厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的 观察厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻（UUO） 大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制. 方法 采用UUO肾间质纤维化模型. 将24只大鼠随机分为3组,即假手术组、模型组、厄贝沙坦组,每组8只. 厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10 mg&;#8226;kg^-1&;#8226;d^-1. 模型组与假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液. 术后2周处死大鼠, 光镜下观察Masson和苏木精-伊红（HE）染色肾间质纤维化指数,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学 方法 检测肾组织结缔组织生长因子（CTGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达. 结果 与假手术组比较,模型组尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平均显著增加,厄贝沙坦组较模型组呈下降趋势. 与假手术组比较,模型组肾组织行HE染色可见弥漫的肾小管上皮细胞空泡变性、扩张、部分萎缩,偶见坏死,肾间质增宽,大量的炎细胞浸润和间质纤维化,肾小球病理改变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻. 与假手术组比较,模型组Masson染色 结果 显示肾间质增宽、有大量胶原纤维增生,肾小球病变不明显,厄贝沙坦组上述改变均有所减轻. 假手术组大鼠肾间质有少量CTGF表达,染色为颗粒状,着色稀疏;模型组CTGF表达明显增多,呈不均匀棕黄色颗粒状,肾小球表达不明显;厄贝沙坦组CTGF表达较模型组明显降低. MMP-2在假手术组大鼠肾间质中呈棕黄色颗粒状表达,模型组中大鼠肾间质仅有少量表达且着色稀疏,厄贝沙坦组MMP-2表达较假手术组减轻,但其表达仍高于模型组. 结论 厄贝沙坦可抑制CTGF的过度表达和增强MMP-2的表达,从而减缓肾纤维化的病程进展.     

厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化干预作用

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响,探讨厄贝沙坦保护肾脏的机制。方法:36只雄性Wistar大鼠随机分为厄贝沙坦治疗组、模型组、假手术组,每组12只。厄贝沙坦治疗组、模型组结扎大鼠左侧输尿管建立UUO模型,假手术组仅分离不结扎左侧输尿管,治疗组给予厄贝沙坦20mg/kg·d,假手术组、模型组每天给予相同剂量的生理盐水。每组分别于14d和28d各处死6只大鼠,并留取左侧肾脏组织做HE、MASSON染色,免疫组化法测定CTGF、BMP-7的表达。结果:与假手术组比较,厄贝沙坦治疗组、模型组的CTGF表达升高(P<0.01),而治疗组CTGF的表达低于模型组(P<0.01),治疗组肾间质纤维化程度也低于模型组(P<0.01)。与假手术比较,治疗组、模型组BMP-7表达降低(P<0.01),且治疗组BMP-7表达高于模型组(P<0.01)。结论:肾间质纤维化进展过程中厄贝沙坦治疗组CTGF表达逐渐减少,BMP-7表达逐渐增加。厄贝沙坦对肾脏的保护作用可能是通过减少CTGF的表达和增加BMP-7的表达。     

伊贝沙坦抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化

目的探讨伊贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的影响。方法制作大鼠肾间质纤维化模型,随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)和伊贝沙坦治疗组(C组),术后第7、14天分别处死各组中6只大鼠,用免疫组化方法测定肾间质中血小板衍生生长因子(PDGF-BB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达和CD68(巨噬细胞标记物)阳性细胞浸润,观察肾脏病理变化。结果与B组相比,C组肾间质纤维化明显减轻,肾间质中α-SMA、PDGF-BB表达明显减少(P<0.05),CD68阳性细胞浸润无明显减少(P>0.05)。结论伊贝沙坦可通过下调肾间质PDGF-BB表达减轻肾间质纤维化。     

银杏达莫对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的作用

目的：研究银杏达莫对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的作用。方法：通过单侧输尿管结扎建立梗阻性肾大鼠模型,将其随机分成对照组、模型组、银杏达莫组。术后2周、3周、4周后分别检测肾功能及行病理染色。结果：随访4周后,银杏达莫组大鼠血尿素氮、肌酐水平较模型组明显降低,有显著性差异（P〈0.05）,肾脏病理改变较模型组明显减轻。结论：银杏达莫能明显改善梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的程度。     

伊贝沙坦对肾间质纤维的保护及治疗作用实验研究

目的观察伊贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质中PDGF-BB介导的肾间质纤维化的影响。方法制作大鼠肾间质纤维化模型,随机分为假手术组、模型组和伊贝沙坦治疗组,术后第7、14天分别处死各组中6只大鼠,检测大鼠肾功能、尿β2-微球蛋白,用免疫组化方法测定肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和血小板衍生生长因子(PDGF-BB)蛋白表达,动态观察肾脏病理变化。结果与输尿管梗阻核型(UUO)组比较,治疗组肾间质纤维化明显减轻(P<0.05),肾间质中α-SMA、PDGF-BB表达明显减少(P<0.05)。结论伊贝沙坦可通过下调肾间质PDGF-BB表达减轻肾组织间质纤维化。     

