补骨脂生品及不同炮制品水提物小鼠急性毒性试验

目的 比较补骨脂生品及不同炮制品水提物的急性毒性特点及差异。方法 将昆明小鼠分为补骨脂生品组、清炒组、盐炙组、雷公组及酒浸组等不同浓度组和对照组共36组,各组小鼠以0.04 mL·g^-1单次灌胃给药并观察14 d,检测小鼠体质量、血清生化、死亡率,计算LD₅₀值等,研究补骨脂生品及不同炮制品的毒性差异。结果 不同方法给药前小鼠体质量无统计学差异,给药组第1天部分小鼠体质量有一定的下降;生品组、清炒组、盐炙组、雷公组、酒浸组LD₅₀值分别为含生药63.20,56.92,51.95,88.61,59.02 g·kg^-1。与对照组相比,雄性小鼠生品组血清ALT、TBA水平显著增加;清炒组血清ALT、AST、TBA显著增加,ALP水平无统计学差异;盐炙组、雷公组和酒浸组血清ALP、ALT、AST、TBA水平显著升高。与对照组相比,雌性小鼠生品组、盐炙组、雷公组和酒浸组血清ALP、ALT、AST、TBA水平显著增加;清炒组血清ALT、AST及TBA水平显著升高;所有组TP水平显著降低。病理学结果显示,对照组小鼠肝脏均未见异常;生品组、清炒组、盐炙组、雷公组及酒浸组小鼠肝脏出现肝细胞空泡样变,伴有肝细胞糖原变性、肝细胞胞浆疏松,部分出现小叶中央型肝细胞肥大等病理性改变;生品组与其他炮制组相比致小鼠肝脏损伤程度：生品组>酒浸组>清炒组>盐炙组>雷公组,其中酒浸法致肝脏病变程度最大,而雷公法最小。结论 补骨脂通过不同方法炮制后其毒性有所不同,以LD₅₀判断,雷公法炮制品毒性明显降低。     

咳喘固本丸急性毒性的实验研究

目的研究咳喘固本丸的急性毒性,确定咳喘固本丸用药的安全性。方法应用咳喘固本丸提取液给小鼠灌胃,测定小鼠最大给药量,观察小鼠出现的急性毒性反应。结果灌药1周后,实验小鼠体质量变化与各个脏器指数变化无统计学差异(P0.05)。结论咳喘固本丸毒性很小,安全性好,可供临床和实验研究。     

南柴胡不同炮制品皂苷类物质含量及急性毒性实验比较研究

目的对南柴胡不同炮制品中皂苷类物质的含量和急性毒性大小进行比较研究,探讨炮制对南柴胡皂苷类物质含量与毒性的影响。方法运用HPLC法、经典急性毒性实验法,进行南柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a的含量测定及急性毒性比较研究。结果南柴胡生品、清炒品、醋炙品、酒炙品和蜜炙品不同炮制品中柴胡皂苷a的百分含量依次为0.46%、0.16%、0.22%、0.22%、0.32%。南柴胡生品,清炒品,醋炙品,酒炙品和蜜炙品没有出现死亡,测得最大给药量（MLD）值按含生药量计算分别为25.2、28.8、26.4、26.0、32.4g·kg-1,分别相当于临床70kg人每公斤体重日用量的196、224、205、233、252倍,连续观察14天,小鼠一般状况良好,无一死亡。结论南柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a含量和毒性各不相同,且各样品均未出现死亡,其最大给药量显示南柴胡的各炮制品基本安全低毒,提示炮制对南柴胡药材柴胡皂苷类物质含量和安全剂量范围大小有一定影响。     

pH敏感结肠宁靶向微丸的急性毒性

目的研究pH敏感结肠宁靶向微丸对小鼠的急性毒性,为该药的安全评价提供重要的基础研究资料。方法首先进行小鼠急性毒性的预实验,然后进行小鼠急性最大给药量实验。急性最大给药量实验小鼠40只随机分成试药组和空白对照组,雌雄各半,试药组灌胃,灌胃量40mL·kg-1·d-1空白组给蒸馏水,观察毒理反应。比较1d、7d和14d体重,实验结束后,称重肝脏、脾脏和肾脏,进行脏体比值比较。结果急性毒性实验过程无小鼠死亡,有被毛竖立、肢体轻微震颤、反应迟钝、饥饿感、频繁排便、视网膜苍白等症状,半数致死量无法获得。小鼠急性最大给药量实验第14d的肝脏、脾脏和肾脏的脏体比值有差异,但不显著（P〉0．05）,最大给药量是78．496g·kg-1·d-1,是成人日用药量的237．9～314．0倍。结论小鼠最大给药量与成人日用量的比值大于100,提示pH敏感结肠宁靶向微丸在推荐的使用剂量范围内,具有较高的安全性;小鼠急性症状提示超量服用也有些毒副作用。     

