局灶节段性肾小球硬化的治疗

局灶节段性肾小球硬化（ＦＳＧＳ）占肾活检病变总数的５ ～１５ ％ ,发病机理复杂,可导致肾功能的完全丧失。目前有关各种治疗均无满意疗效。有证据表明它是由于肾单位高滤过引起肾小球内压（ＰＧＣ）升高的结果,其共同通路可能是：包括单核细胞在内的炎症细胞浸润、肾固有细胞激活以及浸润细胞与固有细胞之间的相互作用。这种相互作用在很大程度上依靠这些细胞释放的化学因子、细胞因子和生长因子的作用。目前纤维化已被公认是细胞外基质（ＥＣＭ）的过度合成。本文仅就目前有关ＦＳＧＳ的各种治疗现状作一综述。     

局灶性节段性肾小球硬化研究进展

局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)由Rich 1957年首先报道,是一种累及肾小球部分毛细血管袢的非炎症硬化性疾病,占原发肾病综合征的10%～20%,临床表现为蛋白尿或肾病综合征,肾功能进行性破坏,治疗相对困难.本文就FSGS研究概况作一回顾.     

局灶节段性肾小球硬化患者致病基因突变检测

目的对散发性或家族性局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）患者进行FSGS致病基因热点突变进行筛查,了解这些热点突变在我国FSGS患者的发生情况。方法研究对象为我院经肾脏活检确诊的40例FSGS散发病例及一个22人的FSGS家系LF-01。收集散发病例的外周血,采用盐析法提取基因组DNA;对LF-01家系进行调查,收集实验室检测数据,并留存外周血提取基因组DNA。对40例散发病例及所有家系成员进行ACTN4第8外显子,TRPC6第2、5、12、13外显子和INF2基因2、3、4外显子筛查,通过PCR扩增外显子后,直接测序进行基因突变检测。结果LF-01家系共9人为患病或可能患病状态,该家系表现为不完全外显遗传模型。40例散发FSGS患者,平均发病年龄37岁,男女比例为26：14,其中22例患者临床表现为肾病综合征。我们对所有样本进行了ACTN4第8外显子,TRPC6第2、5、12、13外显子和INF2基因2、3、4外显子筛查,均未发现有已知的基因突变。结论国外报道的FSGS致病基因的热点突变ACTN4、TRPC6和INF2可能不是中国汉族人群FSGS的致病基因。     

局灶节段性肾小球硬化的新病理分型

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)由Rich在1957年首先描述,其发生率有逐年增高趋势.FSGS是一种临床病理综合征,其特点为蛋白尿,常为肾病性蛋白尿,同时伴局灶节段性肾小球硬化和足突的消失.疾病早期,仅部分肾小球(＜50%)和/或部分毛细血管襻(<50%)发生硬化性改变.随着病变进展,肾小球逐渐弥漫硬化,甚至出现球性硬化.     

原发性局灶节段性肾小球硬化的中西医结合个体化治疗的疗效观察

目的 :研究中西医结合个体化治疗原发性局灶节段性肾小球硬化 (pFSGS)的疗效。方法 :对 30例经肾活检术确诊为 pFSGS的患者根据不同个体采用中西医结合个体化治疗方案 ,供选择药物有 :强的松 (Pred)、雷公藤多甙片 (T1)、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)、环磷酰胺 (CTX)、非甾体类消炎药 (NsAID)、益肾通络方 (黄芪、首乌、金樱子、积雪草、桃仁、制军 )等。以 15例未按上述正规治疗的患者作对照。结果 :治疗观察 (33.5 8± 2 0 .6 7)月 ,治疗组完全缓解 16例 (5 3.33% ) ,显效 8例 (2 6 .6 7% ) ,有效 5例 (16 .6 7% ) ,无效 1例 (3.33% ) ,其中 10例肾衰竭的患者 ,治后 8例恢复正常。对照组未见临床缓解或显效 ,仅 7例有效 ,差异显著 (P <0 .0 1)。结论 :中西医结合个体化治疗pFSGS的疗效明显优于对照组     

