p38MAPK在沙土鼠脑缺血再灌注海马神经元损伤中的作用

目的　探讨p38MAPK在沙土鼠脑缺血再灌注损伤海马神经元中的作用。方法　采用沙土鼠双侧颈动脉阻断前脑缺血模型 ,随机分成假手术组 (sham组 )、缺血再灌注组 (IR组 )、对照组 (control组 )、SB2 0 2 190组及P7935 0组 ,后 3组分别侧脑室注射 1%DMSO、p38MAPK特异性抑制剂SB2 0 2 190和激动剂P7935 0。每组根据再灌注时间不同再分为 1天、3天和 5天 3个亚组 ,每亚组 6只动物。在预定时间点行开阔法行为学检查 ,显微镜下计数海马CA1、CA3区存活神经元数目 ,TUNEL法检测CA1区凋亡细胞。结果　SB2 0 2 190可以显著减少沙土鼠再灌注 3天、5天的探索活动 ,增加存活海马神经元数目 ,减少CA1区神经元的凋亡 (P <0 .0 5 ,vsIR组 ) ;而P7935 0可以显著增加沙土鼠再灌注 1天、3天、5天的探索活动 ,减少海马CA1、CA3区存活神经元数量 ,增加海马CA1区神经元的凋亡 (P <0 .0 5 ,vsIR组 )。结论　抑制p38MAPK的激活可以减轻脑缺血再灌注引起的海马神经元损伤。     

P38MAPK在双氢青蒿素诱导Lewis肺腺癌细胞凋亡中的作用

目的探讨p38丝裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）在双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）所致小鼠Lewis肺腺癌（Lewis lung carcinoma,LLC）细胞凋亡中的作用。方法以DHA处理LLC细胞后,采用四甲基偶氮唑盐（microculture terazolium,MTT）法观察LLC细胞增殖情况,采用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率,采用透射电镜观察凋亡细胞的形态,应用Western blot法检测p38MAPK表达及SB202190对其表达的影响。结果 DHA抑制LLC细胞增殖具有剂量效应关系,能使LLC细胞周期阻滞于G0/G1期;经20μg/ml DHA处理后,透射电镜下可见典型的凋亡细胞,Western blot显示p38MAPK表达阳性,并能被SB202190所抑制。结论 p38MAPK的活化参与了DHA诱导LLC细胞凋亡的过程。     

p38MAPK信号通路在癫痫大鼠海马结构中的激活

目的 探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)在癫痫持续状态(SE)大鼠海马结构的活性变化规律及其意义.方法 建立氯化锂-匹罗卡品(LiCL-PILO)癫痫持续状态模型,在不同时间点用免疫组化法检测海马结构p38的磷酸化状态(P-p38),并观察组织病理学改变.结果 SE 30min P-p38在各区活化程度均增高,6h后P-p38表达减弱.在所有时间点,齿状回免疫组化阳性的神经元均显著高于CA1区和CA3区,海马结构各区可见到许多神经元发生变性和坏死.结论 p38MAPK信号转导途径在匹罗卡品致痫过程中被激活,并可能参与了CA1区、CA3区癫痫后神经神经元易损性的形成.     

p38MAPK基因诱导胶质瘤细胞凋亡

目的 研究p38MAPK基因转染大鼠胶质瘤细胞系C6后对其生物学特性的影响。方法 利用脂质体介导法将p38MAPK基因导入大鼠胶质瘤细胞系C6中,用免疫细胞化学染色检测其在细胞转染前后的表达情况,用HE染色、流式细胞仪等方法研究其对细胞形态、粘着状况和生长周期的影响。结果 转染pCMV5-P38MAPK质粒组p38MAPK蛋白表达阳性,细胞形态发生变化,贴壁性降低,出现大量凋亡细胞。结论 转染p38MAPK基因可诱导胶质瘤细胞凋亡。     

p38MAPK通路在急性坏死性胰腺炎中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内主要的信号转导系统之一。p38MAPK是MAPK家族中的重要成员,其介导的信号转导通路在炎性反应中具有重要作用。p38MAPK与急性坏死性胰腺炎关系密切,不仅参与了急性坏死性胰腺炎胰腺的局部损伤,还参与了胰外并发症的发生。本文对p38MAPK信号通路在炎症中的作用及其在急性坏死性胰腺炎中的研究进展予以综述,旨在为急性坏死性胰腺炎的治疗提供新的思路。     

