钙增敏剂MCI—154对内毒素休克家兔心功能的影响

目的研究钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔心功能的影响。方法：家兔耳缘静脉注射1.0mg/kg大肠杆菌内毒素，10h后先静脉注射0.1mg/kgMCI-154，然后再以0.7ml/min速度输入50ml/kg生理盐水（NS） 0.1mg/kgMCI-154液体，不同时间用血流动力学分析系统监测心功能指标。结果：内毒素注射10h后，心率（HR）增加，平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、等容收缩压（IP）降低，左室舒张末压（LVEDP）增加，心肌收缩性能、心肌收缩向量环面积Lo明显降低，单纯给予50ml/kgNS治疗对上述指标无明显改善作用；而MCI-154|NS治疗后，LVSP、心肌收缩性能、Lo明显增加，各项心室作功指标接近假休克组值，显著高于单纯NS治疗组值，同单纯NS治疗组相比，MCI-154 NS治疗后LVEDP降低，MAP上升幅度低于心脏作功指标上升幅度，HR无明显增加。结论：MCI-154能明显改善休克动物心功能，同时还具有扩张外周血管作用，且对心率影响小，表明钙增敏剂对内毒素休克心功能障碍具有良好的治疗效果。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响

目的：研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４ 对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响。方法：甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４ 治疗内毒素休克大鼠后１、３、５ ｈ,分别测定心肌组织、线粒体、肌浆网（ＳＲ）的钙含量;离体分离内毒素休克大鼠心肌细胞,分别与１×１０－ ３、１×１０－ ２、１×１０－ １ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４孵育,利用Ｆｕｒａ ２－ＡＭ 测定心肌细胞胞浆钙浓度（［Ｃａ２＋ ］ｉ）。结果：内毒素休克后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量明显增加。甲腈吡酮治疗后,上述指标进一步升高;而ＭＣＩ－１５４ 治疗后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量无明显增加,治疗后３、５ ｈ 值同单纯生理盐水（ＮＳ）治疗组无明显差别,显著低于甲腈吡酮治疗组值。内毒素休克大鼠心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ明显高于对照组,甲腈吡酮与内毒素休克心肌细胞孵育后,［Ｃａ２＋ ］ｉ随药物浓度增大而显著升高;不同浓度的ＭＣＩ－１５４均不明显升高心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗时,不进一步加重心肌钙稳态失衡及心肌细胞内钙超载。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙反应性的影响

目的:研究钙增敏剂对内毒素休克大鼠心肌钙反应性的影响.方法:利用离体乳头肌灌流技术,测定大鼠离体左室乳头肌在含0.25～5.5 mmol/L的H-K液中的等长收缩张力T及张力的变化速率(±dT/dtmax)的变化.结果:内毒素休克组T及±dT/dtmax在每个钙浓度点上的值均明显低于假休克组,Ca2+-T、Ca2+-±dT/dtmax曲线向下移位.内毒素休克大鼠乳头肌经含1×10-5mol/L的MCI-154的H-K液灌流后,每个钙浓度点上的T和±dT/dtmax均明显增加,接近假休克组,明显高于内毒素休克组,Ca2+-T、Ca2+-±dT/dtmax曲线向上移位.MCI-154的上述作用明显优于甲腈吡酮,且其作用效果不被α、β受体阻断剂及钙通道阻断剂所抑制.结论:钙增敏剂可逆转内毒素休克所致的心肌收缩蛋白对钙反应性的降低,改善内毒素休克机体的心肌收缩性能.     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔治疗作用的实验研究

目的：观察钙增敏剂ＭＣＩ－１５４对内毒素休克家兔器官血流量、血气、某些血生化指标及动物存活率的影响。方法：测定ＭＣＩ－１５４治疗后，肝、肾、肠系膜血流量及动脉血气、血浆乳酸、ＬＤＨ、β－Ｇ的变化，并观察动物存活情况。结果：家兔内毒素注射后１０ｈ，肝、肾、肠系膜血流量明显降低，出现了代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒，血浆乳酸、ＬＤＨ、β－Ｇ明显升高。单纯ＮＳ治疗对上述紊乱无明显的治疗效果。而ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗后上述器官血流量明显增加；血气、酸碱平衡紊乱程度降低；上述生化指标增加程度减轻；ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗组动物存活率高于单纯ＮＳ治疗组。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗后能增加器官及组织的灌流量，增加组织和细胞的供血供氧，对内毒素休克所引起的循环紊乱有一定的纠正作用     

