海马神经发生障碍与阿尔兹海默病发病机制

<正>早在1907年,德国神经病理学家Alois Alzheimer首次将阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)定义为Dementia Praecox,并将其描述为一种以进行性记忆能力受损和认知功能障碍为特征的神经退行性疾病。患者主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状[1],严重影响社交、职业与生活功能。AD的主要病理改变包括神经元内逐渐出现的神经纤维缠结导致细胞骨架蛋白Tau蛋白的过度磷酸化,胞外沉积的淀粉样前体蛋白β(β-Amyloid,Aβ)寡聚化,老年斑形成以及大面积的神经元死[2]     

银杏叶提取物对Alzheimer‘s病样大鼠的治疗作用

Alzheimer’s病(AD)的重要病理特征为脑内老年斑沉积,主要临床表现为进行性记忆和认知力减退。研究表明,β淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,聚集态Aβ或其活性片断如 Aβ25-35具有神经毒性,脑内注射聚集态Aβ25-35可引起学习记忆损害,并被作为AD的动物模型。本研究向大鼠海马注射聚集态     

药物脑电图在阿尔茨海默病诊治中的应用

阿尔茨海默病(AD)是中枢神经系统慢性进行性变性性疾病,主要病变部位在大脑皮质,以渐进性记忆力减退、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状为特征。寻求AD早期诊断的敏感、客观指标成为目前研究的热点。Gueguen等对现行诊断痴呆的辅助方法进行综述,认为在诊断痴呆方     

老年人主观记忆抱怨与客观认知损害的关联性

目的:考查老年人主观记忆抱怨与客观认知损害的关系。方法:从社区募集1500名50岁以上的社区老年人,1302名老年人(男592人、女710人,平均年龄66.54±6.97岁,平均教育年限9.25±2.82年)完成简易老年人认知筛查问卷、临床访谈与检查及核心神经认知测验。结果:按主观记忆抱怨筛查标准,1302名社区老年人中,有629人(48.3%)存在主观记忆抱怨,其中461人(35.4%)为轻度主观记忆抱怨,168人(12.9%)为明显主观记忆抱怨;主观记忆抱怨组神经认知测验得分低于无主观记忆抱怨组(F9.25, P0.01),主观记忆抱怨者半数被核心神经认知测验诊断为轻中度认知损害(32.1%)或严重认知损害(18.1%),多数被临床诊断为MCI(56.3%)或老年痴呆(13.5%)。结论:主观记忆抱怨与客观认知损害密切相关,半数以上能被诊断为MCI或痴呆;主观记忆抱怨可作为AD早期诊断的重要线索和便捷指标。     

两个患Huntington病的瑞典家系中G8(D4S10)的链锁

Huntinnton病(HD)是一种常染色体显性遗传的神经系统疾病。通常在30～50岁时发病。基因完全外显。主要临床特征是不自主的舞蹈样动作和智力减退。精神症状常是疾病的第一个症状。如情绪不稳和精神分裂症样症状。智力减退与运动失调无关。一些家系中,智力减退为突出症状。而另一些家系中,则在运动失调几年后才出现智力减退。该病呈进行性,病程常为5～     

5-脂氧化酶与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种发生于老年人群的以进行性痴呆为主要特征的神经系统退行性疾病,其主要临床特征是进行性记忆和认知缺陷、人格丧失以及严重的精神障碍。5-脂氧化酶(5-lipoxygenase,5-LO)在中枢神经系统中有广泛的表达,它能通过增加γ分泌酶的表达促进脑内淀粉样斑块的沉积,通过增加CDK5蛋白激酶的活性导致脑内神经元纤维的缠结,最终使患者的记忆能力减退。对5-脂氧化酶在阿尔茨海默病中的具体作用机制的阐述,为预防与治疗AD提供了新的机遇。     

非酮症性高甘氨酸血症——对13个芬兰家族的遗传学研究

非酮症性高甘氨酸血症(nonketotichyperglyclnemia,NKH)是一种致死性氨基酸代谢障碍疾病。此病的特点是患儿出生后的最初几天内出现迅速的进行性的神经症状。首先出现的症状是肌张力减退和嗜睡,接着出现肌阵挛性搐搦,对疼痛刺激缺乏反应。严重的进行性的呼吸抑制看来是患儿出生后最初数周内死亡的主要原因。患儿父母的空腹血浆中均出现甘氨酸浓度增高,尿中甘氨酸排出增加,这可提示双亲为NKH的杂合子,存在轻度的代谢性缺陷。     