水蛭素对荷肝癌H22小鼠的抑瘤作用

目的:观察水蛭素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法:小鼠右前腋窝下皮下种瘤造成实体瘤模型,将40只小鼠随机抽样分为4组,水蛭素高剂量和水蛭素低剂量组、氟尿嘧啶组及模型对照组,每组10只。治疗期间记录各组小鼠的体重变化并观察小鼠生存状态,用药14 d后取瘤称重,计算抑瘤率,并计算肝/体比、肾/体比、脾脏指数以及用药前后的体重变化等指标。结果:水蛭素高、低剂量组对小鼠H22肝癌细胞均有明显的抑制作用,抑瘤率分别为37.63%、23.71%,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),水蛭素高、低剂量组与氟尿嘧啶组比较,肝/体比、肾/体比、脾脏指数均有显著性差异,有统计学意义(P<0.05),经治疗后水蛭素各组小鼠与模型对照组及治疗前比较体重变化不明显(P>0.05)。结论:水蛭素对小鼠H22肝癌细胞有明显的抑制作用,同时对小鼠重要器官可能具有一定的保护作用。     

水蛭冻干粉的急性毒性及对急性血淤证大鼠的治疗作用

目的 评价水蛭冻干粉的急性毒性,比较水蛭冻干粉及水蛭饮片对急性血淤证大鼠的作用.方法 采用最大给药量实验评价水蛭冻干粉的急性毒性;将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阿司匹林组(31.25 mg·kg-1)、宽体金线蛭冻干粉和日本医蛭冻干粉高、中、低剂量组(0.3125、0.2083、0.1042 g·kg-1)、宽体金...     

龙胆苦寒伤胃的表现及酒炙的缓和作用

目的探究龙胆苦寒之性在大鼠胃部的表现以及酒炙对龙胆苦寒之性的影响。方法将高低剂量的生龙胆和酒龙胆水煎液分别给大鼠连续灌胃15 d后,测定大鼠的体重、肛温以及胃黏膜组织中胃动素(MTL)、前列腺素E_2(PGE_2)与胃泌素(GAS)含量。结果与空白组比较,各给药组均可使大鼠的体重增长升高,酒炙组更为显著(P<0.01);生高组和酒高组对肛温都有降低作用(P<0.05),生高组降低更为明显(P<0.01);生高组可明显降低胃黏膜中MTL和PGE_2的含量(P<0.05),并能明显升高胃黏膜中GAS的含量(P<0.01),其他给药组影响较小(P>0.05)。结论生龙胆的苦寒之性对胃有刺激作用,并影响大鼠体重和肛温,酒炙可得以缓和。     

丹参饮颗粒急性毒性的实验研究

目的考察制备的丹参饮颗粒对小鼠的急性毒性反应,为后续药效学评价及临床用药安全提供实验依据。方法依据中药、天然药物急性毒性实验研究技术指导原则设计实验,采用最大耐受量法考察丹参饮颗粒对小鼠的急性毒性反应。实验分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,单次或多次给予最大药物浓度0.68 kg·L~(-1)和最大给药体积40 mL·kg~(-1),观察小鼠精神状态、自发活动和死亡情况,记录体重变化,7 d后解剖观察脏器变化并计算脏器指数。结果灌胃后小鼠精神状态、自发运动无异常改变,体重增加;部分小鼠出现拉稀症状,第二天减轻,无死亡;心、肝、脾、肺、肾、胸腺均无明显的病理改变,脏器指数与对照组比较差异无统计学意义。小鼠最大给药量折合生药180 g·kg~(-1),相当于成人临床用药量280倍。结论制备的丹参饮颗粒急性毒性小,药物安全性好。     

