开放、创新、科学审评——药品审评中心李国庆主任访谈

全球药物开发，特别是“全球同步开发”这个理念，无论对制药业还是药品审评机构都构成了巨大的挑战。日前，《中国处方药》杂志专访了国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）主任李国庆，就药品开发全球一体化趋势下我国新药审评程序和机制谈一谈来自CDE的思考。     

刍议我国药品技术审评原则和程序的新变化

2011年初国家药品监督管理局审评中心进行了内部机构的重组,随后颁布了《药品技术审评原则和程序》及相关文件来指导药品审评中心的工作。本文通过初步分析机构改革和《药品技术审评原则和程序》及相关文件的新特点,研究其影响及意义,优点与不足。为CDE提出尚需完善的建议,希望对其发展有所帮助。     

安全性问题绝不能妥协——对话CDE甲流疫苗临床技术审评人员杨焕

Q.《中国处方药》：CDE在甲流疫苗审评时对临床急需和安全性的利弊权衡原则是如何考量的？ A杨焕：CDE审评任何药品都要遵循获益最大化和风险最小化原则,以获得良好的获益风险比。对于公共卫生紧急事件的药品审评,在安全性问题上更不能妥协。WHO发布的各类文件和建议中,也反复和重点地强调各国应高度关注新疫苗的安全性问题。我们在审评要点中也提醒各企业的临床研究必须高度重视疫苗的安全性。     

从利司扑兰浅谈我国罕见病药物的审评审批

利司扑兰是基于我国罕见病监管政策快速获批的脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗药物,其注册上市有效解决了我国患者未满足的临床需求和药物可获得性问题。本文结合SMA的疾病特征和未满足临床需求,简要回顾了利司扑兰的研发过程,以及申请人在早期临床研究期间与国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)之间的沟通交流,进而阐述了CDE对利司扑兰关键性临床研究的评估,着重介绍了有关地区间差异问题的数据分析和审评考量。这个案例不仅展现了我国监管机构从患者的临床需求出发、积极解决罕见病药物可及性的价值导向,和对罕见病人群的人文关怀,另一方面也彰显了以数据为基础、以科学为依据的审评原则。     

CDE还需要更加勇敢和自信

《中国处方药》第80期报道了我国药品技术评价机构——药审中心（CDE）的一些现实情况，读毕零零散散有。一些想法，与你们分享。审评员高晨燕工作中那个例子可谓经典。一个新药临床研究方案进到CDE以后，外部专家可以提出关于各自学科的上百个问题，如化学上的、作用机理上的等等。但药审的核心是什么？     

中国台湾及中国香港

中国台湾卫生署（DOH）下属的药物事物局（BPA）负责处理药品相关事宜，1998年，为了加快临床试验的申请和审批，非赢利机构药物审评中心（CDE）成立。CDE的作用之一是在新药研发的各阶段牵头企业和政府会面讨论，并负责为BPA评价新药申请。     

企业界与CDE在新药研发中的有效沟通

面对药物创新与发展的日新月异,药物信息协会（DIA）第二届中国年会作为一个国际性的中立论坛,为监管机构、企业界和学术界共同推动中国药物创新提供了一个探索与交流的平台。国家食品药品监督管理局（SFDA）药品审评中心（CDE）作为药品审评机构,也一直在思索如何与企业界以及各方机构携手,共同推动国内新药临床试验的发展,提高国内新药研发水平,为患者提供更多治疗效果更好而风险更小的药物,促进公众的健康水平。     

时政

卫生部表示克隆技术等临床暂不应用;基层医生遏制抗生素滥用计划正式启动;CDE网站开通“审评案例”栏目;《新生儿疾病筛查管理办法》发布.     