Alzheimer病神经心理学特点及其量表在诊断中的价值比较

目的探讨阿尔茨海默病(AD)的神经心理学特点和神经心理学量表在AD诊断中的价值,为AD诊断提供依据.方法采用常用神经心理学量表测定108例AD患者和100例正常对照组,临床痴呆评定量表(CDR)确定AD痴呆的严重程度.分析AD不同痴呆程度时神经心理学变化特点和各量表诊断的特异度、灵敏度和总的准确率.结果①总体认知功能在AD轻、中、重度阶段呈持续性减退趋势(MMSE分值分别为17.44±2.64、13.90±4.32、5.50±3.90).言语流畅性功能变化趋势与总体认知功能损害相似.视空间功能障碍在早期即出现,至中晚期明显丧失.延迟记忆功能在早期即出现衰退,在中、重度阶段已明显衰退.即刻记忆功能早期损害不明显,中期出现,至晚期才明显减退.日常生活能力和社会活动能力在AD不同阶段均呈进行性损害,但社会活动能力损害进展更快.②判别分析各量表总准确率依次为FOM＞RVR＞POD＞MMSE＞BD＞ADL＞DS.ROC曲线下面积依次为FOM＞RVR＞POD＞ADL＞MMSE＞BD＞DS.③MMSE和FOM、RVR、BD、DS中一个或一个以上量表联合应用时,AD诊断的效度明显增高.结论神经心理学测验有助于AD诊断.MMSE和其他量表联合应用可以提高AD诊断的效度.     

条件性恐惧记忆再巩固的神经分子机制研究

<正>创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)是经历强烈创伤性事件的个体再次暴露在相似创伤情境时出现以恐惧记忆重复体验为核心症状的反应性精神障碍~([1])。正常的恐惧记忆和恐惧反应是人和动物重要的生存活动,可以帮助机体启动防御机制。然而对于PTSD患者来说,这种恐惧记忆引起的恐惧反应被某些神经生理机制扩大并长期巩固,对患者造成了严重的身心伤害。近年来随着恐     

AD大鼠模型中tau基因缺失引起轴突变性

Tau病变包括各种以细胞内存在tau蛋白聚合物、有进行性痴呆和锥体外系症状为特征的进行性神经退行性病变,如额颞叶痴呆、FTDP-17、PSP、CBD、Pick's病以及阿尔茨海默病(AD)。Tau病变发病机制的一个中心问题是tau蛋白功能障碍如何     

以Tau蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的药物发展

阿尔茨海默病(Alzheimer’disease，AD)是老年人中痴呆最主要的原因。以不可逆进行性记忆和认知功能障碍为主要临床症状。目前AD的病因和发病机制尚未完全阐明，其主要神经病理特征包括：神经细胞外以β-淀粉样蛋白(A8)沉积为核心形成的老年斑(senile plaques，SP)；神经细胞内以过磷酸化的tau蛋白为核心形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle．NFT)和神经细胞丢失。     

老年记忆障碍的胆碱能假说与神经生长因子(NGF)

<正> 人的认知功能特别是记忆能力通常在正常衰老过程中逐渐下降。在老年痴呆等病理、性衰老过程中,认知功能障碍则更为突出。记忆力减退是Alzheimer′s型痴呆的首发症状。因此,探讨与年龄相关的记忆障碍的神经学机理,不仅在延缓正常衰老过程中认知能力下降方面有重要意义,而且可能揭示     

一例GJB1基因新变异导致的X连锁腓骨肌萎缩症

患者28岁,男性,因"进行性四肢无力、肌肉萎缩10年"入院。10年前无明显诱因缓慢出现右上肢无力伴肌肉萎缩,表现为右手指抓东西、拿东西无力、困难,遇冷水时手指呈屈曲状难以伸展,伴手部、前臂肌肉萎缩,症状从远端起病向近端发展,症状逐渐加重,后又出现左上肢及双下肢无力、肌萎缩(远端为主)。病程中无感觉异常、感觉减退及肌肉跳动等不适。家族史无特殊,父母无相关表型。查体:神清语利,高级神经功能活动正常,颅神经未见异常。     