一个家族性局灶节段肾小球硬化家系报告

家族性局灶节段肾小球硬化(FFSGS)是一种罕见的遗传性肾脏疾病,主要表现为无症状蛋白尿或血尿,伴肾功能进行性下降直至肾功能衰竭;肾脏病理呈肾小球局灶节段硬化,不伴有其他系统异常;遗传以常染色体显性或隐性方式传递犤1犦。我科最近收治了1例以无症状蛋白尿起病的患者,根据其临床表征、实验室检查及家系资料,诊断为FFSGS,现报告如下。病例摘要先证者,女,23岁(IV47,家系图谱见图1),汉族,未婚,因主诉腰酸、乏力6个月,尿常规异常2个月于2001年11月15日入院。体检未见阳性体征。实验室检查血常规WBC10.34×109,Hb112g/L,RBC3.78×1012…     

IgA肾病局灶节段性肾小球硬化的临床意义

IgA肾病局灶节段性肾小球硬化(IgAN—FSGS)近年来被认为是预示疾病进展的危险因素。我们探讨FSGS病变在IgAN中的临床意义。     

肾移植术后移植肾局灶性节段性肾小球硬化临床分析

目的分析肾移植术后发生移植肾局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)患者的临床和病理特征。方法回顾性分析中山大学附属第一医院器官移植科2009年3月至2012年3月经移植肾穿刺活检确诊为FSGS的25例肾移植受者资料。根据FSGS患者预后分为好转组、未愈组和恶化组,分析3组患者在年龄、性别、伴发病、发病时间、活检时间、基础免疫抑制方案、穿刺时24 h尿蛋白定量、穿刺时血清肌酐水平、硬化肾小球百分比等方面是否存在差异,分析蛋白尿水平和肾功能不全程度与肾小球硬化程度的相关关系。两个连续型随机变量的关联性分析采用Pearson相关分析及Spearman秩相关分析,多组定量资料比较采用方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验;多组定性资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果好转组、未愈组、恶化组患者性别、年龄、伴发病(高血压和高脂血症)、发病时间(肾移植术后至FSGS发病的时间)、活检时间(FSGS发病至移植肾活检时的时间)、基础免疫抑制方案以及24 h尿蛋白定量差异均无统计学意义(P均0.05)。好转组、未愈组、恶化组患者穿刺时血清肌酐水平分别为(144±47)、(232±103)、(410±208)μmol/L,硬化肾小球百分比分别为(0.24±0.19)%、(0.56±0.23)%、(0.49±0.26)%,差异均有统计学意义(F=6.33和4.01,P均0.05)。25例肾移植术后FSGS患者尿蛋白定量与穿刺时血肌酐水平无明显相关(r=-0.019,P0.05);尿蛋白定量与肾小球硬化程度无明显相关(r=0.316,P0.05)。结论移植肾FSGS临床表现与原发FSGS相似,治疗困难,预后较差。移植后出现蛋白尿早期,应及时进行移植肾活检并给予相应治疗。     

Rituximab Failed to Improve Nephrotic Syndrome in Renal Transplant Patients With Recurrent Focal Segmental Glomerulosclerosis

Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) recurs in 30% of patients with FSGS receiving a first renal transplant and in over 80% of patients receiving a second transplant after a recurrence. Recurrence often leads to graft failure. The pathogenesis remains unknown and may involve a circulating permeability factor that initiates injury to the glomerular capillary. There are anecdotal reports of pediatric patients with posttransplant lymphoproliferative disorder (PTLD) and recurrent FSGS who have had remission of proteinuria after treatment with rituximab. These observations have prompted speculation that B cells may play a role in the pathogenesis of recurrent FSGS. We report four consecutive adult patients with early recurrent FSGS refractory or dependent on plasmapheresis who received rituximab (total dose 2000–4200 mg). None of the patients treated with rituximab achieved remission in proteinuria, and one patient experienced early graft loss. In these four adult renal transplant patients with recurrent FSGS, rituximab failed to diminish proteinuria.     

Focal Segmental Glomerulosclerosis in a Patient with Large Bilateral Asymptomatic Adrenal Myelolipomas

Adrenal myelolipomas are rare benign tumors, usually discovered by chance in patients with hypertension, obesity or various endocrine disorders. Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) can occur as a primary disease or in a variety of secondary settings. So far, no association between the two conditions has been described. We report a case of a woman admitted for nephrotic syndrome, in which a coexistence of FSGS and bilateral large adrenal myelolipomas was revealed.     

