甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的临床应用

目的 探讨患者血清甲状腺自身抗体——促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)浓度的变化,在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中桥本甲状腺炎(hashimoto,HT)和毒性弥漫性甲状腺肿(Graves' disease,GD)的诊断意义.方法 选取2015年2月至8月我院收治200例患者,其中桥本甲状腺炎100例,Graves病100例,以及50例健康志愿者作为对照组.采用电化学发光法(ECLIA)检测TRAb,用放射免疫法(RIA)检测TPOAb和TGAb,并对比上述指标的检测结果.结果 自身免疫性甲状腺疾病(AITD)显著高于健康对照组,Graves病患者TRAb水平显著高于桥本甲状腺炎患者,而且桥本甲状腺炎患者TPOAb、TGAb水平显著高于Graves病患者,均有显著差异(P＜0.05).结论 TPOAb、TGAb在桥本甲状腺病诊断中起重要作用.而TRAb对于Graves病有较高的灵敏度和特异性,可以作为诊断Graves病的特异性指标.     

Th3、Th17及相关细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用

目的:研究Th17、Th3细胞及相关细胞因子IL-17、TGF-pI在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病机制中的作用及意义.方法:收集49例初诊的自身免疫性甲状腺疾病患者,分为Graves’病(GD)(n=30)组和桥本甲状腺炎(HT)(n=19)组,另选年龄、性别匹配的18个正常人作为健康对照.Graves’病组采用甲巯咪唑治疗,桥本甲状腺炎组采用甲状腺素钠治疗,均随访至甲状腺功能正常.采用流式细胞仪技术检测外周血中Th17和Th3细胞比例.采用ELISA方法检测血浆IL-17、TGF-β1水平.结果:GD和HT初诊组患者外周血Th17细胞较正常对照组明显升高(P＜0.05).Th3细胞在HT初诊组中明显升高,而其在GD初诊组中明显下降(P＜0.05).血浆IL-17水平在GD和HT初诊组、缓解组均较正常对照组明显升高(P＜0.05).血浆TGF-β1水平在HT初诊组和缓解组均明显升高(P＜0.05).结论:Th17、Th3细胞和相关细胞因子IL-17、TGF-β1可能参与了自身免疫性甲状腺疾病的发病,TGF-β1可能在HT的发病中起了一个促炎因子的作用.     

测定血清TGAb和TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病中的临床价值

为探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者血清TGAb和TPOAb浓度及临床价值,用RIA测定175例AITD组患者、64例非AITD组患者和57名对照组血清TGAb和TPOAb浓度.结果表明,AITD组中GD、HT患者血清TGAb和TPOAb浓度显著高于对照组(P<0.01),而非AITD组与对照组比较无显著性差异(P>0.05).本文认为检测TGAb和TPOAb有助于了解AITD的发病机制,对AITD的诊治及预后判断具有一定的临床价值.     

促甲状腺激素和甲状腺自身抗体在甲状腺疾病中的诊断价值分析

目的分析促甲状腺激素和甲状腺自身抗体在甲状腺疾病中的诊断价值。方法选取本院2018年6月至2019年3月收治的82例甲状腺疾病患者作为研究组,其中甲状腺机能减退症患者(甲减)29例、毒性弥漫性甲状腺病患者(GD)32例、桥本甲状腺炎患者(HT)21例。另外选择同期本院体检的30例健康者作为对照组。对所有研究对象的TSH、TRAb、TGAb以及TPOAb指标进行检测,汇总并观察不同疾病4种指标变化情况。结果 GD组、甲减组、HT组患者的TGAb、TPOAb血清水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);GD组患者TSH血清水平明显低于对照组,TRAb血清水平显著高于对照组(P0.05);甲减组患者TSH血清水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论促甲状腺激素和甲状腺自身抗体可以一定程度反映患者甲状腺疾病情况,可为临床上提供诊断甲状腺疾病的原始资料,值得推广应用。     

