血小板活化因子的生物学效应和受体拮抗剂研究

血小板活化因子(PAF)是一种重要的炎症因子,具有广泛的生物学效应.本文对PAF在哮喘、急性胰腺炎、脑缺血性损伤等疾病中的作用进行了综述,并介绍了近年来PAF受体拮抗剂的研究进展.     

血小板活化因子的生物学效应和受体拮抗剂研究

血小板活化因子(PAF)是一种重要的炎症因子,具有广泛的生物学效应。本文对PAF在哮喘、急性胰腺炎、脑缺血性损伤等疾病中的作用进行了综述,并介绍了近年来PAF受体拮抗剂的研究进展。     

白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用

白三烯 (ＬＴ)调节剂 (受体拮抗剂和生物合成抑制剂 )在成人、儿童、甚至学龄前儿童哮喘的随机对照临床试验 (ＲＣＴ)中均已证明是有效的 ,当然它们在现代哮喘管理指南中的地位有待发展。所以 ,回顾一下ＬＴ在哮喘气道炎症中的作用和从随机对照试验获得的ＬＴ调节剂的作用的证据 ,以便了解他们在儿童哮喘管理中的可能作用是非常必要的。1　ＬＴ的生物化学特性ＬＴ是二十碳不饱和脂肪酸 ,是通过花生四烯酸(ＡＡ)级联从膜磷脂释放出来。磷脂酶Ａ2 的活化导致膜结合ＡＡ的释放 ,游离的ＡＡ可以通过环氧化酶(ＣＯ)被转化形成前列腺素类 (前列腺…     

PAF受体拮抗剂对缺氧性肺血管收缩和PAF舒血管反应的影响

用SRI63-441和BN52021两种结构不同的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂,研究其对整体大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的影响及对PAF舒血管反应的抑制作用。结果两种PAF受体拮抗剂均可抑制由PAF诱导的舒血管反应,并增加基础状态下肺动脉压、肺血管阻力,但对HPV无明显影响。提示PAF的舒血管反应通过受体起作用,内源性PAF在维持肺动脉低张状态中可能起一定的作用,而在HPV中不起主要作用。     

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂治疗急性冠状动脉综合征的研究进展

现已明确急性冠状动脉综合征(ACS)最重要的病理生理改变是冠状动脉内粥样斑块破裂、表面破损或出现裂纹而引起的血小板凝集.无论何种原因引起的血小板凝集,都必然是通过血小板表面的糖蛋白(Gp)Ⅱb/Ⅲa受体这条共同通路来实现的.GpⅡb/Ⅲa受体拮抗剂通过占据GpⅡb/Ⅲa受体的结合位点,阻断这一最后通路而强有力地抑制血小板的聚集,较阿斯匹林、抵克力得等血小板抑制剂的作用更强.1994年EPIC试验[1]发现,血小板表面GpⅡb/Ⅲa受体抗体7E3能明显降低急症冠脉介入治疗术患者30 d后的死亡率、再梗死率及再次行血管成形术的百分率,从而开启了GpⅡb/Ⅲa受体拮抗剂治疗ACS的新时代.     

白三烯受体拮抗剂对喘息型慢性支气管炎的疗效

半胱胺酰白三烯是引起气道炎症和气道阻塞多种因素的最终通路之一，白三烯受体拮抗剂能抑制炎症反应，减少气道痰液和外周血嗜酸粒细胞数量。本研究采用脉冲振荡法和呼吸困难Borg评分评估白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠(顺尔宁)治疗喘息型慢性支气管炎的疗效，探索喘息型慢性支气管炎新的治疗途径。     

血小板活化因子受体拮抗剂的研究进展

血小板活化因子（ＰＡＦ）是具有极强生物活性的磷脂,具有广泛的生理功能,但也参与许多疾病的发病过程。ＰＡＦ通过与细胞膜受体结合发挥作用,ＰＡＦ受体拮抗剂能阻止ＰＡＦ与受体结合,因此对与ＰＡＦ过量成生有关的疾病如哮喘、败血性休克等具有治疗意义。本文对ＰＡＦ及其受体拮抗剂的研究作一概述。     

