肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠营养状态的影响

目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠营养状态的影响.方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,将符合条件的大鼠随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组.治疗4周后检测体重、白蛋白、血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇、胰岛素样生长因子-1等指标的变化,进行光镜(HE、PAS染色)观察肾组织病理学改变.结果:大鼠在5/6肾切后10周末出现营养不良,与模型组比较,经治疗4周后肾衰养真胶囊组大鼠体重及摄食量显著增加白蛋白、血红蛋白、胰岛素样生长因子-1、甘油三脂、总胆固醇水平显著升高,肾组织病理形态明显改善,肾功能有明显的改善.结论:肾衰养真胶囊能改善5/6肾切慢性肾衰竭营养不良模型大鼠的营养状态.     

肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰营养不良大鼠瘦素及其受体mRNA表达的影响

目的:观察5/6肾切除大鼠营养不良状态;以及肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠瘦素(Lep-tin)及其受体mRNA表达的影响。方法:5/6肾切除制作CRF大鼠模型,同时予4%酪蛋白饮食,检测尿素氮、肌酐、白蛋白等生化指标和体重观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组和开同治疗组;另设正常对照组。灌胃6周后应用放射免疫法检测血浆Leptin水平和RT-PCR法检测下丘脑瘦素受体(OB-Rb)表达。结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可减低增加血浆白蛋白、血红蛋白;肾衰养真胶囊可下调OB-Rb表达,降低Leptin水平。结论:肾衰养真胶囊可能通过调节下丘脑OB-Rb活性,从而进一步改善CRF大鼠营养不良。     

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA及原阿片黑皮素mRNA表达的影响

目的 观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)mRNA及原阿片黑皮素(POMC)mRNA的表达及其营养状态的影响.方法 采用含0.5%腺嘌呤及4%酪蛋白饲料联合喂养的方法制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组.治疗4周后,检测下丘脑NPY mRNA和POMC mRNA表达水平.结果 肾衰养真胶囊组大鼠营养状况明显改善,下丘脑的NPY mRNA表达上调及POMC mRNA表达下调.结论 肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良大鼠的营养状况,其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达,下调下丘脑POMC mRNA表达,从而促进大鼠摄食.     

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠Leptin-下丘脑NPY、POMC轴的影响

目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠瘦素(leptin,LP)-下丘脑神经肽Y(neusropeptide Y,NPY)及阿片-促黑素细胞皮质素原(proopiomelanocortin,POMC)轴的影响。方法 42只SD雄性SPF级大鼠,随机选取正常组8只,其余大鼠采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,随机分为肾衰养真胶囊组(SSYZC组)11只、复方α-酮酸组(对照组)11只、模型组12只。治疗4周后,检测肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24小时尿蛋白(24 hour urine protein,24 h Upr)、白蛋白(albumin,ALB)、血红蛋白(haemoglobin,Hb)、胰岛素样生长因子-1(type-1 insulin like growth factor,IGF-1)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyeride,TG),动态观察摄食量及体重变化,应用放射免疫法检测血浆瘦素(leptin,LP)、下丘脑神经肽Y(neusopeptide Y,NPY)和RT-PCR法检测下丘脑OB-Rb mRNA、NPYmRNA和POMCmRNA表达水平。结果 CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,SSYZC组大鼠摄食量、体重显著增高(P0.05),肾功能及营养状况明显改善(P0.05),肾衰养真胶囊可降低血浆LP、NPY水平(P0.05);可上调下丘脑NPY mRNA表达(P0.01)及下调OB-Rb mRNA、POMC mRNA表达(P0.01)。结论肾衰养真胶囊可能通过上调下丘脑NPY mRNA表达及下调OB-Rb mRNA、POMC mRNA表达,从而促进大鼠摄食,改善CRF营养不良。     

