脱氢表雄酮对实验性自身免疫性神经炎大鼠细胞免疫的影响

目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)对实验性自身免疫性神经炎(EAN)大鼠细胞免疫反应的影响.方法:21只Lewis大鼠随机分为DHEA 0.5 mg治疗组、 2 mg治疗组和对照组, 治疗组于注射牛周围神经髓磷脂(BPM)抗原乳剂后第5天开始每日皮下注射DHEA, 对照组皮下注射相同体积的DHEA溶媒.疾病高峰期检查坐骨神经IFN-γ、 TNF-α阳性反应细胞, 检测引流淋巴结和脾脏单个核细胞增殖反应, 检测培养上清TNF-α、IFN-γ、IL-10含量.结果:两种剂量DHEA治疗组均能减少坐骨神经IFN-γ、 TNF-α阳性反应细胞数目(P<0.05), 抑制BPM刺激T淋巴细胞增殖(P<0.05), 降低培养上清中IFN-γ、 TNF-α水平(P<0.05).各组间 IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05).结论:DHEA可抑制EAN大鼠自身反应性T淋巴细胞增殖和促炎性细胞因子过度表达, 抑制细胞免疫反应.     

丝胶对Ⅱ型糖尿病模型大鼠脾干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白介素-4、白介素-10水平的影响

目的:观察丝胶对Ⅱ型糖尿病模型大鼠脾干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-4、IL-10水平的影响,以探讨其对免疫功能调节的可能机制。方法:小剂量链脲佐菌素连续腹腔注射建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组。丝胶治疗组和二甲双胍组分别给予丝胶和二甲双胍灌胃治疗35 d。4组均采用葡萄糖氧化酶法检测Ⅱ型糖尿病模型大鼠血糖,免疫印迹和RT-PCR法分别检测脾IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10蛋白及mRNA的表达,并比较。结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠血糖、脾IFN-γ和TNF-α的水平均明显升高,脾IL-4和IL-10的水平均明显降低。与模型组大鼠相比,丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠血糖、脾IFN-γ和TNF-α的水平均明显降低,脾IL-4和IL-10的水平均明显升高。结论:丝胶可通过下调脾IFN-γ和TNF-α的表达,上调IL-4和IL-10的表达,发挥免疫调节作用。     

三参三草合剂减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织损伤并降低肠黏膜炎症因子水平

目的探讨三参三草合剂对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠道黏膜组织损伤及白细胞介素12P70(IL-12P70)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、三参三草合剂组,每组10只。对照组给予正常饲喂,模型组及三参三草合剂组采用三硝基苯磺酸钠(TNBS)-乙醇诱导法建立UC大鼠模型,随后三参三草合剂组给予4. 5 g/(kg·d)三参三草合剂灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃。治疗结束后,对所有大鼠进行结肠黏膜组织学损伤(TDI)评分,并采用ELISA测定大鼠结肠组织IL-12P70、TNF-α、IFN-γ水平。结果与对照组相比,UC模型组TDI评分显著增加,IL-12P70、TNF-α、IFN-γ水平显著升高;与UC模型组比较,三参三草合剂组TDI评分显著下降,IL-12P70、TNF-α、IFN-γ水平显著降低。结论三参三草合剂可减轻UC大鼠结肠黏膜组织损伤,降低肠黏膜IL-12P70、TNF-α、IFN-γ水平。     

持续光照对大鼠卵巢褪黑素受体表达的影响及与卵泡发育的相关性

目的:研究持续光照对青春期前雌性大鼠卵巢褪黑素受体的表达及与卵泡发育的相关性。方法:雌性大鼠随机分成对照组和24 h持续光照组,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中褪黑素、雌二醇水平,免疫组织化学法观察卵巢组织褪黑素受体(MR)的表达,RT-PCR法检测卵巢组织中雌激素受体α、β(ERα、ERβ)的mRNA的表达量。结果:与对照组相比,24 h持续光照组阴门开启时间提前,动情期延长,血清褪黑素显著下降,雌二醇水平显著增高,卵巢组织中MR表达下降,ER表达增高。结论:持续光照可以抑制青春期前雌性大鼠褪黑素及其受体表达,并促进卵泡发育和卵巢雌激素受体的表达,这可能与女性性早熟的发病机制相关。     