DLD-1细胞上甘氨酸延伸型胃泌素受体的结合特性

目的考察人结直肠肿瘤细胞株DLD-1上甘氨酸延伸型胃泌素受体的结合特性;与CCK-A和CCK-B比较,找出不同之处.方法 125 I标记甘氨酸延伸型胃泌素,反相高压液相纯化.用DLD-1细胞进行受体结合试验,检测甘氨酸延伸型胃泌素受体结合试验受金属离子K+、Mg2+、Al3+及温育温度、时间的影响;拮抗剂竞争抑制试验比较各种拮抗剂的作用. 结果金属离子K+、Mg2+能提高甘氨酸延伸型胃泌素受体的特异结合,以100mmol/L Tris HCl缓冲液中含100mmol/L K+,2mmol/L Mg2+为最佳;缓冲液含二个蛋白酶抑制剂时的最大结合发生在37℃温育90min;没有蛋白酶抑制剂的最大结合发生在37℃温育60min.甘氨酸延伸型胃泌素受体的结合不被特异性CCK-A受体拮抗剂或特异性CCK-B受体拮抗剂拮抗,能被非特异性胃泌素受体拮抗剂benzotript拮抗.结论甘氨酸延伸型胃泌素受体的结合特性不同于CCK-A或CCK-B受体.DLD-1细胞上的甘氨酸延伸型胃泌素受体既能与甘氨酸延伸型胃泌素结合,也能与酰胺化胃泌素结合,是一个不同于CCK-A和CCK-B的受体.     

白三烯受体拮抗剂对哮喘患者支气管肺泡灌洗液嗜酸细胞凋亡的影响

目的　观察哮喘是否存在嗜酸性粒细胞 (EOS)凋亡功能的异常及白三烯受体拮抗剂对EOS凋亡的调节作用。方法　分离健康志愿者 (对照组 2 5例 )、支气管哮喘患者 (哮喘组 5 0例 ,其中 30例急性发作期 ,2 0例非急性发作期 )支气管肺泡灌洗液EOS ,测定自发的或经白三烯受体拮抗剂治疗前后的EOS凋亡率。结果　①支气管哮喘急性发作期患者 ,非急性发作期患者EOS凋亡率分别为 (5 7± 18) %、(33± 15 ) % ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;②对照组与哮喘组EOS均发生不同程度的凋亡。EOS凋亡率对照组为 (12 9± 35 ) % ,哮喘组 (平均值 )为 (45± 17) % ,两组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。经白三烯受体拮抗剂治疗后 ,哮喘组凋亡率为 [(95± 2 7) %、(70± 2 3) % ],与治疗前比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　哮喘患者的EOS存在自身凋亡功能的缺陷 ,经白三烯受体拮抗剂治疗后EOS凋亡增加。EOS凋亡是哮喘炎症消退的重要途径之一。     

毛细支气管炎与白三烯受体拮抗剂

毛细支气管炎是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病,病毒感染是主要致病原因。毛细支气管炎的病理、生理变化与哮喘有许多相同之处,许多炎性介质参与其中,造成呼吸道高反应,诱发喘息。在这些炎性介质中,白三烯在毛细支气管炎呼吸道炎症的发生中起到重要作用,而白三烯受体拮抗剂在毛细支气管炎的治疗中取得较好疗效。现就白三烯受体拮抗剂的作用机制及其在毛细支气管炎中的临床研究进行综述,探讨毛细支气管炎的治疗及早期干预以及降低喘息复发率的有效方法。     

单独使用吸入型糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂治疗哮喘的疗效比较：对现有临床证据的系统性综述

目的 比较使用抗白三烯药物和吸入型糖皮质激素单独治疗哮喘患者的安全性和疗效。设计 对使用抗白三烯药物和吸入型糖皮质激素治疗儿童和成人哮喘达28天或以上的随机对照试验进行系统性综述。主要评价指标 因症状急性加重而必须使用全身糖皮质激素的次数。结果 共有13个临床试验(12个为成人试验，1个为儿童试验)满足入选标准；所有病例均为轻度和中度哮喘患者。白三烯受体拮抗剂与每日等效于二丙酸倍氯米松(Beclometasone dipropionate)400～450μg剂量的吸入型糖皮质激素进行比较。白三烯受体拮抗剂治疗的患者有60％更容易出现急性加重而需使用全身糖皮质激素(相对危险度1．6，95％，的可信区间1．2～2．2；需要处理的患者数量为27，13～81)。与白三烯受体拮抗剂治疗组比较，在吸入型糖皮质激素组，1秒用力肺活量多增加130ml(80ml～170ml)，晨间峰值呼气流速也多增加19升／分钟(14升／分钟到24升／分钟)，而且夜间憋醒需应急使用β2激动剂的次数和无症状天数指标也表明吸入型糖皮质激素疗效更好。两组治疗发生副作用的危险没有差别，但是，白三烯受体拮抗剂组可因为哮喘控制不佳而使戒断的危险性增加2．5倍(相对危险度2．5，1．8～3，5)。结论 治疗成人轻度或中度哮喘患者，等效于400μg／日二丙酸倍氯米松剂量的吸入型糖皮质激素比白三烯受体拮抗剂更有效。但对儿童哮喘，尚无充足的证据说明这一点。     

