水通道蛋白分子成像研究

水孔通道蛋白（aquaporin,AQPs）又称水通道蛋白,是细胞膜上对水具有高度选择通透性的跨膜转运蛋白,广泛分布于全身各个组织器官,对维持机体的渗透压平衡和内稳态具有十分重要的意义。同时,水通道蛋白的表达水平和分布情况与肿瘤、心血管疾病及神经系统退行性疾病等病变的发生发展密切相关,是疾病进程中的关键分子靶点。因此,实时、动态、快速准确的检测出 AQPs 的表达水平及分布状态,对疾病的诊断、治疗及疗效监测具有重要意义。分子影像学可在体、实时动态监测体内关键分子靶点的代谢变化,是近年来生物医学研究的热点。本文主要对目前 AQPs 分子成像相关研究进展进行回顾和分析,同时对 AQPs 分子成像技术的不断优化进行展望,以期有利于推动 AQPs 分子成像的发展。     

水通道蛋白理论在疾病诊断中的应用

水通道蛋白（AQPs）广泛分布于细胞,介导水分子的跨膜转运。AQPs与人类正常生理活动及多种疾病的发生发展有着密切的联系。以水通道蛋白理论为基础的诊断医学具有巨大的发展潜力,采用正电子核素标记示踪剂PET成像和MR水分子扩散加权成像采用多b值、高b值能够显示AQPs分布和表达水平。AQPs分子成像技术对于疾病早期诊断和指导个体化治疗均具有重要的价值。     

肝纤维化和脂肪变性的影像定量研究

慢性弥漫性肝疾病(diffuse liver disease)是全球性的健康问题之一,各种慢性弥漫性肝疾病几乎都存在肝纤维化(liver fibrosis)和肝脂肪变性(hepatic steatosis)改变,因此对该类疾病进行正确的诊断和程度的分期(staging)、分级(grading)直接影响其治疗和预后.穿刺活检(biopsy)是诊断及分级、分期的金标准,但存在着一些限制:①取样不足易导致分期降低或不准确;②组织病理学结果存在观察者自身偏差;③属有创操作,存在出血等并发症;④患者常需住院,造成患者不易接受该检查,特别是需反复多次活检的随访病例.鉴于上述原因临床上开展了一些非侵入性的检查方法,主要可分为实验室检查和影像学检查两大类.实验室检查难以对肝纤维化和脂肪变性进行定量分析,因而不具备分级和分期的作用.近年来,随着影像学技术的飞速发展,一些新的影像技术逐渐应用于肝纤维化和脂肪变性的定量研究中.     

磁共振水通道蛋白分子成像机制及研究进展

水通道蛋白(aquapo rins,AQPs)是细胞膜上具有高度选择性的跨膜转运蛋白族,在调节细胞膜的通透性和维持细胞内外水平衡方面发挥着重要作用.MRI水通道蛋白分子成像是基于AQPs基础上的一种无创的功能性成像技术,通过超高b值DWI获得表观扩散系(apparent diffusion coeffi-cient,A...     

肝纤维化的分子成像进展

肝纤维化是各种慢性肝损伤的共同转归,肝纤维化分子成像基于病程中异常表达的靶分子,在真实完整的生理环境中通过图像直接观察细胞和分子通路。通过对病变的发生、发展过程进行成像,可做到对肝纤维化的早期诊断、早期干预及疗效评估。迄今为止,以活化的星状细胞或细胞外基质某类成分为靶分子的肝纤维化分子成像已取得一定进展。综述基于不同成像靶点的分子成像在肝纤维化中的应用进展。     

肝纤维化的磁共振成像研究进展

肝活检组织学检查作为肝纤维化的诊断及评价严重程度的标准。肝纤维化分期决定治疗的预后和方法的选择。但是,肝活检具有一定创伤,存在取样误差以及难以重复检查。磁共振成像已经成为评价肝纤维化越来越重要的影像技术。本文就目前临床应用及最新的无创评价肝纤维化的磁共振成像进行综述。     