硫化氢对烧伤大鼠肠道组织干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的实验研究硫化氢(H2S)对烧伤大鼠肠道组织干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响,探讨H2S在烧伤大鼠肠道黏膜屏障功能中发挥的作用。方法将104只健康雄性SD大鼠随机分为烧伤组(96只)和正常对照组(8只),其中烧伤组又分为单纯烧伤组(n=32)、炔丙基甘氨酸(PPG)干预组(n=32)、硫氢化钠(NaHS)干预组(n=32)。各烧伤组分别于伤后2d、7d、14d、21d四个时相点取8只SD大鼠回肠组织,匀浆后取上清液用ELISA方法检测各组大鼠肠道组织中IFN-γ、TNF-α的含量变化情况。正常对照组适应性饲养1周后取回肠组织,检测IFN-γ、TNF-α的含量。结果与正常对照组相比,单纯烧伤组、NaHS干预组、PPG干预组各时相点TNF-α和IFN-γ水平均明显升高(P<0.05),在烧伤后2d TNF-α水平最高,烧伤后14d IFN-γ水平达到最高值,之后呈逐渐下降趋势。NaHS干预组各时相点TNF-α水平较单纯烧伤组均明显降低(P<0.05),而IFN-γ水平明显升高;PPG干预组各时相点TNF-α水平较单纯烧伤组均升高,差异有统计学意义(P<0.05),而IFN-γ均降低。结论 H2S可以显著降低烧伤大鼠肠道组织TNF-α水平,升高IFN-γ的水平,表明H2S可减轻肠道炎性反应,保护肠道黏膜屏障作用,为烧伤后应用外源性H2S加强肠道黏膜屏障功能提供了新思路。     

沉默IFN-γR表达对大鼠BMMSCs免疫调节能力的影响

目的:通过沉默大鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs)干扰素γ受体(IFN-γR)基因表达,研究抑制IFN-γ信号通路对大鼠BMMSCs免疫调节能力的影响。方法:根据大鼠IFN-γR基因序列,构建沉默IFN-γR基因的重组慢病毒shIFNγR-LV,并转染大鼠BMMSCs,沉默大鼠BMMSCs的IFN-γR基因表达;混合淋巴细胞培养实验分别检测对照组、BMMSCs阴性对照(BMMSC-NC)组和BMMSC-shIFNγR组淋巴细胞的活力和炎症因子浓度。结果:构建的慢病毒shIFNγR-LV能显著降低大鼠BMMSCs的IFN-γR mRNA表达;混合淋巴细胞培养实验显示,相对BMMSC-NC组,BMMSC-shIFNγR组抑制淋巴细胞活力的作用减弱(P0.05)。混合淋巴细胞培养体系中,BMMSC-NC组肿瘤坏死因子α浓度低于BMMSC-shIFNγR组,而白细胞介素10浓度高于BMMSC-shIFNγR组(P0.05)。结论:利用RNA干扰技术能有效沉默大鼠BMMSCs的IFN-γR基因表达,并能显著降低BMMSCs的调节免疫功能。     

咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质炎性因子TNF-α、IL-1β、IFN-γ表达的影响

目的观察咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和干扰素(IFN)-γ表达的影响。方法 96只SD大鼠随机分为对照组(Sham组)、帕金森病模型组(PD组)、左旋多巴治疗组(Levodopa组)和咪多吡治疗组(Eldepryl组),各组随机分为模型制备成功后4 d组和8 d组2个亚组。采用颈背部皮下注射鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型,分别用免疫组化法和Western blot法检测TNF-α、IL-1β和IFN-γ的表达。结果与对照组比较,模型组各时间点大鼠黑质中TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达显著增多(P均0.01),8 d组高于4 d组(P均0.05);与模型组比较,咪多吡治疗组和左旋多巴治疗组各时间点黑质中TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达显著减少(P0.05或P0.01),8 d组低于4 d组,有显著性差异(P均0.05);与左旋多巴治疗组相比,咪多吡治疗组各时间点大鼠黑质TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达明显减少(P0.05或P0.01),8 d组低于4 d组(P均0.05)。结论咪多吡可通过抑制黑质炎性因子TNF-α、IL-1β和IFN-γ的表达,发挥对帕金森病的治疗作用。     