哮喘患者对抗白三烯治疗反应性的临床研究

目的 观察不同临床表型的哮喘患者对白三烯受体拮抗剂治疗反应性的差异,探讨预测治疗反应性的指标.为哮喘的个体化治疗提供依据.方法 40例门诊哮喘患者,给予孟鲁司特10 mg 口服,每晚1次,疗程30d,分别于治疗前与治疗后记录哮喘症状(ACQ)评分,测定1 s呼气容积(FEV1%),采集9:00AM～3:00PM、3:OOPM～12:00PM、12: OOPM～9,00AM 3段不同时间的尿液标本,测定标本中半胱氨酰白三烯E4(LTE4)浓度.结果 抗白三烯治疗的敏感患者为10人(25%),不敏感者为11人(27.5%),中介者为19人(47.5%).敏感组尿白三烯浓度高于中介组和不敏感组,敏感组患者治疗后1个月的FEV1%、ACQ评分、尿白三烯水平均有改善,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05).中介组和不敏感组治疗前后白三烯水平变化不明显.夜间哮喘、运动型哮喘与合并鼻炎哮喘对白三烯受体拮抗剂治疗反应较好,其中夜间哮喘对白三烯受体拮抗剂效果优于其他类型(P<0.05).夜间哮喘患者夜间白三烯浓度高于白天(P<0.05).结论 白三烯水平高的哮喘患者对白三烯受体拮抗剂反应好;不同类型的哮喘患者对白三烯拮抗剂的反应性不同.其中夜间哮喘反应最好;夜间哮喘患者的夜间白三烯浓度较白天高,呈现昼夜节律性,而非夜间哮喘患者则未显示此昼夜节律.     

小剂量激素吸入联用白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘的疗效观察

慢性气道炎症是支气管哮喘的病理生理基础,抗炎已成为支气管哮喘的治疗目标之一,世界卫生组织与美国国立心、肺、血液研究所推荐的"全球哮喘防治创议",将皮质激素作为最有效抗炎药及首选药物.白三烯受体拮抗剂巳证实对支气管哮喘有肯定的气管舒张作用,同时有一定的抗炎作用.2003年1月～2004年12月,我们应用吸入激素和白三烯受体拮抗剂联合治疗支气管哮喘,取及较好疗效,报告如下.     

血小板活化因子参与血小板-中性粒细胞活化的研究

血小板活化因子是一种内源性脂类介质,在血栓形成、急性炎症等病理生理过程中起重要作用,血小板活化因子作为最强的血小板聚集诱导剂,一种很强的炎性因子,在参与血小板-中性粒细胞的活化中起着重要作用。许多血小板活化因子受体拮抗剂,可以拮抗特异性受体,抑制其对血小板-中性粒细胞的活化作用。研究表明,血小板活化因子参与血小板-中性粒细胞的相互作用,是多种细胞因子、化学介质参与其中的病理生理过程,不同配体-受体系统介导血小板-中性粒细胞的相互作用。     

质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂在化疗中的临床应用比较

目的　比较质子泵抑制剂和H2 受体拮剂在预防和抑制化疗所引起的化学性胃炎及上消化道症状的临床应用价值。方法　采用随机分组对照研究方法 ,基于阿霉素 (adriamycin ,ADM)、氮烯咪胺 (adcarbazine ,DTIC)、铂类 (platinum -based)、伊立替康 (Irinotecan ,CPT - 11)和 5 -氟脲嘧啶 (fluorouracil,5 -FU)等抗癌药所组成的肿瘤化疗方案 ,观察组 1采用质子泵抑制剂、地西泮和 5 -HT3 受体拮抗剂方法 ,而观察组 2使用H2 受体拮抗剂、地西泮和 5 -HT3 受体拮抗剂的方法 ;对两组进行观察、疗效比较 ,并从不良反应、价格、患者依从性等方面加以分析比较。结果　观察组 1上消化道症状发生率均为 2 5 % ,观察组 2为 4 4 % ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,两组胃炎发生率为 0 % ,都有很好的抑制胃炎作用。结论　质子泵抑制剂和H2 受体拮抗剂对化疗过程中所引起的化学性胃炎均有明显的预防作用 ;质子泵抑制剂对抑制上消化道症状疗效优于H2 受体拮抗剂 ,患者依从性更好 ;而H2 受体拮抗剂有价格便宜的优点。     

