右美托咪定镇痛作用的临床研究进展

背景 疼痛是困扰人类最严重的临床问题之一.在临床上,右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)广泛应用于术前、术中和术后镇静、镇痛. 目的 探讨Dex用于围手术期镇痛是否具有显著优势. 内容 Dex具有良好的超前镇痛或辅助镇痛、稳定血流动力学、延长麻醉药的镇痛时间、降低围手术期副作用等作用,尤其是一些特殊患者的围手术期应用,如产科麻醉和小儿麻醉. 趋向 Dex围手术期镇痛最佳的用药时机、方法以及患者的选择尚需更多的研究去证实.     

右美托咪定器官保护作用的研究进展

背景右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,镇静作用强、易于唤醒且不抑制呼吸。临床上,DEX常用于危重患者的镇静。近年来研究发现,DEX对多个器官具有保护作用。目的通过DEX对器官保护作用的研究,为临床有效应用提供参考。内容探讨DEX对肺、肾、心、肝、脑的保护作用及机制。趋向随着研究的不断深入,给临床治疗多器官功能障碍带来帮助。     

右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响

目的 探讨右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及与肾脏细胞焦亡的关系。
方法 健康清洁级ICR小鼠32只,雌雄各半,8~12周龄,体重20~25 g。采用随机数字表法将小鼠分为四组：对照组（C组）、脂多糖（LPS）组（L组）、LPS+右美托咪定组（LD组）和LPS+右美托咪定+阿替美唑组（LT组）,每组8只。L组、LD组和LT组腹腔注射LPS 400 μg/kg,8 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症急性肾损伤模型。L组于建模即刻、建模后0.5、2、2.5、4、4.5 h腹腔注射生理盐水0.5 ml;LD组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;LT组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射阿替美唑750 μg/kg,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;C组在各时点腹腔注射等量生理盐水。所有小鼠于建模后24 h麻醉处死。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）浓度,化学发光法测量肾皮质细胞三磷酸腺苷(ATP)和血清ATP浓度,ELISA法检测肾组织IL-1β和IL-18浓度,qRT-PCR法检测肾组织caspase-11、泛连接蛋白1（pannexin-1）、P2X7 mRNA表达量,Western blot法检测肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7蛋白含量,HE染色法观察肾组织病理结构,TUNEL染色记录肾小管上皮细胞凋亡细胞数并计算细胞凋亡率。
结果 与C组比较,L组、LD组和LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。与L组比较,LD组血清Scr、BUN、ATP浓度均明显降低（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显升高（P<0.05）,肾组织IL-1β浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1 mRNA表达量均明显降低（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低（P<0.05）;LD组和LT组肾组织IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1蛋白含量、肾组织P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显降低（P<0.05）。与LD组比较,LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。
结论 右美托咪定减轻了LPS导致的脓毒症小鼠肾脏病理学损伤,降低肾组织IL-1β和IL-18浓度,降低肾小管上皮细胞凋亡率,可能通过非经典途径减轻了肾脏细胞焦亡。     

右美托咪定在甲状腺手术中的应用

目的 观察右美托咪定在甲状腺手术中的有效性.方法 选择择期颈丛麻醉下甲状腺手术40例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为右美托咪定组（A组）和生理盐水对照组（B组）.记录麻醉前、诱导后、气管插管后、拔管后即刻收缩压、舒张压、心率变化.结果 两组年龄、体重手术、时间均无统计学意义.两组患者麻醉诱导后心率、血压均明显下降（P ＜0.05或P ＜0.01）,其中心率、收缩压A组明显低于B组（P ＜0.05）;气管插管后、拔除气管导管后即刻,心率、收缩压、舒张压A组明显低于B组（P ＜0.05）.结论 颈丛神经阻滞常引起血压升高,心率加快,右美托咪定具有镇静、镇痛和抗交感作用,在颈丛麻醉的甲状腺手术中使血压和心率平稳,并减少麻醉镇痛和药用量.     