噻唑烷二酮通过Wnt通路改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样病变

目的:2型糖尿病(T2DM)是阿尔茨海默病(AD)发病的重要风险因子。本研究运用噻唑烷二酮类药物(TZD)对T2DM大鼠进行干预,检测W nt途径在用药前后变化,探讨TZD降低T2DM大鼠AD发生风险的可能机制。方法:造T2DM大鼠模型,TZD分别灌胃2周(TZD2W)及4周(TZD4W)。葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖水平,放免法检测血浆胰岛素水平,免疫印迹技术检测大鼠海马tau蛋白、tau蛋白上部分磷酸化位点及β淀粉样蛋白(Aβ)前体APP水平,W nt途径中β-联蛋白(β-caten in)和糖原合成激酶3β(GSK-3β)水平,及TZD作用物PPARγ水平。免疫组化技术检测各组大鼠海马Aβ沉积程度。结果:T2DM组及TZD2W组血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗程度显著高于对照组,TZD4W组虽胰岛素水平仍显著高于对照组,但血糖及胰岛素抵抗程度已明显下降,与对照组比较无显著差别。T2DM组大鼠海马tau蛋白上位点Ser199/202、Ser422磷酸化程度及Aβ前体APP水平均显著高于对照组,经TZD干预后,tau蛋白上上述位点磷酸化程度逐渐下降,Aβ沉积逐渐减少;T2DM组大鼠大脑PPAR-γ水平与对照组比较无差异,但运用TZD后,PPAR-γ水平显著升高;T2DM组大鼠大脑W nt途径中β-caten in水平下降,GSK-3β活性升高,运用TZD干预2周和4周大鼠大脑β-caten in水平显著升高,GSK-3β活性显著下降。结论:TZD干预可降低T2DM时AD发病风险。TZD通过上调W nt通路改善2型糖尿病大鼠海马AD样病变。该作用先于胰岛素信号转导通路。     

L-精氨酸对大鼠脂多糖致急性肺损伤的影响及机理

目的:探讨L-精氨酸对大鼠急性肺损伤的影响及机理.方法:采用尾静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制备大鼠急性肺损伤模型.将45只大鼠随机分为三组:生理盐水对照组(NS组)、急性肺损伤模型组(LPS组)和L-精氨酸预处理组(L-Arg组)(n=15),再各分为2、6、24 h三个时间点.LPS组尾静脉注射LPS(6 mg/kg)制备急性肺损伤模型,L-Arg组在造模前0.5 h腹腔注射L-Arg 500 mg/kg.测定各组大鼠不同时间点的动脉血气分析,肺组织湿/干重(W/D)比,肺组织HE病理切片,ELISA法测定血清TNF-α,硝酸还原酶法测定血清NO,Real Time-PCR法测定肺组织iNOSmRNA.结果:LPS组动脉血氧降低、W/D增高、血清TNF-α及NO增高、肺组织iNOSmRNA增高,且与对照组比较有显著差异(P<0.05),肺组织HE病理切片有肺损伤改变.L-Arg组肺损伤有改善,上述检测指标与LPS组有显著差异(P<0.05).结论:L-精氨酸预处理对LPS致大鼠急性肺损伤有保护作用.     

