以细胞凋亡通路为靶点的抗肿瘤分子治疗研究进展

细胞凋亡异常与肿瘤的发生存在密切的关系。通过靶向细胞凋亡通路中的关键分子，诱导肿瘤细胞凋亡，成为肿瘤分子治疗的一个热点和方向。本文就细胞凋亡的分子机制及针对凋亡通路中的关键调控分子为靶点的抗肿瘤研究进展进行综述。     

肮肿瘤药物诱导细胞凋亡的分子机制研究进展

大多数抗肿瘤药物是通过诱导细胞凋亡来发挥它们的抗肿瘤效应,其诱导细胞凋亡的分子机制是由死亡受体依赖型及非依赖型途径介导的,这其中涉及到细胞色素C(Cyt c)的释放及凋亡蛋白酶(caspases)的活化.细胞生存因子(如Akt、HSPs、Survivin和NF-κB等)在信号传导途径中起着重要作用.通过增强促凋亡基因或抑制抗凋亡基因表达可以增强抗肿瘤药物敏感性,从而提高抗肿瘤效应.从分子水平上研究抗肿瘤药物诱导细胞凋亡机制将为新型肿瘤治疗策略的建立提供分子基础.     

肿瘤分子靶向治疗进展(一)分子靶向药物的分类

生物治疗被称为治疗肿瘤的第四种治疗手段。生物治疗研究范围非常广泛,主要包括基因治疗、免疫治疗(过继免疫治疗、疫苗治疗、分子抗体治疗、细胞因子治疗等)、抗血管生成治疗、干细胞治疗、诱导分化反凋亡、内分泌治疗等,其中分子靶向治疗是近年来生物治疗发展较快的治疗方法。分子靶向药物是在分子生物学、分子遗传学理论基础上出现的新药,相对于传统化疗药物有很多优势,形成了一门治疗肿瘤的新领域,为肿瘤的治疗提供了一种不良反应较小的方法。近20年来,人类对肿瘤细胞生物学和遗传学的认识有了较大的发展,对癌基因、抑癌基因、细胞凋亡、肿瘤血管形成等的研究也由细胞生物学水平转变到分子生物学水平,许多新的概念包括信号传导、细胞周期、DNA修复等已经得到临床验证。因此,大量以肿瘤细胞水平表达为靶点的新的抗肿瘤药物不断问世,并逐渐走向临床,主要包括细胞信号转导分子抑制剂、新生血管抑制剂、靶向端粒酶抑制剂以及针对肿瘤耐药的逆转剂。     

乳腺癌分子靶向治疗的研究进展

乳腺癌分子靶向治疗已经成为继手术、放疗和化疗等传统治疗模式之后的一种全新治疗手段。乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行的治疗,是通过对细胞增殖、细胞凋亡、信号转导途径和新生血管形成等多个靶点作用于肿瘤细胞,其特异性较强,不良反应相对小。分子靶向治疗药物有许多种类,目前投入临床的靶向药物近几十种,正进行临床Ⅰ/Ⅱ期试验的靶向药物超过数百种,靶向治疗药物的应用为乳腺癌患者提供了更多治疗机会。     

抗肿瘤药物的研究进展

综述和分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括天然抗肿瘤药物、细胞毒性抗肿瘤药物、肿瘤新生血管生成抑制药物、抗代谢抗肿瘤药物、肿瘤耐药逆转剂、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物、导向治疗剂、分化诱导剂、基因调节药物(反义药物)、单克隆抗体药物等.     

非小细胞肺癌术后分子靶向治疗研究进展

化疗在晚期非小细胞肺癌治疗上的疗效已达一个平台,且毒性作用限制了化疗的进一步发展。随着对现代肿瘤分子生物学及基因水平的认识逐渐加深,靶向治疗以成为临床研究的重点,非小细胞肺癌术后给予分子靶向治疗已成为目前抗肿瘤研究的热点。靶向治疗是在细胞分子水平上,针对明确的致癌位点,设计相应的治疗药物,使药物进入体内特异性选择致癌位点结合而发生作用,从而最终使肿瘤细胞特异性死亡,正常组织细胞不受影响的一种治疗方法。常用的分子靶向治疗药物包括表皮生长因子受体抑制剂,抗血管生成药物,多靶点药物等。     

细胞毒药物与分子靶向治疗的联合应用

随着新型分子靶向药物的开发,抗肿瘤治疗面临新的挑战。围绕细胞毒和分子靶向药物的联合应用存在诸多争议,特别是关于临床前模型的价值和一些临床试验的设计方案。目前的抗肿瘤治疗已包含了几种具有不同机制的药物,分子靶向治疗的联合应用可能具有协同或拮抗作用。本文将重点阐述应用联合治疗的相关问题,希望通过新型靶向治疗与传统化疗药物的联合应用,为抗肿瘤治疗带来新的契机。     

