多奈哌齐治疗放射性脑病认知功能障碍的疗效研究

目的 评估多奈哌齐治疗放射性脑病导致的认知功能障碍的疗效及安全性。方法 回顾性研究既往55例确诊为放射性脑病出现认知功能障碍的患者,按是否服用多奈哌齐治疗分为治疗组（多奈哌齐+神经营养药物）和对照组（神经营养药物）。治疗组除了正常治疗额外口服多奈哌齐5~10 mg/d,疗程16周。采用蒙特利尔认知功能检查量表（MoCA）和简易精神状态量表（MMSE）于治疗前和治疗16周时进行认知功能的评定。结果 治疗组在治疗后其认知功能在MoCA和MMSE量表评分上分别提高（3.2±2.7）和（3.5±3.2）分,与对照组对比,差异有统计学意义（t=5.40、3.88,P<0.01）,而且在视空间与执行功能、命名、注意力、抽象思维、延迟回忆均有改善提高,差异有统计学意义（t=-3.55、-3.08、-3.21、-2.58、-3.65,P<0.05）,对照组则对应项目的评分基本不变。结论 多奈哌齐联合常规神经营养药物治疗放射性脑病引起认知功能的损害有较好的疗效,并能有效地改善、维持患者的生活质量,在治疗过程中未发现与药物相关的明显不良反应。     

NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对辐射所致认知障碍的保护作用

目的 探讨MCC950对辐射所致小鼠认知障碍的影响及可能机制。方法 小鼠按随机数表法分为健康对照（NS）组、全身照射（IR）组和照射后MCC950干预（IR+MCC950）组,每组15只。IR组和IR+MCC950组小鼠给予¹³⁷Cs单次4.0 Gy照射,吸收剂量率为1.118 Gy/min,NS组不接受照射。IR+MCC950组小鼠从照射后3周开始腹腔注射MCC950,每日1次,每次10 mg/kg。新旧事物识别等方法检测小鼠认知功能;免疫组织化学法检测小鼠海马CA3区NeuN蛋白的表达;PCR及Western blot检测NLRP3炎性小体相关蛋白的表达。结果 与NS组相比,IR组小鼠短时及长期新旧事物识别指数显著降低（t=4.321、5.473,P<0.01）,IR组小鼠社会认知识别指数显著降低（t=2.097,P<0.05）。MCC950治疗逆转以上改变（短时及长期新旧事物识别测验：t=5.860、4.598,P<0.05;新旧位置识别测验：t=3.040,P<0.05;社会认知测验：t=4.021,P<0.01）。IR组小鼠海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达明显高于NS组（t=2.699、8.515、3.340、3.950,P<0.05）;与NS组相比,辐射显著上调了海马BAX、Caspase-3和PARP1的表达（t=3.887、2.742、3.287,P<0.05）,而MCC950显著降低了其表达（t=2.852、4.090、9.614,P<0.05）。结论 NLRP3炎性小体抑制剂MCC950可能是通过降低辐射所致的海马炎症反应及神经元凋亡,从而减轻辐射所致认知损伤。     

18F-FDG micro-PET代谢显像评估大鼠放射性认知功能障碍的实验研究

目的 研究大鼠放射性脑损伤模型中葡萄糖代谢与神经元活性的相关性,探讨2-¹⁸F-2-脱氧-D-葡萄糖（¹⁸F-FDG）micro-PET用于放射性认知功能障碍评估的潜在价值。方法 将3周龄雄性SD大鼠按照随机数表法分成对照组以及全脑照射组,每组10只,脑照射组利用小动物精确放疗仪给予10 Gy X射线照射,对照组不予照射。通过Morris水迷宫（MWM）实验评估大鼠认知功能,对两组大鼠脑部micro-PET图像数据进行对比分析,免疫组织化学染色检测神经元活性标记物c-Fos蛋白在脑内的表达变化,免疫荧光染色检测幼稚神经元标志物DCX及新生成熟神经元标志物BrdU/NeuN阳性细胞数的变化。结果 照射3个月后,与对照组相比,全脑照射的大鼠在MWM定向航行实验中第2至4天的潜伏期均显著延长（t=2.179、3.393、3.219,P<0.05）,MWM空间探索实验中的目标象限的探索时间百分比减少（t=3.857,P<0.01）,提示全脑照射可引起海马依赖性认知能力下降;SPM分析micro-PET图像显示全脑照射组海马区域葡萄糖代谢显著降低（t=5.12,P<0.05）;此外,全脑照射组海马区域神经元活性标记蛋白c-Fos的表达显著减少（t=14.22,P<0.01）,幼稚神经元标志物DCX及新生成熟神经元标志物BrdU/NeuN阳性细胞数均较对照组减少（t=18.77、9.304,P<0.01）。结论 全脑放疗后海马区域的葡萄糖代谢减低,与海马神经元活性下降及神经发生减少相一致,表明¹⁸F-FDG micro-PET可以作为评估放射性认知功能障碍的有效方法。     

