高效液相色谱手性流动相法拆分甲磺酸帕珠沙星对映体

目的:运用高效液相色谱手性流动相法(HPLC-CMP)来拆分甲磺酸帕珠沙星(pz)对映体.方法:通过正交设计直观分析方法,对影响甲磺酸帕珠沙星对映体分离方法的因素:pH值、Cu2 浓度、L-苯丙氨酸浓度以及有机溶剂的量进行4因素3水平试验,以帕珠沙星对映异构体的保留时间在5～10 min之间的前提下,理论塔板数和分离度分别大于2000和1.5,选取了最优色谱系统.同时,考察了色谱系统方法学.结果:该色谱条件简单,线性响应范围为9.0～90.0 μg/ml(L,D-pz),线性相关系数为RL-pz=0.9998,RD-pz=0.9996,回收率L/D-pz分别为98.8%,RSD=0.86%(n=9)和97.5%,RSD=1.05%(n=9),中间精密度L/D-pz RSD均小于2.0%(n=6).为定量测定甲磺酸帕珠沙星对映异构体提供了依据并控制左旋甲磺酸帕珠沙星样品中右旋异构体的含量.结论:本方法与手性固定相比,可以节约成本,提高效率.     

RP-HPLC法测定甲磺酸帕珠沙星原料含量及其有关物质

目的:反相高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星原料含量及其有关物质。方法:采用HypersilC18(5μm,4.6mm×250mm)色谱柱,以0.1%磷酸(加0.0805g磷酸氢二钾):乙腈(85:15)为流动相,流速1.0mL.min,柱温30℃,于243nm波长处测定甲磺酸帕珠沙星含量及有关物质。40±2℃放置6个月、25±2℃放置12个月考察质量稳定性。结果:1.0-500μg/mL内峰面积与浓度线性关系良好。样品溶液室温放置24小时稳定,RSD<1.0%。甲磺酸帕珠沙星保留时间为7.012分钟,与有关物质分离度>1.5。3批原料含量平均值为99.8%,有关物质含量<1.0%。加速试验及长期放置质量稳定。结论乏RP-HPLC法测定甲磺酸帕珠沙星原料含量及其有关物质简便,结果可靠,可用于甲磺酸帕珠沙星原料及其制剂的质量控制。     

甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备及其质量控制

目的：制备甲磺酸帕珠沙星滴眼液,并建立其质量控制方法。方法：取甲磺酸帕珠沙星加氯化钠等制成滴眼液,以乙腈-[10%甲磺酸溶液-1.0mol/L磷酸氢二钾溶液-水（10︰7︰153）（用三乙胺调节pH值至3.0）]（30︰170）为流动相,采用高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星含量。结果：该方法能很好地分离被测组分,被测组分在20.0～80.0μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为98.1%,RSD=1.77%（n=6）。结论：本文方法制备工艺简单,质量可控。     

氟康唑氯化钠注射液与甲磺酸帕珠沙星注射液配伍的稳定性

目的:考察室温([25±1)℃]下,氟康唑氯化钠注射液与甲磺酸帕珠沙星注射液配伍的稳定性,为临床合理用药提供科学依据。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Agilent HC C18,乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(18︰82)为流动相,测定配伍液中氟康唑与甲磺酸帕珠沙星0～6 h内的含量变化,并观察配伍液的外观及pH值。结果:氟康唑氯化钠注射液与甲磺酸帕珠沙星注射液6 h内配伍液外观、pH及含量均无明显变化。结论:在室温([25±1)℃]下,氟康唑氯化钠注射液与甲磺酸帕珠沙星注射液配伍后6 h内可使用。     

甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备及其质量控制

目的:制备甲磺酸帕珠沙星滴眼液,并建立其质量控制方法。方法:取甲磺酸帕珠沙星加氯化钠等制成滴眼液,以乙腈-[10%甲磺酸溶液-1.0mol/L磷酸氢二钾溶液-水(10︰7︰153)(用三乙胺调节pH值至3.0)](30︰170)为流动相,采用高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星含量。结果:该方法能很好地分离被测组分,被测组分在20.0～80.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为98.1%,RSD=1.77%(n=6)。结论:本文方法制备工艺简单,质量可控。     