肾衰营养胶囊改善慢性肾衰竭模型大鼠贫血状态的研究

目的观察肾衰营养胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的贫血状态的影响。方法以5/6肾切除的方法制作CRF模型,予4%酪蛋白饲料喂养制作CRF营养不良大鼠模型,将符合条件的随机分为模型组、中药组和开同组,同时设正常组。检测治疗前后大鼠体重、血清白蛋白、血红蛋白、红细胞计数、血清转铁蛋白受体、血清促红细胞生成素、血肌酐、血尿素氮。结果 CRF营养不良模型大鼠存在低白蛋白血症、贫血等营养不良问题,造模成功。与模型组比较,中药组摄食量和体重显著增加,血清白蛋白、血红蛋白、红细胞计数、血清转铁蛋白受体、血清促红细胞生成素水平明显升高,血肌酐、血尿素氮显著降低。结论肾衰营养胶囊可明显改善CRF营养不良模型大鼠的贫血,对CRF营养不良模型大鼠有肾保护作用。     

肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑信号传导蛋白SOCS-3表达的影响

目的探讨细胞因子信号传导抑制剂-3(SOCS-3)在慢性肾衰竭营养不良大鼠中的表达情况以及肾衰养真胶囊的调节作用。方法5/6肾切除制作慢性肾衰竭大鼠模型,同时予4%酪蛋白饮食,检测血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白等生化指标和体重,观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组和开同治疗组;另设正常对照组。灌胃4周后应用放射免疫法检测血瘦素水平,免疫组织化学方法检测下丘脑SOCS-3蛋白的表达。结果慢性肾衰竭大鼠在术后10周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可减低血浆尿素氮、肌酐、瘦素水平,增加白蛋白、血红蛋白水平;与正常组比较,模型组与肾衰养真胶囊治疗组SOCS-3当色阳性信号均强(P<0.001),但肾衰养真胶囊组SOCS-3染色阳性信号显著高于模型组(P<0.05)。结论肾衰养真胶囊可能部分是通过上调抑制蛋白SOCS-3,降低瘦素水平,从而改善慢性肾衰竭大鼠营养不良。     

肾切除慢性肾衰竭大鼠营养不良与慢性炎症状态以及肾衰养真胶囊的干预试验

目的 :探讨慢性肾衰竭大鼠是否同时存在营养不良与慢性炎症反应状态 ,二者是否关联 ;以及中药肾衰养真胶囊干预慢性肾衰竭大鼠营养不良及慢性炎症状态的作用。方法 :5 / 6肾切除制作慢性肾衰竭大鼠模型 ,随机分为空白对照组 (对照组 ) ( n=8)、肾衰养真胶囊小剂量组 (小剂量组 ) ( n=6)、肾衰养真胶囊中剂量组 (中剂量组 ) ( n=6)、肾衰养真胶囊高剂量组 (高剂量组 ) ( n=7)。给药 4周后检测大鼠血肌酐、白蛋白 ;ELISA法检测血清 C反应蛋白 ( CRP)水平 ,RT- PCR检测肝组织 CRP m RNA表达。结果 :5 / 6慢性肾衰竭大鼠模型出现低白蛋白血症 ,CRP水平升高 ,肝组织 CRP m RNA表达上调。中药肾衰养真胶囊可提高血浆白蛋白水平 ,降低血清 CRP水平 ,使肝组织 CRPm RNA表达的下调。结论 :5 / 6肾切除慢性肾衰竭大鼠存在营养不良及慢性炎症反应状态 ,而且二者呈显著负相关 ;中药肾衰养真胶囊可改善慢性肾衰竭大鼠慢性炎症状态、纠正低蛋白血症 ,从而改善营养不良     