含非甲基化二核苷酸的寡脱氧核苷酸1826对大鼠放射性肺纤维化的预防作用

目的 初步探讨含非甲基化二核苷酸的寡脱氧核苷酸（CpG ODN）1826对大鼠放射性肺纤维化的防护作用。方法 采用6MVX射线单次左肺照射20Gy,建立大鼠放射性肺纤维化模型。SD大鼠按完全随机法分为健康对照组、单纯照射组和药物干预组3组,每组30只。在照后0、1、3、5和7d,腹腔注射CpGODN1826。照后5、15、30和90d,取材,记录肺系数。照射肺石蜡切片HE染色、Masson染色,行肺纤维化评分。ELISA法检测血清TGF-β1浓度,碱化水解法检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）浓度。结果 成功建立了放射性肺纤维大鼠模型。照后5d,健康对照组肺系数低于单纯照射组和药物干预组（t=3.046、2.252,P<0.05）。照后15、30和90d,药物干预组肺系数低于单纯照射组（t=4.120、5.226和5.719,P<0.05）。单纯照射组及药物干预组照后30d肺系数最高。药物干预组肺纤维化评分低于单纯照射组（t=3.212、4.959,P<0.05）。药物干预组血清TGF-β1浓度低于照射组（t=4.138、5.924、5.294和4.076,P<0.05）。单纯照射组照射肺Hyp含量高于药物干预组（t=7.527、8.416,P<0.05）。结论 CpGODN1826可以降低放射性肺纤维化大鼠血清TGF-β1浓度及Hyp含量,预防放射性肺纤维化。     

动物双歧杆菌BB-12改善全脑照射后小鼠海马神经炎症和认知功能障碍的研究

目的 探讨动物双歧杆菌BB-12对全脑照射后小鼠海马神经炎症和认知功能的影响。方法 选取60只7~8周龄雄性C57BL/6J小鼠,采用完全随机法分为5组,每组12只,即健康对照组(Con组)、益生菌组(BB-12组)、单纯照射组(IR组)、照射+美金刚组(IR+Memantine组)、照射+益生菌组(IR+BB-12组)。采用医用直线加速器对小鼠行10 Gy电子线全脑照射建立放射性脑损伤模型。Y-迷宫实验评估小鼠认知功能;免疫荧光染色检测海马小胶质细胞和星形胶质细胞激活水平;实时荧光定量PCR技术(QRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测海马炎症因子白介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。结果 Y-迷宫实验显示,与Con组相比,IR组小鼠到达新异臂的次数占3个臂总次数的百分比明显降低(t= 5.04,P<0.05);BB-12可以改善放射性脑损伤后小鼠认知障碍(t=4.72,P<0.05)。与Con组相比,IR组小鼠海马区Iba1、GFAP阳性细胞数量显著增多(t=3.05、7.18,P <0.05),圆形度指数显著升高(t=6.23、2.52,P<0.05),小胶质细胞和星形胶质细胞被激活;与IR组相比,IR+BB-12组小鼠海马区Iba1、GFAP阳性细胞数量减少(t=4.80、2.90,P<0.05),圆形度指数降低(t=6.22、2.63,P<0.05),BB-12可以抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活。IR组小鼠海马区炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白表达水平显著升高(与Con组相比:t_mRNA=4.10、3.04、4.18,P<0.05;t_蛋白=11.49、7.04、8.42,P<0.05);BB-12可以降低受照后IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白的表达水平(与IR组相比:t_mRNA=4.19、3.40、2.84,P<0.05;t_蛋白=6.36、4.03、3.75,P<0.05)。结论 动物双歧杆菌BB-12可抑制照射后小鼠海马区小胶质细胞、星形胶质细胞介导的神经炎症,并改善放射性认知功能障碍,具有缓解放射性脑损伤的应用潜力。     

