基质金属蛋白酶-9在口腔鳞癌中的表达及其与癌细胞增殖和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与口腔鳞癌细胞增殖活性和转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例口腔鳞状细胞癌标本中MMP-9及Ki-67的表达。结果:MMP-9在口腔鳞癌中的表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度无关(P>0.05)。有淋巴结转移、TNM分期为III IV期者MMP-9的表达分别明显高于无淋巴结转移、TNM分期为I II期者(P<0.05)。口腔鳞癌中MMP-9与Ki-67的表达呈正相关(r=0.348,P<0.05)。结论:MMP-9在口腔鳞癌细胞的增殖和转移中起重要作用,可作为判断口腔鳞癌恶性潜能的生物学指标。     

口腔鳞癌中环氧合酶-2的表达与微血管密度的关系

目的　检测口腔鳞癌中环氧合酶-2(COX-2)和微血管密度(MVD)的表达,以探讨COX-2的表达与口腔鳞癌 血管生成的关系及其临床意义。方法　应用PV-9000两步免疫组织化学染色法检测76例口腔鳞癌组织、12例正常 口腔黏膜组织中的COX-2的表达,并通过CD34单抗标记检测肿瘤MVD。结果　COX-2在口腔鳞癌中的阳性表达 率为81·6%,明显高于对照组(P<0·001)。COX-2表达阳性组的MVD值为37·51±13·48,显著高于阴性组的MVD 值19·71±12·87 (t=4·547,P<0·01),亦明显高于正常组织的MVD值12·92±5·37 (t=5·308,P<0·01)。COX-2 的表达与口腔鳞癌颈淋巴结转移、瘤体大小、TNM分期及分化程度相关(P<0·05)。结论　口腔鳞癌组织COX-2高 表达与MVD及口腔鳞癌颈淋巴结转移、瘤体大小、TNM分期及分化程度有密切关系,COX-2可能是口腔鳞癌的重要 促血管生成因子之一。     

口腔鳞癌中促血管生成素-2的表达与血管生成的关系

目的:研究口腔鳞癌组织中促血管生成素2(angiopoietin2,Ang2)的表达及其与微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系,探讨Ang2在口腔鳞癌血管生成中的作用及意义。方法:用免疫组织化SABC法检测41例口腔鳞癌标本(有淋巴结转移者13例)及10例正常口腔黏膜组织中的Ang2和CD34表达并计数微血管密度。结果:Ang2在口腔鳞癌组织中阳性表达率为68.29%(28/41),显著高于Ang2在正常组织中的表达(P<0.05);Ang2表达主要集中于癌灶边缘的血管重建区。口腔鳞癌组织中MVD显著高于正常组织(P<0.01);中分化型的肿瘤MVD值显著高于高分化型的肿瘤(P<0.05);有淋巴结转移的肿瘤MVD值显著高于无淋巴结转移的肿瘤(P<0.05)。Ang2表达阳性组中MVD明显高于Ang2表达阴性组(P<0.01),Ang2的表达与MVD呈正相关(P<0.01)。结论:Ang2在口腔鳞癌组织中的高表达可能在口腔鳞癌的发生发展中起重要作用,并与肿瘤血管生成有关。     

口腔鳞状细胞癌组织Fas基因蛋白表达及意义

目的　研究调亡相关蛋白Fas在口腔鳞状细胞癌 (鳞癌 )组织中的表达及意义。方法　用免疫组织化学方法检测 10例正常口腔粘膜、38例口腔鳞癌组织及 11例淋巴结转移癌组织中Fas的表达。结果　Fas在正常口腔粘膜中广泛表达 ;在鳞癌组织中表达明显下调 (P <0 .0 5 ) ;Fas表达与口腔鳞癌的分化程度有关 ,高、中分化鳞癌的阳性表达率明显高于低分化鳞癌 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移癌中Fas表达阳性率仅 18%。结论　Fas表达不仅与口腔粘膜上皮细胞的自然分化成熟衰老有关 ,而且与口腔鳞癌的形成及肿瘤的恶性程度有关。     

口腔鳞癌中MMP-1、MMP-2、uPA的表达与肿瘤侵袭和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-1、2(MMP-1、MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达。结果:口腔鳞癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达明显高于口腔癌旁正常组织(P<0.05)。中低分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于高分化鳞癌(P<0.05),高分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达水平基本一致(P>0.05)。MMP-1的表达与口腔鳞癌的T分期、生长部位无明显的相关性,与生长方式、病理学分级、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.363、0.375、0.479、0.506);MMP-2的表达与口腔鳞癌的生长方式、生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.300、0.552、0.626);uPA的表达与口腔鳞癌的生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、生长方式、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.292、0.279、0.525、0.524)。结论:MMP-1、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切,有望在临床上成为判断侵袭、转移指标。MMP-1是口腔鳞癌颈淋巴结转移的危险因子。     

