miR-133b靶向调节Bcl-w基因对甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨miR-133b及Bcl-w在甲状腺乳头状癌组织中的表达,以及抑制或过表达miR-133b对甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭的影响。方法 Real-time PCR法检测17例患者甲状腺乳头状癌组织及对应的癌旁组织中miR-133b的表达,Western bolt法检测Bcl-w蛋白的表达。将miR-133b inhibitors及miR-133b mimics转染至甲状腺乳头状癌K1细胞株,Western blot方法检测转染后Bcl-w蛋白的表达变化,CCK-8方法和克隆形成实验检测转染后K1细胞的增殖和侵袭情况。结果 miR-133b在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平明显低于癌旁组织(P0.01),而Bcl-w蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P0.01)。转染miR-133b inhibitors的K1细胞增殖侵袭能力与对照组相比显著升高,细胞内Bcl-w蛋白表达亦明显升高(P0.01)。转染miR-133b mimics的K1细胞增殖侵袭能力与对照组相比显著降低,细胞内Bcl-w蛋白表达亦明显降低(P0.01)。结论 miR-133b抑制甲状腺乳头状癌K1细胞的增殖和侵袭可能与下调Bcl-w的表达相关。     

miR-124靶向调节STAT3基因对甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨miR-124及STAT3在甲状腺乳头状癌组织中的表达,以及抑制或过表达miR-124对甲状腺乳头状癌细胞增殖和侵袭的影响。方法 Real-time PCR法检测17例患者甲状腺乳头状癌组织及对应的癌旁组织中miR-124的表达,Western bolt法检测STAT3蛋白的表达。将miR-124 inhibitors及miR-124 mimics转染至甲状腺乳头状癌Kl细胞株,Western blot方法检测转染后STAT3蛋白的表达变化,CCK-8方法和克隆形成实验检测转染后Kl细胞的增殖和侵袭情况。结果 miR-124在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显低于癌旁组织,STAT3蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P0.01)。转染miR-124 inhibitors的K1细胞增殖侵袭能力与对照组相比显著升高,细胞内STAT3蛋白表达亦明显升高(P0.01);转染miR-124 mimics的K1细胞增殖侵袭能力与对照组相比显著降低,细胞内STAT3蛋白表达亦明显降低(P0.01)。结论 miR-124抑制甲状腺乳头状癌Kl细胞的增殖和侵袭可能与下调STAT3的表达相关。     

三叶因子3在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）患者血清与组织中三叶因子3(TFF3)的表达水平及意义。方法 收集甲状腺肿瘤患者153例,其中乳头状癌组66例、腺瘤组51例、乳头状增生组36例,正常组153例（来源于每例标本的正常甲状腺组织）。16例正常人血清标本作为ELISA检测的
正常组。采用免疫组织化学SP法和原位杂交技术检测甲状腺手术标本中TFF3蛋白和mRNA的表达;ELISA检测血清TFF3浓度。结果 1. TFF3蛋白和mRNA均表达于细胞质,呈棕黄色颗粒。66例乳头状癌TFF3表达阳性率92.42％;36例乳头状增生阳性率47.22%;51例腺瘤阳性率31.37％;正
常组阳性率25.40%;各组TFF3 mRNA阳性率略低于其蛋白,且与蛋白表达呈正相关（P.<0.0001）;甲状腺癌组积分吸光度显著高于其他3组（P<0.01）; 2. 甲状腺乳头状癌中TFF3及mRNA高表达率与TNM分期和淋巴结转移有关（P<0.01）; 3. 甲状腺癌组血清TFF3浓度明显高于乳头
状增生组、腺瘤组和健康对照组（P<0.001）。血清TFF3浓度在甲状腺癌组织阳性组明显高于阴性组（P<0.05）。结论 甲状腺乳头状癌高表达 TFF3蛋白及mRNA,检测血清TFF3浓度可能成为诊断甲状腺乳头状癌的筛选指标。     