普瑞巴林治疗放射性臂丛神经痛的疗效研究

目的 评估普瑞巴林治疗放射性臂丛神经痛的疗效及安全性。方法 将45例确诊放射性臂丛神经损伤伴单侧或双侧中度以上疼痛的患者,根据用药情况分成治疗组(普瑞巴林+神经营养药物)和对照组(神经营养药物)。普瑞巴林治疗方案为口服,150~600 mg/d,疗程12周。用视觉模拟评分法(VAS)和神经病理性疼痛症状量表(NPSI)对疗效进行评估,以应答率(与基线相比,疼痛量表减分率达到30%~50%的患者比例)作为主要疗效终点。结果 治疗组应答率(36.4%)高于对照组(9.1 %),差异有统计学意义(χ²=4.98,P<0.05)。治疗组神经病理性疼痛症状量表(NPSI)、患者总体变化印象(PGIC),及睡眠评分均较对照组低,差异有统计学意义(t=-6.62、-5.65、-6.16,P<0.05),治疗组与对照组HADS-A比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 普瑞巴林联合常规神经营养药物治疗对放射性臂丛神经损伤疼痛症状有较好的疗效,并能改善患者各种性质的疼痛、患者总体变化印象及睡眠障碍等,入组患者能够较好地耐受普瑞巴林,无严重的不良反应事件发生。     

消旋山莨菪碱减轻小鼠放射性肺损伤的作用及分子机制研究

目的 探讨消旋山莨菪碱对X射线致放射性肺损伤的保护作用及机制。方法 将20只C57BL/6小鼠按随机数表法分为对照组、模型组（照射）、给药组（消旋山莨菪碱）、治疗组（照射+消旋山莨菪碱）,每组5只。给药组、治疗组照射前3天给予消旋山莨菪碱注射液腹腔注射（5 mg/kg）,模型组、治疗组给予6 MV X射线,18 Gy单次全胸腔照射,构建放射性肺损伤小鼠模型,辐照后治疗组采取每隔1天给药,连续给药6周后处死小鼠并取材。HE染色检测肺组织病理形态;酶联免疫吸附法（ELISA）检测肺泡灌洗液和血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）细胞因子表达;细胞衰老β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色检测肺组织细胞衰老情况;Western blot检测核因子E2相关因子2（Nrf2）、磷酸化NRF2（p-Nrf2）、p62蛋白表达。结果 与模型组相比,治疗组肺组织HE病理评分减低（t=8.66,P<0.01）;肺泡灌洗液中炎性细胞数量减少（t=10.70,P<0.01）、蛋白浓度降低（t=6.75,P<0.01）,血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达减少（t=8.17、4.58、6.54,P<0.01）;肺组织SA-β-gal活性降低,且肺组织Nrf2、磷酸化Nrf2表达增强（t=6.42、7.30,P<0.01）,而p62表达减少（t=4.62,P<0.01）。结论 消旋山莨菪碱可通过减轻炎症等途径发挥对X射线致放射性肺损伤的保护作用,其保护机制可能与激活Nrf2通路,逆转辐照所致的细胞衰老有关。     

丰富环境对辐射诱导小鼠认知障碍的保护作用及可能机制

目的 研究丰富环境对辐射诱导小鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。方法 将45只2月龄雌性昆明小鼠采用随机数表法分为对照组、照射组和照射丰富环境组,每组15只。照射组和照射丰富环境组予以单次4 Gy全身¹³⁷Cs γ射线照射,照射丰富环境组辐射后连续35 d给予丰富环境刺激。新旧事物识别实验检测小鼠认知功能;免疫组织化学方法检测小鼠海马区小胶质细胞标记物IBA-1的表达;Western blot方法检测小胶质细胞激活标记物CD68及突触囊泡素（SYP）的表达。结果 与对照组相比,照射组小鼠在新旧事物识别实验中新事物分辨率降低,海马区IBA-1阳性细胞数目增加,CD68蛋白表达升高,SYP蛋白表达降低（t=3.66、6.83、5.79、6.84,P<0.05）。与照射组相比,照射丰富环境组小鼠新事物分辨率升高,海马区IBA-1阳性细胞数目减少,CD68蛋白表达降低,SYP蛋白表达增加（t=3.56、7.69、4.59、4.06,P<0.05）。结论 4 Gy单次全身¹³⁷Cs γ射线照射可构建放射性认知功能障碍模型,丰富环境可改善模型小鼠认知功能,其机制可能与抑制海马区小胶质细胞激活以及减少神经元突触丢失有关。     