自身免疫性甲状腺病患者血清免疫球蛋白及甲状腺自身抗体、ANA、抗ENA抗体变化及临床意义

目的 探讨自身免疫性甲状腺病(AITD)患者血清免疫球蛋白及甲状腺自身抗体、抗核抗体(ANA)、抗可溶性抗原(ENA)抗体水平变化及临床意义.方法 选取2017年1月1日至2020年8月1日我院收治的110例AITD患者作为研究对象,包括桥本甲状腺炎(HT)和毒性弥漫性甲状腺肿(GD),其中HT组共62例,GD组共48例,另外选取同期60例健康体检者作为对照组,采集所有受检者静脉血,应用免疫学方法分别检测其血清免疫球蛋白以及甲状腺自身抗体、ANA、抗ENA抗体水平.结果 3组自身免疫球蛋白IgM、IgG和IgA水平比较差异均具有统计学意义(P＜0.05),其中HT组患者IgM和IgG水平显著高于对照组(P＜0.05),GD组患者IgG和IgA水平显著高于对照组(P＜0.05),且HT组IgM和IgG水平显著高于GD组,IgA水平显著高于GD组(P＜0.05);3组TPOAb和TGAb水平比较差异均具有统计学意义(P＜0.05),其中HT组明显高于GD组和对照组,GD组明显高于对照组(P＜0.05);在AITD患者中ANA和抗双链DNA (ds-DN A)抗体阳性率显著高于对照组(P＜0.05),抗U1-RNP抗体阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05);而在所有受检者中均未检出ENA谱中其他抗体.结论 血清免疫球蛋白和血清甲状腺自身抗体检测对AITD的临床鉴别诊断具有一定积极的指导意义;ANA与抗ENA抗体在AITD中并无特异性,关于其确切病理机制和意义有待进一步深入研究.     

TPOAb检测对自身免疫性甲状腺病诊治的价值

自身免疫性甲状腺病(AITD)主要包括Graves’(GD)、桥本甲状腺炎(HT)和特发性粘液性水肿(PM)。抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)与AITD的发生、发展密切相关。笔者以放射免疫分析检测TPOAb ,探讨其对上述疾病的诊治价值。现报道如下。1　对象和方法1 1　对象1 1 1　正常对照组　30     

促甲状腺激素、甲状腺过氧化物酶抗体和促甲状腺激素受体抗体检测在甲状腺疾病中的应用价值

探讨促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）在甲状腺疾病中的诊断价值。对44例Graves病（GD）、29例桥本甲状腺炎（HT）、13例亚甲炎患者和26例正常对照,采用电化学发光免疫分析法测定TSH、TPOAb、TRAb的含量,分析其在几组病例中的意义。三病例组的TSH、TPOAb、TRAb含量与正常对照组比均有显著差异（P〈0.01）;HT组TPOAb的测值和阳性率又显著高于GD组,而GD组TRAb的测值和阳性率都显著高于HT组,经统计学检验两者均有显著意义（P〈0.05）。结果说明,TSH是甲状腺功能的非常敏感的特异性参数,TPOAb、TRAb的检测对鉴别诊断GD和HT有着重要意义。     

Th17细胞在Graves’病中的变化及意义

目的:探讨Th17细胞在中国人Graves’病(GD)中的变化及意义。方法:应用电化学发光法测定30例初发GD患者及30例健康体检者血清中促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)的水平;采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+IL-17+T(Th17)细胞的数量;用ELISA法测定初发GD患者和健康对照者PBMC产生IL-17的水平;应用实时定量PCR(qRT-PCR)检测PBMC中ROR-γt、IFN-γ、IL-4 mRNA的表达量;采用免疫组化染色检测甲状腺组织中IL-17+细胞的分布和数量。结果:初发GD组外周血中Th17细胞占CD4+T细胞的比例[(20.59±4.63)%]、PBMC分泌的IL-17水平[(83.22±34.28)pg/ml]以及PBMC中ROR-γt mRNA表达(1.67±0.98)均明显高于正常对照组Th17[(11.77±4.18)%](P<0.01)、IL-17[(19.74±5.99)pg/ml](P<0.01)和ROR-γt mRNA(0.92±0.18)(P<0.05)的水平。与正常对照组比较,GD患者PBMC中IFN-γmRNA的表达(0.31±0.07)、IL-4 mRNA的表达(2.53±0.70)均明显降低(P<0.01)。初发GD组患者PBMC中Th17细胞百分率与ROR-γt mRNA表达呈正相关(r=0.5047,P=0.01);与IFN-γmRNA表达量呈负相关(r=-0.5085,P<0.01);与IL-4 mRNA表达量呈负相关(r=-0.5372,P<0.01)。正常对照组甲状腺组织中未发现IL-17+细胞,GD组甲状腺组织滤泡间质内可见散在的IL-17+细胞。结论:初发GD患者PBMC中Th17细胞数量、PBMC分泌IL-17的水平和ROR-γt mRNA表达明显增高。GD患者甲状腺组织中有IL-17+细胞浸润,提示Th17细胞可能参与了中国人GD的发生。     