高氧对幼鼠肺组织细胞凋亡及p38 MAPK丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的 探讨高氧对幼鼠肺组织细胞凋亡及p38 MAPK丝裂原活化蛋白激酶表达的影响.方法 幼年Wistar大鼠90%氧气暴露建立高氧肺损伤模型,行肺组织病理学检查,应用TUNEL法检测肺组织的细胞凋亡,Western blot法检测p38 MAPK表达.结果 高氧暴露3 d可见肺组织水肿、出血、炎症细胞浸润等急性肺损伤改变.高氧3 d组的肺凋亡指数较空气对照组明显增加,凋亡发生的主要部位为肺泡、支气管上皮及血管内皮细胞.Westem blot结果显示高氧暴露1 d,肺组织的p38MAPK活性迅速升高,于第2天达到高峰,第3天活性有所下降,但仍高于空气对照组.结论 高氧暴露可以诱导肺组织发生细胞凋亡;高氧可以激活p38MAPK通路,参与高氧性肺损伤的调控;活化的p38MAPK可能参与了高氧诱导的肺组织细胞凋亡的调控.     

p38蛋白表达在槲皮素对镉致急性肾损伤保护机制中的作用

目的:探讨p38MARK蛋白表达在槲皮素对镉致急性肾损伤保护机制中的作用。方法:雄性Wismr大鼠随机分成对照组、镉组、治疗组(再根据槲皮素剂量分为高、中、低剂量组)。对大鼠分别给予生理盐水+盐水、氯化镉+盐水、氯化镉+槲皮素,30天后处死大鼠,取肾脏组织。对所取肾脏组织进行western blot检测,观察肾脏p38MAPK的蛋白表达。结果:镉组与对照组相比p38MAPK蛋白表达明显增加(p<0.01):治疗组低、中、高3组与镉组相比p38MAPK蛋白的表达均降低(p<0.05,p<0.01),且3组之间相比随着槲皮素剂量的增加p38MAPK蛋白表达具有下降趋势(p<0.05,P<0.01)。结论:p38MARK参与了槲皮素对镉致急性肾损伤的保护作用;槲皮素可以抑制镉致急性肾损伤过程中p38MARK蛋白的表达:槲皮素是通过p38MARK信号途径而发挥其对镉致急性肾损伤的保护作用。     

p38MAPK及其在糖尿病肾病中的作用研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症之一,也是引起终末期肾病和糖尿病患者死亡的常见原因。多种机制参与DN的发生、发展,如糖、脂代谢紊乱、血流动力学异常、细胞因子、氧化应激等。p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是MAPKs超家族的重要成员,是细胞信号通路的交汇点,在调节细胞代谢、分化、增殖、凋亡等方面具有重要作用。该通路在DN时被激活,通过影响细胞外基质形成、促进细胞凋亡、影响细胞因子的产生等促进DN的发生和发展。因此,明确p38 MAPK在DN中的作用具有重要的临床意义。     

p38 MAPK在心肌肥厚中的作用机制

左室重量增加是心脏病死亡率的独立危险因子,持续超工作负荷使心肌肥厚代偿机制崩溃,并导致心衰.p38MAPK是细胞信号传递的交汇点,越来越多的证据表明p38丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路参与了动脉粥样硬化、心肌缺血及心肌肥厚等病理过程[1].本文旨在对p38MAPK在心肌肥厚中的作用机制作一综述.     

新生鼠高氧肺损伤中p38MAPK的磷酸化

目的 探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)在新生鼠高氧肺损伤中的表达及意义.方法 160只新生鼠分为空气对照组、高氧肺损伤组、高氧肺损伤 SB203580组和高氧肺损伤 生理盐水组,分别建立动物模型.在12、24、72 h和1周4个时相点处死,进行肺组织病理学检查、肺湿/干重比值(W/D)测定、Western blot法检测p38MAPK的表达.结果 高氧暴露72 h即可建立肺损伤模型.新生鼠暴露于高氧12h后,p38MAPK开始表达,72h达高峰,后逐渐降低.在高氧暴露72 h后,空气对照组未见p38MAPK表达,高氧肺损伤组可见p38MAPK表达;高氧肺损伤 生理盐水组p38MAPK表达明显强于高氧肺损伤 SB203580组.结论 p38MAPK参与了新生鼠高氧肺损伤的过程,SB203580可以减轻这种损伤.     