肝纤维化的DWI研究进展

肝纤维化是慢性肝病的标志,其特征是细胞外基质过度积累。肝组织活检是肝纤维化分期和诊断的金标准,但其为有创检查,且存在取样变异性。因此,临床仍需无创检查技术来评估肝纤维化。DWI及其衍生序列近年来已用于定量评估肝纤维化,通过无创测量受胶原纤维限制水分子的运动来评估肝纤维化的程度,已取得不错的效果。就肝纤维化的DWI技术应用情况进行综述。     

肝纤维化及影像学评价

肝纤维化的影像学评价在诊断肝纤维化时具有重要的作用。综述了肝纤维化在超声、CT、磁共振成像等影像学检查中的研究进展     

水通道蛋白与肺水肿

认识肺水通道蛋白(AQPs)的作用对临床治疗肺水肿有重要意义,AQPs功能均不受温度和脂质膜成分影响,而且不存在开放和关闭的功能状态,只要有渗透压梯度就有水分子顺渗透压梯度通过水孔通道。目前发现有6种AQPs在肺脏表达。实验证实,急性肺损伤时,都存在肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞AQPs表达量减少和活性降低;通过提高AQPs含量或者活性,增强肺水肿患者肺水清除率,可能是治疗肺水肿的有效途径。     

实时组织弹性成像与肝纤维化指标联合诊断肝纤维化的研究

目的:通过对慢性肝病患者进行肝脏实时组织弹性成像(RTE)检查以及透明质酸、层黏连蛋白、IV型胶原蛋白的检测,探讨联合检测对诊断肝纤维化的临床应用价值。方法:29例慢性肝炎患者、27例肝硬化患者、25例健康体检者被纳入研究,行RTE检查和应用酶联免疫法检测肝纤维化指标。结果:RTE评为阳性者36例,评为阴性者20例,RTE诊断肝纤维化的敏感度、特异度、准确率分别为96.30%(26/27)、65.52%(19/29)和80.36%(45/56);与正常对照组相比,慢性肝炎组和肝硬化组患者肝纤维化指标(透明质酸、层黏连蛋白、IV型胶原)明显增高(P<0.01)。随着病变进展,肝硬化组透明质酸和IV型胶原含量较慢性肝炎组进一步增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RTE为诊断肝纤维化提供了新的手段,是一项具有发展前景的新的无创性诊断方法,联合肝纤维化指标(透明质酸、层黏连蛋白、IV型胶原)对慢性肝病患者肝纤维化诊断具有重要临床意义,并可预示病变进展程度。     

DWI及声辐射力脉冲成像在肝纤维化诊断中的价值

目的对比DWI和声辐射力脉冲成像(acoustic radiation force impulse imaging,ARFI)对肝纤维化的诊断价值。方法对50例肝纤维化患者(观察组)及16例健康志愿者(正常对照组)行DWI(b=0、600s/mm 2)扫描,并测量ADC值;2组同时行ARFI检查,检测指标为低频剪切波传播速度(shear wave velocity,SWV)。分析并对比不同组间ADC值和SWV的变化规律。结果SWV波速随肝脏纤维化分期(从S0~S4期)升高而递增,而ADC值则呈降低趋势(P<0.05)。肝纤维化各组与正常对照组间比较差异均有统计学意义,肝纤维化各组组间比较差异均有统计学意义。结论在肝纤维化定量中,ARFI和DWI均具备一定的检测能力。在诊断肝纤维化敏感度方面,ARFI高于DWI;而在特异度方面,DWI优于ARFI,两者皆可检测重度肝纤维化及肝硬化。     

