凋亡相关基因caspase-9,bax及bcl-2在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨凋亡相关基因easpase-9,bax和bel-2在大肠癌中的表达及其在大肠癌发生、发展中的可能作用及相互关系。方法应用免疫组化S-P法检测20例正常大肠黏膜、48例大肠腺瘤及56例大肠癌中的caspase-9、bax和bcl-2蛋白的表达。用TUNEL 法检测细胞凋亡。结果正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中caspase-9的阳性表达率分别为5．00％、33．33％、64．29％,其表达率在三者间差异有显著性(P<0．01)。bax在三种组织中的表达率分别为5．00％、35．42％、62．50％,三者间差异有显著性(P<0．01)。bcl-2 在三者中的阳性表达率分别为15．00％、87．50％、60．71％,三者间差异亦有显著性(P<0．01)。caspase-9,bax和bcl-2的表达与大肠癌的分化程度有关(P<0．01),与Dukes分期无关(P>05)。正常大肠黏膜、腺瘤和大肠癌中细胞凋亡指数差异有显著性(P<0．01),细胞凋亡指数与肿瘤的分化程度有关(P<0．01),与Dukes分期无关(P>0．05)。caspase-9、bax和bcl-2的表达与细胞凋亡指数有密切联系 (P<0．01)。结论肿瘤早期阶段的细胞凋亡异常,可能是大肠癌的发病原因之一。bcl-2和bax通过调节caspase-9参与大肠癌的发生。     

大肠肿瘤的基因表达及与细胞凋亡的抑制关系

目的探讨 bcl-2和 P53蛋白在大肠肿瘤中的表达及与细胞凋亡关系。方法用免疫组化方法观察了45例大肠腺瘤和61例大肠癌中 bcl-2和 P53蛋白的表达。结果正常大肠粘膜中 bcl-2和 p53均未见表达,而大肠腺瘤及大肠癌阳性率均较正常明显增加(P<0.01)。大肠腺瘤 p53表达随腺瘤大小增加而增加,其中≥20 mm 组阳性率(77.8%)显著高于<10 mm 组(35.0%,P<0.05)。P53蛋白阳性率也随不典型增生程度增加而增高。p53表达与大肠癌分化程度及 Duke 分期有关。大肠癌细胞凋亡指数与 bcl-2阳性表达呈负相关。大肠腺瘤中 bcl-2和 P53蛋白的表达也呈负相关。结论 bcl-2蛋白表达对大肠癌前病变.腺瘤的增殖有一定意义,p53在大肠腺瘤癌变和大肠癌进展中起重要作用,它们是参与细胞凋亡的良好指标。     

凋亡相关基因bcl-2、bax、fas在厌食症患儿舌苔细胞表达的研究

目的研究凋亡相关基因bcl-2、bax和fas在厌食症患儿运脾治疗前后舌苔细胞内的表达情况。方法采用免疫组织化学和TUNEL细胞凋亡原位检测技术进行凋亡蛋白的定位和定量分析。结果厌食症患儿厚腻舌苔治疗前舌苔细胞中bcl-2基因表达增加,bax和fas基因表达下降,而花剥苔治疗前舌苔细胞中bcl-2基因表达下降,bax和fas基因表达增加,与正常薄苔相比差异均有显著性(P0.05)。经过中药"儿宝方"治疗后,bcl-2、bax和fas在厚腻苔、花剥苔以及正常薄苔细胞中的表达差异无显著性(P0.05)。厌食症患儿治疗前后舌苔细胞中凋亡相关基因的阳性单位(PU值)与对照组相比差异均无显著性(P0.05)。厌食症患儿经中药"儿宝方"运脾治疗前后以及治疗前与对照组的凋亡指数(AI)差异有显著性(P0.05),而治疗后与对照组差异无显著性(P0.05)。结论bcl-2基因和bax、fas基因在厌食症患儿舌苔细胞中分别有抑制和促进凋亡作用,中药"儿宝方"运脾治疗可以调节厌食症患儿舌苔细胞的凋亡平衡。     