p38MAPK在体外培养脊髓星形胶质细胞P物质刺激活化中的作用

目的 观察体外培养脊髓星形胶质细胞P物质刺激活化过程中p38MAPK活性、TNF-Ot、NO水平及NOS活性的变化,探讨p38MAPK活性变化与脊髓星形胶质细胞活化的关系.方法 分离培养的SPF大鼠脊髓星形胶质细胞设正常对照组(止常组)、SP刺激组(SP组,10-7mol/L)、SB203580阻断p38MAPK组(SB组,10 umol/L)和sP刺激+SB203580阻断p38MAPK组(SP+SB组).WB法、RT-PCR法、ELISA法检测1,3,12,24 h和36 h时p38MAPK、p-p38(磷酸化p38MAPK)含量及GFAP mRNA、TNF-0、NO水平和NOS活性的变化.结果 脊髓星形胶质细胞GFAP阳性表达率大于95%.SP组脊髓星形胶质细胞总p38MAPK水平无显著变化,1 h后p-p38开始升高,3 h后GFAP mRNA水平显著增高,同时NO、NOS和TNF-a水平显著增高.用SB203580阻断p38MAPK通路后,sP+sB组较sP组p-p38、GFAP mRNA、NO、NOS、TNF-a水平显著降低.SB组总p38MAPK、p-p38、GFAP mRNA、NO、NOS、TNF-a水平无显著变化.结论 p38MAPK信号通路参与r脊髓星形胶质细胞P物质刺激活化过程,阻断p38MAPK信号通路可有效降低炎性因子水平.     

基于p38MAPK信号通路中药治疗支气管哮喘的研究进展*

支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是一种常见的慢性气道炎症性疾病，具有发病率高且易反复的特点，给家庭和社会造成沉重负担。而p38MAPK信号通路作为生物体内细胞多种信号传导途径，与哮喘的发生发展息息相关。本文主要从p38MAPK信号通路与哮喘的关系，以及中药基于p38MAPK通路作用于哮喘的机制研究方面进行综述，以期为进一步研究提供参考。     

UV通过p38MAPK促进大鼠胶质瘤C6细胞凋亡

目的：探讨p38MAPK在紫外线损伤刺激细胞中的特异性信号转导作用。方法：流式细胞仪检测紫外线照射30min后1，2及4h的C6细胞周期变化和是否有凋亡发生；应用免疫细胞化学技术观察紫外线刺激前后p38MAPK在C6细胞中的表达强度和分布特征。结果：细胞周期结果显示1，2和4h后C1期细胞数分数各增多0．12，0．21和0．19，而S期细胞数分数减少0．10，0．14和0．15；各组的凋亡率分别是12％，49％和34％；未受刺激的细胞中，p38MAPK在胞质和胞核表达较弱；紫外线损伤作用2h后，细胞核区的染色强度即明显增强，而胞质区域的染色强度相对降低。结论：C6细胞受紫外线损伤后可通过p38MAPK通路发生凋亡。     

阿魏酸钠对神经病理痛大鼠痛觉的改善及对p38MAPK信号通路的影响

目的 研究阿魏酸钠对神经病理痛大鼠痛觉的改善作用及对p38MAPK信号通路的影响。方法 建立SD大鼠CCI模型,将40只SPF级健康SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、阿魏酸钠组、p38MAPK抑制组,每组10只。观察各组大鼠疼痛行为学、脊髓背角5-HT、GABA浓度及p38MAPK、p-p38MAPK、CREB、p-CREB蛋白变化。结果 阿魏酸钠组及p38MAPK抑制组建模后MWT及脊髓背角5-HT、GABA浓度均低于假手术组而高于模型组,TWL短于假手术组而长于模型组,p-p38MAPK/p38MAPK、p-CREB/CREB均高于假手术组而低于模型组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,阿魏酸钠组及p38MAPK抑制组上述指标比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 阿魏酸钠能抑制大鼠神经病理痛,其机制可能与抑制p38MAPK信号通路的激活有关。     

p38丝裂原活化蛋白激酶与细胞迁移

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)是一类存在于大多数真核细胞内,转导胞外信号引起细胞反应的丝/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内一重要信号系统.其中,p38MAPK信号通路是MAPKs家族的重要组成部分,它经外界刺激应激而激活,故又称为MAPK应急信号通路,其在全身炎性反应、细胞分化及凋亡等方面具有十分重要的作用,近年研究发现p38MAPK信号通路也参与细胞迁移的调控.现就p38MAPK及其在细胞迁移中的作用的研究进展进行综述.     