右美托咪定预防造影剂诱导急性肾损伤机制的研究进展

造影剂诱导急性肾损伤（CI-AKI）是在血管内应用造影剂（CM）进行诊断或治疗性血管造影干预后观察到的医源性急性肾损伤（AKI）。造影剂通过肾小管毒性、肾内血管收缩和活性氧（ROS）的过量产生等方面导致肾功能受损。右美托咪定（DEX）是一种选择性α₂肾上腺素能受体激动药,具有良好的抗氧化、抗炎作用,在围手术期的器官保护作用日益突显。DEX对患者术后肾功能具有保护作用。本文旨在对DEX对CI-AKI的预防作用、可能机制以及临床应用的研究进展作一综述。     

右美托咪定在老年患者髋关节置换术中的应用

目的观察右美托咪定在老年患者髋关节置换术中的应用。方法选择65～82岁实施全麻的髋关节置换术患者40例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组)。D组患者诱导前10min泵注0.5μg/kg右美托咪定,C组患者给予相同剂量生理盐水,两组均常规诱导插管。术中D组持续静脉泵注右美托咪定0.4μg·kg-1·h-1。记录诱导前10min(T0)、诱导后5min(T1)、10min(T2)、插管即刻(T3)、插管后1min(T4)、3min(T5),手术30min(T6)、1h(T7)、2h(T8)的HR、MAP和SpO2,并记录两组维持相同麻醉深度的丙泊酚用量。结果 C组患者T1、T2时HR快于、MAP高于T0时(P<0.05或P<0.01),D组T1～T8时HR慢于、MAP低于C组(P<0.05);T3时两组HR均快于T0时,MAP高于T0时(P<0.05),但T3～T5时D组明显慢于和低于C组(P<0.05);T6～T8时D组HR慢于C组、MAP低于C组(P<0.05)。手术过程中,在维持相同的麻醉深度下,D组患者丙泊酚用量明显少于C组(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻老年患者全麻气管插管时的心血管反应,减少术中丙泊酚用量。     

右美托咪定在脂多糖诱导脓毒症小鼠神经炎症损伤中的作用

目的通过观察右美托咪定应用于脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠炎性因子浓度和炎性微小RNA(miRNAs)表达量的变化,探讨右美托咪定在神经炎症损伤中的作用及分子机制。方法清洁级ICR雄性小鼠160只,8～12周龄,体重20～25 g。采用随机数字表法分为四组:生理盐水组(C组)、右美托咪定组(D组)、LPS组(L组)和LPS+右美托咪定组(LD组),每组40只。C组每隔2 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,共3次;D组每隔2 h腹腔注射右美托咪定40μg/kg加生理盐水的混合液0.5 ml,共3次;L组腹腔注射LPS 12 mg/kg建立脓毒症模型,建立模型后30 min,每隔2 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,共3次;LD组腹腔注射LPS 12mg/kg建立脓毒症模型,建立模型后30 min,每隔2 h腹腔注射右美托咪定40μg/kg加生理盐水的混合液0.5 ml,共3次。于建立脓毒症模型后8、24 h取小鼠海马组织,采用ELISA法检测海马组织IL-18和IL-1β浓度,RT-PCR法检测海马组织和血液miR-155、miR-146、miR-21、miR-181、miR-223表达量。于建立脓毒症模型后24 h,采用TUNEL法检测海马组织神经元凋亡细胞百分比。结果与C组比较,建立模型后8、24 h L组和LD组海马组织IL-1β和IL-18浓度明显升高(P0.05),L组海马组织和血液miR-155、miR-21表达量明显升高(P0.05),miR-146、miR-181、miR-223表达量明显降低(P0.05),LD组血液miR-181、miR-223表达量明显升高(P0.05);建立模型后24 h L组海马组织神经元凋亡细胞百分比明显升高(P0.05)。与L组比较,建立模型后8、24 h LD组海马组织IL-18、IL-1β浓度明显降低(P0.05),海马组织和血液miR-155、miR-21表达量明显降低(P0.05),miR-146、miR-181、miR-223表达量明显升高(P0.05),建立模型后24 h LD组海马组织神经元凋亡细胞百分比明显降低(P0.05)。C组和D组各项指标差异均无统计学意义。结论右美托咪定通过调节炎性因子浓度和炎性miRNAs表达量,降低海马组织神经元凋亡细胞百分比,从而减轻脂多糖诱导的脓毒症小鼠神经炎症损伤。     

右美托咪定在小儿患者的临床应用进展

背景 盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride,DH)是一种新型α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇痛镇静和抗焦虑抑制交感神经的作用.它以起效迅速,清除率快且几乎对呼吸无影响的优点被国内外医学工作者广泛地应用于小儿患者.目的 了解DH在小儿患者的应用进展,可为临床用药提供参考.内容 概括DH的小儿药代学特点及对呼吸循环的影响,重点论述小儿临床常见领域如影像学检查,临床麻醉和重症监护室(ICU)的应用情况,它不仅在小儿非创伤性操作时的镇静具有独特的优势,而且对预防和治疗术后苏醒期激动和烦躁的患儿有肯定的疗效.趋向 DH在小儿临床麻醉辅助性应用和镇静镇痛抗焦虑等方面具有一定作用.     