山萘酚对皮肤瘢痕大鼠模型α-SMA蛋白及相关炎性因子表达的影响

目的研究山萘酚对皮肤瘢痕大鼠模型α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)表达的影响。方法选取SD健康大鼠30只,将大鼠平均分成3组(每组10只),分别为空白组、模型组和治疗组;对空白组大鼠不做任何处理,模型组和治疗组大鼠进行建模处理。对治疗组创面周围涂抹山萘酚溶液,7 d后观察大鼠的皮肤损伤面积和瘢痕面积,酶联免疫吸附测定IL-2、IL-6和IFN-γ水平。结果在进行干预后,治疗组大鼠皮肤组织的真皮层和表皮层相比模型组大鼠厚度明显减少,且胶原的排列较为规则;在3组大鼠皮肤组织免疫组化染色图像中,可见治疗组大鼠皮肤组织中的α-SMA蛋白阳性表达明显低于模型组(P 0. 05);治疗组大鼠的α-SMA蛋白表达明显低于模型组大鼠(P 0. 05)。治疗组大鼠皮肤组织中IL-2和IFN-γ水平明显高于模型组大鼠,IL-6水平明显低于模型组大鼠(P 0. 05)。结论山萘酚对皮肤瘢痕大鼠具有一定的治疗效果,可以减小瘢痕面积,同时降低α-SMA的阳性表达率,改善炎性反应。     

精氨酸加压素对大鼠视前区GABA_A受体亚单位磷酸化的影响

目的:研究精氨酸加压素(AVP)对大鼠视前区γ-氨基丁酸(GABA)A型受体(GABA_A受体)亚单位(α、β和γ2)表达和磷酸化的影响。方法:实验分为对照组、AVP组、V1a受体抑制剂+AVP组和V1a受体抑制剂组(均n=10);腹腔注射AVP或V1a受体抑制剂0.5 h后,采用RT-qPCR和Western blot法检测视前区GABA_A受体亚单位(α、β和γ2)表达及磷酸化的变化。结果:与对照组相比,AVP或V1a受体抑制剂组大鼠视前区GABA_A受体亚单位表达均无显著变化;AVP能显著上调视前区GABA_A受体γ2亚单位的磷酸化水平(P0.05);AVP显著增加蛋白激酶C(PKC)和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达和磷酸化(P0.01)。结论:外源性AVP不影响GABA_A受体亚单位(α、β和γ2)表达,但主要通过V1a受体激活PKC和CaMKⅡ,影响γ2亚单位磷酸化水平,从而调制视前区GABA_A受体介导的抑制性突触传递。     

间充质干细胞移植对烧伤大鼠的炎症调节作用初探

目的 检测比较间充质干细胞(MSCs)移植治疗对烧伤大鼠炎症相关指标白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平变化的影响,探讨MSCs移植治疗烧伤的抑炎机制、效果及临床意义.方法 取正常新生儿脐带,分离脐带华通氏胶,培养脐带MSCs.另取体质量为(200±5)g SD雄性大鼠制备烧伤模型并随机分为对照组和移植组,移植组在烧伤24 h后进行皮下注射MSCs移植(2×106个/只).分别于烫伤后0、1、2、3、5、7d采集血样,检测其WBC、CRP及炎症因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10含量,并比较7、14、21、28 d时2组间创面愈合率及创面愈合时间.结果 对照组WBC烧伤后1、2d显著升高,3d后逐渐降低,移植组仅出现轻微升高;CRP水平变化比较,对照组伤后2、3d出现较大幅度上升,移植组变化甚微;血清中的炎症因子TNF-α、IL-6和IL-10比较,对照组和移植组于伤后3、5、7d均有增高,其中对照组增高更为明显;IFN-γ比较2组间未见明显差别.MSCs移植组14、21、28 d创面愈合率及创面愈合时间均明显优于对照组.结论 MSCs移植治疗烧伤大鼠,能明显减少烧伤大鼠血清中WBC、CRP、TNF-α、IL-6、IL-10的含量,减轻了由细胞炎症因子介导的炎症反应,但MSCs移植并未影响IFN-γ的产生.MSCs移植可通过降低烧伤后炎症因子产生而抑制其继发性炎症反应,从而促进创面愈合及烫伤修复.     