对药物研发与技术审评沟通交流中常见统计学专业问题的探讨

目的总结药物研发与技术审评沟通交流中经常咨询的统计学专业问题,分析不足并提出改进建议,以期帮助药品注册申请人优化沟通交流申请,进一步提高与国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的沟通效率。方法从CDE药品技术审评系统的沟通交流子系统中收集2018年至2020年由药品注册申请人提交且由笔者经手处理的沟通交流申请,提取出统计学专业咨询问题,归纳分类后选取共性咨询问题,分析不规范之处,阐述监管考虑。结果共收集400余个沟通交流申请,经常咨询的统计学专业问题涉及到临床试验的样本量估算与检验界值、多重性问题、适应性设计、期中分析、桥接研究、全球多区域临床试验的中国亚组评价等,分析发现主要不规范之处在于存在未能提供充足的支持性资料、问题关注点错位或不明确等,并根据这些情况给出相应的监管考虑。结论良好的沟通交流离不开交流双方的共同努力。建议药品注册申请人优化沟通交流申请,确保支持性资料充足、重点关注问题明确,以提高沟通交流效率。     

我国仿制药质量一致性评价进展分析与建议

回顾仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称“一致性评价”）相关政策要点,厘清政策发展沿革。用描述性统计法梳理国家药品监督管理局（NMPA）和国家药品审评中心（CDE）的审评审批数据、米内网一致性评价数据库,了解整体申报与审批通过情况。通过分析米内网公立医院数据库重点品种过评前后的市场变化,剖析一致性评价工作对医药市场的影响,并对目前工作中存在的问题提出建议。     

美国药品风险评估与减低计划的简介与启示

目的为发展我国药品风险减低的相关举措提供参考。方法通过对美国药品风险评估与减低计划文献资料的查阅,对文献研究的方法进行研究。结果美国药品风险评估与减低计划的发展已较完善,并逐步标准化、系统化。结论美国药品风险评估与减低计划的运用及标准化措施可为我国药品风险减低相关举措的发展提供参考。     

从药品注册专员的角度看药品审评中心的改革与发展

目的：总结国家食品药品监督管理总局药品审评中心创新探索药品审评质量管理体系的思路及成果,为相关机构提供借鉴。方法：从改革组织机构、完善管理制度、加大公开力度、大胆创新探索、问题与改进完善几个方面,对2011-2012年间药品审评中心的改革与发展状况进行梳理总结,并从药品注册专员的角度进行分析。结果与结论：良好的审评管理体系是保证审评决策质量与效率、公平与公正的关键。药品审评中心与时俱进,实施了调整审评任务、启动单独按序审评、鼓励创新和优化资源配置等一系列改革发展举措,为公众用药安全、有效提供了切实保障;同时其管理和审评制度体系建立的历程和经验也将为监管机构和企业提供借鉴。     

样品确认在国家药品评价抽验工作中的作用

目的 进一步完善我国药品评价抽验模式.方法 阐述现行样品确认工作的背景及程序,分析样品确认在国家药品评价抽验工作中的作用.结果 归纳出当前国家药品评价抽验模式中样品确认的必要性及存在的问题.结论 样品确认工作的开展提高了抽验效能,国家药品评价抽验模式将更加完善.     

对冠心病心绞痛创新性中药、天然药研究立题的分析

回顾性分析申报到国家食品药品监督管理局药品审评中心的中药、天然药物用于治疗冠心病心绞痛的创新药的申报资料,分析该适应证创新药临床立题方面存在的问题,探讨中成药新药治疗冠心病心绞痛适应证临床研究的关键技术问题,为药品研发者提供技术参考。     

循证理念在临床药师工作中的应用

循证医学与药学服务相结合,已经成为临床药学新的发展方向,其中药物疗效评价又是临床药师工作的重要组成部分之一。该文着重介绍了药物疗效评价中新药的疗效评价、方案内治疗药物评价、经验用药疗效评价、辅助药物疗效评价及不良反应循证等,为循证理念与临床药师工作更好地结合提供参考。     