谷胱甘肽S转移酶的安全性评价

为了评价谷胱甘肽S转移酶(GST)的安全性，文章通过单次给药毒性试验和免疫毒性试验对GST的毒性进行了研究。采用单次给药毒性试验的方法，分别准备雌雄ICR小鼠各10只，采用最大给药量法，尾静脉注射GST,单次给药最大给药剂量为2.75 mg/kg,观察ICR小鼠的中毒症状及中毒症状出现的时间、表现程度、发展过程、动物死亡前的特征及死亡时间等。采用免疫毒性试验的方法，50只小鼠随机分为5组，通过迟发型超敏反应方法，观察GST对迟发超敏反应的影响；40只小鼠随机分为4组，通过溶血空斑试验方法，评价其对小鼠体液免疫功能影响。单次给药毒性试验结果表明：和生理盐水对照组相比，实验组小鼠一般状况良好，体重逐渐增加，给药组动物各个脏器均未发现异常表现情况。免疫毒性试验结果表明：与溶剂对照组相比，体重未见明显降低，实验组动物胸腺指数和脾指数均无显著性差异，但剂量为1 500 ng/只的GST给药组，无论是否含有佐剂，其肿胀度和溶剂对照组均有显著性差异(P≤0.05);GST给药各组动物溶血空斑计数和对照组比较无显著差异(P>0.05)。GST的单次给药的最大耐受剂量(MTD)大于2.75 mg/...     

水蛭炮制方法演变

目的探究水蛭的炮制方法。方法综述水蛭炮制方法的历史沿革及现代炮制方法。结果古今水蛭炮制方法有30余种,但方法研究仅围绕水蛭生品、烫品（滑石粉烫、砂烫）与新制品（酒润麸制、酒火炙）。结论水蛭炮制方法有待于应用现代方法学的深入研究。     

清脑片对小鼠转轮及转棒平衡能力的影响

目的观察清脑片对小鼠转轮平衡能力及转棒平衡能力的影响。方法取小鼠50只,随机分为5组,即模型组,晕痛定组,大、中、小剂量清脑片组,每组10只。分别灌服大、中、小剂量清脑片混悬液、晕痛定胶囊混悬液及同体积的生理盐水,每天给药1次,连续给药7 d,于末次给药后第2天进行转轮实验。将小鼠放在转轮上,转速调至20 r/min,每只小鼠重复测定3次,记录小鼠在滚轴上持续运动不掉落的时间(以秒计数),并取其最长停留时间及三次停留时间的总和作为观察指标;另取小鼠50只,按上述方法分组、给药,连续给药10 d,于末次给药后1 h进行转棒平衡实验。结果与对照组比较,大剂量清脑片组最长停留时间明显延长(P<0.05),中、小剂量清脑片组的最长停留时间略有延长(P>0.05);大剂量清脑片组三次停留时间总和明显延长(P<0.05);与对照组比较,清脑片组小鼠体重明显增加(P<0.05);大、中、小剂量清脑片组小鼠在转棒上停留时间略有延长(P>0.05)。结论大剂量清脑片可延长小鼠最长停留时间及三次停留时间总和,显著增加小鼠体重。     

基于蒙特卡洛模拟评价新生儿万古霉素给药方案

目的:基于药代动力学(PK)原理制定新生儿万古霉素的给药方案,并通过回顾性病例研究对方案进行评价。方法:收集我院2019年1月-2022年4月万古霉素的药敏数据及2018年11月-2021年12月新生儿的万古霉素治疗数据。通过已有群体药代动力学(PPK)模型及蒙特卡洛模拟制定万古霉素日剂量推荐表,并参照推荐表比较是否符合推荐剂量组间谷浓度和临床疗效的差异。结果:共收集177例患儿数据,制定万古霉素的推荐日剂量为25～225 mg,与不符合推荐剂量组相比符合推荐剂量组显示出更高的谷浓度(P<0.05)和更高的临床有效率(P<0.05),但两组患儿谷浓度达标率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同亚组新生儿万古霉素推荐日剂量差异较大。基于PPK原理制定的给药方案与谷浓度达标率无显著相关,但显示出更高的谷浓度和临床有效率,该方案可为临床治疗决策提供一定的参考。     

Cyamemazine decreases ethanol intake in rats and convulsions during ethanol withdrawal syndrome in mice

