吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼治疗非小细胞肺癌应用价值比较

目的:比较吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼治疗非小细胞肺癌的应用价值.方法:回顾性分析2017年1月至2018年1月期间我院收治的102例Ⅳ期EGFR突变非小细胞肺癌患者的临床资料,根据治疗药物的不同将其分为吉非替尼组(n=34)、厄洛替尼组(n=34)以及埃克替尼组(n=34).在治疗开始1个月后对比三组近期疗效、无瘤生存率(三年)、经济学以及不良反应.结果:吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼三组有效率分别为(73.53％)、(76.47％)、(70.59％)(P>0.05);三组无瘤生存率分别为(79.41％、(70.58％)、(67.65％)(P<0.05);三组成本效果比分别为30.84、63.92、19.84;三组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05).结论:三组研究药物近期疗效相似,但生存率以及成本具有差异,在临床应用中,建议优先选择有药物经济学评价和成本-效果比高的药品.     

厄洛替尼一线治疗肺癌脑膜转移1例报告

肺癌脑膜转移是癌细胞脑转移弥漫性侵犯软脑膜和脑脊膜,无颅内占位性病灶。乳腺癌及黑色素瘤等也可脑膜转移^[1]。临床表现不典型,以颅内高压为主要表现。我院收治1例肺癌脑膜转移患者,采用厄洛替尼一线治疗获得满意效果,现报告如下。     

厄洛替尼减轻STZ诱导的糖尿病肾病模型大鼠的肾损伤

目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼(erlotinib)对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法:采用大剂量(55 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型,以1周后血糖值16.7 mmol/L的大鼠为造模成功的标准。将糖尿病大鼠随机分为2组[STZ组和STZ+erlotinib(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))组],并以正常大鼠为对照组(control组)。Erlotinib处理4周后,检测大鼠空腹血糖、血清肌酐和24 h尿蛋白含量的变化;HE染色和Masson染色观察肾脏组织病理学改变;Western blot检测各组肾脏组织中EGFR、p-EGFR、转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad2/3、p-Smad2/3、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)和纤连蛋白(fibronectin)的蛋白水平;活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)试剂盒分别检测各组肾脏组织中ROS和MDA水平。结果:与control组相比,STZ组血糖、24 h尿蛋白和血清肌酐水平均显著升高(P0.01),肾组织形态学出现异常变化;与STZ组相比,STZ+erlotinib组的血糖、24 h尿蛋白水平和血清肌酐水平显著降低(P0.05),肾小球结构恢复正常,肾小球系膜细胞增生程度明显减弱。厄洛替尼明显抑制了STZ大鼠肾组织中p-EGFR、TGFβ1、p-Smad2/3、ColⅣ和fibronectin蛋白水平,也明显抑制了STZ大鼠肾组织中ROS和MDA水平。结论:厄洛替尼可能通过抑制EGFR/TGFβ1-Smad2/3信号通路的激活来抑制糖尿病肾病肾组织的纤维化和氧化应激反应,从而减轻肾损伤。     

帕妥珠单抗与厄洛替尼对荷瘤小鼠的疗效研究

目的评价对比厄洛替尼、帕妥株单抗单药及联合用药对人非小细胞肺癌、乳腺癌瘤细胞株疗效。方法nu/nu裸鼠90只,分别种植人非小细胞肺癌细胞株Calu-3、QG56、乳癌细胞株KPL-4各30只。经过2-3W,肺癌荷瘤鼠平均瘤体积约100mm2、乳癌荷瘤鼠平均瘤体积50mm2时,开始给药。3种肿瘤小鼠分别口服厄洛替尼(50mg/kg/d)和腹腔注射帕妥株单抗(负荷量12mg/kg,随后每周注入6mg/kg,)及二者联用。培养特定天数后用测径器分析瘤体大小、生化分析仪检测血清肿瘤标示物(肺癌:Cyfra21.1,乳腺癌:sHER2)、血浆纤维蛋白原和D-二聚体水平,每组有未经治疗的荷瘤小鼠做空白对照。结果厄洛替尼和帕妥株单抗处理组比对照组肿瘤体积明显减小(p<0.05或0.01),二者合用效果更明显。厄洛替尼或帕妥株单抗处理组,肺癌血清Cyfra21.1含量和乳腺癌血清sHER2含量均比对照组低。厄洛替尼和帕妥珠单抗均能抑制血浆D-二聚体和纤维蛋白原水平,且二者联用时血浆D-二聚体和纤维蛋白原水平更低。结论厄洛替尼和帕妥株单抗对移植到小鼠的人瘤细胞均有抑制作用,两药合用时效果更好。     

