髓源性抑制细胞在肿瘤发生发展中的作用

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一组异质细胞,在肿瘤相关免疫抑制中起关键作用.MDSCs通过免疫抑制作用,使肿瘤逃避免疫监控.肿瘤组织中MDSCs的浸润与患者预后不良及治疗的抵抗密切相关.MDSCs在转移中发挥重要作用,但MDSCs在远处器官建立转移前微环...     

髓源性抑制细胞在肺癌中的研究进展

髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群来自骨髓不成熟的异质性细胞,表型及成分复杂,在肿瘤微环境中发挥免疫抑制功能,并主要抑制T细胞免疫应答.在肺癌的发生、发展过程中,多种异常表达的细胞因子促进MDSCs增殖与激活,MDSCs活化后参与形成抑制性肿瘤免疫微环境,从而促进肿瘤细胞生长.监测MDSCs的数量与功能变化对评估肺癌的预后有重要意义.一系列针对MDSCs的干预措施在肺癌治疗中获得了重大进展,也为肺部原发及转移瘤的预防带来了希望.     

髓源性抑制细胞联合免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗的研究进展CSCD

免疫检查点抑制剂(ICI)可通过恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和损伤功能来增强原有的抗肿瘤免疫应答。ICI已被批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌等多种肿瘤的治疗。然而,许多患者对免疫治疗没有反应。其中部分原因是由髓源性抑制细胞(MDSCs)介导的。这种异质的未成熟骨髓细胞群可以强烈抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性并刺激调节性T细胞(Treg)产生免疫抑制,导致肿瘤进展。MDSCs可以促进患者对免疫检查点抑制的耐药。越来越多的证据表明MDSCs在肿瘤患者中的比例和免疫抑制功能可用于治疗反应的预测。本综述重点介绍了MDSCs在免疫检查点抑制中的作用,并提供了MDSCs与ICI靶向联合治疗的策略,以提高后者在肿瘤治疗中的疗效。     

骨髓源性抑制细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展及与肺癌预后的关系

免疫治疗是肺癌新兴治疗方法,其疗效受肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment,TIME）影响。骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是免疫微环境的主要免疫抑制细胞,在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中起关键作用。近年来,探索克服MDSCs的免疫抑制,从而增强抗肿瘤治疗疗效的研究已经成为研究热点。在这篇综述中,我们讨论了靶向MDSCs以及与ICI联合治疗的进展,并总结了MDSCs对肺癌患者预后的影响。     

髓源性抑制细胞——肿瘤免疫治疗的新靶点

髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是在病理情况下扩增的一种髓源性抑制细胞群,其特点是能负向调节机体的抗肿瘤免疫反应从而促进肿瘤的发生和发展.通过阻断MDSCs的免疫抑制通路来提高肿瘤免疫治疗的效果,是一个颇有前景的治疗策略.     

髓样抑制细胞在肿瘤生物学中作用的研究进展

髓样抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是存在于荷瘤小鼠及肿瘤患者体内、具有免疫抑制功能的细胞群。它由髓系来源的未分化成熟的具有异质性的细胞组成,其中包括树突状细胞、巨噬细胞和粒细胞等。肿瘤细胞分泌的各种因子能诱导MDSCs的产生、运动及活化。荷瘤小鼠来源的MDSCs主要表达CD11b+Gr1+,而肿瘤患者来源的MDSCs主要表达CD11b+CD14-。在荷瘤小鼠骨髓、脾脏和外周血及肿瘤患者的外周血中MDSCs水平升高。MDSCs通过抑制机体免疫功能和促进新生血管生成等机制参与肿瘤的生长及向远处转移。抑制体内MDSCs的功能和降低其数量有助于恢复机体识别、杀伤肿瘤细胞的能力,并提高药物疗效。本文对MDSCs在肿瘤领域的最新研究进展进行综述。     

髓源抑制细胞在肉瘤免疫疗法中的应用

目的 探讨髓源抑制细胞(MDSCs)在肉瘤中的浸润情况及在肉瘤治疗中的应用,并总结其研究进展。方法 应用PubMed及中国知网检索系统,以“髓源抑制细胞、肉瘤、肿瘤、免疫疗法”为中文关键词,以“myeloid suppressor cells、sarcoma、tumour、immunotherapy”为英文关键词,检索2007-2022年相关文献。纳入标准：(1)MDSCs的定义、分型及免疫抑制作用;(2)MDSCs在肉瘤中的最新动物实验、临床试验;(3)靶向MDSCs药物的研发进展。排除标准：会议摘要、中文学位论文等非正式发表文献。最终共纳入文献50篇。结果 肉瘤患者外周血、脾脏及组织中MDSCs数量显著增加,可能是抵抗肉瘤治疗效果的重要因素之一。其对于肉瘤疾病的早期诊断和发现具有重要作用,靶向MDSCs的药物在肉瘤的临床治疗中也已经有广泛的应用。结论 MDSCs在肉瘤中高表达且发挥免疫抑制作用,与疾病的发生发展密切相关,将靶向MDSCs应用于临床治疗中,是提高肉瘤患者免疫治疗效果的潜在方法。     