ERK信号通路在右美托咪定减轻小鼠神经母细胞瘤细胞氧化应激损伤中的作用

目的观察右美托咪定对过氧化氢(H_2O_2)所致小鼠神经母细胞瘤细胞(mouse neuroblastoma N2acells,N2a)氧化应激损伤的影响,探讨ERK信号通路的作用。方法在N2a细胞培养基中加入一定浓度的H_2O_2建立N2a细胞氧化应激损伤模型。将细胞分为五组:对照组(C组)、右美托咪定组(D组)、H_2O_2组(H组)、H_2O_2+右美托咪定组(HD组)、H_2O_2+右美托咪定+ERK抑制剂组(HDP组)。H组、HD组和HDP组给予200μmol/L的H_2O_2,HD组在H_2O_2处理前30min加入100ng/ml右美托咪定,HDP组在H_2O_2处理前30 min加入100ng/ml右美托咪定和20μmol/LERK抑制剂PD98059,D组在相应时点加入100ng/ml右美托咪定,C组给予等容量生理盐水。在H_2O_2刺激1h,检测细胞上清SOD活性,并分析ERK磷酸化水平;H_2O_2刺激4h,观察细胞生存、细胞形态学变化。结果与C组比较,H组N2a细胞生存率明显降低,细胞形态明显损伤,SOD活性明显下降(P0.05);与H组比较,HD组的细胞生存率明显升高,细胞形态明显改善,SOD活性明显升高,ERK磷酸化水平明显增强(P0.05);与HD组比较,HDP组细胞生存率明显降低,细胞形态明显恶化,SOD活性明显降低(P0.05)。C组和D组细胞生存率、细胞形态、SOD活性及ERK磷酸化水平差异无统计学意义。结论右美托咪定预处理能够减轻H_2O_2所致的N2a细胞氧化应激损伤,其机制可能是通过激活细胞内ERK信号通路和提高SOD活性。     

针刺抗炎研究进展

背景 创伤、烧伤、手术等容易导致机体发生全身炎性反应综合征、脓毒症、多器官功能不全综合征(multiple organ disfunction syndrome,MODS),甚至死亡.调控过度的炎症反应是防治脓毒症和MODS的重要手段之一. 目的 阐释针刺抗炎的作用及机制. 内容 针刺对多种炎性疾病有良好的治疗作用,对脓毒症和MODS亦有一定的防治作用.针刺可通过对免疫细胞、免疫球蛋白、神经递质和细胞因子等的调节,发挥抗炎作用.此外,下丘脑-垂体-肾上腺轴、胆碱能抗炎通路和内源性大麻素系统参与了针刺的抗炎机制. 趋向 针刺抗炎的确切机制尚不清楚,是否还有其他机制参与针刺的抗炎作用还有待阐明.     

Clinical analgesic efficacy and side effects of dexmedetomidine in the early postoperative period after arthroscopic knee surgery

STUDY OBJECTIVES: To determine the analgesic efficacy of dexmedetomidine in the early postoperative period. DESIGN: Randomized, double-blind, double placebo-controlled clinical trial. SETTING: University medical center. PATIENTS: 30 ASA physical status I, II, and III patients with cruciate ligament lesion and joint fibrosis who were scheduled for knee arthroscopy. INTERVENTIONS: Patients were prospectively randomized to receive dexmedetomidine one mcg/kg(-1) intravenously (IV), for 10 minutes followed by dexmedetomidine 0.3 mcg/kg(-1) for 50 minutes or propacetamol two g, IV, for 10 minutes. MEASUREMENTS: Pain scores, time to onset analgesia, and morphine consumption were measured. Open-label rescue morphine 5 mg IV was available as needed during the postdosing evaluation period of 8 hours. Hemodynamic data, sedation scores, and renal and hepatic function were assessed for control of adverse events. MAIN RESULTS: Pain scores with dexmedetomidine and propacetamol were similar. There were no differences in the number of patients who required supplemental rescue analgesia (7/15 vs 4/15; P = 0.44), but total morphine requirements were higher with dexmedetomidine (45 mg) versus propacetamol (20 mg) in the 8-hour follow-up (P < 0.05). The most frequent adverse events with dexmedetomidine were bradycardia and hypertension. CONCLUSIONS: Dexmedetomidine provides a modest analgesic effect after knee arthroscopy, but the side effects of this drug, such as hypertension and bradycardia, may restrict the use of large bolus doses.     