人肺腺癌厄洛替尼耐药细胞系PC-9/ER的建立及其特性

目的：构建厄洛替尼耐药人肺腺癌细胞模型PC-9/ER,观察单用人表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼或联合胰岛素样生长因子受体1(insulin-like growth factor receptor 1,IGF1R)酪氨酸激酶抑制剂苦鬼臼毒(picropodophyllotoxin,PPP)作用于该细胞后,该细胞对厄洛替尼耐药性的影响,并探讨耐药相关机制。方法：选择人肺腺癌细胞株PC-9,采用逐步递增厄洛替尼浓度的方法体外诱导构建耐药株PC-9/ER。CCK-8法检测耐药指数;细胞计数法绘制PC-9和PC-9/ER的生长曲线,并计算出两细胞系的倍增时间;流式细胞术检测两细胞系的细胞周期;Western Blot法检测p-EGFR及p-IGF1R的表达水平,并进一步检测厄洛替尼及PPP单独或联合作用于PC-9/ER后,各组Akt,ERK,p-Akt及p-ERK的表达水平。结果：PC-9/ER细胞株的耐药指数是72.3。细胞生长曲线显示,PC-9/ER细胞生长较亲代细胞慢,PC-9与PC-9/ER细胞的倍增时间分别为32.9及36.9 h (P=0.003)。与PC-9相比,PC-9/ER细胞的G1期细胞增多(P=0.001),而S期细胞则明显下降(P=0.015)。Western Blot结果表明,PC-9/ER细胞中p-IGF1R表达比亲代细胞明显增多(P=0.016),而p-EGFR无明显变化(P=0.152)。在亲代及耐药细胞系,厄洛替尼联合PPP组均较其他组更能显著的抑制细胞增殖(P<0.05);且Western Blot法表明联合用药组EGFR下游磷酸化的Akt、ERK的表达水平明显减少。结论：成功构建了人肺腺癌厄洛替尼耐药细胞株PC-9/ER,IGF1R通路可能与肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药有关。     

抑制抗增殖蛋白2增强非小细胞肺癌细胞系A549对厄洛替尼敏感性

目的 探讨抗增殖蛋白2(PHB2)在非小细胞肺癌细胞系A549对厄洛替尼(Erl)敏感性中的作用及其机制。方法 在A549细胞中转染PHB2小干扰RNA(siPHB2),观察抑制PHB2表达对Erl诱导的细胞增殖和凋亡的影响。利用MitoTracker染色和感染绿色荧光蛋白-微管相关蛋白(GFP-LC3)观察微管相关蛋白(LC3)和线粒体共定位,EdU实验检测细胞增殖,平板集落检测细胞集落形成能力,TUNEL实验检测细胞凋亡,Western blot检测PHB2和LC3Ⅱ蛋白表达水平,用相应试剂盒检测线粒体膜电位、细胞色素c含量和呼吸链复合物Ⅰ/Ⅱ/Ⅴ活性。结果 与siPHB2组和siCtrl+Erl组相比,siPHB2+Erl组EdU阳性的细胞数显著减少(P<0.05),集落形成数显著减少(P<0.05),TUNEL阳性的细胞数显著增加(P<0.05),线粒体膜电位显著降低(P<0.05),线粒体呼吸链复合物Ⅰ/Ⅱ/Ⅴ活性均显著降低(P<0.05),线粒体内细胞色素c减少(P<0.05),而细胞质内细胞色素c的增加(P<0.05)。结论 抑制...     

高效液相色谱法测定人血浆中的盐酸替扎尼定含量

目的 :建立用高效液相色谱法快速检测盐酸替扎尼定血药浓度的方法。方法 :取血浆加 1mol·L 1NaOH ,混匀 ,加氯仿提取吹干 ,用流动相复溶进样 ;色谱柱SUNTEKR KromasilC1 85u粒径 ,1 5 0× 4.6mmID ;色谱条件 :A :乙睛 =1 0 0∶2 5 (A :水 -甲酸 -氨水 (2 8% ) =1 0 0∶5∶1 0 (V/V ,pH 8.5 0 ) ) ;流速 1 .0mL·min 1;紫外检测波长 3 1 8nm ,内标物为雷尼替丁。结果 :盐酸替扎尼定的保留时间为 6.9min ,雷尼替丁的保留时间为 8.2min ,检测的线性范围 0 .3 867～ 49.5 0 0 0ng·mL 1(r =0 .9982 )方法回收率大于 90 .78% (n =5 )日…     