凋亡相关基因caspase-3及Bcl-2在人类大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义

目的　探讨凋亡相关基因caspase 3和Bcl 2在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达及其意义。方法　应用免疫组织化学ABC法检测 2 0例大肠正常黏膜、3 0例大肠腺瘤及 40例大肠癌组织中caspase 3和Bcl 2的表达。用TUNEL法检测细胞凋亡。结果　大肠正常黏膜、腺瘤和大肠癌组织中caspase 3的阳性表达分别为 95 %、70 %、65 %。Bcl 2的阳性表达分别为 15 .0 0 %、86.67%、62 .5 %。正常黏膜组织caspase 3的表达高于大肠腺瘤和大肠癌 (P <0 .0 5 ) ,而Bcl 2表达低于后两者 (P <0 0 5 )。caspase 3及Bcl 2的表达与凋亡指数密切相关 (r =0 73及 -0 89　P <0 0 0 1) ,但均与大肠癌临床病理分期无关。结论　大肠腺瘤及大肠癌组织中caspase 3低表达和Bcl 2的高表达与细胞凋亡异常密切相关 ,可能在大肠腺瘤癌变及大肠癌的发生和发展过程中起重要作用     

凋亡相关性基因bcl—2和bax在肺癌中的表达及意义

为探讨B细胞淋巴瘤／白血病-2（bcl-2）基因及其同源类似物bax基因的表达与肺癌发生的关系,应用免疫组化SP法检测了51例肺癌患者的肺癌标本及其癌旁组织中bcl-2、bax的表达。结果显示,bcl-2在肺癌中染色比在癌旁组织中深,bax在肺癌中染色比在癌旁组织中浅,两者之间均有极显著差异（P＜0.01）;bcl-2、bax表达与肺癌的组织分型、患者的性别、吸烟史、临床分型、分期及淋巴结转移无关（P＞0.05）。提示①bcl-2、bax在肺癌发生中具有重要作用。②在癌前病变组织中检测并比较bcl-2和bax的表达,有利于肺癌的早期诊断。③可通过药物使bcl-2表达降低,促进凋亡,提高患者对放、化疗的敏感性。     

刚地弓形虫感染对孕鼠细胞凋亡的影响

目的 探讨刚地弓形虫对孕鼠胎盘细胞凋亡及其相关基因bax、bcl-2表达的影响。方法 建立刚地弓形虫感染的孕鼠模型，采用胎盘组织压片及病理切片，观察胎盘组织的损伤情况；采用DNA缺口末端标记技术（TUNEL）检测胎盘细胞的凋亡情况；采用免疫组织化学法（SP法）观察细胞凋亡调控基因bax和bcl-2在胎盘细胞中的表达。结果 与对照组相比，随着感染时间的延长，感染组胎盘组织压片中可见弓形虫虫体逐渐增加，HE染色可见有大量的淋巴细胞浸润及凋亡小体；TUNEL证实感染组胎盘滋养层细胞凋亡显著增强（P〈0．05）；免疫组织化学结果显示，感染组胎盘滋养层细胞凋亡相关基因bax表达显著增强、bcl-2表达减弱（P〈0．05）。结论 刚地弓形虫侵入胎盘组织，可通过上调滋养层细胞bax基因表达，下调bcl-2基因表达而诱导胎盘滋养层细胞凋亡增加，从而影响胎盘组织结构和功能，导致不良妊娠。     

survivin基因在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2和p53基因的相关性探讨

目的 探讨survivin在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2、p53基因表达的相关性。方法 应用免疫组织化学方法检测大肠腺癌组织中survivin及bcl-2、p53的表达,并与其在正常大肠黏膜、增生性息肉及腺瘤组织中的表达进行比较。结果survivin在正常大肠黏膜无表达,大肠腺瘤（62.5%）、大肠癌（70.9%）中survivin表达率显著高于正常大肠黏膜和增生性息肉（16.7%）（P〈0.01）;survivin表达与与肿瘤浸润深度和淋巴结转移明显相关（P均〈0.05）;大肠癌组织中bcl-2、p53基因与survivin基因表达显著相关（P均〈0.05）。结论 survivin参与了大肠癌的发生和发展,可作为判断预后的参考指标;抑癌基因p53的失活和bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在大肠癌的发生、发展中起协调作用。     

非小细胞肺癌凋亡相关基因bcl-2和bax表达及其与端粒酶的关系

目的 探讨凋亡相关基因bcl-2与bax及端粒酶在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法 分别检测50例非小细胞肺癌细胞中bcl-2与bax表达情况及端粒酶活性，并测定人端粒酶逆转录酶(hTERT)含量。结果 凋亡相关基因bcl-2与bax的表达与细胞分化程度相关，分化程度愈高，bcl-2表达率愈低，而bax表达率愈高。bax的表达与TNM分期及N分期均相关，分期愈低，bax表达愈高，而bcl-2的表达则与分期无关。两者与细胞类型，端粒酶的表达均无相关性。结论 bcl-2/bax与端粒酶分别在不同途径上控制肿瘤细胞的凋亡，bax的表达多发生在早期非小细胞肺癌，对肺癌的早期诊断可能有一定的帮助。     