MAPK的抑制剂SB203580和PD98059对N2a细胞神经细丝磷酸化的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种常见的神经退行性疾病，临床表现为进行性的学习记忆及认知功能障碍，其两大特征性病理改变是老年斑(senile plaque，SP)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)。已经发现NFTs是由过度磷酸化的神经元骨架蛋白成分(tau蛋白和神经细丝NF形成的。     

合并移行椎腰椎间盘突出症患者腰骶神经根支配区的变化

背景:腰骶移行椎是一种常见的先天脊柱畸形,国内外学者均有报道移行椎患者的腰骶神经根支配I区可能会发生改变,但并未系统阐述其支配区的变化以及该种改变对腰椎间盘突出症患者手术的指导意义。目的:探讨当存在腰骶移行椎时,腰骶神经根的运动和感觉支配区发生改变的可能性。方法:研究方案的实施符合滨州医学院附属医院对研究的相关伦理要求,参与试验的患病个体及其家属对试验过程完全知情同意。回顾分析321例单一节段腰椎间盘突出症行手术治疗患者的病历资料。其中38例(11.8%)存在腰骶移行椎,包括骶椎腰化26例、腰椎骶化12例。26例骶椎腰化患者中,23例为L5/S1(L6)椎间盘突出,压迫S1(L6)神经根。12例腰椎骶化患者中,8例为L3/4椎间盘突出,压迫L4神经根。在283例正常结构的患者中,138例患者L5/S1椎间盘突出压迫S1神经根,95例患者L4/L5椎间盘突出压迫L5神经根,47例患者L3/L4椎间盘突出压迫L4神经根。比较术前骶椎腰化患者S1神经根受压的症状、腰椎骶化患者L4神经根受压的症状与正常腰骶椎患者L4、L5或S1神经根受压的症状。结果与结论:(1)S1神经根受压所致运动功能减退的分布在骶椎腰化患者组和正常组之间差异有显著性意义(P<0.05);(2)L4神经根受压所致运动功能减退的分布在腰椎骶化患者组和正常组之间差异有显著性意义(P<0.05);(3)骶椎腰化患者S1神经根受压所致的运动功能减退与正常状态下L5神经根受压所致的运动功能减退相似;而腰椎骶化患者L4神经根受压所致的运动功能减退与正常状态下L5神经根受压所致的运动功能减退相似;皮肤感觉异常的分析也显示了相似的结果;(4)结果说明,腰骶神经根的功能在移行椎患者中发生改变,使得骶椎腰化患者的S1神经根起到L5神经根的通常功能(神经根功能上移),腰椎骶化患者的L4神经根起到L5神经根的通常功能(神经根功能下移)。     

轻度认知功能障碍患者的语义记忆损害与神经调控

文题释义：轻度认知障碍：是介于正常衰老与痴呆的过渡状态,是相对于年龄与教育程度的记忆或其他认知功能减退,记忆力、语言功能、注意力、执行能力等不同认知领域的减退,以记忆力减退为最常见的临床表现。国际轻度认知功能障碍工作组在2003年制定了轻度认知障碍的诊断标准：①有认知主诉,本人或知情者提供的认知功能障碍线索;②有认知功能损害的客观证据,选用蒙特利尔认知评估量表进行评分,高中及以上文化程度者≤26分,初中及以下文化程度者≤25分,且主要表现为记忆项异常者;③日常生活能力正常或仅有复杂日常能力轻度减退;④简易认知状态量表≥24分,不符合精神疾病的诊断和统计手册第四版诊断为痴呆的标准。语义记忆：包括对词语的意义、概念与事实的记忆。语义记忆涉及概念和实际知识是储存。广义上语义记忆包括对世界的所有认识。严格意义上的语义记忆,则是根据命名、分类任务判定。语义记忆障碍的患者表现为对熟悉的物品命名障碍。轻度的可能表现为语义分类词生成的减少,而严重的语义记忆障碍则表现为告知物品用途也不能进行命名,或给予名称也不能说出物品的用途,严重者可能表现为常识的缺失。 背景：阿尔茨海默病是一种进行性神经系统退化疾病,以认知下降为主要特点。认知力下降会导致老年人逐渐失去自我照料的能力,影响日常生活和活动。轻度认知障碍作为阿尔茨海默病的前驱状态,尽早对轻度认知障碍进行诊断和治疗,对预防阿尔茨海默病发展有重大的意义。 目的：针对轻度认知障碍语义记忆障碍评估与治疗的发展及未来前景做一综述。 方法：应用计算机在PubMed、Web of Science和中国知网、万方等数据库检索轻度认知障碍语义记忆评估、治疗的相关研究,检索关键词为“mild cognitive impairment,semantic memory impairment,semantic memory deficit,语义记忆,轻度认知功能障碍,轻度认知损害”,检索时间为2009年1月至2019年11月。结果与结论：语义记忆障碍为轻度认知障碍的主要临床症状之一,有一定的特异性。目前有不同类型的记忆量表可作为轻度认知障碍语义记忆障碍的神经心理学测量,颞叶、额叶和前运动区可能参与语义记忆环路。针对性的语义记忆神经生理学及辅助检查,靶向进行语义记忆康复训练,可利于早期识别轻度认知障碍的发生与转化。 ORCID: 0000-0002-2121-1523(关汉添) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