甲状腺乳头状癌中AEG-1、Livin的表达及临床意义

目的检测星形细胞上调基因-1 (astrocyte elecated gene-1,AEG-1)和凋亡抑制蛋白(Livin)在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其相关性,为甲状腺乳头状癌提供新的诊断参考指标和治疗靶向位点。方法采用免疫组化SP法检测92例甲状腺乳头状癌组织、45例结节性甲状腺肿组织及60例同期手术的癌旁正常甲状腺组织中AEG-1和Livin的表达,并分析其表达水平与临床病理特征的关系。结果AEG-1与Livin在甲状腺乳头状癌组织中的阳性率显著高于结节性甲状腺肿与癌旁正常甲状腺组织(P 0. 05),但两者在结节性甲状腺肿组织与癌旁正常甲状腺组织中的表达,差异无显著性(P 0. 05)。AEG-1蛋白表达水平与患者肿瘤的临床分期、淋巴结转移、腺外侵犯均密切相关(P 0. 05);Livin蛋白表达水平与患者肿瘤的临床分期、淋巴结转移、TG-Ab值、TPO-Ab值有相关性(P 0. 05)。甲状腺乳头状癌组织中AEG-1与Livin蛋白表达水平呈显著的正相关(rs=0. 673,P 0. 001)。结论 AEG-1、Livin与甲状腺乳头状癌的侵袭和转移关系密切,在临床中联合检测两者将更有利于甲状腺乳头状癌的早期诊断和判断患者的预后,有望为靶向治疗提供新的靶点。     

甲状腺乳头状癌患者血清、癌组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的表达及临床意义

目的：观察肿瘤抑制基因（p53）、细胞凋亡信号受体（Fas）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和细胞周期素E （Cyclin E）在甲状腺乳头状癌患者血清及癌组织中的表达,探讨其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。方法：选取穿刺确诊为甲状腺乳头状癌的住院患者作为实验组（n＝74）、同期体检健康人作为正常对照组（n＝26）。两组均空腹抽取静脉血,实验组于术后留取癌组织、癌旁正常组织及术后7 d再次空腹抽取静脉血。采用酶联免疫法检测血清、癌旁正常组织及癌组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E蛋白的含量;采用实时荧光定量法检测甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的基因表达水平;采用免疫组织化学方法检测甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中p53、Fas、TNF-α和Cyclin E的蛋白阳性表达强度;分析其表达与甲状腺乳头状癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果：甲状腺乳头状癌患者血清中p53、Fas和TNF-α的蛋白含量明显低于正常对照组,Cyclin E的蛋白含量明显高于正常对照组,差异均有统计学意义（ P＜0.01）;甲状腺乳头状癌患者癌组织中p53、Fas和TNF-α的蛋白含量、蛋白阳性表达强度及基因表达水平明显低于癌旁正常组织,Cyclin E的蛋白含量、蛋白阳性表达强度及基因表达水平明显高于癌旁正常组织,差异亦均有统计学意义（ P＜0.05）。结论：p53、Fas和TNF-α在甲状腺乳头状癌组织中表达水平下调和Cyclin E表达水平上调,可能在甲状腺乳头状癌浸润和转移中起重要作用。四者的联合检测可作为早期诊断甲状腺乳头状癌的标记物,提高甲状腺乳头状癌的早期诊断率。     

HLA-Ⅱ类抗原在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的 检测人类白细胞分化抗原-Ⅱ(human leukocyte antigen-Ⅱ)HLA-Ⅱ类抗原在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨其与甲状腺乳头状癌发病的关系,为进一步的预防及治疗奠定基础.方法 应用Western印迹和免疫组化SP法检测20例甲状腺乳头状癌组织及其癌旁正常甲状腺组织中HLA-Ⅱ类抗原的表达.结果 Western印迹和免疫组化结果均显示HLA-Ⅱ类抗原在甲状腺癌乳头状组织和正常甲状腺组织中都有表达,且Western印迹结果显示前者的表达高于后者,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 HLA-Ⅱ类抗原可能在甲状腺乳头状癌免疫逃逸机制中发挥重要作用.     