联合应用达沙替尼可增强吉非替尼对HCC827肺癌细胞的杀伤作用

目的探讨达沙替尼(dasatinb)增强吉非替尼(gefitinib)对HCC827肺癌细胞杀伤作用的分子机制。方法单独(0、100、500、1000)nmol/L gefitinib及联合使用dasatinb(1000 nmol/L)处理HCC827细胞及gefitinib耐药株HCC827GR细胞,采用MTT法检测HCC827细胞、HCC827GR细胞增殖活力,采用分光光度法检测caspase 3活性,Western blot法检测各组细胞中Src、表皮生长因子受体(EGFR)蛋白磷酸化水平。结果 HCC827GR细胞中Src磷酸化水平显著增高,dasatinb显著抑制Src磷酸化水平,抑制细胞增殖并促进caspase 3表达,两种药物联合应用杀伤效果显著高于单纯gefitinib处理组。结论 Dasatinb与gefitinib联合应用可增强对Src家族表达的抑制,增强gefitinib对HCC827肺癌细胞的杀伤作用。     

卡博替尼、克唑替尼和奥西替尼 对小鼠髓源抑制性细胞亚型和凋亡的影响

目的探讨卡博替尼、克唑替尼和奥斯替尼(AZD9291)对小鼠骨髓或脾脏源性抑制细胞(MDSCs)亚群比例、凋亡及增殖的影响。方法免疫磁珠法分离BALB/c小鼠(雄性)骨髓G-MDSCs和M-MDSCs,分别加入卡博替尼(0.01、0.1、0.3和0.9μmol/L)、克唑替尼(0.2、2、20和200μg/mL)或AZD9291(0.01、0.1、1和10μmol/L)培养24 h,采用流式细胞术(FCM)检测3种靶向药物对MDSCs亚型的影响,CCK-8法检测MDSCs增殖;流式细胞分选仪分选小鼠骨髓Gr-1~+CD11b~+细胞,检测Gr-1~+CD11b~+细胞凋亡。结果克唑替尼处理组骨髓粒细胞型MDSCs(G-MDSCs)、单核细胞型MDSCs(M-MDSCs)比例均下降(P0.05);卡博替尼处理组脾脏G-MDSCs比例下降(P0.05);卡博替尼、克唑替尼处理骨髓MDSCs后早期凋亡比例增加(P0.05),AZD9291处理的MDSCs凋亡比例无明显变化。结论卡博替尼和克唑替尼可能通过诱导MDSCs凋亡降低MDSCs比例。     

盐酸万乃洛韦的急性毒性试验

盐酸万乃洛韦(Valaciclovir tlgdrochloride,256081)是阿昔洛韦(acyclovir,ACV)的L—缬氨酸酯的盐酸盐,盐酸万乃洛韦与ACV抗单纯疱疹病毒感染的作用相似,256087还具有口服吸收率高(6β9/6)(ACV为19％),与ACV安全性相似(血药水平相同时)的特点。本试验结果显示,盐酸万乃洛韦小鼠灌胃给药的LD_(50)为1.5g/Kg(ACV>10g/Kg),静脉注射     

盐酸万乃洛韦的药理研究

盐酸万乃洛韦(Valaciclovir Hydrochloride)是由抗病毒药阿昔洛韦(Acyclovir,ACV)和L—缬氨酸所形成酯的盐酸盐,属于阿昔洛韦的前体药物。在体外试验中表明,盐酸万乃洛韦对Veto细胞毒性低于阿昔洛韦,     

盐酸替罗非班对行PCI患者的临床观察

血小板Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班（Tirofibon）用于治疗急性冠脉综合征（ACS），特别是不稳定心绞痛或ST段压低型心肌梗死，能明显降低死亡率，而经皮冠状动脉治疗（PCI）后的ACS患者应用盐酸替罗非班治疗效果的报道较少。本文观察2005年5月～2006年2月，接受PCI患者术后加用盐酸替罗非班的临床疗效。     

阿美替尼、安罗替尼靶向治疗非小细胞肺癌的前瞻性研究

目的:探究阿美替尼、安罗替尼靶向治疗非小细胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma,NSCLC)的前瞻性对照研究.方法:将 2020 年 1 月至 2023 年 6 月在本院接受治疗的 92 例非小细胞肺癌患者作为研究对象,随机分为阿美替尼组和安罗替尼组,每组 46 例.阿美替尼组接受阿美替尼治疗,安罗替尼组接受安罗替尼治疗.比较两组治疗前后免疫指标、炎症因子水平、疗效和两组不良反应发生率.结果:治疗后阿美替尼组成熟T淋巴细胞和自然杀伤细胞的水平均高于安罗替尼组(P＜0.05);治疗后阿美替尼组的超敏C反应蛋白、白介素-6、白介素-8 水平均低于安罗替尼组(P＜0.05).结论:阿美替尼治疗NSCLC效果优于安罗替尼,改善患者体内免疫指标、炎症因子的水平.     