草木犀流浸液片对脓毒症大鼠肺组织VEGF及肺血管通透性的影响

探讨草木犀流浸液片对盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症大鼠肺VEGF及肺血管通透性的影响。将80只雄性SD大鼠随机分为四组:①正常对照组20只;②假手术组20只;③对照组20只;④治疗组20只。假手术组只开腹,不行CLP;对照组和治疗组建立CLP脓毒症模型。术前2h治疗组给予草木犀流浸液片20mg/kg,每8h一次,24h处死各组大鼠大鼠,观察肺组织VEGF mRNA、NF-κB mRNA、NF-κB p65及血清VEGF-a、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IFN-γ、IL-10、IL-12的变化;同时测定肺组织通透性(EB)、湿/干重比(W/D)及肺组织病理变化。研究发现:与正常对照组比较,VEGFmRNA、NF-κB p65mRNA、NF-κB p65、VEGF、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、IFN-γ、IL-10、IL-12在假手术者无明显变化,差异无统计学意义P>0.05;对照组、治疗组显著升高,差异有非常显著意义P<0.01;与对照组比较,治疗组VEGF mRNA、NF-κB p65mRNA、NF-κB p65、VEGF、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8显著降低,IFN-γ、IL-10、IL-12显著升高,差异有统计学意义P<0.05。VEGF mRNA与NF-κB mRNA、VEGF与NF-κB p65分别具有正相关性(r=0.852,P<0.05;r=0.794,P<0.05)。病检也发现,治疗组肺病病理损伤较对照组明显减轻。结果提示:草木犀流浸液片能够抑制CLP脓毒症大鼠肺组织NF-κB mRNA、VEGF mRNA的表达,降低血清VEGF、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8水平,促进IFN-γ、IL-10、IL-12的产生,显著降低脓毒症大鼠肺组织微血管通透性,对脓毒症大鼠肺组织具有保护作用。     

白杨素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织TNF-α表达的影响

目的观察白杨素对脓毒症相关急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法 72只Wistar大鼠随机分为正常对照组、脂多糖(LPS)组、白杨素低剂量组(C-L,10mg/kg)和白杨素高剂量组(C-H,30mg/kg),每组18只大鼠。各组大鼠进行右肺上叶切除,行病理组织学检查;中叶切除,进行肺组织湿/干重(W/D)的重量比。采用Western blot方法和Real-time-PCR方法分别检测肺组织TNF-α的蛋白和m RNA表达水平。结果 LPS诱导ALI组的W/D比值比正常对照组显著升高(<0.05),应用白杨素治疗后,W/D比值显著降低(<0.05)。ALI组大鼠光镜下可见肺泡壁增厚,肺水肿及肺泡塌陷,严重出血且有明显的炎性细胞浸润,经白杨素治疗后,炎性减轻。Western blot和Real-time-PCR检测结果显示,ALI组大鼠肺组织TNF-α蛋白和m RNA表达水平显著高于对照组(<0.05),而C-H和C-L组比ALI组明显减少(<0.05)。结论白杨素对ALI大鼠肺脏的保护作用可能与抑制炎症因子TNF-α的表达相关。     

补肾阴及补肾阳法对化疗诱导的卵巢早衰大鼠外周血TNF-α、IFN-γ水平及卵巢颗粒细胞凋亡的影响

目的:观察化疗诱导的卵巢早衰大鼠接受补肾阴法和补肾阳法干预后,其外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)水平及卵巢颗粒细胞凋亡情况。方法:48只雌性SD大鼠随机分成对照(control)组、环磷酰胺(CTX)组、环磷酰胺+补肾阴(CTX+kidney yin)组、环磷酰胺+补肾阳(CTX+kidney yang)组。ELISA法检测各组大鼠外周血TNF-α、IFN-γ水平;末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测卵巢颗粒细胞凋亡;Western blot法检测卵巢Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果:CTX组大鼠外周血TNF-α、IFN-γ表达水平上升,卵巢颗粒细胞凋亡明显,卵巢中Bax蛋白明显增多,而Bcl-2蛋白明显减少。经本实验中补肾方药治疗后,外周血TNF-α、IFN-γ水平下降,颗粒细胞凋亡程度减轻,Bax蛋白减少,Bcl-2蛋白增多,部分指标变化以CTX+kidney yin组较为明显。结论:补肾阴及补肾阳法可通过调控颗粒细胞凋亡相关的Bax、Bcl-2蛋白及外周血TNF-α、IFN-γ的水平,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,恢复卵巢功能、增强储备能力。     