CHIRALCEL OD—RH手性柱直接拆分吲达帕胺对映体

目的采用新型反相手性色谱柱CHIRALCEL OD—RH阿维素3,5－二甲基苯基氨基甲酸酯涂敷在5μm硅胶上）,建立吲达帕胺对映体的反相高效液相色谱拆分方法,为研究吲达帕胺手性对映体药代动力学提供基础。方法在CHIRALCEL OD—RH柱上,考察了流动相组成、流速和柱温对吲达帕胺手性对映体拆分的影响。结果以水-乙腈（1：1,V/V）为流动相,流速0．5ml·min^-1,柱温20℃,在CHIRALCEL OD—RH手性柱上成功拆分吲达帕胺对映体。结论吲达帕胺对映体在CHIRALCEL OD-RH手性柱上获得基线拆分。     

甲磺酸帕珠沙星与左氧氟沙星的临床疗效观察

目的：评价甲磺酸帕珠沙星注射液治疗细菌感染的临床有效性。方法：以左氧氟沙星注射液为对照药，进行多中心随机双盲对照诊疗细菌感染试验。结果：甲磺酸帕珠沙星注射液和左氧氟沙星诊疗细菌感染效果相当。     

手性固定相法和手性衍生化法拆分β-受体阻断剂类药物及其结构类似物

目的：建立一些β－受体阻剂类药物及其结构类似物的手性高效液相色谱拆分方法。方法：利用Chiralcel OD和Chiralpak AD两种手性固定相及GITC手性衍生化试剂，对11种药物进行手性拆分研究。结果：普萘洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、美托洛尔、塞利洛尔、卡维地洛、索他洛尔、普罗帕酮、麻黄碱和佐米曲普坦都在一种或几种色谱条件下得到了较好的分离。柱温对Chiralcel OD的拆分因子影响较大，相同条件下柱温越低，药物拆分因子越大。结论：用OD和AD两种手性固定相和GITC手性衍生化法拆分β－受体阻断剂等β－胺基醇类药物具有互补性。     

头孢哌酮钠他唑巴坦钠与甲磺酸帕珠沙星配伍作用研究

目的了解头孢哌酮钠他唑巴坦钠与甲磺酸帕珠沙星之间的配伍情况。方法采用模拟临床静脉滴注法与试管实验法将头孢哌酮钠他唑巴坦钠与甲磺酸帕珠沙星分别加入不同溶媒,观察配伍后有否发生异常现象。结果各配伍溶液立即出现混浊,放置24 h后仍然混浊。结论头孢哌酮钠他唑巴坦钠与甲磺酸帕珠沙星不能配伍应用。     

甲磺酸帕珠沙星软膏的制备及质量控制

目的：制备甲磺酸帕珠沙星软膏并建立其质量控制方法。方法：以甘油、凡士林等为基质制备软膏，采用高效液相色谱法测定其中主药含量，测定波长为249nm。结果：甲磺酸帕珠沙星检测浓度在20．0～80．0μg/ml范围内线性关系良好（r=0．9999），平均回收率为98．17％（RSD=1．43％，n=3）。结论：本方法简便、准确、重现性好，可用于甲磺酸帕珠沙星软膏的质量控制。     

New chiral reverse phase HPLC method for enantioselective analysis of ketorolac using chiral AGP column

A simple, specific, precise, sensitive and rapid reverse phase-HPLC method was developed for determination of ketorolac enantiomers, a potent nonnarcotic analgesic in pharmaceutical formulations. The method was developed on a chiral AGP column. Mobile phase was 0.1 M sodium phosphate buffer (pH 4.5): Isopropanol (98:2, v/v), at a flow rate of 1 mL/min with run time of 15 min. Ultraviolet detection was made at 322 nm. The linearity range was 0.02–10 μg/mL for each of the enantiomers. The mobile phase composition was systematically studied to find the optimum chromatographic conditions. Validation of the method under the conditions selected showed that it was selective and precise and that the detector response was linear function of ketorolac.     