口腔鳞癌中NOS和VEGF的表达与血管生成及临床病理因素的关系

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)和内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)在口腔鳞癌中表达的相关性 ;探讨三者与口腔鳞癌血管生成和临床病理特征的关系 ;研究一氧化氮 (NO)和VEGF的相互作用及NO在VEGF促肿瘤生长中的作用机制。方法 :应用免疫组织化学方法检测 64例口腔鳞癌手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达 ,Ⅷ因子相关抗原 (FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色 ,计数肿瘤微血管密度 (MVD )。结果 :( 1) 3 9例口腔鳞癌组织表达VEGF ,42例表达iNOS ,45例表达eNOS ;( 2 )VEGF与iNOS的表达正相关 ,与eNOS的表达无相关 ;( 3 )VEGF、iNOS的表达与口腔鳞癌MVD呈正相关 ,eNOS的表达与口腔鳞癌MVD的差异无显著性意义 ;( 4 )VEGF的表达与口腔鳞癌淋巴结转移和肿瘤分化程度正相关 ;与临床分期无关。iNOS表达与口腔鳞癌的分化程度及临床分期和有无淋巴结转移正相关 ;eNOS表达与口腔鳞癌临床分期和分化程度及有无淋巴结转移均无关。结论 :( 1)iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程有重要影响 ;( 2 )MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加 ,说明两者对口腔鳞癌血管生成具有促进作用     

Beclin1和LC3在口腔鳞状细胞癌“瘤芽”中的表达及其与颈淋巴转移的关系

目的探讨口腔鳞状细胞癌(简称鳞癌)"瘤芽"的自噬活性变化及其与颈淋巴转移的关系。方法应用免疫组化染色检测34例口腔鳞癌组织及"瘤芽"中自噬启动基因Beclin1和自噬标记蛋白LC3的表达,结合临床病理资料分析其表达与颈淋巴转移的关系。数据分析采用SPSS 19.0统计软件,计数资料之间比较采用卡方检验。结果 Beclin1和LC3在癌旁非肿瘤上皮、癌组织和"瘤芽"中的表达呈递减趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05);有颈淋巴结转移和无颈淋巴结转移口腔鳞癌"瘤芽"的LC3表达差异有统计学意义(P=0.008),"瘤芽"中Beclin1和LC3表达水平较低的患者颈淋巴转移率较高;在TNM分期中,Ⅲ~Ⅳ期口腔鳞癌"瘤芽"的LC3表达水平显著低于Ⅰ~Ⅱ期口腔鳞癌"瘤芽"(P=0.002);但不同分化程度口腔鳞癌"瘤芽"的Beclin1和LC3表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论口腔鳞癌"瘤芽"自噬活性低于癌组织和癌旁非肿瘤上皮,"瘤芽"自噬水平越低,越容易发生颈淋巴转移,进一步证明降低自噬可以促进口腔鳞癌的颈淋巴转移。     

Fas配体在口腔鳞状细胞癌中的表达--一种免疫反攻模式的体现

目的 研究口腔鳞状细胞癌组织Fas配体(FasL)的表达及其临床病理学意义。方法 应用免疫组织化学方法检测10例正常口腔粘膜、38例口腔鳞癌组织及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和11例转移淋巴结中FasL的表达情况。结果 FasL在正常口腔粘膜中不表达,在鳞癌组织中表达明显上调(P<0.05);FasL表达与口腔鳞癌分化程度无关(P>0.05);32/38例(84.2％)鳞癌组织TIL细胞FasL表达阳性;有淋巴结转移者FasL阳性表达率明显高于无转移者(P<0.05)。结论 FasL的上调表达是口腔鳞癌组织免疫反攻击的体现,对促进肿瘤的发生发展及转移有重要作用。     

PTTG和bFGF在口腔鳞癌中的表达及意义

目的：探讨垂体肿瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene，PTFG）和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）在口腔鳞癌中的表达及相互关系，研究它们的表达与肿瘤临床病理指标的联系。方法：应用SP染色法检测PTTG蛋白和bFGF在55例口腔鳞癌组织、10例正常口腔黏膜组织中的阳性率。结果：在口腔鳞癌中PTTG和bFGF的阳性表达率分别为78．2％和67．3％，其阳性率及表达等级均显著高于正常对照组（P〈0．05）。PTTG在中一低分化组和有淋巴结转移组中的表达显著高于高分化组和无淋巴结转移组（P〈0．05）。PTTG表达与bFGF表达成等级正相关（r=0．382，P〈0．05）。结论：PTFG或bFGF与口腔鳞癌生物学行为及预后有密切关系，二者的联合检测，有助于口腔鳞癌恶性程度和预后的判断。     

