染色体1p36.11微重复1例报告并文献复习

目的报道国内首例染色体1p36.11微重复病例,并复习相关文献及对临床特征进行探讨。方法总结分析中山大学孙逸仙纪念医院2013年8月收治的1例染色体1p36.11微重复患儿的临床表现和微阵列比较基因组杂交(array-CGH)结果,综合文献复习,分析患儿的临床特征。结果男性患儿,3岁11个月,以运动发育迟缓、精神发育迟滞、特殊面容、六指(趾)畸形、室间隔缺损、双侧隐睾、刻板动作、喂养困难等为主要临床表现,array-CGH证实染色体1p36.11重复。结论 1p36.11微重复是一种罕见的染色体病,主要表现为精神运动发育迟缓、特殊面容、六指(趾)畸形等,临床表现无明显特异性,通过array-CGH技术可发现更准确的遗传病因,提高不明原因精神运动发育迟缓的分子诊断水平。     

22q11.2微缺失综合征的分子诊断及缺失范围检测

目的 分别采用多重连接探针扩增技术(MLPA)与荧光原位杂交技术(FISH)对22q1 1.2微缺失综合征外周血标本患者基因缺失/重复突变的类型及变异范围进行检测,分析在22q11.2微缺失综合征诊断中二者联合应用的诊断价值.方法 采集1例仅心脏异常患儿及其父母外周血,取200 μL外周血提取DNA后采用MLPA技术对患儿及其父母的染色体22q11.2缺失的范围进行检测,取外周血1 mL进行培养,采用DiGeorge/VCFS N25(D22S75)的FISH探针对培养后的中期淋巴细胞进行杂交.结果 患儿淋巴细胞分裂中期细胞应用FISH技术检测结果为22号染色体上的DiGeorge/VCFS N25(D22S75)区杂合性缺失;MLPA验证结果显示患儿与22q11.2微缺失综合征相关的6个探针对应的片段大小位置在3100的电泳图上荧光峰值相比健康对照明显出现减半,其父母亲均在正常范围.患儿的临床表现仅有先天性心脏病,无其他异常,与其基因缺失片段长度(2.0 Mb)极不相称.结论 联合应用FISH和MLPA检测22q11.2微缺失综合征,可以明显提高诊断的准确性.22q11.2微缺失综合征的临床表现与基因缺失片段的长度无相关性.     

16p11.2缺失综合征1例并文献复习

目的 提高对16p11.2缺失综合征的临床和基因特征的认识。方法 总结分析1例16p11.2缺失综合征患儿的临床发现、辅助检查、诊断和随访资料,并文献复习。结果 ①患儿,男,2月13 d,因“发热近20 d伴咳嗽、腹泻”起病。入院查体可见右手六指畸形,脊柱侧弯,外周血淋巴细胞及其亚群明显低于正常同龄儿。X线胸片示胸椎9～12部分椎体呈半椎体畸形,胸骨塑形异常。予抗感染等治疗后好转,并呈多动兴奋表现。出院后随访提示淋巴细胞数量较住院时好转,但WBC、中性粒细胞及CD4+T细胞均低于正常值。患儿5月龄时诊断癫,予抗癫药物治疗有效。应用染色体芯片检测技术,并采用高密度寡核苷酸微阵列比较基因组杂交技术证实16p11.2区域缺失,缺失片段大小约0.545 4 Mb,该区段所包含的基因有SPN、QPRT、 C16orf54、 KIF22、 MAZ、 SEZ6L2、 CDIPT、 ASPHD1、 KCTD13、TMEM219、 TAOK2、 DOC2A、TBX6等;患儿父母染色体芯片检查结果均未发现异常。确诊为16p11.2缺失综合征。②检索国内外报道的关于16p11.2缺失相关病例共1 378例,临床表型涉及到神经系统表现547例（39.7%）,内分泌系统371例（26.9%）,生长发育与骨骼异常84例（6.1%）,泌尿生殖与消化系统10例（0.7%）,心血管系统4例（0.3%）,免疫功能异常1例（0.07%）,由于缺失片段大小不一,导致临床表型具有较大的异质性。结论 多发骨骼畸形（尤其脊柱侧弯）,伴神经系统异常（如癫痫、孤独症等）,其他系统累及（如反复感染、内分泌异常等）应考虑16p11.2缺失综合征可能,通过染色体芯片检测技术以及高密度寡核苷酸微阵列比较基因组杂交技术帮助诊断。     