Combination Treatment With Plasmapheresis and Rituximab for Recurrent Focal Segmental Glomerulosclerosis After Renal Transplantation

Therapy for recurrent focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) in the renal allograft is largely based on case reports. The use of plasmapheresis alone (based on its effectiveness in children) appears less effective in adults, reaching a response rate of <40%. Recently, rituximab, an anti‐CD20 monoclonal chimeric antibody, showed promising results as rescue therapy in plasmapheresis‐resistant recurrent FSGS. However, following rituximab administration, response is variable, often slow and consequently overlooked. We report a series of four cases of recurrent FSGS following renal transplantation successfully treated with a combination of plasmapheresis and rituximab. Complete remission of proteinuria occurred in two and partial remission in the other two patients whereas renal function improved or remained stable. During treatment and the follow‐up period (18–60 months) no severe infectious complications were observed. Our data suggest that the combination of plasmapheresis and rituximab is an acceptable treatment in patients with post‐transplantation recurrent FSGS.     

槌果藤对局灶节段肾小球硬化鼠模型的治疗作用及作用机制的初步探讨

目的：探讨槌果藤对局灶节段肾小球硬化大鼠模型的治疗作用及作用机制。方法：通过左肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立FSGS模型。按不同灌胃给药浓度将动物分为75g/L组（A组）、150g/L组（B组）、300g/L组（C组）、600g/L组（D组）,另两组分别为安慰剂对照组（E组）和假手术组（F组）。造模后4周给药,疗程4周。各组动物于治疗前后均分别测定24h尿蛋白定量、血常规、肾功能、谷丙转氨酶（ALT）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、胆固醇（TC）水平。治疗后取D、E、F组肾组织抽提总RNA,杂交高密度cDNA芯片并分析结果。结果：各槌果藤煎剂组治疗后24h尿蛋白水平均较治疗前显著下降,其中又以D组下降程度最为显著（P〈0.05）。同时各治疗组治疗后血浆白蛋白均较治疗前有显著上升,血胆固醇、肌酐、尿素氮水平均较治疗前有显著降低,而各治疗组治疗前后血红蛋白、白细胞总数、血小板数和谷丙转氨酶水平均无统计学差异（P〉0.05）。基因芯片检测结果显示与E组比较,D组有包括转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）受体、足细胞相关蛋白（Podocin）、纤维连接蛋白等与FSGS发生发展密切相关的基因表达具有统计学差异。结论：本实验中不同浓度的槌果藤煎剂对FSGS大鼠模型均有减少尿蛋白的作用,其中以600g/L组为最强。观察期内各组均未发现骨髓抑制、肝损害等副反应。槌果藤可能通过下调TNF-α受体、EGF受体、TGF-β1、PDGF、纤维连接蛋白、肾特异性膜蛋白、足细胞相关蛋白Podocin以及ILK的基因表达,上调锌指蛋白216以及硒蛋白的表达等起到免疫调节、抗氧化、抗纤维化作用,其确切作用机制需要进一步研究。     

复方积雪草防治局灶节段性肾小球硬化模型大鼠足细胞损伤的实验研究

目的:探讨复方积雪草对局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulo sclerosis,FSGS)模型大鼠足细胞裂孔膜蛋白nephrin、podocin表达的影响,阐述其延缓肾小球硬化的部分分子生物学机制。方法:采用左肾摘除+阿霉素重复静脉注射方法建立FSGS模型。复方组分别予高中低剂量复方积雪草膏剂灌胃;对照组予苯那普利混悬液;于第8周末留取24h尿蛋白定量,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和血浆蛋白(Alb);留取右肾标本,光镜标本行HE染色;用免疫组化法观察裂孔膜蛋白nephrin和podocin表达;RT-PCR法检测肾组织nephrin和podocinmRNA表达。结果:各复方组24h尿蛋白定量及血Scr、BUN、TC、TG较模型组有显著改善,且与西药组疗效相似。RT-PCR及免疫组化结果显示模型组足细胞裂孔膜蛋白表达较正常组明显降低(P<0.05)。而各治疗组表达较模型组均有明显增加(P<0.05),且与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方积雪草能通过上调模型大鼠肾小球内nephrin和podocin分子表达,减轻足细胞损伤,延缓肾小球硬化。