甲状腺自身抗体的临床意义

甲状腺自身抗体包括抗甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,TGAb)、抗TPO/Tg天然双特异性抗体(Anti-TPO/Tg Natural bispecific antibody,TGPOAb)、促甲状腺素受体抗体(TSH receptor antibody,TRAb)及其他抗体。这些抗体是自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune thyroid disease,AITD)诊断和治疗随访中的重要指标,对AITD的发生和发展具有重要意义。     

Th17细胞及相关细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病中的变化及意义

目的探究Th17细胞及相关细胞因子IL-17、IL-6在自身免疫性甲状腺疾病中的变化及意义。方法收集49例初发自身免疫性甲状腺疾病患者,根据病情分为Graves病初发组和桥本甲状腺炎初发组,随访至治疗后甲状腺功能正常,另设健康对照组。采用流式细胞仪检测外周血中Th17细胞比例,用双抗体夹心酶联法检测血浆IL-17、IL-6水平。结果 IL-17和IL-6在Graves病初发组、桥本甲状腺炎初发组中均明显升高。IL-6在Graves病缓解组中明显下降。IL-17在Graves病缓解组中,桥本甲状腺炎缓解组并无明显下降。Th17细胞在Graves病初发组、桥本甲状腺炎初发组中明显升高。Th17细胞比例与IL-17水平呈正相关,与IL-6无相关性。在桥本甲状腺炎中,Th17和IL-17水平与自身抗体TPO-Ab、TG-Ab呈正相关,在Graves病中,Th17和IL-17水平与特异性抗体TRAB无相关性。结论 Th17细胞可能参与了自身免疫性甲状腺疾病的发病,且与桥本甲状腺炎关系更为密切。     

1型糖尿病患儿CD4~+T细胞亚群变化初探

目的 探讨CD4~+细胞亚群[Th1、Th2、CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Tr)及Th17细胞]在1型糖尿病(TIDM)患儿免疫发病机制中的作用.方法 新诊断TIDM患儿20例,同年龄对照组(Ctrl组)20例.用流式细胞术检测外周血Th1、Th2、Tr及Th17细胞比例.荧光定量PCR(real-time PCR)检测Th1、Th2、Tr、Th17细胞转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3、ROR-γt、IFN-、IL-4、IL-10、IL-17A、CTLA-4、GITR等细胞因子和负性调节因子mRNA表达;应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-6血浆水平.结果 (1)与正常对照组相比,TIDM患儿Th1细胞比例明显增高(P<0.01),Th2细胞比例明显降低(P<0.01),Tr和Th17细胞比例与正常对照组相比无明显差别(P>0.05).(2)Th1细胞转录因子及细胞因子T-bet、IFN-γ较正常对照组明显升高(P<0.01);Th2细胞转录因子及细胞因子GATA-3、IL-4明显降低(P<0.01);Tr细胞转录因子Foxp3表达与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),Tr细胞相关细胞因子及负性调节因子IL-10、CTLA-4及GITR基因表达明显低于对照组(P<0.01);Th17细胞转录因子ROR-γt及细胞因子IL-17A基因表达与对照组相比无明显差异(P>0.05);(3)TIDM患儿外周血IFN-γ浓度明显增高,IL-4明显降低,TGF-β、IL-6浓度无明显改变(P>0.05).结论 TIDM患儿Th1/Th2失衡,加上Tr细胞抑制功能缺陷,可能导致TIDM严重细胞免疫功能紊乱.     