右美托咪定对撞击性肺损伤大鼠的肺保护作用

目的探讨右美托咪定对撞击性肺损伤大鼠肺部的保护机制。方法清洁级成年雄性SD大鼠40只,随机均分为五组:正常对照组(C组)、右美托咪定组(D组)、胸部创伤模型组(T组)、胸部创伤模型~+右美托咪定处理组(TD组)和胸部创伤模型~+右美托咪定~+育亨宾(α2肾上腺素能受体阻断剂)组(TDY组)。C和D组只麻醉不创伤,T、TD、TDY组复制大鼠胸部撞击模型。持续监测五组大鼠创伤后0.5、1、2、4和6h的有创平均动脉血压(MIAP),处死前抽取动脉血0.5ml行动脉血气分析;采用免疫组织法检测肺组织NF-κBp65的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中TNF-α和IL~(-1)β浓度;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞占白细胞百分比(PMN),计算肺湿/干比(W/D);HE染色光镜下观察肺组织病理改变。结果创伤后0.5、1、2h时D组MIAP明显高于T组,创伤后4和6h时D组MIAP明显低于C和T组(P0.05);创伤后1hTDY组MIAP明显高于,创伤后4和6hTDY组MIAP明显低于C和TD组(P0.05)。T、TD和TDY组PaO_2、PaCO_2明显低于,pH、TNF-α和IL~(-1)β浓度明显高于C组(P0.01)。D、TD和TDY组PaO_2、PaCO_2明显高于,血清TNF-α和IL~(-1)β浓度明显低于T组(P0.01),T组pH明显高于D组,但明显低于TD、TDY组(P0.01)。D组肺组织NF-κBp65,T、TD和TDY组肺组织NF-κBp65、W/D和PMN明显高于C组(P0.05);D、TD、TDY组肺组织NF-κBp65、M/D和PMN明显低于T组(P0.01);TDY组肺组织NF-κBp65、M/D和PMN明显高于TD组(P0.01)。结论盐酸右美托咪定可通过抑制肺组织和血清中炎症因子的表达减轻创伤性肺损伤的程度。     

右美托咪定复合丙泊酚用于无痛纤维结肠镜检查术的效果

目的观察右美托咪定复合丙泊酚用于无痛纤维结肠镜检查术的麻醉效果及安全性。方法 50例ASAⅠ或Ⅱ级行纤维结肠镜检查术患者,随机分为右美托咪定复合丙泊酚组(D组)和丙泊酚组(P组),每组25例。D组10 min内缓慢静脉注射右美托咪定1μg/kg,再静脉注射丙泊酚2mg/kg;P组单独静脉注射丙泊酚2.5 mg/kg,必要时追加丙泊酚。对两组患者的麻醉镇痛效果进行评级;观察两组患者注药前(T0)、注药后2 min(T1)、过脾曲时(T2)、过肝曲时(T3)及苏醒时(T4)HR、RR、SBP、SpO2的变化;以及麻醉起效时间、苏醒时间和离院时间;麻醉后不良反应发生情况。结果 D组镇痛效果优于P组(P<0.05)。T1时两组HR慢于、SBP及SpO2均明显低于T0时(P<0.05)。T2~T4时D组HR慢于、SBP低于P组和T0时(P<0.05)。P组起效、苏醒和离院时间长于D组(P<0.05),P组丙泊酚用量明显高于D组(P<0.05)。术中舌后坠和呼吸抑制P组明显高于D组(P<0.05),P组苏醒时头晕、躁动发生率明显高于D组(P<0.05)。结论右美托咪定复合丙泊酚可以安全用于无痛纤维结肠镜检查且麻醉效果满意...     