过表达脑源性神经营养因子的神经干细胞移植对受照海马内神经营养因子的影响

目的 探讨过表达脑源性神经营养因子（BDNF）的神经干细胞（NSCs）移植入放射性脑损伤大鼠模型后,对海马内神经营养因子水平及小胶质细胞活化的影响。方法 从胎鼠脑中分离海马神经干细胞并进行培养。选用绿色荧光蛋白（GFP）-慢病毒、GFP-BDNF-慢病毒感染神经干细胞。将SD大鼠按随机数表法分为4组：健康对照组、单纯照射组（R组）、照射后GFP修饰的神经干细胞移植组（R+NSCs组）、照射后GFP-BDNF修饰的神经干细胞移植组（R+BDNF-NSCs组）。全脑单次20 Gy照射后1个月将神经干细胞移植入大鼠双侧海马内。移植后2和8周检测海马组织中BDNF、胶质源性神经营养因子（GDNF）、神经生长因子（NGF）的表达情况;免疫荧光染色观察小胶质细胞活化情况。结果 移植后2和8周时,与R组相比,R+BDNF-NSCs组海马组织中BDNF、NGF蛋白表达均水平明显增高（P<0.05）;移植后8周R+NSCs组和R+BDNF-NSCs组活化的小胶质细胞与R组相比并未显著减少（P>0.05）。结论 过表达BDNF的神经干细胞移植后促进BDNF、NGF的产生,增加了辐射暴露后的海马内神经营养因子水平。     

富H2水对电离辐射所致认知功能损伤的保护作用

目的 探讨富H₂水对电离辐射所致大鼠认知功能损伤的保护作用。方法 将20只SD大鼠利用随机数表法分为对照组（C）、富H₂水组（HRW）、单纯照射组（IR）和富H₂水干预组（HRW+IR）4个组,每组5只。通过Morris水迷宫对各组大鼠空间记忆能力进行检测;对超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）等氧化应激指标的变化进行检测;通过实时荧光定量PCR反应对凋亡相关基因表达情况进行研究。结果 大鼠逃避潜伏期4组间差异有统计学意义（F=6.003,P<0.05）,4组间的平台象限游泳距离差异具有统计学意义（F=3.850,P<0.05）。其中,与IR组相比,HRW+IR组第3、4和5天的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,原平台象限游泳距离显著延长（P<0.05）。4组间的GSH、8-OHdG、MDA差异均具有统计学意义（F=6.450、5.033、4.113,P<0.05）,与IR组相比,脑组织中GSH浓度显著升高（P<0.05）,而MDA和8-OHdG浓度显著降低（P<0.05）。PCR结果显示,与IR组相比,HRW+IR组caspase-3、caspase-9基因表达水平均显著下降（t=2.956、3.087,P<0.05）,bcl-2基因表达水平显著升高（t=-3.640,P<0.05）,bax基因表达水平显著降低（t=5.246,P<0.05）。结论 富H₂水可能通过中和氧羟自由基,减少电离辐射的氧化损伤作用,从而影响细胞凋亡过程进而对大脑产生保护作用。     

同型半胱氨酸对血管性认知障碍患者的影响

 目的 探讨降低同型半胱氨酸血症(homocysteine,Hcy)是否可延缓血管性脑病伴认知障碍患者认知水平的下降速度。方法 选取2015-07至2018-06收治的血管性脑病合并认知障碍患者77例,按患者Hcy测定水平分为正常组(45例)和升高组(32例),分别在治疗后6、12、18个月对两组进行简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估(montreal cognitive assessment,MoCA)分析,评估患者认知障碍变化情况。结果 正常组治疗6、12、18个月 MMSE评分的下降速度明显低于升高组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗6、12、18个月MoCA评分均呈下降速度,但正常组对定向力、延迟回忆、视知觉、命名、注意及总分6项评分均高于升高组,且下降速度较慢,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 降低血浆Hcy水平至正常可减缓血管性脑病合并认知障碍患者认知损害的发展,叶酸及B族维生素的治疗也对减缓认知障碍有一定作用。     

贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的疗效研究

目的 评估贝伐珠单抗单药治疗放射性脑损伤的疗效及安全性。方法 对23例确诊放射性脑损伤并接受贝伐珠单抗单药治疗的患者进行回顾性分析。贝伐珠单抗治疗方案为静脉滴注（每次5 mg/kg,每两周1次,共4次）。分别在给药前及疗程结束后2周行头颅MRI检查、LENT-SOMA量表和MoCA量表评分,并记录治疗期间的不良事件。结果 2例患者在第1个疗程时出现鼻衄,随即终止治疗。其余21例患者在完成相应疗程的贝伐珠单抗治疗后临床症状明显改善,与基线水平相比,治疗后MRI T2相水肿体积明显缩小[平均缩小（53.9±22.13）%,Z=-5.645,P<0.05]。治疗后MOCA评分较治疗前增高（t=3.166,P<0.05）,其中1例患者虽然在完成两个疗程后MRI上表现为病灶范围轻度增加,但是在4次治疗结束后病情明显改善。在所有完成4次治疗的患者中,1例患者出现皮疹,2例患者出现高血压,另有1例有轻度颅内出血,无3到5级不良反应事件。结论 贝伐珠单抗单药治疗放射性脑损伤有较好的疗效和安全性。     