喘可治注射液对人外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子谱的影响

目的：通过研究喘可治注射液对人外周血单个核细胞（PBMCs）Th1／Th2细胞因子谱的影响，探讨喘可治注射液的免疫调节作用机制。方法：以流式微球分析（CBA）法检测不同处理情况下，人外周血单个核细胞分泌Th1（IFN-γTNF-α、IL-2）和Th2（IL4、IL-6、IL-10）细胞因子水平。结果：健康人PBMCs体外培养12小时后，上清中细胞因子主要为TNF-α和IL-6，喘可治使Th1和Th2细胞因子全面升高；喘可治对PDB加离子霉素诱导的PBMCs分泌Th1和Th2细胞因子具有抑制作用，并能抑制流感病人异常升高的INF-γ、TNF-α、IL-6和IL-10分泌。结论：喘可治注射液上调健康人PBMCs分泌TH1和Th2细胞因子，对异常活化的PBMCs分泌的Th1和Th2细胞因子则具有下调作用。     

己酮可可碱诱导吸烟肺纤维化的机制

目的： 观察己酮可可碱 (PTX) 长期干预对慢性吸烟动物肺组织病理表型的影响并探讨其可能的机制。方法: 将BALB/c小鼠随机分为单纯吸烟组、假吸烟组、吸烟加服PTX组和假吸烟加服PTX组。第16周末处死动物,观察各组动物肺组织的病理改变,测定小鼠肺组织羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4和IFN-γ因子水平。结果: 单纯吸烟组小鼠表现为肺气肿样病理表型;而吸烟加服PTX组小鼠肺组织表现为肺纤维化样病理表型;假吸烟组和假吸烟加 PTX组动物既无明显肺气肿也无明显肺纤维化。吸烟加服PTX组小鼠肺纤维化评分和肺组织羟脯氨酸含量明显高于其它实验组。单纯吸烟组与吸烟加服PTX组小鼠BALF中Th2细胞因子IL-4与Th1细胞因子 IFN-γ比值分别为20.3±25.5和70.7±59.9,表明PTX导致吸烟性炎症向Th2极化转化。 结论：PTX长期干预可导致慢性吸烟性肺纤维化形成,Th1/Th2炎症极化趋势的变化可能是导致这种变化的重要机制。     

103 Th1与Th2研究概况及进展

近年来，对Th细胞的研究逐渐深入。探讨Th细胞的来源、分化与调节、生物学活性、Th各亚群的特征及分工，可为细胞或体液免疫应答、Th介导免疫反应的详细机理等研究打下基础。     

089 Th1／Th2分化的转录调节

Th1／Th2平衡在机体免疫反应调节中具有关键性作用。许多普遍性转录因子和细胞特异性转录因子参与了对Th1／Th2分化的转录调节，对这些转录因子在Th1／Th2分化中作用的研究，将有助了解免疫性疾病的发病机理和探索新的治疗方法。     

外周血Th1/Th2细胞在大鼠肝移植早期的变化

目的观察外周血Th1/Th2细胞在大鼠肝移植早期不同免疫状态下的变化趋势是否和免疫状态有关。方法大鼠分3组：A组：同基因移植组（BN→BN）;B组：异基因移植（Lewis→BN）＋环孢素A（CsA）组;C组：异基因移植组。均36只,另外各设观察组观察生存期。于移植后1、3、5、7和14d应用流式细胞分析外周血CD4^＋CD45RC^&#177;的百分数,观察移植肝排斥反应病理分级及受体存活时间。结果（1）A组和B组的生存期平均大于100d,明显长于C组（34.3&#177;3.6）d。（2）除第1天外,C组和B组各时间段的排斥分级明显高于A组（P〈0.05或〈0.01）;C组亦明显高于B组（P〈0.05或〈0.01）。（3）移植后3d起CD4^＋CD45RC^＋%/CD4^＋CD45RC^-%在C组明显高于A组和B组（P〈0.05或〈0.01）。（4）CD4^＋CD45RC^＋%/CD4^＋CD45RC^-%在B组和排斥分级存在负相关（r=-0.565,P〈0.01）,而在C组CD4^＋CD45RC^＋%/CD4^＋CD45RC^-%和排斥分级存在正相关（r=0.745,P〈0.01）。结论外周血Th1/Th2细胞的变化趋势和大鼠肝移植早期不同免疫状态有关。     