促使肿瘤细胞凋亡的信号途径

与传统的化学疗法相比，合理设计的分子靶向抗肿瘤药物具有高选择性和低毒性。目前，大多数此类药物均靶向于异常的生长信号。除不适当的生长信号外，许多癌细胞不能凋亡。Petersen等发现促细胞凋亡蛋白的小分子类似物可恢复一些癌细胞亚型的细胞凋亡，并解释了其作用机制。     

血管内皮细胞凋亡研究进展

凋亡诱导剂通过Fas/FasL/caspase途径、Cyt C途径、TNF-α途径及PARP途径等诱导血管内皮细胞凋亡。抗凋亡诱导剂通过干扰细胞凋亡的信号通路来抑制凋亡。中药作为广泛使用的抗凋亡药物在临床上已取得显著成效,但其部分具体的分子机制还不清楚。文章对血管内皮细胞凋亡的4条信号通路及凋亡诱导剂和抗凋亡诱导剂的研究进展作一综述。     

血管内皮细胞凋亡研究进展

凋亡诱导剂通过Fas/FasL/caspase途径、Cyt C途径、TNF-α途径及PARP途径等诱导血管内皮细胞凋亡。抗凋亡诱导剂通过干扰细胞凋亡的信号通路来抑制凋亡。中药作为广泛使用的抗凋亡药物在临床上已取得显著成效,但其部分具体的分子机制还不清楚。文章对血管内皮细胞凋亡的4条信号通路及凋亡诱导剂和抗凋亡诱导剂的研究进展作一综述。     

分子靶向治疗

分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）即在分子水平上对肿瘤病因学、基因、受体等认识的深入而发展起来的治疗方法。靶向治疗药物即将肿瘤细胞内信号传导通路中一些关键分子的特定位点作为靶点，通过封闭受体抑制血管生成，阻断信号传导等达到抑制肿瘤细胞生长，并促使抑制肿瘤细胞凋亡的目的，在发挥更强抗肿瘤活性的同时．减少对正常细胞毒副作用，有的放矢地对肿瘤进行治疗^[1]。     

浅谈天然抗肿瘤药物的筛选方法

进行药物治疗是临床上治疗肿瘤的主要方法。过去,临床上使用的抗肿瘤药物多为人工合成类药物。近年来,随着药学界对细胞生物学和分子药理学研究的深入,细胞药物和分子靶点药物等天然抗肿瘤药物成为了临床上重点研究的抗肿瘤药物。在研究天然抗肿瘤药物的过程中,如何筛选出最有效的天然抗肿瘤药物一直是研究的重点。目前,临床上可用于筛选天然抗肿瘤药物的方法有很多。笔者在本文中对这些筛选天然抗肿瘤药物方法的优劣进行了论述。     

天然抗肿瘤药物的筛选方法

恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病。目前发现许多天然药物具有抗肿瘤作用。随着细胞生物学、分子药理学和肿瘤药理学研究的发展,针对细胞和分子靶点的天然药物已成为当今抗肿瘤药物研究的重要方向。在研究过程中,建立合理的抗肿瘤药物筛选方法就显得尤为重要。详细介绍了近年来天然抗肿瘤药物的筛选方法,为抗肿瘤药物的研究与开发提供一些参考。     

分子靶向药物对抗肿瘤免疫影响的研究进展

对肿瘤治疗的研究主要集中在基于驱动基因的靶向治疗和增强机体抗肿瘤效应的免疫治疗。现有多种分子靶向药物已批准用于临床并获得了显著的疗效,但不可避免的耐药问题成为了靶向治疗的瓶颈。而肿瘤的免疫治疗是尽量刺激宿主的免疫反应来长期破坏肿瘤,越来越多的研究提示分子靶向药物有重要的免疫调节特性,二者联合作用可以发挥更强的抗肿瘤效应。因此,本文对分子靶向药物对抗肿瘤免疫影响的研究进展进行综述。     