The effect of cyamemazine a dopamine D₂ receptor antagonist on voluntary ethanol consumption in rats and on ethanol withdrawal in mice was examined. Male Sprague-Dawley rats were tested in a free choice (water and 10% ethanol) experiment and consumed 5 g/kg ethanol daily. Rats were treated daily IP with cyamemazine ( 0.5, 1, or 2 mg/kg) or acamprosate (100 mg/kg) during 2 weeks. Both acamprosate and 1 mg/kg cyamemazine significantly decreased ethanol intake by 45% without affecting either fluid or food intake. The lowest dose of cyamemazine had no effect on alcohol intake but increased food intake. The highest dose had no effect on any variables. During the post-treatment period, only 1 mg/kg cyamemazine decreased both ethanol and fluid intakes. Mice were made dependent on alcohol using a chocolate fluid diet containing increasing concentrations of alcohol and withdrawn after 9 days. Mice were treated with cyamemazine (1 or 0.5 mg/kg, respectively) or with the same doses of lorazepam acutely on the day of withdrawal or chronically (during alcohol treatment). Both chronic and acute cyamemazine and lorazepam treatments decreased convulsions during ethanol withdrawal. Both acute treatments decreased locomotor activity in control and alcohol dependent mice. Chronic treatment had no effect on locomotor activity. We suggest that cyamemazine could reduce alcohol consumption by antagonizing the activation of the dopaminergic pathways during the induction of alcohol dependence. The action of cyamemazine on 5-HT₃ receptors could also explain its effect on alcohol convulsions during withdrawal convulsions. Received: 19 October 1997/Final version: 6 April 1998     

栀子西红花甙对Beagle犬静脉给药的长期毒性研究

目的 :观察栀子西红花甙对Beagle犬的各种毒性反应 ,以评价栀子西红花甙的安全性。方法 :栀子西红花甙以 0、5 0、112、2 5 0mg/kg每天静脉注射给药一次 ,每周 6d ,连续给药 13周。 结果 :静脉注射栀子西红花甙后 ,犬主要表现为皮肤搔痒 ,皮肤、粘膜、巩膜等染成黄色 ,尿液、粪便颜色加深 ,且总胆红素和白细胞显著升高 ,而红细胞计数、血红蛋白及红细胞压积明显降低 ,活动减少等。对犬的血清生化、尿、粪常规、体重增长、心电图等均未发现明显的与药物作用有关的异常变化。组织切片检查表明 ,在所有受检脏器中 ,均未见明显的病理改变。结论 :在此试验条件下 ,栀子西红花甙静脉注射给药 13周对犬的无毒剂量为 5 0mg/kg。     

不同提取工艺对炒决明子急性毒性和物质基础的影响

目的 研究不同提取工艺对炒决明子急性毒性和物质基础的影响,为炒决明子的临床安全用药提供依据。方法 分别制备炒决明子水提物和醇提物,用高效液相色谱法测定大黄酚和橙黄决明素含量。预试验结果表明由于受给药体积及浓度的限制,难以找出炒决明子水提物组和醇提物对小鼠的半数致死量（LD₅₀）,进行最大耐受量（MTD）或最大给药量（MFD）的测定。正常小鼠按性别、体质量随机分成3组：对照组、炒决明子水提物组、炒决明子醇提物组,每组20只。水提物组按40.0 mL/kg给药1次,12 h后无死亡情况,进行第2次给药。醇提物组按40.0 mL/kg给药1次,12 h内出现死亡情况,不进行第2次给药,对照组小鼠ig相同体积的水。观察小鼠体质量、饮食、饮水,14 d内可能出现的呼吸频率改变、呼吸困难、动度、对外反应情况、排便异常等,检测血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平。结果 制备的炒决明子水提物按生药量计为0.952 g/mL,大黄酚、橙黄决明素分别占生药的0.145 1%、0.018 5%;制备的炒决明子醇提物按生药量计为3.950 g/mL,大黄酚、橙黄决明素分别占生药的0.144 9%、0.024 8%。炒决明子水提物对正常小鼠的MFD为114.96 g/kg,相当于临床成年人日用量的588倍;炒决明子醇提物对正常小鼠MTD为178.40 g/kg,相当于临床成年人日用量的832.5倍。炒决明子水、醇提取物的急毒主要表现为：出现间歇扭体反应、便溏、呼吸频率减慢、呼吸困难、精神萎靡、俯卧昏睡等,其中便溏现象尤为明显,且醇提物>水提物。给药后,炒决明子水提物组和醇提物组小鼠的ALT、AST、BUN、Cr指标升高,与对照组比较,水提物组ALT、BUN、Cr水平呈显著性差异（P<0.01、0.001）,AST未见显著性差异;醇提物组ALT、BUN、Cr水平呈显著性差异（P<0.001）,AST未呈现显著性差异。结论 大剂量炒决明子水、醇提物对正常小鼠的肝、肾功能均有影响,其中对肾脏的影响较为严重;临床应用中,尽量选用炒决明子水提工艺以保证安全有效。     

