儿童线粒体脑病的临床和分子遗传学特点及其预后

目的探讨儿童线粒体脑病临床及分子遗传学特点和预后。方法对中国人民解放军总医院儿科2008—2013年收治的儿童线粒体脑病11例患儿临床表现、一般实验室检查、肌肉病理及线粒体基因点检测结果进行分析并随访。结果患儿发病年龄6个月~12岁,病程2个月~3年,其中线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作(MELAS)型6例,其他呼吸链酶缺陷引起的线粒体疾病5例。主要表现为抽搐、呕吐、头痛、智力低下、偏瘫等;10例患儿有乳酸升高,其中7例伴丙酮酸升高;6例脑电图示背景慢波增多;头颅磁共振显示受累部位依次为:双侧基底节2例、颞顶枕叶3例、脑内多发病变2例、额顶枕叶1例、顶枕1例、丘脑中脑1例;其中3例行磁共振血管成像(MRA)检查,2例正常,1例左大脑中后动脉分支较对侧少;磁共振波谱分析(MRS)乳酸高峰者3例。2例患儿行骨骼肌病理检查,1例接受骨骼肌病理检查显示异常线粒体堆积。线粒体呼吸链复合物(I~V)缺陷结果复合物Ⅳ缺陷2例,Ⅴ缺陷1例,联合复合物缺陷Ⅰ+Ⅲ缺陷2例。5例白细胞线粒体DNA发现不同位点突变,分别为T8993G、T8993C突变、A3243G突变和11777突变。结论儿童线粒体脑病临床表现多样,实验室检查、头颅影像、基因突变及呼吸链酶学检查有助于早期诊断和治疗,该病预后不佳。     

儿童恶性横纹肌样瘤分子遗传学和诊治进展

恶性横纹肌样瘤(MRTs)是一组好发于婴幼儿的高度恶性、高度侵袭性胚胎性肿瘤,依据其原发部位,儿童MRTs分为中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)、肾恶性横纹肌样瘤(MRTK)及肾外非中枢神经系统横纹肌样瘤(EERT).抑癌基因SMARCB 1遗传缺陷及其编码INI 1蛋白缺失是儿童MRTs的驱动性遗传缺...     

儿童心肌病的遗传学分子诊断

心肌病是一种与遗传高度相关的异质性心血管疾病,分子遗传检测已成为心肌病的重要辅助诊断手段,并在一定程度上改变了心肌病的传统诊疗模式。了解心肌病的分子遗传学特点和基因检测方面的相关知识,对心肌病的精准诊治具有重要的指导意义。     

ECHS1基因突变相关线粒体病研究进展

线粒体短链烯酰辅酶A水合酶1是由核基因编码,其编码基因烯酰CoA水合酶(ECHS1)突变会导致短链烯酰辅酶A水合酶-1缺乏症(mitochondrial short-chain enoyl-CoA hydratase-1 deficiency,ECHS1D,OMIM:616277),从而导致缬氨酸和脂肪酸的代谢障碍.该...     

川崎病的分子遗传学研究

川崎病是一种病因未明的儿童血管炎综合征,其发病可能与分子遗传学有关.近年发现基因多态性与川崎病相关,如血管紧张素转化酶基因、甘露糖结合蛋白基因、血管内皮生长因子基因、自然抗性相关巨噬细胞蛋白-1基因、肿瘤坏死因子基因、血小板活化因子乙酰水解酶基因、白介素.10基因、纤溶酶原激活物抑制剂-1基因、基质金属蛋白酶基因等多态性与川崎病的诊治或预后有关.这些基因的多态性为阐明川崎病发病的遗传因素提供了某些线索.     

谷胶病的遗传学进展

谷胶病 (ＣＤ)又称谷蛋白肠病、麸质过敏性肠病 (ＧＳＥ)、乳糜泻、非热带口炎性腹泻 (ｎｏｎｔｒｏｐｈｉｃａｌｓｐｒｕｅ) ,是对小麦、燕麦或黑麦中的谷蛋白或麦胶蛋白不耐受而产生的多因素多基因遗传病。遗传易感基因主要与ＨＬＡ Ⅱ类基因 (ＨＬＡ ＤＱ2或ＨＬＡ ＤＱ8单倍型 )相关。多在白种人发病 ,欧洲和北美的发病率在 1 :2 0 0～ 40 0 ,亚洲和非洲报道较少。近年欧美研究较多 ,主要集中在遗传学研究上。现就于Ｍｅｄｌｉｎｅ(Ｒ)2 0 0 0 / 1～ 2 0 0 0 / 1 0检索的 1 5篇ＣＤ遗传学文章作一综述。一、群体遗传学研究ＣＤ的发病率…     

儿童糖尿病分子遗传学研究现状

儿童糖尿病(diabetes mellitus,DM)大致分类为1型(type 1diabetes mellitus,T1DM)、2型(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和特殊型三大类。青少年期发生的成年人糖尿病(maturity-onsetdiabetes of the young,MODY)和线粒体基因突变DM等归属于特殊类型糖尿病。DM的发生与分子遗传     

儿童肠息肉的分子遗传学研究进展

肠息肉是一类从肠黏膜表面突出到肠腔内的隆起性赘生物,是引起儿童下消化道出血最常见的原因之一[1].随着电子结肠镜技术在儿科的推广应用,越来越多的肠息肉患儿在临床上得到确诊和有效的治疗.据报道,21岁以下人群肠息肉发生率约为1%[2],但我国目前尚无儿童肠息肉的流行病学资料.     