厄贝沙坦对糖尿病肾病患者的影响

目的探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）患者血清骨桥蛋白（OPN）水平及尿白蛋白排泄率（UAER）的影响。方法选择2013年1月~2014年3月本院收治的DN患者98例,随机分为两组,每组为49例,常规治疗组予以糖尿病教育、糖尿病饮食、适当运动、皮下注射胰岛素等常规治疗,厄贝沙坦组在常规治疗基础上加用厄贝沙坦150 mg,1次/d。治疗12周,比较治疗前后两组患者血清OPN、UAER等指标水平的变化。结果治疗后,两组患者血清OPN水平、UAER均降低（P﹤0.05）;与常规治疗组比较,厄贝沙坦组血清OPN水平及UAER降低更明显（P﹤0.05）。结论厄贝沙坦可明显降低DN患者UAER及血清肌酐水平,从而保护肾功能,其机制可能与降低血清OPN水平有关。     

活性维生素D_3对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化影响及OPN表达的影响

目的：探究活性维生素D3对单侧输尿管梗阻模型（UUO）大鼠肾小管间质纤维化的作用,研究该病理过程中骨桥蛋白（OPN）的表达及动态变化。方法：36只雄性Wistar大鼠,随机分为3组,活性维生素D3组、UUO模型组、假手术组,每组12只。造模后活性维生素D3组给予罗盖全（骨化三醇）灌胃（3ng/100g）,假手术组及UUO模型组给予等量生理盐水灌胃。三组大鼠于给药后14d,28d分批（n=6）处死,留取造模侧肾脏。用HE染色及Masson染色法观察肾小管间质纤维化程度,用免疫组化法测定OPN在各组大鼠造模侧肾脏的表达情况。结果：免疫组织化学显示：UUO模型组大鼠的肾脏组织中OPN表达显著高于假手术组（P〈0.01）,在活性维生素D3治疗组中,OPN的表达低于UUO模型组（P〈0.01）,在形态学中,肾脏组织表现：和假手组相比,对于那组使用活性维生素D3处理过的,它的肾间质纤维化的程度要高出一些,但是低于模型组肾间质纤维化程度（P〈0.01）。结论：OPN在UUO大鼠肾间质中表达增强,而活性维生素D3能有效抑制UUO大鼠肾间质中OPN,从而减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度。     

肾维康汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病30例

目的观察肾维康汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法将58例糖尿病肾病患者随机分为两组。对照组28例患者持续口服厄贝沙坦片,每次150 mg,每日1次,疗程为12周,治疗组30例患者采用肾维康汤联合厄贝沙坦治疗。观察两组患者治疗前后尿素氮、血清肌酐、24 h尿微量白蛋白排泄率、糖化血红蛋白及纤维蛋白原等评价指标的变化和不良反应发生情况。结果治疗组完全缓解11例(36.67%)、总有效27例(90.00%),对照组完全缓解6例(21.43%),总有效20例(71.43%),治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05);两组患者不良反应均轻微。结论肾维康汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病能更有效减少尿蛋白排泄,改善肾功能,延缓肾功能的损害。     

肾康注射液联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者的疗效

目的探讨肾康注射液联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法 84例早期糖尿病肾病患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,两组均给予常规降糖药治疗和胰岛素等其他基础治疗,对照组加用肾康注射液治疗,观察组在对照组基础上加用肾康注射液和厄贝沙坦治疗。结果两组患者均顺利完成治疗,治疗期间均未发生严重的药物不良反应。治疗后两组UAER,Cr和BUN均有显著性改善(均P<0.01),但观察组上述指标改善程度显著大于对照组(均P<0.01)。结论对于早期糖尿病肾病患者采取肾康注射液和厄贝沙坦联合用药,有效性和安全性高,值得临床考虑。     

水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠CTGF的影响

目的探讨水飞蓟素对肾间质纤维化大鼠结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法56只雄性SD大鼠,随机分为假手术组,梗阻组,水飞蓟素治疗组。以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第7、14、21天取术侧肾组织观察病理变化并应用免疫组织化学方法检测肾组织CTGF的表达。结果水飞蓟素可以显著改善梗阻侧肾组织病理变化,下调CTGF表达。结论水飞蓟素可能是通过下调CTGF表达而抑制纤维化的发生,从而起到对肾脏的保护作用。     