2q31.1 微缺失综合征1 例报告并文献复习

目的提高对2q31.1微缺失综合征基因型及表型的认识。方法总结分析1例2q31.1微缺失综合征患儿的临床资料并复习相关文献。结果女性患儿,11月龄,自幼全面发育落后伴惊厥2次,特殊面容,肢端畸形,四肢肌张力减低,指、趾畸形;头颅MRI示胼胝体发育不良。应用染色体芯片检测技术,采用比较基因组杂交技术(array-CGH)证实2q31.1-2q31.3区域存在7.279 Mb微缺失:arr 2q31.1q31.3(174570453-181849708)×1。患儿确诊为2q31.1微缺失综合征。文献报道2q31.1微缺失综合征中HOXD基因簇及其调控序列的单倍体剂量不足导致肢端畸形;LNPK功能缺失性变异导致惊厥发作合并胼胝体发育不良的神经发育性疾病,表现为精神运动发育迟滞、智力障碍、肌张力减低、惊厥发作和胼胝体发育不全。该患儿神经系统受累表现与LNPK单基因变异的表型相似,推测患儿神经系统受累可能由LNPK单倍体剂量不足导致。结论对全面发育落后合并肢端畸形者需警惕2q31.1微缺失综合征。     

甲基化CpG 结合蛋白2 基因重复综合征1 家系报告并文献复习

目的探讨甲基化CpG结合蛋白2基因(MECP2)重复综合征的临床特征及基因突变特点。方法回顾分析1例发育迟缓及智力低下伴呼吸道感染患儿的的临床资料,应用染色体微阵列芯片分析技术检测患儿及其家人的基因,并复习相关文献。结果患儿,男,1岁7个月,生后肌张力低下,发育延迟,反复呼吸道感染。应用染色体微阵列芯片分析技术检查发现患儿Xq28区域发生441.88 kb的重复,确诊MECP2重复综合征,其外祖母、母亲、母亲的2个妹妹发现Xq 28区域发生441.73~441.88 kb的重复,为MECP2女性携带者。结论尽早完善染色体芯片技术检查有助于早期诊断MECP2重复综合征。     

17q12微缺失综合征3例报告并文献复习

目的 总结儿童染色体17q12微缺失综合征的临床特征,以提高对该病的认识。方法 回顾性分析2014年10月至2021年10月收治的3例染色体17q12微缺失综合征患儿临床资料,应用二代测序技术对全基因组染色体拷贝数变异进行检测,并进行相关文献复习。结果 3例患儿中男2例,女1例。染色体17q12均发现大片缺失（分别为1.89 Mb,1.4 Mb,1.8 Mb）,缺失均为新发变异;3例均有肾脏囊肿、高尿酸血症和高碱性磷酸酶;2例有单侧肾脏发育不良及蛋白尿;低镁血症2例,高胆固醇血症2例,肝酶升高1例,糖尿病2例。结论 染色体17q12微缺失综合征是一种影响多器官系统的罕见遗传性疾病,主要表现为肾脏囊肿和发育不良,也可出现糖尿病、高尿酸血症和高胆固醇血症等代谢内分泌异常。     

10q22.3q23.3微缺失综合征合并高甲硫氨酸血症1例报告并文献复习

目的 探讨10q22.3q23.3微缺失综合征合并高甲硫氨酸血症的临床特征.方法 回顾分析1例10q22.3q23.3微缺失综合征合并高甲硫氨酸血症患儿的临床资料.结果 患儿,男,特殊面容,额突出,鼻根低,眼距宽,内眦赘皮,鼻头轻度上翘,人中浅,耳位低,余未见特殊异常.患儿于出生后72小时行串联质谱检测,蛋氨酸(MET...     

50例微缺失和微重复综合征患儿的临床表型及基因组拷贝数变异的分析

目的了解微缺失和微重复综合征(MMSs)的基因型与临床表型的关系及致病性拷贝数变异(CNVs)的发生机制。方法收集2013年6月至2015年9月,应用染色体微阵列(CMA)诊断为MMSs的患儿50例,总结分析其临床表现和致病性CNVs的特点。结果 50例MMSs患儿临床表现以精神发育迟滞(MR)、发育迟缓(DD)、矮小、特殊面容为主,且往往多系统的异常同时存在,共存在54处致病性CNVs,微缺失片段36个、微重复片段18个,片段大小介于28kb至48.5Mb,平均13.86Mb。致病性CNVs易发生在X染色体、15号染色体、1号染色体。结论 MMSs临床表现缺乏特异性,可以采取基因型优先的方法进行诊断。遗传方式、重组类型(缺失或者重复)、片段大小以及所包含的功能基因有利于新生突变CNVs的解读,少见发病机制的深入研究有望成为发现新的罕见MMSs的突破点。     

FISH investigation of 22q11.2 deletion in patients with immunodeficiency and/or cardiac abnormalities