幽门螺杆菌慢性感染诱导胃上皮细胞产生凋亡耐受

目的：建立幽门螺杆菌（Hp）慢性感染胃上皮细胞模型,并分析Hp慢性感染与胃上皮细胞凋亡的关系。方法：用HpSS1与人非肿瘤性胃上皮细胞株GES-1共培养16周,建立GES-1模型细胞,然后采用流式细胞术分析这种模型细胞对Hp和其它肠道细菌以及抗肿瘤药物凋亡诱导剂的应答。结果：成功获得了Hp慢性感染胃上皮细胞模型（GES-1模型细胞）。这种模型细胞不仅对Hp诱导的凋亡耐受,而且对其他肠道细菌和一些凋亡诱导剂也是耐受的。结论：幽门螺杆菌慢性感染诱导胃上皮细胞产生凋亡耐受,由此可能增加了胃上皮细胞癌变的危险性。     

解毒消癥饮治疗胃癌机制的计算机筛选研究

目的 采用计算机虚拟筛选技术探讨解毒消癥饮治疗胃癌的作用机制。方法 先采用分子描述符计算和主成分分析法研究解毒消癥饮中148个化合物与32个抗肿瘤药物的化学空间信息分布,探讨其类药性质;再通过分子对接方法研究解毒消癥饮和肿瘤相关受体靶标如人表皮生长因子受体家族（epidermal growth factor receptor,EGFR;human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）和环氧化酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）的相互作用情况,以探讨其治疗胃癌的分子机制。结果 解毒消癥饮所含分子与抗肿瘤药物有类药性,且更具多样性;解毒消癥饮中91个化合物与EGFR、HER-2和COX-2有着显著的活性抑制作用。结论 解毒消癥饮治疗胃癌的作用机制可能涉及到抑制肿瘤细胞增殖、侵袭转移及促细胞凋亡等方面,与胃癌发病机制相符合。     

化学合成类靶向抗肿瘤药物的研究进展

非细胞毒性靶向抗肿瘤药物的药物的应用使肿瘤患者的生存质量显著提高,甚至长期带瘤生存也成为可能。随着肿瘤发生机制的逐步揭示,细胞与分子靶向治疗在肿瘤治疗中的作用越来越受到重视,这为肿瘤治疗开辟了新的途径。在这些靶向抗肿瘤药物中,化学合成类药物占多数。对化学合成类靶向抗肿瘤药物的研究进展进行综述。     

microRNAs与肺癌相关性的研究进展

microRNA（miRNA）是近年来发现的一类长20－24nt的非编码小分子RNA,它作为一种调控因子,与siRNA有一定的相似处,在细胞的分化、增殖和凋亡、个体发育、机体代谢中都具有重要的作用。最近的研究发现,miRNA表达与多种癌症相关．故可考虑将其作为抗肿瘤药物或者其他抗肿瘤药物的靶分子。miRNAs对癌的发生、发展及其治疗策略均有影响。肺癌为目前较为高发的恶性肿瘤,发病机制尚未完全清楚。本文就近年来关于miRNAs的研究文献．从肿瘤发生的分子水平,对miRNA与肺癌的相关性作一综述。     

CB-5083在前列腺癌细胞中的抗肿瘤作用及诱导凋亡的分子机制分析

目的 验证新型VCP/p97抑制剂CB-5083对前列腺癌细胞的抗肿瘤作用，并分析其促进癌细胞凋亡的细胞分子机制。方法 使用呈浓度梯度的CB-5083处理PC-3细胞。采用EdU法监测细胞增殖能力，划痕实验和Transwell法监测细胞迁移、侵袭能力，流式细胞仪检测细胞凋亡，比色法检测Caspase活性，Western Blot检测相关蛋白改变。结果 CB-5083能够抑制PC-3细胞的生长、迁移和侵袭，并促进其凋亡，其作用强弱与药物剂量相关。进一步研究发现CB-5083通过Caspase依赖的内源性途径诱导的细胞凋亡。结论 CB-5083能在前列腺癌细胞中发挥抗肿瘤作用，并通过Caspase依赖的内源性途径诱导前列腺癌细胞凋亡，是一种潜在的治疗策略。     

乳腺癌的分子靶向治疗

乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一,目前常规的治疗手段包括传统的手术治疗以及术后化放疗,雌、孕激素受体阳性的患者还可以选用内分泌治疗.随着分子生物学技术的提高和对肿瘤发病机制的进一步认识,又使分子靶向治疗越来越被广泛应用并取得了显著疗效.乳腺癌分子靶向治疗是近年来最为活跃的研究领域之一.靶向治疗是利用肿瘤细胞可以表达,而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因的表达产物,形成相对或绝对靶向,最大限度地杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞损伤很小[1].该领域包括针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体,具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂,针对某些癌基因和癌的细胞遗传性标志的药物、抗肿瘤血管生成的药物、抗肿瘤疫苗、基因治疗等.现根据不同的作用靶点对目前应用于临床和处于试验阶段的有关乳腺癌的分子靶向治疗作一综述.