钙增敏剂MCI—154对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶 …

研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ＡＴＰ酶活性的影响。方法利用心室肌原是备,测定其在不同钙下浓度的激活液中的ＡＴＰ酶活性。结果内毒休克组心肌肌原纤维在不同ｐＣａ（－ｌｏｇ「（Ｃａ＾２＋）」）溶液中的ＡＴＰ酶活性及最大ＡＴＰ酶活性均明显低于假休克组,ＡＴＰ酶－ｐＣａ曲线向左移位约０．３５个ｐＣａ单位,曲线的中的位值ｐＣａ５０（产生５０％最大ＡＴＰ酶活性所对应的ｐＣａ）明显降低。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶活性的影响

目的　研究钙增敏剂MCI 15 4对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶活性的影响。方法　利用心室肌原纤维制备 ,测定其在不同钙浓度的激活液中的ATP酶活性。结果　内毒素休克组心肌肌原纤维在不同pCa(-log[Ca2 +] )溶液中的ATP酶活性及最大ATP酶活性均明显低于假休克组 ,ATP酶 pCa曲线向右移位约 0 .35个pCa单位 ,曲线的中位值pCa50 (产生 5 0 %最大ATP酶活性所对应的pCa)明显降低。 5×10 -5mol/L甲腈吡酮对上述异常无明显的纠正作用。内毒素休克大鼠心室肌原纤维经含 1× 10 -5mol/L的MCI 15 4的激活液处理后 ,各pCa点ATP酶活性及最大ATP酶活性均明显增加 ,显著高于内毒素休克组和甲腈吡酮组 ;ATP酶 pCa曲线向左移位约 0 .4个pCa单位 ,pCa50 值增加 ,显著高于内毒素休克组和甲腈吡酮组值 ,与假休克组值无明显差别。结论　内毒素休克后 ,心肌肌原纤维活力下降 ,ATP酶活性降低 ;钙增敏剂MCI 15 4可通过增加心肌收缩蛋白对钙的敏感性而提高心肌肌原纤维活力 ,增加ATP酶活性     

肿瘤坏死因子和丙二醛对内毒素休克新生大鼠心肌改变的影响

目的 :通过测定内毒素休克时新生大鼠血清TNF -α ,心肌丙二醛 (MDA) ,超氧化物歧化酶 (SOD)及观察心肌细胞超微结构的变化 ,探讨内毒素休克新生大鼠心肌改变的部分发生机制。方法 :健康 7d龄新生大鼠12 6只随机分为 3组 ,每组 4 2只。对照组 :腹腔注入与其它 2组等量的 0 .9%氯化钠液 0 .1ml;内毒素 (LPS)组 :腹腔注射LPS(5mg/mg) ;治疗组 :于注入内毒素后立即分别注入地塞米松 (Dex) 10mg/kg。于 0 ,1,2 ,4 ,6及 2 4h随机选取 7只断头取血 ,测定血清TNF -α ,心肌MDA及SOD的浓度 ,用透射电镜观察心肌细胞超微结构的变化。结果 :与对照组相比 ,LPS组血清TNF -α ,心肌MDA明显升高 (P <0 .0 1) ,SOD明显降低 (P <0 .0 1)。电镜下可见心肌细胞空泡变性 ,心肌纤维断裂。Dex组血清TNF -α ,心肌MDA升高程度明显低于B组 (P <0 .0 1) ,SOD部分降低 ,心肌损害明显减轻。结论 :TNF -α ,MDA及SOD均参与了内毒素休克心肌损害的病理变化过程 ,Dex能抑制TNF -α及MDA的产生 ,提高SOD的活性 ,对心肌细胞起保护作用。     

脑红蛋白在内毒素休克大鼠模型中的表达变化

目的：探讨内毒素休克模型大鼠海马、脑脊液、血浆脑红蛋白（Ngb）的表达变化及其意义.方法：选用SD大鼠70只,随机分为7组（n=10）：对照组,经尾静脉注入0.5mL生理盐水;内毒素干预3,6,12,24,48,72h不同时间点组,经大鼠尾静脉注射0.5mL革兰氏阴性菌胞壁脂多糖（LPS）,0.016g/kg,制作内毒素休克模型.对照组注射生理盐水后6h、内毒素干预不同时间点各组分别注射LPS后,于3,6,12,24,48,72h收集血浆、脑脊液,并处死大鼠留取海马.应用酶联免疫吸附法、免疫印迹法、免疫组织化学法检测标本中Ngb含量;应用干燥法检测海马组织含水量.结果：注射内毒素后,大鼠海马、脑脊液、血浆中Ngb含量显著高于对照组（P〈0.01）,48h达峰值,分别为34.89,22.01,14.01mg/L.免疫印迹法结果显示,内毒素干预不同时间点各组表达Mr均为17×103Ngb蛋白,Ngb蛋白表达量也显著高于对照组.注射内毒素后大鼠脑海马组织含水量明显高于对照组（P〈0.01）,48h含水量达峰值为0.8313.结论：Ngb表达量的上调与大鼠脑损害严重程度成正相关,其过度表达是全身性的,与内毒素处理的时程密切相关,Ngb表达上调可能是在内毒素休克状态下机体的内源性神经保护机制之一.     