MRI水通道蛋白分子成像评估肾脏缺血再灌注损伤的可行性研究

目的 探讨MRI水通道蛋白（MRI-AQP）成像评估肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的可行性。 方法 选取雌性新西兰大白兔30只,随机分为5组,每组6只,分别为对照组和缺血再灌注损伤（IRI后1、12、24、48 h组）。对照组是在假手术后行MRI检查,另外4组均采用无创血管夹夹闭兔左侧肾蒂60 min后再灌注建立IRI模型,并在建模后1、12、24、48 h进行MRI检查。5组均进行横断面T₂WI和MRI-AQP成像（即多b值DWI）。各组扫描完成后立刻行病理学检查。根据单指数模型和三指数模型计算获得肾脏皮质、外髓质的标准ADC值（ADCs ）、纯扩散系数（D）、灌注分数（f）、水通道蛋白扩散系数（ADC_aqp）。采用单因素方差分析比较5组间各参数值的差异,组间两两比较采用LSD-t检验。 结果 T₂WI显示IRI后1 h肾脏皮质信号增高,外髓低信号带增宽、模糊,IRI后12 h皮髓质分界逐渐清晰。IRI后1、12、24、48 h组和对照组各参数的差异均有统计学意义（P<0.05）。IRI后1 h 组ADC_aqp值明显高于对照组（P<0.05）,IRI后24、48 h组均低于对照组（P<0.05）;IRI后各组的ADCs、D、f值均低于对照组,以IRI后1 h组最显著,与对照组的差异有统计学意义（P<0.05）。病理结果显示,IRI后1 h组细胞水肿最显著,肾小管上皮细胞的坏死、管型、肾小管的扩张随着IRI时间点的延长逐渐加重,炎性细胞浸润增多。 结论 MRI-AQP成像可以定量评估肾脏IRI的动态变化,间接反映缺血再灌注后肾小管和微血管损伤的病理改变。     

家兔肝纤维化模型的建立及CT灌注成像

目的:评价CT灌注成像在肝纤维化中的作用.方法:建立家兔肝纤维化模型17只,分批分期行CT同层动态增强扫描,后取肝脏行病理检查,用去卷积数学方法中双输入-单室模型计算多个参数(肝动脉灌注量、门静脉灌注量、总肝灌注量、肝动脉灌注指数、分布容积、平均通过时间等),然后进行分组,用SPSS11.0统计软件分析.结果:发现CT灌注成像所有参数均无统计学差异,而仅仅表现为相对减少或增加的趋势.结论:CT灌注成像对肝纤维化的评价需进一步研究和探讨.     

DTI对两种肝纤维化动物模型的定量研究

目的:探讨扩散张量成像(DTI)对肝纤维化的定量研究价值。方法:10只CCl4诱导肝纤维化SD大鼠模型及5只同期对照鼠在造模后20周行DTI检查(EPI序列,TR 1600ms,TE 68.1ms,6个方向,b=500s/mm2),完成检查后立即断头处死,4h内行离体肝组织DTI检查,18只血吸虫腹贴法诱导肝纤维化兔模型及10只同期对照兔在造模后8、10和12周分别行DTI扫描,完成扫描后将实验动物处死并取组织切片行HE、Masson染色,按肝纤维化分级分期标准将两种模型组的肝组织炎症活动及纤维化程度分为轻、中、重度三级。扫描图像经AW 4.2工作站处理,计算并分析肝纤维化鼠和对照鼠的在体、离体ADC值和FA值,肝纤维化兔各个时期的ADC值和FA值,并与纤维化程度行相关性分析,采用SSPS 13.0进行统计分析,显著水平取0.05。结果:①病理学证实两种模型纤维化程度分布相似,肝纤维化鼠炎症活动度高于肝纤维化兔(P<0.05);②模型组和对照组间在体、离体ADC值差异具有统计学意义,模型组ADC值、FA值在离体与在体间差异具有统计学意义,在体ADC值与纤维化程度呈负相关(r=-0.607,P=0.016);③肝纤维化兔ADC值在10和12周时,FA值在10周时模型组和对照组间差异具有统计学意义,不同时间点ADC值差异具有统计学意义(F=30.169,P<0.01),而FA值差异无统计学意义(F=1.147,P=0.326);ADC值与纤维化程度呈负相关(r=-0.765,P<0.01),而FA值与纤维化程度无相关性(r=0.189,P=0.356)。结论:两种肝纤维化模型纤维化程度与ADC值均有相关性,ADC值可成为定量评价肝纤维化指标。     

肝纤维化的磁共振定量诊断与分期研究进展

肝纤维化是各种慢性肝脏疾病的共同特征,早期定量诊断肝纤维化对其治疗方法选择及促进其逆转具有重要意义.肝脏活检是肝纤维化诊断的金标准,但因其为有创性检查,在临床应用受到限制.磁共振定量技术是一种无创性检查技术,近年来在评价肝纤维化方面取得较大进展.就肝纤维化的磁共振定量诊断与分期的研究进展予以综述.     