尼莫地平改善帕金森病患者认知功能障碍的研究

目的探讨尼莫地平对帕金森病（PD）患者认知功能障碍的改善作用。方法将106例合并认知功能障碍的PD患者随机分为对照组（给予美多巴、森福罗等治疗）及治疗组（在对照组治疗的基础上,加用尼莫地平30 mg,3次/d）,并随访至治疗12 w末。分别在治疗前及治疗后第4、8、12 w末进行蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分。结果两组患者治疗前MoCA评分间差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后4、8、12 w末,治疗组MoCA评分逐渐提高,显著高于治疗前（P〈0.01）,而对照组MoCA评分无显著变化（P〉0.05）,且低于治疗组（P〈0.05）。结论尼莫地平能有效改善合并认知功能障碍的PD患者的认知功能。     

南京“5.7”192Ir源放射事故患者的神经行为及心理健康改变

目的 结合南京"5.7"¹⁹²Ir源放射事故患者的救治过程,探讨辐射损伤导致的神经行为及心理健康改变。方法 采用"一对一"、"多对一"的方法密切观察并记录患者精神状态变化,给予心理干预及药物治疗;采用卡特尔16种个性因素测验(16PF)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)对患者进行心理测评;采用简短精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估(MoCA)北京版对患者进行认知功能评估。结果 患者住院期间出现紧张、畏惧、烦躁等表现,心理测评结果显示,其有焦虑、抑郁、烦恼等情绪,经过积极心理疏导、并给予舍曲林、奥氮平治疗后精神状况改善;认知功能评估结果显示,其一度出现中重度认知功能障碍,随着全身情况的好转,认知功能逐渐恢复正常。3次MMSE测试结果分别为14、26和28分,3次MoCA测试结果分别为10、20和27分。结论放射损伤患者临床救治过程中应注重躯体治疗与心理治疗的同步,心理改变经过合理干预和治疗可改善,神经行为改变原因仍有待进一步研究。     

不同循环模式对冠状动脉旁路移植术后认知功能的远期影响

目的探讨非体外循环(OPCAB)和体外循环(CPB)对冠状动脉旁路移植术(CABG)后认知功能障碍(POCD)的远期影响。方法将四川省人民医院131例行CABG的患者随机分为OPCAB组67例和CPB组64例,分别在术前和术后2 d及1、3、6、12、24个月采用简易智能状态检查(MMSE)问卷进行评价,使用重复测量混合效应模型对组间、时点间MMSE评分进行统计学分析,探讨POCD的发生和转归。结果共有65例患者完成随访(其中,OPCAB组32例,CPB组33例);入组时两组患者的MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);OPCAB组术后2 d及1、3、6、12、24个月MMSE评分均高于CPB组,但分组与测量时点交互效应分析表明两组患者的MMSE分值随时间变化趋势相同(F=0.85,P>0.05);术后24个月,两组MMSE评分均未能恢复至术前水平(P<0.05);术后各时点POCD发生率,OPCAB组低于CPB组,但只有术后3个月差异有统计学意义。结论 OPCAB对减轻远期POCD未见明显优势,在选择时应该考虑其他方面因素。     

多奈哌齐对老年人缺血性脑卒中后认知功能障碍疗效的观察

目的观察多奈哌齐治疗老年人缺血性脑卒中后认知功能障碍的临床疗效。方法将62例缺血性脑卒中后认知功能障碍患者随机分为治疗组和对照组各31例,治疗组给予多奈哌齐片5 mg,1次/晚,对照组给予尼莫地平片30 mg,3次/d,疗程均为12周。治疗前后采用简易智能精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)及日常生活能力量表(Activity of Daily Living,ADL)评定疗效。结果两组MMSE比较,治疗组与对照组治疗8周评估时差异即有统计学意义(P<0.05);治疗12周后,治疗组的ADL评分显著高于对照组(P<0.05)。结论应用多奈哌齐治疗缺血性脑卒中后认知功能障碍患者可显著提高其MMSE及ADL评分,改善认知功能和生活能力,疗效优于尼莫地平。