外周血中髓源性抑制细胞比例与非小细胞肺癌患者临床分期及免疫功能的关系

目的探讨外周血中髓源性抑制细胞(MDSCs)比例与非小细胞肺癌患者临床分期及免疫功能的关系。方法随机选取2013年4月至2015年3月间收治的非小细胞肺癌患者40例,另以同期健康体检者30例为对照组。非小细胞肺癌患者分为非小细胞肺癌Ⅰ~Ⅱ期组和非小细胞肺癌Ⅲ~Ⅳ期组。取非小细胞肺癌患者和健康体检者的外周血,采用流式细胞仪对MDSCs比例进行测定。对3组患者外周血中的MDSCs比例进行比较,对非小细胞肺癌Ⅲ~Ⅳ期组及健康对照组的体液免疫功能及细胞免疫功能进行评价比较。结果健康体检者及非小细胞肺癌Ⅰ~Ⅱ期组患者外周血中的MDSCs比例显著低于非小细胞肺癌Ⅲ~Ⅳ期组(均P<0.001),非小细胞肺癌Ⅰ~Ⅱ期组患者外周血中的MDSCs比例高于健康对照组,但差异无统计学意义(P=0.25);非小细胞肺癌Ⅲ~Ⅳ期患者外周血中Ig A和Ig G水平高于健康体检者,但差异无统计学意义(P=0.06,P=0.07);Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者Ig M水平显著低于健康体检者(P<0.001);Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者补体C3和补体C4水平均显著高于健康体检者(均P<0.001);在Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者和健康体检者前臂皮内注射0.1 ml结核菌素后,Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者阳性率显著低于健康体检者(P<0.001)。结论随着病情进展与临床分期增大,非小细胞肺癌患者外周血中MDSCs比例越高,且非小细胞肺癌患者机体免疫功能下降。临床上,可将外周血中MDSCs比例作为非小细胞肺癌临床分期的参考指标之一。     

MDSCs与肿瘤免疫逃逸

髓源抑制性细胞(myeloidderived suppressor cells, MDSCs)是一群异质性细胞,来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞(immature myeloid cells, IMCs),是树突状细胞（dendritic cells, DCs）、巨噬细胞和（或）粒细胞的前体。在荷瘤小鼠的血液、脾脏和肿瘤组织及肿瘤患者的外周血和肿瘤组织存在大量MDSCs的扩增。MDSCs可以通过多种途径抑制机体的获得性和天然抗肿瘤免疫,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和攻击,促进肿瘤发展。MDSCs首先从骨髓募集到外周,并在外周被激活后才能发挥抗肿瘤免疫抑制功能,肿瘤来源的慢性炎症相关的一系列因子在介导MDSCs的募集和活化中起关键作用。当前靶向MDSCs的抗肿瘤治疗取得了一定的进展,但MDSCs从发现到现在仅仅经历了10年左右的时间,该领域中许多的未知尚需要大量的基础和临床研究来阐明。本文主要介绍MDSCs的特征及其亚群、MDSCs的募集和活化、MDSCs介导免疫逃逸的机制及当前靶向MDSCs的抗肿瘤治疗策略,以期为从事该领域的研究工作者提供参考。     

乳腺癌患者髓系来源抑制性细胞的鉴定与免疫作用研究

目的:探讨乳腺癌患者体内一群髓系来源抑制性细胞(MDSCs)的表型特点及它对淋巴细胞的抑制作用.方法:收集20例乳腺癌患者外周血及肿瘤组织,10例体检正常健康者外周血,通过流式和免疫组织化学染色技术检测MDSCs的表型特点及比例.采用免疫磁珠技术分选乳腺癌患者肿瘤中的MDSCs,通过瑞氏染色观察细胞形态,分别利用MTT法、流式细胞术和ELISA法检测其对自体淋巴细胞增殖、凋亡和细胞因子分泌的影响.结果:流式细胞仪检测结果显示乳腺癌患者肿瘤组织及外周血中有一群具有髓系前体细胞形态的MDSCs,表面标志为CD45+ CD13+CD33+CD14-CD15-.实验结果显示肿瘤组织来源的MDSCs显著抑制自体淋巴细胞增殖,促进其调亡,并显著抑制其分泌IFN-γ,促进TGF-β、IL-10释放.结论:乳腺癌患者肿瘤组织中存在一群具有独特表型特点的MDSCs,不仅抑制自体淋巴细胞增殖和因子分泌,同时促进细胞凋亡.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。