p38MAPK信号通路抗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的引起痴呆的神经退行性疾病,除了已知年龄是最大的危险因素外,AD具体的分子机制仍未明确,同时也无有效的治疗药物。目前主要的致病机制有β淀粉样蛋白(Aβ)毒性、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症和神经细胞凋亡。p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路与AD的发病机制密切相关。同时,随着分离、纯化以及分析等技术的迅速发展,天然产物药物防治AD的研究有了重大突破,p38MAPK信号通路在其中也起着重要的作用。     

p38 MAPK介导炎症在糖尿病肾病中作用研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一,是导致慢性肾衰的主要病因,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)是MAPK信号通路中重要的信号转导分子,是细胞信号传递的交汇点或共同通路,p38 MAPK信号转导通路可通过调节炎性因子的表达,活化环腺苷酸反应原件结合蛋白等转录因子,加重肾脏的炎症和纤维化进程,从而加速糖尿病肾病进程,以p38MAPK为治疗靶点研制出来的p38 MAPK抑制剂有望成为治疗DN的新型药物制剂。     

五味子乙素通过p38MAPK信号通路对结肠癌SW480细胞凋亡和侵袭的影响

目的: 观察五味子乙素(SchB) 对人结肠癌 SW480 细胞凋亡和侵袭的作用及对p38MAPK信号通路的影响,阐明其作用机制。方法: 将处于对数生长期的SW480细胞分为对照组、SchB低剂量组(20 μmol·L^-1,SchB₁组)、SchB中剂量组(40 μmol·L^-1,SchB₂组)和SchB高剂量组(80 μmol·L^-1,SchB₃组)。用不同剂量SchB处理SW480细胞后,MTT法检测各组细胞增殖抑制率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Transwell法检测SW480细胞的侵袭情况,Western blotting法检测SW480细胞中p-p38、p38、p-p53和p53蛋白表达水平。结果: 与对照组比较,SchB低、中、高剂量组SW480细胞增殖抑制率和细胞凋亡率明显升高(均P<0.01),SW480细胞的侵袭率及穿膜细胞数明显降低(P<0.01),p-p38和p-p53蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论: SchB可抑制结肠癌SW480细胞的增殖和侵袭,促进细胞的凋亡,p38MAPK信号途径可能参与了SchB对肿瘤细胞的抑制作用。     

p38MAPK 信号通路在糖尿病神经病变大鼠脊髓神经元凋亡中的作用

目的：探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（ p38MAPK）信号通路在鞘内注射重比重布比卡因对糖尿病神经病变（ DNP）大鼠脊髓神经元凋亡中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠40只，随机取10只设为C组（对照组），正常大鼠不做任何处理。其余大鼠腹腔注射1％链脲佐菌素（STZ）60 mg／kg建立DNP模型，将C组和DNP大鼠进行鞘内置管。置管成功的25只DNP大鼠随机分为3组：NS组8只，鞘内注射重比重布比卡因3 d＋0.9％NaCl 4 d；DM组9只，鞘内注射重比重布比卡因3 d＋2％二甲亚砜4 d；SB组8只，鞘内注射重比重布比卡因3 d ＋SB2035804 d。于腹腔注射STZ前（ T1）、STZ后28 d（ T2）、连续鞘内注射重比重布比卡因3 d后及连续4 d注射SB203580或2％二甲亚砜后即34 d（T3）、38 d（T4）时间点测定大鼠机械痛阈；在38 d后处死大鼠，取L4－5的脊髓组织，观察病理学其结果，并采用Western blot法检测磷酸化p38MAPK（p－p38MAPK）的表达。结果与T2和T3时比较，NS组、DM组、SB组T4时机械痛阈升高（P＜0.05）；于T4时，与NS组及DM组比较，SB组机械痛阈升高（P＜0.05）。与C组比较，NS组及DM组脊髓p－p38MAPK水平升高（P＜0.05）；与DM组比较，SB组脊髓p－p38MAPK水平下降（ P＜0.05）。结论 p38MAPK信号通路参与了鞘内注射重比重布比卡因引起DNP大鼠脊髓神经元的凋亡。