手性固定相HPLC法分离测定匹多莫德对映异构体

建立匹多莫德光学异构体检查的手性固定相HPLC法,为本品的质量控制提供有效的分析方法。色谱条件为CHIRALPAK^?IA柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲基叔丁基醚-乙腈-三氟乙酸（35∶65∶0.2）,柱温25 ℃,流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm。在建立的色谱条件下,匹多莫德与其对映异构体可完全分离。本方法可用于匹多莫德原料中对映异构体的检测。     

液相色谱环糊精类手性固定相研究进展

环糊精分子独特的分子结构和主体特征使其具有良好的手性识别能力,被广泛用作液相色谱手性固定相。市场上已有多种商品化的环糊精类固定相被成功用于液相色谱手性分离。为满足更广泛的分离需求并深入研究其作用机制,近年来人们又开发了许多新型的环糊精类固定相。本文主要介绍近十年来新型环糊精类固定相及新合成方法的研究进展,并展望其发展前景。     

HPLC手性流动相添加剂法分离测定盐酸度洛西汀左旋异构体

建立检查盐酸度洛西汀中左旋异构体的HPLC手性流动相添加剂法,为本品的质量控制提供有效的分析方法。通过优化手性添加剂环糊精种类和浓度、流动相pH和甲醇比例,确定实验条件为Diamonsil C₁₈柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,10 mg/mL磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）溶液（磷酸调pH至2.5）-甲醇（73∶27）为流动相,流速为1.0 mL/ min,柱温40 ℃,检测波长为230 nm。在选定的色谱条件下盐酸度洛西汀对映体之间的分离度为2.3。左旋异构体在1.0~50 μg/mL范围内,峰面积与浓度线性关系良好（r=0.999 9）,左旋异构体平均回收率为100.8 %（RSD=1.0 %）,定量限为0.02 μg。本研究建立的方法简便、准确、专属性强,可用于盐酸度洛西汀中左旋异构体的检查。     

盐酸倍他洛尔的手性液相色谱法拆分及其左旋体的稳定性分析

目的:建立高效液相色谱法拆分盐酸倍他洛尔消旋体的方法,并对其左旋体进行光学纯度稳定性考察.方法:采用正相高效液相色谱法,使用Daicel OJ-H柱和OD-H柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)对其异构体进行拆分,流动相分别为正己烷:异丙醇:二乙胺(96:4:0.5,体积比)和正己烷:异丙醇:二乙胺(70:30:0.5,体积比);柱温20～40℃,流速0.5.1.5 mL/min,紫外检测波长190～400 nm.并采用OD-H柱对盐酸左旋倍他洛尔光学纯度稳定性进行研究.结果:建立了手性色谱柱快速拆分盐酸倍他洛尔消旋体的方法,OJ-H柱手性拆分最优化条件为紫外检测波长274 nm,流速0.8 mL/min,柱温25℃,正己烷、异丙醇和二乙胺的体积比为96:4:0.5;稳定性试验结果显示盐酸左旋倍他洛尔在高温、高湿和强光照因素下,在10 d内光学纯度接近100%,且该方法具有较好的专属性.结论:该方法可以快速、高效地拆分盐酸倍他洛尔消旋体,为其原料药及成品的质量控制提供依据.左旋倍他洛尔的光学纯度具有很好的稳定性,不易发生消旋化.     