成纤维细胞生长因子2、成纤维细胞生长因子受体4蛋白在人甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中成纤维细胞生长因子2(FGF-2)和成纤维细胞生长因子受体4(FGFR-4)的表达及其是否存在相关性。方法收集89例甲状腺乳头状癌及30例癌旁正常甲状腺组织标本,采用免疫组织化学和免疫印迹法(Western blotting)检测FGF-2和FGFR-4蛋白在标本中的表达,并进行统计学分析。结果免疫组织化学方法结果显示,与癌旁正常组织相比,FGF-2及FGFR-4在人类甲状腺乳头状癌组织中均高表达(P0.01,P0.01),两者差异有统计学意义;FGF-2和FGFR-4在甲状腺乳头状癌中的表达与淋巴结转移(χ2=14.798,P0.01;χ2=7.27,P0.01)和分化程度(χ2=13.824,P0.01;χ2=16.921,P0.01)相关,而与性别、年龄、肿瘤大小无关(P0.05);通过Western blotting技术分析,FGF-2和FGFR-4癌组织中的表达明显高于正常组织,随着癌组织分化程度的降低,表达明显上调(P0.05),其结果和免疫组织化学染色的检测结果一致;并且两者在甲状腺乳头状癌中的表达呈正相关(rs=0.434,P0.01)。结论 FGF-2和FGFR-4与甲状腺乳头状癌的发生、侵袭和转移有关,两者具有正协同作用,联合检测对判断甲状腺乳头状癌的恶性程度及生物学行为是一项有意义的综合性指标。     

Annexin-Ⅱ及VEGF-C在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的 观察Annexin-Ⅱ及VEGF-C在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义.方法 使用免疫组化的方法检测44例甲状腺乳头状癌、16例甲状腺腺瘤、20例结节性甲状腺肿及10例正常甲状腺组织中Annexin-Ⅱ及VEGF-C的表达情况及与临床病理的关系.结果 Annexin-Ⅱ及VEGF-C在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率明显高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织;Annexin-Ⅱ及VEGF-C的表达与肿瘤大小及淋巴结转移有关,差异有统计学意义.结论 Annexin-Ⅱ及VEGF-C的表达与甲状腺乳头状癌的发生有密切关系,且与甲状腺乳头状癌的发展及淋巴结转移有一定关系.     

甲状腺乳头状癌中SKA3蛋白的表达及其与预后、免疫细胞浸润的关系

目的探讨SKA3在甲状腺乳头状癌中的表达及其与预后、免疫细胞浸润的关系。方法采用免疫组化SP法检测SKA3蛋白在21例甲状腺乳头状癌组织和16例正常组织中的表达。应用癌症基因组图谱和基因芯片公共数据库分析SKA3 mRNA在565例癌组织和111例正常组织中的表达及与临床病理特征的关系。生物信息学分析SKA3的生物学功能及与免疫细胞浸润的关系。结果SKA3蛋白和mRNA在癌组织中均表达上调。SKA3与甲状腺乳头状癌病理N分期、无瘤生存期和无进展生存期等有关。SKA3与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关。结论SKA3在甲状腺乳头状癌组织中表达上调,与患者预后和肿瘤的免疫细胞浸润相关。     

甲状腺微小乳头状癌中Galectin-3、CK19、HBME-1和CD56的表达及意义

目的探讨结节性甲状腺肿合并甲状腺微小乳头状癌中Galectin-3、CK19、HBME-1及CD56的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测10例结节性甲状腺肿合并甲状腺微小乳头状癌中Galectin-3、CK19、HBME-1和CD56的表达水平。结果 Galectin-3、CK19和HBME-1在甲状腺微小乳头状癌中均呈中至强阳性表达,而在结节性甲状腺肿中主要呈阴性或弱阳性表达。然而在10例甲状腺微小乳头状癌中有8例CD56的表达均为阴性,2例呈轻度阳性着色;周围结节性甲状腺肿组织9例均呈中至强阳性表达,仅1例呈轻度阳性着色。结论 Galectin-3、CK19、HBME-1及CD56联合检测将进一步提高甲状腺微小乳头状癌的准确性。