急性肺损伤大鼠肺组织骨桥蛋白表达及骨桥蛋白对TNF-α、IL-10表达的影响

目的:观察脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织骨桥蛋白(OPN)的表达及OPN对ALI大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNFα-)、白细胞介素10(IL-10)表达的影响。方法:将56只SD大鼠按随机数字表分为对照组8只、ALI组和干预组各24只,ALI组和干预组再分为2、4、8小时各8只。对照组经尾静脉注射生理盐水1 ml,ALI组和干预组经尾静脉注入LPS液1ml(含LPS 6 mg/kg),5分钟后干预组再尾静脉注入抗骨桥蛋白抗体(1∶32)0.5 ml,而对照组和ALI组注射生理盐水0.5 ml。检测各组大鼠动脉血氧分压(PaO2)、肺湿/干重比(W/D);比较肺组织病理学改变和肺损伤评分;采用免疫印迹法(Western blot)检测肺组织匀浆OPN表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠TNFα-、IL-10的变化。结果:①ALI组2、4、8小时PaO2均较对照组明显降低(P<0.01);干预组PaO2较ALI组同时间点明显升高(P<0.05)。②肺W/D、肺损伤评分:ALI组2、4、8小时均较对照组明显升高(P<0.01),而干预组在相同时间点较ALI组降低(P<0.05)。③ALI组2、4、8小时血清IL-10较对照组明显升高(P<0.01);干预组血清IL-10较ALI组同时间点明显升高(P<0.05)。ALI组各时间点血清TNFα-及TNFα-/IL-10比值均较对照组明显升高(P<0.01);而干预组较ALI组同时间点显著降低(P<0.01)。④ALI组2、4、8小时大鼠肺组织匀浆OPN蛋白较对照组明显升高(P<0.01);干预组与ALI组同时间点比较无显著差异(P>0.05)。结论:LPS致ALI大鼠肺组织OPN表达增加,OPN可加重LPS致大鼠ALI,其机制可能与OPN上调TNFα-及下调IL-10表达有关。     

青藤碱和甲氨蝶呤对降植烷诱导的关节炎大鼠血清IL-10和TNF-α的影响

目的:探讨青藤碱和甲氨蝶呤对降植烷诱导的关节炎大鼠(pristane induced arthritis,PIA)血清白细胞介素-10(interleuk in-10,IL-10)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-,αTNF-α)的影响。方法:将40只Lew is大鼠随机平均分为5组,即正常组、模型组、青藤碱组、MTX组、青藤碱 MTX组,除正常组大鼠,在其它大鼠尾根部位皮内注射0.2m l/只剂量的降植烷以建立PIA模型,同时口服青藤碱(120mg.kg-1.d-1)和/或MTX(3.8mg.kg-1.w-1)共8w。正常对照组大鼠皮内注射等量的生理盐水并口服生理盐水(10mg/kg/w)。给药8w后采血,用放射免疫分析检测血清IL-10和TNF-α的水平。结果:MTX组大鼠血清IL-10(及TNF-α)水平均明显低于模型组大鼠(P<0.05);模型组大鼠血清TNF-α含量明显高于正常对照组和含MTX治疗组(P<0.05),与单用青藤碱治疗组比较无显著性差异。结论:甲氨蝶呤可能对PIA大鼠血清IL-10和TNF-α均有明显抑制作用。     