骨桥蛋白在糖尿病肾病中作用的研究进展

骨桥蛋白是一种具有细胞粘附和信号转导功能的分泌型磷蛋白,研究发现它在糖尿病肾病中起重要作用。高糖和肾素血管紧张素系统等因素可以引起肾脏骨桥蛋白表达升高。骨桥蛋白主要通过巨噬细胞趋化、蛋白尿形成和肾脏纤维化等机制促进糖尿病肾病的发生和进展,抑制骨桥蛋白则可以改善糖尿病肾病。此外,骨桥蛋白基因多态性还与糖尿病肾病易感性相关。作为糖尿病肾病诊断和治疗的重要靶点,对骨桥蛋白的深入研究有助于阐明糖尿病肾病的发病机制,开发新的生物学诊断标记物和治疗药物。     

Astragaloside IV synergizes with ferulic acid to inhibit renal tubulointerstitial fibrosis in rats with obstructive nephropathy

BACKGROUND AND PURPOSE

The combination of Chinese herbs, Astragali Radix and Angelicae Sinensis Radix, could alleviate renal interstitial fibrosis. Astragaloside IV (AS-IV) and ferulic acid (FA) are the two major active constituents in this combination. In this study, we employed rats with unilateral ureteral obstruction to determine whether AS-IV and FA have the same renoprotective effects and investigated the mechanisms of this action.

EXPERIMENTAL APPROACH

Renal pathological changes were evaluated after treatment with AS-IV, FA or AS-IV + FA (AF) for 10 days. Meanwhile, the expression of transforming growth factor β₁ (TGF-β₁), fibronectin, α-smooth muscle actin (α-SMA), phosphorylation of c-Jun NH₂-terminal kinase (p-JNK) and nitric oxide (NO) production in kidney were determined. The expressions of fibronectin, α-SMA, mitogen-activated protein kinases [JNK, extracellular signal-regulated kinases (ERK), P38] in TGF-β₁-treated NRK-49F cells or interleukin-1-treated HK-2 cells after AS-IV, FA or AF were assessed.

KEY RESULTS

AF alleviated the infiltration of mononuclear cells, tubular atrophy and interstitial fibrosis; reduced the expression of fibronectin, α-SMA, TGF-β₁ and p-JNK; and dramatically increased the production of NO in obstructed kidneys. Neither AS-IV nor FA alone improved renal damage, but both increased NO production. AF inhibited α-SMA and fibronectin expression in NRK-49F or HK-2 cells. Furthermore, AF significantly inhibited IL-1β-induced JNK phosphorylation, without affecting ERK or P38 phosphorylation. Neither AS-IV nor FA alone had any effect on the cells.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS

AS-IV synergizes with FA to alleviate renal tubulointerstitial fibrosis; this was associated with inhibition of tubular epithelial–mesenchymal transdifferentiation (EMT) and fibroblast activation, as well as an increase in NO production in the kidney.     

厄贝沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的 探讨厄贝沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法 选择2013年6月至2015年3月安徽省第二人民医院内分泌科80例早期糖尿病肾病患者,随机分为对照组和治疗组各40例。对照组给予厄贝沙坦治疗,治疗组给予厄贝沙坦联合胰激肽原酶治疗。对比分析24 h尿微量白蛋白排泄率（24 h UAER）、血脂、平均动脉压（MAP）及血流动力学指标的变化。结果 治疗组24 h UAER、血脂、MAP及血流动力学指标较对照组显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 厄贝沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病能有效改善肾功能,延缓其发展,值得临床推广使用。     

厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床研究

目的探讨厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选取本院2010年10月～2012年7月糖尿病肾病患者39例,随机分为两组,服用马来酸氨氯地平患者19例为对照组,服用厄贝沙坦患者20例为观察组,治疗3个月,比较两组患者的临床指征。结果治疗前后,对照组与观察组收缩压、舒张压、空腹血糖变化不显著,差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗后,对照组与观察组24h尿蛋白均明显下降,观察组24h尿蛋白明显低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论厄贝沙坦是治疗糖尿病肾病的有效方法,可明显改善患者的临床病症,减少尿蛋白,具有显著的临床疗效。     