Chronic hepatitis: role of diffusion-weighted imaging and diffusion tensor imaging for the diagnosis of liver fibrosis and inflammation

PURPOSE: To determine the diagnostic performance of liver apparent diffusion coefficient (ADC) measured with conventional diffusion-weighted imaging (CDI) and diffusion tensor imaging (DTI) for the diagnosis of liver fibrosis and inflammation. MATERIALS AND METHODS: Breathhold single-shot echo-planar imaging CDI and DTI with b-values of 0 and 500 second/mm(2) was performed in 31 patients with chronic liver disease and 13 normal volunteers. Liver biopsy was performed in all patients with liver disease with a median delay of two days from MRI. Fibrosis and inflammation were scored on a 5-point scale (0-4). Liver ADCs obtained with CDI and DTI were compared between patients stratified by fibrosis stage and inflammation grade. Receiver operating characteristic (ROC) curve analyses were conducted to evaluate the utility of the ADC measures for prediction of fibrosis and inflammation. RESULTS: Patients with liver fibrosis and inflammation had significantly lower liver ADC than subjects without fibrosis or inflammation with CDI and DTI. For prediction of fibrosis stage > or = 1 and stage > or = 2, area under the ROC curve (AUC) of 0.848 and 0.783, sensitivity of 88.5% to 73.7%, and specificity of 73.3% to 72.7% were obtained, for ADC < or =1.40 x 10(-3) mm(2)/second and < or =1.30 x 10(-3) mm(2)/second (using CDI), respectively. For prediction of inflammation grade > or = 1, AUC of 0.825, sensitivity of 75.0%, and specificity of 78.6% were obtained using ADC < or = 1.30 x 10(-3) mm(2)/second (using CDI). CDI performed better than DTI for diagnosis of fibrosis and inflammation. CONCLUSION: Liver ADC can be used to predict liver fibrosis and inflammation with acceptable sensitivity and specificity.     

DWI和~1H-MRS在肝纤维化中的诊断价值

目的:探讨扩散加权成像(DWI)与氢质子波谱分析(1 H-MRS)在肝纤维化中的诊断价值。方法:使用腹腔注射CCl4溶液法诱导建立兔肝纤维化模型并进行DWI和1 H-MRS检查。DWI使用SE-EPI序列(b1=0s/mm2,b2=600s/mm2),1 H-MRS使用单体素点分辨波谱分析(PRESS)序列(TR 1500ms,TE 35ms),测量表观扩散系数(ADC)值及胆碱(Cho)和脂质(lipid)波峰下面积的比值(Cho/lipid)。以病理学肝纤维化分期为基础,将兔划分为无肝纤维化组(S0)、轻度-中度纤维化组(S1-S2)和重度纤维化及肝硬化组(S3-S4),比较不同组间ADC值和Cho/lipid变化规律。结果:随肝纤维化程度加重,ADC值依次降低(P<0.01),Cho/lipid依次升高(P<0.05);重度纤维化及肝硬化组与另两组ADC值及Cho/lipid差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:DWI和1 H-MRS具备一定的定量肝纤维化及检测重度纤维化及肝硬化的能力。     

心肌纤维化的分子影像学评价

随着生命科学的发展和医疗技术的进步,对心肌纤维化的干预甚至逆转已成为心脏病防治的新靶标.目前,心肌纤维化的检测临床常用心肌活组织检查和血清代谢物检测,但限制较多,不能完全满足临床需求.分子影像学技术可实现活体、无创、量化和靶向特异性评价心肌纤维化的有无、程度及转归,以便早期进行临床评估和干预.现阶段可用于心肌纤维化评价的分子影像技术主要包括SPECT、PET及MRI,不久的将来有望出现相应的分子影像探针用于心肌纤维化的超声靶向评价.