三种手性邻二醇的不对称合成及手性高效液相色谱分析

目的 立体选择性地合成（1R，2R）－（＋）－1，2－二苯基－1，2－乙二醇（A），（S）－（＋）－3－萘氧基－1，2－丙二醇（B）和（R）－（－）－1－苯基－1，2－乙二醇（C）。方法 以^tBuOH/H2O(1:1)为溶剂，以K3Fe(CN)6为共氧化剂，用DHQD－PHAL－OPEG－OMe/OsO4分别催化反式二苯乙烯、萘基烯丙基醚和苯乙烯的不对称二羟基化反应。反应结束后，通过萃取、沉淀和过滤来回收配体。滤液减压蒸干得粗产物，进一步用柱层析分离得纯品。产物用比旋光度法和核磁共振光谱法鉴定，其光学纯度用手民生高效液相色谱法测定。结果 产物的比旋光度和1H核磁共振光谱（^1H NMR)与相应二醇的化学结构相符。A，B，C的对映体过量值（enantiomer excess,ee)分别为99％，90％和82％。结论 DHQD－PHAL－OPEG－OMe/OsO4可有效催化烯的不对称二羟基化反应，制备手性邻二醇。对反式－1，2－二取代烯烃的立体选择性优于单取代烯烃。     

手性和手性药物

目的阐明手性和药物手性的概念及其研究的实际意义。方法综述手性分子的研究历史和药物手性对药理作用的影。结果有些手性相互作用在临床上被视为是有益的,有些则引起药物不良反应。结论对手性药物相互作用的研究能更深入地理解或积极地预期一些药物相互作用,为临床合理用药提供依据。     

手性流动相添加剂法测定积雪草中积雪草总苷的量及其总苷特征图谱

目的 以β-环糊精为流动相添加剂,拆分积雪草药材及其总苷中羟基积雪草苷和积雪草苷,建立羟基积雪草苷和积雪草苷的定量测定方法,同时建立积雪草总苷的高效液相色谱特征图谱。方法 采用 Dikma Diamonsil^TM C₁₈ (250 mm×4.6 mm, 5 μm) 色谱柱;流动相为乙腈-2 mmol/L β-环糊精溶液 (24∶76);柱温 30 ℃;体积流量 1.0 mL/min;检测波长 205 nm;理论塔板数按积雪草苷峰计算应不低于 4 000。结果 β-环糊精的加入很好地分离积雪草药材及其总苷中的羟基积雪草苷和积雪草苷,满足了定量分析的要求,其中有效成分羟基积雪草苷和积雪草苷的线性范围分别为 0.181～18.1 μg (r=0.999 98) 和 0.195～19.5 μg (r=0.999 98) ,积雪草药材的平均加样回收率 (n=9) 分别为 101.2% 和 101.6%,积雪草总苷的平均加样回收率 (n=9) 分别为 100.3% 和 99.3%,11 批次的积雪草总苷样品的高效液相色谱特征图谱中确定 6 个共有峰作为定性的指标峰。结论 本法简便快速、结果准确、重现性好,可用于积雪草药材及其总苷的质量控制。     

动态拆分技术在手性药物及手性化合物制备中的应用

动态拆分技术是获得单一手性化合物的一种主要途径,近几年得到了较为深入的研究。动态拆分技术是将拆分反应与现场消旋化反应相结合的技术。该技术的关键是在拆分反应进行的同时,通过现场发生的快速消旋化反应,使慢拆分反应的对映体完全消旋化,并通过快拆分反应转化另一(非)对映体的反应产物的过程。动态拆分技术在理论上可以获得产率100%的光学纯的单一对映异构体。通常说来,实现高效的动态拆分技术的关键在于找到合适的并能与拆分反应条件兼容的消旋化反应条件。本文概述了动态拆分技术（动态动力学拆分和动态热力学拆分）及其在手性药物制备中的应用实例。     

手性药物的药理学立体选择性

人体是一种高度复杂的手性环境，根据立体化学原理，手性药物用于机体后，两对映体与体内的大分子物质结合，形成不同性质的非对映体复合物，呈现作用机制和结合力的差别，从而导致手性药物的体内立体选择性处置特征，产生药理学上的差别。