核因子—κB与大肠肿瘤细胞凋亡及其调控基因关系的研究

目的;通过观察大肠腺瘤、腺癌和正常组织中的细胞凋亡及其凋亡调控基因Bcl-2,Bcl-Ⅺ和核因子－κB的表达状态,探讨核因子－κB在大肠癌发病过程中的作用。方法：利用DNA缺口末端标记技术和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白免疫组化染色,原位检测30例大肠腺瘤和30例大肠腺癌中凋亡细胞和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ阳性表达细胞的密度和分布,以10例正常大肠组织作对照。结果：NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白的表达率和表达强度腺癌和腺瘤高于正常组织（P＜0．01）,腺癌高于腺瘤（P＜0．01）。腺癌和腺瘤中的凋亡细胞指数均高于正常组织（P＜0．01）,腺瘤高于腺癌（P＜0．01）。结论：NF－κB在大肠癌发病过程中可能起重要作用。     

Fas转导大肠癌细胞中凋亡相关基因表达的变化

目的观察Fas转导大肠癌细胞株在诱导细胞凋亡中凋亡相关基因的变化,进一步探讨凋亡信号传导途径。方法运用流式细胞直接免疫荧光术(FICM)检测凋亡相关基因的表达。细胞分组包括:Fas转导细胞组(对照组)、Fas转导细胞+Fas抗体组(12 h)、Fas转导细胞+Fas抗体组(24 h),Fas抗体浓度1∶100。结果在Fas抗体诱导的Fas转导株大肠癌细胞凋亡中,bcl-2蛋白表达水平明显下降(P0.01);bax蛋白表达水平有所增加(P0.05)。初步验证了Fas途径诱导的细胞凋亡中部分凋亡相关基因变化。结论Fas表达大肠癌细胞株在Fas抗体作用下能够有效通过下调bcl-2及上调bax表达诱导细胞凋亡。     

凋亡相关基因caspase-9,Bax在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义

目的 探讨细胞凋亡相关基因caspase-9、Bax在大肠癌发生、发展中的可能作用及相互关系。方法 采用免疫组织化学S-P法和TUNEL技术分别检测20例正常大肠黏膜,48例大肠腺瘤,56例大肠癌中caspase-9,Bax蛋白的表达水平及细胞凋亡。结果 Caspase-9在正常大肠黏膜,腺瘤,癌组织中的表达率分别为5.00％、33.33％、64.29％,三者间有明显差异(P<0.01),在腺瘤和癌组织中其表达均高于正常黏膜;Bax在三者间的表达率分别为5.00％、27.08％、57.14％,三者间亦有明显差异(P<0.01)。大肠癌及大肠腺瘤中的细胞凋亡率显著高于正常黏膜(P<0.01),随着癌组织分化程度的下降,凋亡率逐渐降低。caspase-9,Bax的阳性表达与凋亡指数呈密切相关(P<0.01);Caspase-9,Bax的表达均与癌组织的分化程度有关,与病理因素无关。结论 在大肠癌细胞的凋亡过程中,caspase-9可能参与了大肠癌的凋亡,caspase-9和Bax在细胞凋亡的调节中可能存在密切关系。     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

Hypermethylation and expression regulation of secreted frizzled-related protein genes in colorectal tumor

INTRODUCTION Secreted frizzled-related proteins (sFRPs) comprise a family of five secreted glycoproteins that antagonize Wnt canonical and noncanonical signaling by different mechanisms directly or indirectly[1]. Wnt signaling regulates cell growth, motil…     