苏尼替尼治疗46例慢性粒细胞白血病的临床分析

目的比较和评价苏尼替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床效果。方法回顾分析近7年来收治我院的46例CML患者的临床诊疗资料,统计其完全缓解(CR)率、生存期及影响因素。结果完全缓解35例,占总病例数的76.09%;部分缓解7例,占15.22%;未缓解4例,占8.69%。统计至2010年12月,五年存活26例,五年生存率56.52%。结论苏尼替尼是早期治疗CML的有效手段,能较为明显的缓解病情,减少并发症的发生率,提高患者的生存率,治疗过程中仍需要患者及其家属的密切配合。     

舒尼替尼用于治疗晚期肾细胞癌的临床分析

目的 研究晚期肾细胞癌患者应用舒尼替尼进行治疗的临床效果,为今后的治疗提供参考依据。方法 我院2015年10月~2016年10月共收治运用舒尼替尼治疗的晚期肾细胞癌患者36例,用药过程中如患者出现药物耐受力差的现象,则改注射为口服用药。了解分析患者在治疗期间的临床资料,观察舒尼替尼运用在治疗过程中具体用量、疗效及不良反应。结果 舒尼替尼用于治疗晚期肾细胞癌的有效控制率为88.88%。不良反应主要有手足综合征、高血压、困顿乏力、口腔粘膜炎、骨髓抑制以及食欲减退等,在调整药物用量后,患者基本可以忍受。结论 应用舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌患者,疾病控制效果较为显著,治疗过程安全可靠,由于用药所引发的不良反应患者表示可以忍受,应用舒尼替尼治疗后,患者有望延长存活期,缓解疾病痛苦。     

厄罗替尼联合塞来昔布阻断EGFR和COX-2抑制肺癌A549细胞增殖

目的探讨厄罗替尼联合塞来昔布对肺腺癌A549细胞系凋亡、表皮生长因子受体(EGFR)和环氧合酶-2(COX-2)表达的影响。方法厄罗替尼、塞来昔布单独或联合干预细胞48 h后,倒置相差显微镜观察细胞形态;四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞抑制率;Hoechst33258法和TUNEL法检测细胞凋亡和流式细胞术检测细胞周期;免疫荧光检测EGFR和COX-2蛋白表达。结果厄罗替尼联合塞来昔布组相比单药组A549细胞明显出现大量颗粒和空泡,细胞变圆开始脱落;二者联合作用时抑制作用更强(P<0.05),厄罗替尼与塞来昔布均能诱导细胞凋亡,联合作用后细胞凋亡率更高(P<0.05),并使细胞发生明显的G1期阻滞(P<0.05),进一步下调了EGFR和COX-2蛋白的表达(P<0.05)。结论厄罗替尼与塞来昔布联合应用可协同介导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G0/G1期及阻滞EGFR和COX-2信号途径。     

替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌的疗效分析

目的 探讨替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌的临床疗效。方法 选取2016年5月~2018年5月我院收治的100例晚期胰腺癌患者作为研究对象,按照数字随机分为对照组和研究组,每组50例。对照组采用阿帕替尼治疗,研究组采用替吉奥联合阿帕替尼治疗,比较两组PR、PD及化疗后血常规、肝功、不良反应情况。结果 研究组PR、SD分别为46.00%、28.00%,多于对照组的26.00%、6.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组PD占26.00%,少于对照组的68.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、乏力、厌食、氨基转移酶升高、腹泻均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组5个月、10个月、15个月的无进展生存率,均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌有利于改善患者的临床症状,降低不良反应发生率,延长患者生命。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗中度原发性高血压的临床效果分析

目的：研究厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗中度原发性高血压的临床效果。方法采用60例原发性高血压患者,随机分成实验组和对照组,分别采用普通的厄贝沙坦和厄贝沙坦氢氯噻嗪片进行治疗1个月,对比两组的治疗效果。结果实验组的总有效率达到了96.7%,对照组为76.7%。结论与普通的厄贝沙坦相比,厄贝沙坦氢氯噻嗪片的临床治疗效果得到了很大的提高。