白三烯受体拮抗剂孟鲁司特在哮喘的临床研究进展

哮喘的气道阻塞机制与支气管平滑肌收缩、血管渗漏的黏膜水肿、黏液分泌增加及嗜酸细胞(Eos)为主的炎症细胞浸润等诱导的气道痉挛相关。多种炎症介质如组胺、白三烯类(Leukotrienes,LTs)、血栓素、血小板激活因子、嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)等参与哮喘的气道慢性炎症反应。LTs是一个强效的炎症介质,在气道炎症、哮喘发作中起关键作用。为此,白三烯受体拮抗剂(LeukotrieneReceptorAntagonist ,LTRA)防治哮喘的地位受到关注并于临床应用。本文就LTRA孟鲁司特在支气管哮喘临床研究进展综述如下。1　LTs及其受体　　LTs是由花生四烯酸(…     

半胱氨酰白三烯受体2拮抗剂筛选方法的建立及化合物初筛

目的:建立半胱氨酰白三烯受体2(CysLT_2受体)拮抗剂筛选的细胞模型及方法,初筛系列合成化合物.方法:选用高表达CysLT_2受体的大鼠C6胶质瘤细胞,激动剂LTD_4攻击后检测细胞内钙浓度变化,作为CysLT_2受体拮抗剂的筛选方法,初步筛选有拮抗剂活性的化合物.采用CysLT1/CysLT_2受体非选择性拮抗剂Bay u9773和CysLT_2受体选择性拮抗剂AP-100984作为参照.结果:RT-PCR鉴定表明C6细胞高表达CysLT_2受体.LTD_4 1 μmol/L能显著升高C6细胞内钙,其作用约为阳性对照ATP的37 5%.CysLT_2受体拮抗剂抑制LTD_4诱导的C6细胞内钙升高,CysLT_1受体选择性拮抗剂无抑制作用.化合物中DXW-1、2、13、23、29、30能抑制LTD_4诱导的细胞内钙升高.结论:LTD_4诱导的C6细胞的钙信号变化可作为CysLT_2受体拮抗剂的筛选方法;化合物DXW-1、2、13、23、29、30具有CysLT_2受体拮抗活性.     

白三烯受体拮抗剂对哮喘患者血清白细胞介素-5的影响

目的　通过白三烯受体拮抗剂扎鲁司特在支气管哮喘治疗前后对血清IL - 5水平的影响 ,探讨其在支气管哮喘防治中的作用和地位。方法　采用ELISA法分别测定 5 0例支气管哮喘患者 (哮喘组 ,其中 30急性发作期 ,2 0例非急性发作期 )治疗前后、2 5例正常人 (对照组 )的血清IL - 5水平。结果　哮喘急性发作期、非急性发作期血清IL - 5水平均明显高于正常对照组 (P均 <0 .0 1)。哮喘急性发作期血清IL - 5水平又明显高于哮喘非急性发作期 (P <0 .0 1)。哮喘组治疗前血清IL - 5水平比治疗后显著增高 (P <0 .0 1)。结论　血清IL - 5促进EOS的分化、粘附 ,增加嗜碱粒细胞释放组胺 ,导致气道炎症的发生。观察血清IL - 5水平在白三烯受体拮抗剂治疗支气管哮喘前后的动态变化对于评价支气管哮喘患者的病情及白三烯受体拮抗剂的抗炎疗效具有一定的临床意义     

白三烯受体拮抗剂(LTRAs)治疗哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者的价值研究

目的 探究白三烯受体拮抗剂(LTRAs)治疗哮喘-慢阻肺重叠(ACO)患者,对其临床症状、肺功能、气道炎症的影响.方法 选取2018年1月至2020年1月本院收治的87例ACO患者,随机分为对照组(n=44)与观察组(n=43).对照组使用布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗,观察组在对照组基础上使用孟鲁司特治疗.比较两组临床症状、气道炎症及肺功能指标.结果 治疗后,观察组ACT评分明显高于对照组,CAT评分明显低于对照组(P<0.05);观察组EOS、IL-4水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC水平均明显高于对照组(P<0.05).结论 LTRAs孟鲁司特治疗ACO患者疗效显著,可缓解患者临床症状,减轻气道炎症,改善患者肺功能.     

白三烯受体拮抗剂白三平对小儿哮喘的有效性探讨

目的:探讨白三烯受体拮抗剂白三平对小儿哮喘的应用效果.方法:按照随机数字表的方法将104例小儿哮喘患儿分为试验组和参照组,各52例.所有患儿均给予常规治疗,试验组另给予白三烯受体拮抗剂白三平治疗.对比症状缓解时间、肺部症状消失时间、治疗效果及复发率.结果:试验组的症状缓解时间、肺部症状消失时间均显著短于参照组(P<0.05).试验组的总有效率94.2%明显高于参照组的73.1%(P<0.05);复发率3.9%远远低于参照组的17.3%(P<0.05).结论:白三烯受体拮抗剂白三平能更快控制小儿哮喘的病情,疗效显著,且复发少.