线粒体病相关眼科表现及遗传学特点

线粒体病是儿童时期最常见的遗传代谢病之一,可导致多系统损害。能量需求大的器官易受累。常合并眼科症状,甚至为首发表现或惟一表现。该文介绍几种常见以眼科表现为主的线粒体病眼部症状及遗传学表现,并对治疗进行概述。     

儿童白血病分子遗传学检测方法研究进展

分子遗传学方法在儿童白血病分型、分层诊断中起重要作用.大部分白血病存在一系列与特定形态、临床特点相关的染色体重排.融合基因作为基因结构重排的产物,是白血病特异性的分子标志,目前已广泛应用于白血病的分型诊断、微小残留病的诊断、评估预后及靶向治疗.迄今为止,儿童白血病在分子遗传学领域的各类检测方法从传统的PCR,发展至多重逆转录PCR、实时定量逆转录PCR、荧光原位杂交技术、比较基因组杂交、流式细胞学技术、全基因组测序等.     

POLG 基因变异致线粒体病一家系分析

目的分析POLG基因变异致线粒体病的临床表型及基因变异。方法回顾分析于2019年5月就诊,并经采集外周血DNA进行医学外显子、外显子-内含子交界区靶向二代测序和一代验证,1个确诊为POLG基因变异致线粒体病家系的临床资料。结果先证者,男,10岁,与其同卵双胎哥哥均有相同的体征,深感觉受损、腱反射消失、肌肉可疑萎缩。先证者3个兄姐先后于1岁多夭折。提取患儿及其父母的外周血,先证者及同卵双胎哥哥POLG基因均存在G.2558A(p.R853Q)、c.2890T(p.R964C)复合杂合变异,分别来源于患儿父母亲。结论 POLG基因复合杂合变异线粒体病家系成员有不同的表型;POLG相关疾病,即使同种基因变异,其临床异质性也较大。     

线粒体疾病研究进展

线粒体疾病主要是指由于遗传缺陷引起线粒体结构及功能异常,导致的多系统异质性疾病,以中枢神经系统与肌肉组织受到侵犯为主.线粒体疾病研究在人类的遗传学中占有重要地位.迄今为止,线粒体疾病及相关基因突变的研究已成为目前遗传学研究的重点.该文重点介绍线粒体疾病流行病学、分子生物学及遗传学、临床表现和诊断要点.     

PCR-SSCP银染色法检测尿道下裂患儿雄激素受体基因突变

研究尿道下裂的发生与雄激素受体基因突变间的关系。方法运用盐析法从２７例不同类型尿道下裂患儿外周血中提取基因组ＤＮＡ,然后通过聚合酶反应－单链构象多态性分析银染色法检测雄激素受体基因第２和第８外显子基因突变情况。结论激素受体基因突变可能与尿道下裂的发生有关,并可能与严重尿道下裂的发生关系更为密切。     

儿童肝豆状核变性临床表型及ATP7B基因突变关联性分析

目的 了解汉族儿童肝豆状核变性(WD) 患儿的临床表型与ATP7B基因突变的相关性。方法 以2005年7月至2012年12月就诊于复旦大学附属儿科医院确诊WD患儿为研究对象,按起病部位分为肝病型和神经型,以临床表现分为临床型和亚临床型。采用PCR技术扩增ATP7B基因全部外显子并直接测序。提取临床表型和基因型的信息;分析两者之间的相关性。结果 52个无亲缘关系家庭的53例WD患儿进行分析。肝脏损害52例（98.5%）。肝病型41例,神经型12例;临床型19例,亚临床型34例。①肝病型ALT升高明显;神经型24 h尿铜水平、胆汁酸水平和K-F环阳性率均显著高于肝病型;亚临床型起病年龄、ALT或AST异常率显著高于临床型;24 h尿铜水平、胆汁酸升高比例和K-F环阳性率显著低于临床型。②53例WD患儿ATP7B基因外显子序列分析发现致病性突变等位基因97个,突变频率为91.5%。纯合突变8例,复合杂合36例,杂合突变9例。错义突变23种,插入/缺失突变8种,无义突变2种,剪接突变3种。③错义突变与非错义突变,纯合突变与杂合突变患儿在起病年龄、K-F环阳性率、铜蓝蛋白水平、24 h 尿铜水平和ALT、AST异常率等方面差异无统计学意义。④3种高发突变p.Arg778Leu（35.0%,34/97）、p.Pro992Leu (15/97,15.5%)和p.Ala874Val/Pro(5/97,5.2%)在临床型和亚临床型、肝病型和神经型间的分布差异无统计学意义。⑤纯合、错义和错义+剪接突变在临床型和亚临床型、肝病型和神经型间的分布差异无统计学意义。结论 WD患儿几乎均有肝脏受累,多以肝病表现起病。ATP7B常见突变为p.Arg778Leu、p.Pro992Leu和p.Ala874Val,常见基因型和临床表型间未发现显著相关性。p.Ala874Val/Pro突变患儿起病年龄较低,剪接突变对血清铜蓝蛋白影响较小。     

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??Mitochondrial disease is a heterogeneous group of hereditary diseases caused by the defects in the mitochondrial respiratory chain and abnormal cellular energy metabolism. Heart is one of the most common organs involved??and hypertrophic cardiomyopathy is the most common and important type of cardiac involvement in mitochondrial disease. Hypertrophic cardiomyopathy in the patients with mitochondrial disease with childhood onset is more common than those with adulthood onset. Mortality in children with cardiac involvement caused by mitochondrial disease is significantly higher than that in children without cardiac involvement??so the early diagnosis and treatment is very important. But the early diagnosis is still difficult due to the complexity of clinical manifestations of mitochondrial disease. There is no specific treatment for mitochondrial disease and its associated hypertrophic cardiomyopathy??so supportive therapy is still the main treatment.