吡格列酮通过上调PPARγ降低创伤性脑损伤大鼠脑组织炎性细胞因子的水平

目的观察吡格列酮对创伤性脑损伤(TBI)大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)mRNA的表达影响及量效关系。方法 72只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、对照组、(0.5、1.0、10.0)mg/kg吡咯列酮组,每组各12只。改良Feeney法制作TBI模型,假手术组只开孔不进行打击处理,治疗组按体质量分别给予(0.5、1.0、10.0)mg/kg吡咯列酮治疗,对照组和假手术组给等量安慰剂。致伤24、48 h后,采用反转录PCR检测脑损伤部位组织PPARγ、TNF-α、IL-6的mRNA水平。结果损伤24 h后,各吡格列酮组PPARγmRNA表达量显著上调,不同剂量吡咯列酮组间PPARγmRNA表达量差异显著,有剂量依赖性;损伤后治疗组TNF-αmRNA的表达量显著下调,24 h后,与0.5 mg/kg组相比,(1.0、10.0)mg/kg吡咯列酮组TNF-α、IL-6的mRNA水平降低。结论吡格列酮上调TBI大鼠PPARγmRNA、下调TNF-α和IL-6 mRNA表达,抑制炎症反应。     

炎症干扰PPARγ-LXRα-ABCA1途径介导的肾小球系膜细胞胆固醇外流

目的:观察炎症能否干扰过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)-肝X受体α(LXRα)-三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)途径介导的人肾小球系膜细胞(HMCs)的胆固醇外流。方法:将HMCs分为4组:对照组、高脂组[细胞给予100 mg/L低密度脂蛋白(LDL)处理]、炎症组[细胞给予20μg/L肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理]、联合干预组(细胞给予20μg/L TNF-α+100 mg/L LDL处理)。采用实时定量PCR和W esternb lotting方法检测PPARγ、LXRα和ABCA1的mRNA及蛋白表达水平。用[3H]标记胆固醇,液体闪烁计数法检测胆固醇外流量。用油红O染色法及化学酶促-比色法观察HMCs中脂质积聚情况。结果:与对照组相比,高脂组PPARγ、LXRα和ABCA1 mRNA及蛋白的表达明显增加,单纯的炎症刺激可下调它们的表达,而联合干预组中上述各基因和蛋白表达量比高脂组明显下降。胆固醇外流测定结果显示:与对照组相比,高脂组胆固醇外流量增加,而炎症组胆固醇外流量降低,联合干预组比高脂组胆固醇外流量明显减少。油红O染色提示联合干预组细胞内脂质积聚明显高于其余3组。细胞内胆固醇含量测定亦显示炎症能进一步加重胞内脂质积聚。结论:炎症因子可通过抑制PPARγ-LXRα-ABCA1表达导致HMCs胆固醇外流减少,加重细胞内脂质积聚。     

过氧化物酶增殖体激活受体α在急性肺损伤大鼠肺组织的表达及其意义

目的: 观察内毒素(LPS)复制的急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织过氧化物酶增殖体激活受体α（PPARα）表达的变化,探讨PPARα在ALI中可能的作用。方法: 将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、LPS致伤1 h组、2 h组、4 h组和8 h组。用LPS(5 mg/kg) 静脉注射复制大鼠ALI模型，分别在LPS致伤后1 h、2 h、4 h、8 h时处死大鼠，测定各组肺组织湿/干重比（W/D）及肺组织病理变化；采用RT-PCR法检测肺组织中PPARα mRNA的表达；采用免疫组化法检测肺组织中PPARα的表达。结果: LPS致伤后2 h、4 h、8 h肺组织W/D均显著高于对照组（均P< 0.01）；LPS致伤后2h、4h PPARα mRNA表达分别显著低于对照组（均P < 0.01）；而LPS致伤4h和8h组PPARα表达阳性细胞数显著低于对照组（均P< 0.05）。结论: PPARα在ALI大鼠肺组织表达降低。表明PPARα在急性肺损伤的发病机制中具有重要作用。