氯胺酮对内毒素休克小鼠存活率的影响

目的 研究氯胺酮对内毒素休克小鼠72h存活率的影响。方法 实验小鼠随机分为阳性对照组（LPS组，n=23) 、氯胺酮1组（K1组，n=22)、氨胺酮2组（K2组,n=23)，各组小鼠均经尾静脉注射LPS（25mg/kg)，K1、K2组分别在LPS注射前30min肌肉注射氯胺酮（100mg/kg)，K2组还在LPS注射后1h、4h、7h皮下注射氨胺酮（20mg/kg)，观察72h存活率。结果 三组小鼠的72h存活率分别为21.74%、54.53%、69.57%，K1、K2组值分别显著（P＜0.05)、非常显著（P＜0.01)地高于LPS组。结论 氯胺酮可提高内毒素休克小鼠的72h存活率，此作用可能与其抑制LSP刺激后机体的炎症反应有关。     

内毒素休克大鼠胸主动脉平滑肌细胞超微结构改变

目的：观察内毒素休克大鼠胸主动脉平滑肌细胞超微结构的改变，探讨血管低反应性的发生机制。方法：大鼠经股静脉注射脂多糖（LPS）10mg／kg或5mg／μg，监测平均动脉压及心率，在动物死亡时或注药6h后取胸主动脉制备HE染色切片和电镜切片，镜下观察。结果：各组标本主动脉平滑肌细胞光镜下未见明显病变，电镜下LPS组出现囊泡减少，密斑、密体减少，10mg／kg LPS组部分细胞出现早期凋亡的表现。结论：内毒素休克大鼠胸主动脉平滑肌细胞内囊泡与密斑、密体的减少可能导致胸主动脉平滑肌细胞收缩功能下降。     

Protective effects of bactericidal/permeability-increasing protein onrats after endotoxic shock

Gramnegativesepsisisstillassociatedwithahighmortality,whichhasremainedunchangedfordecadesinspiteofthestrikingadvancesininten-sivecaremanagementandantibiotictherapy.Ithasbeendemonstratedthatendotoxinistheprinci-paltoxiccomponentofthegram-negativebacteriaandcytokinessuchastumornecrosisfactorarethe-primarymediatorsoftheinjuriouseffectsofendo-toxin[lj.Studiesinrecentyearshavefocusedonthetherapeuticeffectsofantagonistsagainstendo-toxinsuchaspolymyxinB,lipoid-X,monoclona1antibodytoendotoxinonsepsis.…     

人参皂甙对创伤失血性休克免疫功能的调节作用

目的 探讨人参皂甙（ＣＳ）对创伤失血性休克免疫功能的调节作用。方法 分体内实验和体外实验两个部分。体现人实验：给大鼠ＣＳ预处理３天后进行创伤失血性休克模型的５复制，１天后处死动物，分别测定淋巴细胞和巨噬细胞的功能；体外实验；创伤失血性休克后１天处死动物，分离、纯化淋巴细胞和腹腔巨噬细胞，观察ＣＳ对免疫功能的影响。结果 一正常对照组大鼠相比，创伤人血性休克１天大鼠脾淋巴细胞增殖、ＩＬ－２活性、ＩＬ－     

心房钠尿肽对内毒素休克大鼠动脉血压的作用

目的　探讨心房钠尿肽 (ANP)对内毒素休克大鼠动脉血压的作用及可能的机制 .方法　大鼠静脉给予脂多糖(L PS,2 mg· kg- 1 )后立即静脉给予 ANP(2 μg· kg- 1 ) ,记录动物平均动脉血压 (MAP) ,检测血浆一氧化氮 (NO)和血浆内皮素 (ET)浓度的变化 .结果　给予 L PS的大鼠 MAP持续下降 ,至 4 h时 MAP下降到 (8.1± 2 .6 ) k Pa;ANP治疗组大鼠 MAP在给药初期的短暂下降后逐步回升 ,至 4 h时 MAP仍维持在 (13.4± 2 .9) k Pa,与 L PS组相比有显著差异 (P<0 .0 5 ) .与对照组比较 ,L PS组动物 4 h时血浆 NO和 ET浓度均显著升高 (P<0 .0 1) ;与 L PS组比较 ,ANP治疗组的动物在 4 h时血浆 NO水平和 ET浓度均显著下降 (P<0 .0 5 ) ,但仍明显高于对照组 (P<0 .0 1) .结论　 ANP对 L PS引起的动脉血压的持续下降有作用 ,可能是通过拮抗 ET的产生、降低 NO的分泌而起作用 ,也可能是通过其他的途径