颅底凹陷症1例电生理改变

患者，女性，50岁。因饮水呛咳、吞咽困难、说话鼻音8个月，四肢无力半年就诊。查体见双侧软腭上抬无力，咽反射迟钝，舌肌及四肢肌肉轻度萎缩，肌力Ⅳ级，双上肢痛觉略减退，腱反射略低。临床初步诊断为进行性球麻痹，运动神经元病待排。肌电图和神经电图结果：左正中神经、左尺神经运动传导速度(MCV)、F波均正常，感觉传导速度(SCV)正常，但感觉神经动作电位(SNAP)波幅降低，     

人参皂苷Rg1对D-半乳糖诱导脑老化小鼠学习记忆功能的影响

背景：脑老化可导致学习记忆功能减退,其机制并不明确。近年研究发现,人参皂苷Rg1可提高阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与其改善突触后密度蛋白95的表达相关。目的：探讨人参皂苷Rg1能否通过脑源性神经营养因子/TrkB信号通路改善D-半乳糖诱导衰老小鼠的学习记忆功能与海马区突触后密度蛋白95的表达。方法：取50只雄性昆仑种小鼠,采用随机数字表法分为5组,每组10只：A组不进行任何处理;B组皮下注射D-半乳糖溶液300 mg/(kg·d)建立脑老化模型;C组造模1 h后每天灌胃给予盐酸多奈哌齐;D组造模1 h后每天灌胃给予人参皂苷Rg1;E组造模1 h后每天灌胃给予人参皂苷Rg1,并且腹腔注射选择性TrkB阻断剂ANA-12(每2 d一次)。持续给药6周后,进行学习记忆能力(旷场实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验)测试、脑组织形态学观察及小鼠海马区突触后密度蛋白95、脑源性神经营养因子的蛋白表达检测。结果与结论：(1)行为学结果显示：B组小鼠学习记忆能力低于A组(P <0.05);C、D组小鼠学习记忆能力高于B组(P <0.05);D组小鼠学习记忆能力低...     

强直性肌营养不良1型患者的临床特征和遗传学研究CSCD

目的探讨强直性肌营养不良1型（myotonic dystrophy type 1, DM1）的临床表现、肌电图以及基因学特点。 方法对3个家系拟诊为DM的先证者以及家系成员分析临床表型,进行肌电图、基因检测。结果3例先证者均为慢性病程,临床症状以肌强直、肌无力、肌萎缩为主要表现,伴有眼部、心脏、内分泌、生殖和神经等多系统损害如白内障、心律失常、脱发、性功能减退、认知功能减退等。肌电图具有特征性肌强直放电和肌源性损害;基因检测结果提示3例先证者DMPK基因3′非翻译区CTG三核苷酸重复扩增异常。结论DM1临床表型与其他疾病有重叠,结合临床症状、肌电图结果以及早期进行基因检测有助于提高DM1的检出率。     

药物治疗老年性痴呆的研究进展

老年性痴呆 (Alzheimer’sdisease ,AD)是一种中枢神经系统的退行性疾病 ,其临床主要表现为近期记忆功能障碍 ,随后为持续性智能减退、判断推理能力丧失、失语、运动障碍等 ;病理特征为神经细胞间存在大量的老年斑和神经原纤维缠结。由于其发病原因和机制尚不清楚 ,因此 ,治疗AD的药物主要在控制行为改变、认知功能障碍的病因学治疗和其它如增加脑代谢、促进神经营养和降低兴奋性氨基酸含量等方面 ,本文对此作一综述。