自身免疫病的Th1/Th2细胞因子平衡治疗

在很多自身免疫性疾病中存在着细胞因子不平衡的现象，导致机体细胞免疫或体液免疫的失调。Ｔｈ１／Ｔｈ２分别介导细胞免疫和体液免疫，可以代表机体复杂的细胞因子网络，从整个评估机体免疫功能。     

CCK-8对KLH免疫小鼠脾细胞Th1/Th2平衡的影响

目的： 探讨八肽胆囊收缩素（CCK-8）对Th1/Th2平衡的调节作用。方法: 给予BALB/c小鼠钥孔戚血蓝蛋白（KLH）免疫同时体内给予不同剂量的CCK-8,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其脾细胞培养上清中Th1型细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2（IL-2）和Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）水平,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测脾细胞中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5 mRNA表达;ELISA法检测血清中Th1型抗KLH抗体IgG2a和Th2型抗KLH抗体IgG1水平。结果: ①KLH免疫使小鼠脾细胞分泌Th1/Th2型细胞因子水平明显增高,mRNA表达增高,KLH免疫同时给予CCK-8可使脾细胞培养上清中IFN-γ、IL-2含量进一步增加和IFN-γ、IL-2mRNA表达增高,而使IL-4、IL-5含量降低,IL-4、IL-5 mRNA表达减低和降低IL-4/IFN-γ比值。②KLH免疫小鼠血清中IgG2a、IgG1发生不同程度增高,CCK-8可使其血清中IgG1水平减低而使IgG2a水平增高。结论: CCK-8可促进KLH免疫小鼠体内Th1反应,使Th2优势反应向Th1方向转变。     

胸腺基质淋巴细胞生成素在过敏性腹泻小鼠大肠黏膜的表达

目的:探讨过敏性腹泻小鼠大肠黏膜中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的表达及分布。方法:5~6周龄BALB/c雌性小鼠经卵白蛋白(OVA)隔1周2次致敏,实验组小鼠第2次致敏1周后每隔1 d给予溶解于350μL无菌PBS的OVA灌胃,而对照组则不予致敏,仅在致敏后接受与实验组相同的干预,于第10次灌胃后2 h内处死,取血离心收集血清做ELISA检测IL-4、IFN-γ及OVA-IgE水平,取肠系膜淋巴结分离细胞培养72 h离心收集上清测IL-4及IFN-γ的水平,取肠组织行HE染色观察肠组织病理改变,行免疫组织化学染色观察TSLP的分布,实时定量RT-PCR检测TSLP mRNA的表达情况。结果:与对照组相比,实验组小鼠结肠黏膜充血水肿,腺区有大量炎性细胞浸润,固有层可见大量嗜酸性粒细胞。TSLP染色强度显著增强,在上皮呈连续性表达,并在腺区大量分布。TSLP mRNA平均表达水平较对照组显著提高(P<0.01)。TSLP mRNA表达水平与肠系膜淋巴结分离细胞的培养上清中IL-4表达水平呈显著正相关(r=0.904,P<0.01);而与IFN-γ水平呈显著负相关(r=-0.886,P<0.01);同时实验组小鼠血清中可见高水平OVA-IgE的表达。结论:TSLP在正常肠黏膜存有生理性表达,而在过敏性腹泻小鼠结肠近端黏膜表达量显著增加,TSLP的过度表达可能是促进过敏性腹泻发生发展的重要环节。