DiGeorge anomaly/velocardiofacial syndrome (DG/VCFS), called 22q11.2 deletion syndrome in general, is the most common chromosomal deletion syndrome found in humans. Typical facial features, palatal defects, conotruncal abnormalities of the heart, aplasia/hypoplasia of the parathyroid glands and of thymus are characteristics of this syndrome. Deletions of chromosome 22q11.2 (del22q11.2) are the leading causes of DG7VCFS. We report on a systematic search by fluorescence in situ hybridization (FISH) for deletions of chromosomes 22q11.2 in patients with a clinical suspicion or diagnosis of DG/VCFS. Using FISH we studied a series of 43 patients with suspected DG/VCFS. In this study, a total of 43 patients were investigated for the presence of a 22q11.2 deletion over a two-year period. Del22q11.2 was detected in 5 of the 43 patients tested. All patients with deletion had hypocalcemia, 80% had cardiac defects, 40% had facial dysmorphism, 40% had immunodeficiency , and 20% had otolaryngeal abnormalities. Chromosome 22q11.2 deletion is a relatively common condition and is readily diagnosed by FISH. We suggest that FISH analysis of 22q11.2 deletion should be performed in the presence of combined of hypocalcemia and congenital cardiac malformations, with or without any characteristics of the disease. This may facilitate an early diagnosis in such patients.     

408 kb 15q11.2 microduplication by array comparative genomic hybridization in a fetus presenting with exomphalos,micrognathia, tetralogy of Fallot and normal karyotype: A genetic counseling dilemma in paternal carrier status

Exomphalos may be associated with chromosomal abnormalities and syndromes. Severe exomphalos (herniation of liver, midgut and spleen) associated with increased nuchal translucency was seen at first trimester screening test. Karyotype by chorionic villus sampling showed normal male fetus. Follow up scan at 16 and 18 weeks of gestation confirmed the severe exomphalos and detected micrognathia and tetralogy of Fallot. Array comparative genomic hybridization (a‐CGH) further demonstrated a 408 kb 15q11.2 microduplication, with the father‐to‐be as healthy carrier. This is the first case of an association between 15q11.2 micorduplication and fetal sonographic anomalies. Genetic counseling for estimation of recurrent risk of congenital anomalies is discussed.     

A further case of the recurrent 15q24 microdeletion syndrome,detected by array CGH

We report on a 10-year-old patient with developmental delay, craniofacial dysmorphism, digital and genital abnormalities. In addition, muscular hypotonia, strabism, and splenomegaly were observed; inguinal and umbilical hernias were surgically corrected. Mucopolysaccharidoses and CDG syndromes could not be found. Chromosome analysis revealed a normal male karyotype (46,XY). A more detailed investigation of the patient's genomic DNA by microarray-based comparative genomic hybridization (array CGH) detected an interstitial 3.7 Mb deletion ranging from 15q24.1 to 15q24.3 which was shown to be de novo. Interstitial deletions involving 15q24 are rare. Sharp et al. (Hum Mol Genet 16:567-572, 2007) recently characterized a recurrent 15q24 microdeletion syndrome with breakpoints in regions of segmental duplications. The de novo microdeletion described here colocalizes with the minimal deletion region of the 15q24 microdeletion syndrome. The distinct clinical phenotype associated with this novel microdeletion syndrome is similar to the phenotype of our patient with respect to specific facial features, developmental delay, microcephaly, digital abnormalities, and genital abnormalities in males. We present a genotype-phenotype correlation and comparison with patients from the literature.     

一例15号额外标记染色体致智力障碍、难治性癫癎伴中枢性性早熟患者的临床及遗传学分析

15号额外标记染色体是一种罕见的染色体异常,本文报道1例15号额外标记染色体患儿,就其临床诊治经过及遗传缺陷进行研究。患儿,女,9岁半,自幼智力、运动发育落后,7岁出现乳房发育,8岁半出现癫癎发作：发作形式多样,多种抗癫癎药物控制欠佳,头颅磁共振未见异常,脑电图提示癎样放电频繁。采用G显带核型分析、荧光原位杂交（FISH）、甲基化多重连接依赖性探针扩增技术（甲基化MLPA）和微阵列比较基因组杂交（array-CGH）等多种遗传学检测手段,明确患儿存在新生的15q重复：15q11-13区域母源性拷贝数复制增加,基因组重排的形式为47,XX,+inv dup （15）（pter→q13：q13→pter）。15q11-13区域拷贝数复制增加与智力障碍、难治性癫癎伴中枢性性早熟临床表现密切相关。建议对于不明原因智力障碍伴癫癎患儿进行高分辨染色体核型分析。