Apoptosis and its regulation in flat-type early colorectal carcinoma

PURPOSE: The aim of this study was to investigate the relationship among apoptotic cell death, proliferative activity, and the expression of apoptosis-regulating proteins (p53, p21 (WAF1/CIP1), and bax) in flat-type early colorectal carcinoma and to compare these factors with those in polypoid-type early colorectal carcinoma. METHODS: Formalin-fixed, paraffin-embedded tissues of 11 flat-type early colorectal carcinomas and 17 polypoid-type early carcinomas were studied. The histologic diagnosis was either well-differentiated adenocarcinoma or carcinoma in adenoma, and the depth of invasion was limited to mucosa or submucosa. Apoptotic cells were detected by terminal deoxynucleotide transferase-mediated deoxyuridine triphosphate-biotin nick end-labeling method, and proliferative activity was determined by Ki-67 immunohistochemistry using monoclonal antibody MIB-1. Apoptosis-regulating proteins were determined by immunohistochemistry using antibody DO-7 (p53), Cip1 (p21 (WAF1/CIP1)), and Bax (bax). RESULTS: There was no significant difference in terminal deoxynucleotide transferase-mediated deoxyuridine triphosphate-biotin nick end-labeling index between flat-type early colorectal carcinoma and polypoid-type early carcinoma, at 1.9vs. 1.1, respectively. In flat-type carcinoma terminal deoxynucleotide transferase-mediated deoxyuridine triphosphate-biotin nick end-labeling index in the p53 protein overexpression group was significantly smaller than that in the p53 protein-negative group (P<0.05). The Ki-67 labeling index/terminal deoxynucleotide transferase-mediated deoxyuridine triphosphate-biotin nick end-labeling index ratio in the p53 protein overexpression group was significantly higher than that in the p53 protein-negative group (P<0.05). In polypoid-type carcinoma, the terminal deoxynucleotide transferase-mediated deoxyuridine triphosphate-biotin nick end-labeling index and Ki67/terminal deoxynucleotide transferase-mediated deoxyuridine triphosphate-biotin nick end-labeling index ratio showed no significant difference between the p53 protein overexpression group and p53 protein-negative group. CONCLUSION: p53-dependent apoptosis may contribute to the development of flat-type early colorectal carcinoma. Apoptosis and its regulation in flat-type early colorectal carcinoma may differ from those in polypoid-type carcinoma.     

凋亡抑制基因survivin bcl-2 bax在肺癌中表达的研究

目的检测肺癌患者癌组织和癌旁组织中survivin、bcl-2及bax的基因表达,探讨它们的相关性及与肺癌发生、发展的关系。方法应用TUNEL原位细胞凋亡检测方法及免疫组化方法,对1998—2004年华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的163例肺癌患者手术常规石蜡包埋组织中癌基因survivin、bcl-2及bax的表达进行检测,并与其中106例患者的癌旁组织对比,分析免疫组化结果及其与肺癌的病理特征和预后关系。结果在癌旁肺组织中,survivin、bcl-2、bax蛋白阳性表达率分别为1·9%(2例)、29·2%(31例)、93·47%(99例);肺癌组织内,三者阳性表达率分别为69·9%(114例)、62·0%(101例)、52·8%(86例)。异常增高的survivin、bcl-2表达呈明显相关。结论细胞凋亡和增殖失控,相关基因survivin、bcl-2和bax蛋白异常表达在肺癌发生发展中起重要作用。survivin、bcl-2可能在肺癌癌变及浸润过程中起着重要作用,可作为判断肺癌生物学行为和预后的参考指标。     

Immunoreactive Transforming Growth Factor β-1, Its Receptor,bcl-2 Protein,and p53 Protein in Colorectal Adenomas

Abstract: Immunoreactive transforming growth factor-β1 (TGF-β1), its receptor (TGFR), bcl-2 protein, and p53 protein were stained in 47 samples of normal colonic mucosa and 33 samples of colorectal adenoma, with the aim of exploring an alternate, novel pathway of colorectal tumorigenesis. There was no difference in the percentage of cells positive for TGF-β1 immunoreactivity between normal mucosae and adenomas. TGFR immunoreactivity was detected in a significantly higher percentage of normal mucosae than of adenomas (p ±0.05). Bcl-2 protein and p53 protein immunoreactivities were detected in a significantly higher percentage of adenomas than of normal mucosae (p ±0.01). Expression of these immunoreactive proteins did not correlate with any of the clinicopathological features of adenomas, except for a significant negative correlation between TGFR expression and large tumor size (p±0.05) and a positive correlation between p53 protein expression and the grade of dysplasia (p±0.05). These findings indicate that (1) TGF-β1 plays little role in the tumorigenesis of colorectal adenomas, (2) TGFR is lost in most adenomas during tumorigenesis, (3) bcl-2 protein plays an important role in transformation of normal mucosa into adenoma, and (4) p53 protein is involved in the very early phase of malignant transformation from adenoma to carcinoma.