肾衰养真方改善慢性肾功能衰竭腹膜透析营养不良状态的实验研究

目的:探讨肾衰养真方对慢性肾功能衰竭(CRF)腹膜透析营养不良的改善作用。方法:用含0.5％腺嘌吟的饲料喂养大鼠,建立CRF大鼠模型,在CRF的基础上植入腹膜透析管,进行腹膜透析,造成营养不良的大鼠模型。造模后随机分3组,给予生理盐水、肾灵、肾衰养真方灌胃,另设正常对照组不进行任何处理。检测大鼠体重及血清总蛋白、白蛋白水平的变化,观察肾衰养真方对模型营养状态的影响。结果:肾衰养真方灌胃后,体重明显增加,血清总蛋白、白蛋白水平较给药前显著提高(P<0.01),给药后肾衰养真方显著优于生理盐水组(P<0.01),及肾灵组(P<0.05)。结论:肾衰养真方能够改善慢性肾功能衰竭腹膜透析(CRF-PD)营养不良大鼠的营养状态。     

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及ALB、IGF-Ⅰ基因表达的影响

目的 :观察中药肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良的治疗作用及探讨其可能的机制。方法 :5 /6肾切除造模后将大鼠随机分为正常组 (N)、模型组 (C)、肾衰养真胶囊高剂量组 (H)、中剂量组 (M )、低剂量组 (L)、西药对照开同组 (K)。给药四周后检测大鼠血清白蛋白 (ALB)、转铁蛋白 (TF)、胰岛素样生长因子 -Ⅰ (IGF -Ⅰ )、 2 4h尿蛋白定量(2 4hrUprV) ,RT -PCR法检测大鼠肝脏ALBmRNA、IGF -ⅠmRNA表达水平。结果 :(1)肾衰养真胶囊中剂量组的体重增长高于开同组 (P <0 0 5 ) ;(2 )治疗后肾衰养真胶囊各剂量组和开同组血清ALB、TF、IGF -Ⅰ水平显著高于模型组 ,IGF -Ⅰ水平较治疗前显著升高 ;(3)治疗后 ,2 4h蛋白尿治疗前后差值高剂量组 (10 8± 2 9 8)和中剂量组 (18 7± 4 9 4 )明显低于模型组 (5 0 3± 74 0 )、开同组 (6 3 8± 30 7) (P <0 0 5 ) ;(4 )治疗后肾衰养真胶囊高中低剂量组肝ALBmRNA和IGF -ⅠmRNA表达量较模型组、开同组显著增加 (P <0 0 1)。结论 :肾衰养真胶囊能纠正CRF蛋白质代谢紊乱 ,改善CRF蛋白质营养状态 ,其机制可能是通过上调CRF大鼠肝脏ALBmRNA表达促进ALB合成及上调IGF -ⅠmRNA表达提高血清IGF -Ⅰ水平 ,促进蛋白质合成 ,减少蛋白质分解。     

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠UPP通路的影响

目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠泛素蛋白酶体通路(ubiquitin proteasome pathway,UPP)的影响。方法采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制备CRF营养不良大鼠模型。40只SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,每组10只。术后1周肾衰养真胶囊组给予每天肾衰养真胶囊0.28 g/mL灌胃,开同组给予开同片每天0.21 g/mL灌胃,同时模型组予等体积的生理盐水灌胃,假手术组不施加任何干预,持续干预4周。检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h Upro)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)水平,应用免疫组化检测骨骼肌泛素(Ub)蛋白表达,免疫荧光检测骨骼肌肌肉萎缩蛋白(MAFbx)和肌环指蛋白-1(MuRF-1)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组SCr、BUN、24 h Upro水平升高,Alb、Hb水平下降,骨骼肌Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平升高(P0.01)。与模型组比较,开同组和肾衰养真胶囊组SCr、BUN水平下降,Alb水平升高,Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平下降(P0.05,P0.01);肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,Hb水平升高(P0.01)。与开同组比较,肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,BUN、Hb 7水平升高更明显(P0.05,P0.01),开同组MAFbx蛋白表达水平较肾衰养真胶囊组下降更明显(P0.01)。结论肾衰养真胶囊可能通过减少骨骼肌Ub、MAFbx和MuRF-1蛋白表达,从而抑制UPP信号通路的活性,减少蛋白分解,改善CRF营养不良。