厄贝沙坦片联合盐酸贝尼地平片治疗高血压肾病的临床疗效

目的：探讨厄贝沙坦片联合盐酸贝尼地平片治疗高血压肾病的临床疗效。方法选取2011年1月—2014年1月魏县人民医院收治的高血压肾病患者132例,采用随机数字表法将患者分为厄贝沙坦组（49例）,贝尼地平组（43例）,联合治疗组（40例）。厄贝沙坦组患者予以厄贝沙坦片治疗;贝尼地平组患者予以盐酸贝尼地平片治疗;联合治疗组患者予以厄贝沙坦片联合盐酸贝尼地平片治疗。观察3组患者治疗前后血压、肾功能〔24h 尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）〕及不良反应发生情况。结果治疗前3组患者收缩压、舒张压、24h 尿蛋白定量、Scr、BUN、Ccr 比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）;治疗后3组患者收缩压、舒张压、24h 尿蛋白定量、Scr、BUN、Ccr 比较,差异有统计学意义（ P ﹤0.05）;联合治疗组患者收缩压、舒张压、24h 尿蛋白定量、Scr、BUN 低于厄贝沙坦组和贝尼地平组,Ccr 高于厄贝沙坦组和贝尼地平组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）;3组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论厄贝沙坦联合贝尼地平治疗高血压肾病的临床疗效显著,可改善患者临床症状,且不良反应小。     

洛伐他汀对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用及对脂联素表达的影响

目的：观察洛伐他汀对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用及对脂联素表达的影响。方法健康雄性清洁级Wistar大鼠54只,体质量250～300 g,采用数字表法随机分为三组：假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、洛伐他汀处理组（LOV组）。 Sham组及LOV组术前1周腹腔注射洛伐他汀4 mg／kg,CLP组则注射等体积的溶剂0．5％缩甲基纤维素钠（CMC）。各组术后4 h、12 h和24 h取支气管肺泡灌洗液（BALF）测定TNF-α及IL-6水平;取肺组织观察组织病理学改变及检测髓过氧化物酶（MPO）及丙二醛当量（MDA）含量;另取血标本检测血清脂联素水平。结果 Sham组4 h、12 h和24 h TNF-α含量分别是（1．80±0.13）pg／mL、（2．04±0．15）pg／mL和（1．93±0．19）pg／mL;IL-6含量分别是（20．56±0．23）pg／mL、（18．35±0．15）pg／mL和（21．23±0．20）pg／mL;MPO含量分别是（2．82±0．14）U／g组织、（2．88±0．07）U／g组织和（2.76±0．18）U／g组织;MDA含量分别是（3．32±0．12）nmol／mg、（3．09±0．11）nmol／mg和（3．21±0．08）nmol／mg;脂联素浓度分别是（2．68±0．14）μg／mL、（2．80±0．07）μg／mL和（2．86±0．18）μg／mL。与Sham组相比：（1）CLP组及LOV组肺损伤形态学改变明显,CLP组BALF中TNF-α含量[4 h、12 h和24 h分别是（4.23±0．18） pg／mL、（5．62±0．24）pg／mL和（5．14±0．10）pg／mL,t＝28．41、30．98、36．62]及IL-6含量[4 h、12 h和24 h分别是（39．12±0．17）pg／mL、（47．25±0．21）pg／mL和（44．69±0．27）pg／mL,t＝158．90、273．40、127．28]增高,肺组织匀浆中MPO水平[4 h、12 h和24 h分别是（4．85±0．13） U／g组织、（6．17±0.08） U／g组织和（7．84±0．10）U／g组织,t＝26．39、79．40、60．43]及MDA水平[4 h、12 h和24 h分别是（6．24±0．06）nmol／mg、（7．56±0.15）nmol／mg和（8．43±0．10）nmol／mg,t＝53．31?     

卡托普利与洛伐他汀联用对阿霉素肾病大鼠血清IL-6的影响

目的探讨卡托普利与洛伐他汀联用对阿霉素肾病大鼠血清白介素-6(IL-6)的影响,以及两药联用保护肾脏的可能机制。方法雄性SD大鼠150只,适应性喂养2周后,随机抽取18只为正常对照组(A组),另外132只制作阿霉素肾病模型。2周末,造模成功的120只随机分为4组:B组为模型对照组(n=30);C组为卡托普利治疗组(n=30);D组为洛伐他汀治疗组(n=30);E组为两药联用组(n=30)。分别于2、4、6周末,遵循随机化原则,按n=6,分层抽取各组样本,收集实验前24 h尿液及实验时的腹动脉血,所取样本置入-20℃冰箱中保存待测。结果卡托普利与洛伐他汀联用,可进一步降低血清白介素-6及胆固醇、甘油三酯浓度,减少尿蛋白,提高血浆白蛋白浓度,其疗效优于C组、D组。结论卡托普利与洛伐他汀联用可更有效地保护阿霉素大鼠肾脏功能。