腹腔镜诊治急性腹膜炎528例分析

目的:探讨为急性腹膜炎患者行腹腔镜手术的可行性。方法:回顾分析为528例急性腹膜炎患者行腹腔镜手术的临床资料。结果:8例中转开腹2,例死亡2,例放弃治疗,25例发生炎性肠梗阻,经保守治疗缓解,其余患者腹腔镜手术均获成功。结论:腹腔镜手术诊治急性腹膜炎安全可行,尤其老年人、儿童及妇科急腹症患者具有独特优势。     

比较右美托咪定和咪唑安定对焦虑患者记忆功能的影响

【摘要】〓目的〓比较右美托咪定和咪唑安定对焦虑患者记忆功能的影响。 方法〓60例择期在腰硬联合麻醉下行下腹部或下肢手术且焦虑评分>30 mm的患者,随机等分为4组(n=15):右美托咪定(dexmedetomidine, DXM)0.5 µg·Kg^-1组(D0.5组)、右美托咪定1 µg·Kg-1组(D1组)、咪唑安定组(M组)和对照组(C组)。各组分别在L2/3间隙穿刺麻醉,麻醉平面固定后,分别于10 min内泵注DXM 0.5 µg·Kg^-1、DXM 1 µg·Kg^-1、咪唑安定0.07 mg·Kg^-1和生理盐水10 mL。评估各组患者术前及用药前、用药后30 min的焦虑、镇静程度及记忆情况以及手术结束后4小时的记忆情况。记录并比较4组患者术中的平均压(MBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO₂)、呼吸次数(RR)等。 结果〓D_0.5、D₁及M组用药后均有一定程度的镇静作用,焦虑程度均较术前明显减轻(P<0.05)。与对照组相比,D_0.5、D₁、M组均有顺行性遗忘作用(P<0.05),D1组顺行性遗忘程度明显高于D_0.5组(P<0.05),与M组相当(P>0.05)。用药后D_0.5、D₁组MBP和HR低于M、C组(P<0.05)。各组RR无明显差异(P>0.05),而M组有2人SpO2下降至94%以下。 结论〓右美托咪定对焦虑患者有明显的镇静、抗焦虑作用,对记忆的影响与剂量有关。1 µg·Kg^-1右美托咪定的顺行性遗忘作用与咪唑安定0.07 mg·Kg-1相当。     

急性腹膜炎腹腔镜手术与开腹手术的对比研究

目的:探讨急性腹膜炎腹腔镜手术与开腹手术的临床效果.方法:回顾分析2005年1月至2011年1月为332例急性腹膜炎患者施行腹腔镜手术的临床资料,同期为253例急性腹膜炎患者施行开腹手术,并对比分析两组手术时间、术后下床时间、通气时间、住院时间、止痛剂使用、粘连性肠梗阻发生例数等.结果:两组均无相关脏器损伤等并发症发生...     

腹腔注射右美托咪定对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质细胞活化的影响

目的 探讨腹腔注射右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠脊髓胶质细胞活化及炎症因子表达的影响. 方法 健康清洁级雄性SD大鼠32只,体重180～200 g,采用随机数字表法大鼠分为4组(每组8只):对照组(C组)、DNP组、Dex组和α2受体拮抗剂组(YOH组).采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射法建立大鼠DNP模型.从STZ注射28 d开始:Dex组连续7d腹腔注射Dex 50 μg/kg;YOH组连续7d腹腔注射育亨宾0.1 mg/kg,之后30 min腹腔注射Dex 50 μg/kg.于注射STZ后29～35 d测定各组大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT).于35 d测定MWT后处死大鼠,采用免疫荧光双标法测定各组大鼠脊髓内小胶质细胞和星形胶质细胞的活化情况,采用ELISA法检测各组大鼠脊髓内TNF-α和IL-1的含量. 结果 与C组比较,DNP组、Dex组、YOH组3组大鼠均体重下降、血糖升高(P＜0.05);DNP组、Dex组和YOH组3组大鼠组间比较,体重和血糖差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较,DNP组和YOH组术后各时点MWT均降低(P＜0.05);与DNP组比较,Dex组术后各时点MWT均升高(P＜0.05).与C组比较,DNP组和YOH组大鼠脊髓内小胶质细胞活化率、TNF-α和IL-1的含量均升高(P＜0.05);与DNP组比较,Dex组大鼠脊髓内小胶质细胞活化率、TNF-α和IL-1的含量均降低(P＜0.05);各组大鼠组间比较,脊髓内星形胶质细胞活化率差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 Dex能够缓解DNP大鼠的痛觉过敏,其机制可能与抑制小胶质细胞活化,从而减轻脊髓内炎症反应有关.