仿制药一致性评价中苯海拉明参比制剂的遴选

仿制药一致性评价工作是当前及今后一段时期医药行业和各级药品监管部门的重点,而参比制剂的遴选是仿制药一致性评价工作的起点、关键和限速步骤,严重影响着一致性评价的方向和进展。作者参与国家食品药品监督管理总局仿制药一致性评价办公室“参比制剂遴选项目组”的工作,现以原料药“苯海拉明”为例,采用各种网络信息手段,检索本品原研信息、美日参比制剂信息及欧洲上市情况,根据我国参比制剂遴选原则,推荐盐酸苯海拉明片25 mg规格参比制剂为持证商Johnson&Johnson Consumer Inc.,McNeil Consumer Healthcare Division,美国上市的同剂型规格制剂。在此基础上,总结原研及参比制剂等相关信息的具体检索途径,为仿制药一致性评价中参比制剂的遴选提供借鉴和参考。     

高变异药物生物等效性评价的几种解决方法初探

实现生物等效是仿制药一致性评价工作中的重要结论性评判标准,近年来得到国家食品药品监督管理总局药品审评中心高度重视。然而,由于通常需要更大的样本量或更多的试验周期,高变异药物生物等效性评价仍有难度,尤其是试验设计和统计方法存在较多争论,困扰着众多医药工作者。为此,本文将针对这些争论焦点问题,分析总结几种目前国际上基于节省样本量和试验周期数的对高（或超高）变异药物生物等效性的评价技术和方法,旨在为降低我国高变异药物的仿制风险提供可借鉴的参考。     

采用DUR和DUE方法评价本医院恶性淋巴瘤患者的用药情况

目的:探讨建立适合本医院恶性淋巴瘤(ML)患者的药物利用评价程序。方法:采用药物利用评价(DUR)和药物利用评估(DUE)方法,收集和整理本医院肿瘤内科2004年6月~2005年6月60例ML患者的相关资料,对ML患者药物利用指数(DUI)、评价指标和诊断、治疗药物监测及临床治疗结果进行综合性分析。结果:应用2种方法评价后认为60例(100%)ML患者经治疗后临床症状得到了改善,恶性肿瘤得到有效缓解。结论:联合应用DUR和DUE方法可更全面评价ML患者的用药情况。     

试论药品评价的方法及应用

目的：通过对药品评价的概念．开展的必要性、评价的方法以及应用等方面的阐述．探讨我国现阶段在药品评价方面所面临和要解决的问题。方法：参照《中国药品综合评价指南一参考大纲》及国外先进药品评价体制及方法．对我国的药品评价工作进行分析。结果：药品评价是涉及到医学．药学,流行病学、统计学及其他交叉学科基础知识的一项综合性很强的工作．在我国处于成长期。结论：开展好药品评价．能够促进新药的研发和临床的合理用药、减少卫生资源的浪费,最终达到保护公众健康和生命安全的目的。     

Assessing sensitivity and similarity in bridging studies

In pharmaceutical industry, the sponsors are interested in bringing their drug products from one region (e.g., the United States of America) to another region (e.g., Asian Pacific) to increase the exclusivity of the drug products in the marketplace. However, it is a concern whether the clinical results can be extrapolated from the target patient population in one region to a similar but different patient population in a new region due to a possible difference in ethnic factors. The International Conference on Harmonization (ICH) recommends that a bridging study may be necessarily conducted to extrapolate the clinical results between regions. However, little or no information regarding the criterion for determining whether a bridging study is necessary based on the evaluation of the complete clinical data package is provided by the ICH. Furthermore, no criterion on the assessment of similarity of clinical results between regions is given. In this paper, we propose the use of a sensitivity index as a possible criterion for regulatory authorities in the new region to evaluate whether a bridging clinical study should be conducted and the sample size of such a bridging clinical study. A criterion and a statistical method for assessment of similarity of clinical results between regions are also proposed, using the concept of population bioequivalence [FDA. Guidance for Industry--Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence, Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration: Rockville, MD, 2001] assuming that study site is random.