廿一味植物药改善小鼠睡眠质量及早期安全性研究

目的 观察廿一味植物药对小鼠戊巴比妥钠催眠作用的影响及早期安全性.方法 以小鼠翻正反射实验为依据,利用戊巴比妥钠睡眠实验,以小鼠睡眠时间、睡眠潜伏期、小鼠睡眠发生率为指标,观察廿一味植物药对戊巴比妥钠催眠作用的影响.在不同剂量下连续给药28 d,记录各亚组小鼠的体质量变化,检测各亚组脏器系数和脏器毒性指标,及HE染色观...     

颅痛川芎胶囊小鼠急性毒性试验

目的观察颅痛川芎胶囊的急性毒性反应,为临床安全使用提供依据。方法采用灌胃给药,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应及死亡动物数量,从而计算半数致死量(LD50)。结果 LD50未测出,小鼠日最大给药量为16.0 g·kg-1·d-1,相当于成人日剂量的256倍。结论颅痛川芎胶囊无明显急性毒性反应。     

结合雌激素阴道软胶囊初步药效学及局部毒性研究

目的研究结合雌激素阴道软胶囊的局部毒性及初步药效学。方法家兔阴道给药后考察结合雌激素软胶囊内容物的急性毒性和对阴道黏膜的刺激性;小鼠阴道给药后考察结合雌激素软胶囊内容物对未成年雌性小鼠子宫指数的影响。结果家兔阴道给药7 d后,家兔阴道外观及家兔阴道组织病理切片未见异常;一次性给予家兔相当于人体临床用量75倍剂量时未见家兔出现死亡及饮食、自主活动、行为改变,皮肤、眼睛、黏膜、毛色均无异常,呼吸、心率等指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05);按低、中、高不同剂量软胶囊内容物小鼠阴道给药后,受试物中剂量组与阳性对照组之间小鼠子宫指数差异无统计学意义(P>0．05),各组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P<0．01)。结论结合雌激素阴道软胶囊无局部毒性,具有雌激素活性。     

护士行为干预对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者生理和生活质量的影响

目的探讨护士行为干预对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者生理和生活质量的影响。方法将120例OSAHS患者随机分为观察组和对照组各60例。两组均接受一般行为指导,观察组在此基础上接受为期6个月的行为干预。分别在干预前和干预后对两组患者的生理和生活质量指标进行测评。结果观察组干预后体重指数明显低于对照组,差异有统计学意义,P〈0．01（t=5．365）,但颈围和腰围两组间差异无统计学意义,P〉0．05（t=1．669,1．334）。观察组干预后的社会交往、情感功能和症状等维度评分明显高于对照组,差异有统计学意义,均P〈0．01（t=8．656,8．468,6．200）,但日常活动维度两组间差异无统计学意义,P〉0．05（t=1．930）。结论护士行为干预有助于改善OSAHS患者的生理指标,提高其生活质量。     

壳聚糖的安全性研究

目的：为了解壳聚糖口服安全性,进行小鼠最大耐受量测定及大鼠的长期毒性实验。方法：以小鼠２４ｈ最大灌胃药量,以及一次性最大腹腔注射药量表示最大耐受量。大鼠按临床用药剂量的２０倍、１０倍、５倍分组灌胃３个月,作长期毒性实验。结果：最大耐受量灌胃为４９８０ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｗ．,是临床用量的１２４．５倍。一次性最大腹腔注射量为１６６０ｍｇ／ｋｇ ｂ．ｗ．,两组小鼠全部存活。３组大鼠喂药３个月,全部存活,体