进行探讨，现将结果报告如下。     

中国人群VEGFR2 rs2071559与胶质瘤风险的潜在关联性研究

目的探讨中国人群血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）多态性与胶质瘤发生风险之间的潜在关联性。方法采用病例-对照研究方法,对504例胶质瘤患者和527例对照者进行血液样本和病历资料收集,以及流行病学问卷调查。Qiagen Blood试剂盒行DNA提取和浓度标化、分装,Mass ARRAY系统等位基因特异性基质辅助激光解析离子化-时间飞跃质谱法完成VEGFR2 rs2071559基因分型,Haplo View 4.1统计软件检验Hardy-Weinberg遗传平衡状态,SPSS 17.0统计软件分析单核苷酸多态性差异。结果 （1）单核苷酸多态性基因分型,VEGFR2 rs2071559分型成功率达99.70%,Hardy-Weinberg遗传平衡检验表明对照组VEGFR2 rs2071559基因型频率处于平衡状态（P=0.451）,具有群体代表性。（2）等位基因频率分析,VEGFR2 rs2071559之C等位基因是胶质瘤危险等位基因,与胶质瘤风险增加有关（OR=1.424,95%CI：1.186~1.710;P=0.000）。（3）基因型分析,VEGFR2 rs2071559之CT和CC基因型与胶质瘤风险增加有关（校正OR=1.407,95%CI：1.071~1.847,P=0.014;校正OR=1.947,95%CI：1.294~2.928,P=0.001）。结论中国人群VEGFR2 rs2071559之CT和CC基因型或C等位基因与胶质瘤风险增加有关,但VEGFR2 rs2071559多态性在胶质瘤易感性中的作用尚待进一步研究。     

内皮源性一氧化氮合酶基因多态性与缺血性脑卒中相关性研究

目的通过病例对照研究,探讨内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)技术,对452例缺血性脑卒中患者和153例健康对照人群的eNOS基因rs3918181位点进行基因多态性检测。结果大动脉粥样硬化型脑梗死组的基因型与等位基因频率与正常对照组比较P>0.05,无统计学意义。腔隙性脑梗死组eNOS基因AA AG基因型频率明显高于对照组,相对于GG基因型,暴露于AA AG基因型人群的OR值为1.644(95%CI 1.124～2.405)。腔隙性脑梗死A等位基因频率也显著高于对照组,相对于G等位基因,A等位基因OR值为1.419(95%CI 1.061～1.898)。结论内皮源性一氧化氮合酶(e-NOS)基因rs3918181位点多态性与腔隙性脑梗死相关;A等位基因可能增加中国汉族人罹患腔隙性脑梗死的风险。     

ABO血型基因多态性与脑血管病易感性的相关性研究

目的探索ABO血型基因单核苷酸多态性与脑血管病易感性的相关性。方法纳入2016年10月至2017年12月在景德镇市第一人民医院神经内科住院并确诊为脑出血或脑梗死的患者,并从同时期至体检中心进行体检的健康人群中选择对照组,无菌条件下抽取外周静脉血检测ABO血型基因rs643434、rs505922、rs651007以及rs8176743四个位点的单核苷酸多态性,分析比较各位点的基因型、等位基因频率的组间分布差异。结果研究共纳入97例脑出血患者、100例脑梗死患者及43例健康对照。除外rs643434,其余三个SNP位点均满足Hardy-Weinberg平衡检验(均P0.05)。与健康对照组相比,脑出血及脑梗死患者的rs8176743位点基因型频率和等位基因频率均存在统计学差异(均P0.017)。在隐性模式下,脑出血患者rs505922 CC基因型频率显著低于健康对照组(OR=0.31,95%CI:0.10～0.96,P=0.0421);在显性模式下,脑血管病患者rs8176743 AG+AA基因型频率显著低于健康对照组(OR=0.10,95%CI:0.02～0.41,P=0.0014)。结论 ABO血型基因rs505922位点T等位基因可能是脑出血的易感基因,rs8176743位点G等位基因可能是脑血管病的易感基因。     

眼肌型重症肌无力临床特点及其与HLA-DQ基因多态性相关研究

目的探讨眼肌型重症肌无力(OMG)的临床特点及其与人类白细胞抗原(HLA)DQA1、B1基因多态性的相关性。方法运用聚合酶链反应方法-序列特异性引物(PCR-SSP)对26例OMG、60例全身型MG(GMG)和93名健康对照(对照组)的HLA-DQA1、B1基因多态性进行分析。结果 OMG发病年龄(24.38岁)早于GMG(31.28岁;P=0.039),女性OMG发病年龄(22.21岁)亦早于女性GMG(32.92岁;P=0.016)。OMG组DQB1*0501等位基因频率(29%)明显高于GMG组(16%,P0.05,OR=2.16,95%CI为0.99~4.68)和对照组(11%,P0.01,OR=3.19,95%CI为1.50~6.76);GMG组DQA1*0501(24%,P0.05,OR=1.96,95%CI为1.09~3.53)、DQB1*0301(23%,P0.01,OR=2.55,95%CI为1.35~4.84)等位基因频率高于对照组(分别为14%、10%);OMG和GMG组DQA1*0103等位基因频率(分别为4%、5%)均低于对照组(16%)(分别P=0.02,OR=0.21,95%CI为0.048~0.90;P=0.003,OR=0.27,95%CI为0.11~0.68);DQB1*0601等位基因频率(分别为6%、7%)也均低于对照组(17%)(分别P=0.047,OR=0.31,95%CI为0.09~1.05;P=0.01,OR=0.36,95%CI为0.16~0.81)。结论 OMG患者,尤其是女性OMG患者发病年龄早于GMG患者。DQB1*0501可能是OMG患者的易感基因。     

脂蛋白脂酶Hind Ⅲ基因多态性与动脉硬化性脑梗死的关系

目的研究脂蛋白脂酶HindⅢ基因多态性与动脉硬化性脑梗死发病的关系及其对血脂、颈动脉斑块的影响。方法选择166例动脉硬化性脑梗死患者，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测脂蛋白脂酶的HindⅢ基因多态性，颈动脉超声多普勒检查颈总动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块，并与72名健康对照比较。结果在脑梗死组中H＋H＋基因型频率和H＋等位基因频率明显高于对照组（OR=2．267，P=0．004；OR=1．903，P=0．004），而血脂水平、颈总动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块分级与对照组比较差异无统计学意义。结论脂蛋白脂酶的HindⅢ基因多态性与脑梗死的关系密切，H＋H＋基因型可能是脑梗死的危险因素。