SMAD4在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的检测SMAD4在舌鳞状细胞癌中的表达水平,并分析其与肿瘤细胞分化程度及淋巴结转移之间的相关性。方法收集正常口腔黏膜组织石蜡标本8例、舌鳞癌组织石蜡标本38例。采用免疫组化方法检测正常组织及肿瘤组织中SMAD4表达水平。结果 SMAD4蛋白在舌鳞癌组织中的表达显著低于正常舌黏膜组织(P<0.05)。SMAD4蛋白在癌细胞中的整体表达水平在高分化鳞癌与中低分化鳞癌组中无明显统计学差异(P>0.05),但其核表达量在高分化鳞癌组显著高于中低分化组(P<0.05)。伴淋巴结转移鳞癌组中SMAD4在细胞核内的表达量低于不伴淋巴结转移鳞癌组(P<0.05)。结论SMAD4在舌鳞状细胞癌中的表达水平,尤其是核表达水平与舌鳞癌的细胞分化程度及淋巴结转移相关。     

唇癌微血管密度和血管内皮生长因子表达的意义

目的　研究唇鳞状细胞癌组织中微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达和意义。方法　采用CD34和VEGF单克隆抗体 ,用免疫组化S P法对 4 2例唇鳞状细胞癌标本进行免疫组化染色。结果　唇癌组织MVD显著高于正常对照唇组织MVD(P <0 .0 0 1)。有淋巴结转移唇癌的MVD高于无淋巴结转移的MVD ,但两者之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。唇癌组织和正常组织中VEGF表达阳性率分别为 6 1.90 %和 10 .0 0 % ,两者间有显著性差异 (P <0 .0 0 1)。有淋巴结转移组VEGF阳性率 (80 .0 0 % )高于无淋巴结转移组VEGF阳性率 (5 6 .2 5 % ) ,但两者间无显著性差异 (P >0 .2 5 )。VEGF阳性表达唇癌的MVD高于VEGF阴性表达唇癌的MVD ,两者间有显著性差异 (P <0 .0 2 )。结论　唇癌中VEGF的表达与MVD有密切的联系 ,说明VEGF能较好地反映唇癌微血管生成的活跃程度 ,是一个重要促血管生成因子     

血管内皮生长因子-C在口腔癌中的表达及与颈淋巴结转移关系

目的：了解口腔癌的颈淋巴结转移机制,观察具有介导淋巴管内皮细胞和淋巴管增殖的血管内皮生长因子、C（VEGF-C）在口腔癌中的表达。方法：采用免疫组化染色、光镜及图像分析观察并确定VEGF-C在正常口腔粘膜、白斑及鳞癌等组织中的表达。结果：在正常及病变上皮组织中皆有VEGF-C的表达,部分淋巴管也有表达,但鳞癌组织表达明显高于正常口腔粘膜及白斑;鳞癌表达强度与病理分级、淋巴结转移密切相关,与临床分期无关。结论：VEGF-C通过介导淋巴管内皮细胞及淋巴管增殖有利于颈淋巴道转移的发生,VEGF-C检测可作为预测淋巴道转移及预后判断的指标之一。     

VEGF、MMP-9、TIMP-2在口腔颌面部鳞癌中的表达研究

目的：研究口腔鳞癌中VEGF、MMP-9和TIMP-2基因的表达与临床病理因素之间的关系及意义。方法：应用免疫组织化学Envision法检测VEGF、MMP-9和TIMP-2在50例口腔鳞癌中的表达,分析其与口腔鳞癌的临床及病理参数之间的关系。结果：VEGF在口腔鳞癌中阳性表达率与其有无淋巴结转移相关,有淋巴结转移者VEGF的表达量较无淋巴结转移者明显增加（P〈0.05）。MMP-9的表达率与其临床分期及有无淋巴结转移相关;临床分期越高,MMP-9的表达越高（P〈0.05）;有淋巴结转移者MMP-9的表达量较无淋巴结转移者明显增加（P〈0.05）。TIMP-2的阳性表达率与T分类、临床分期和有、无淋巴结转移转移有关。随着T分类、临床分期的增高,TIMP-2的表达率明显降低（P〈0.05）;有淋巴结转移者TIMP-2的表达较无淋巴结转移者明显降低（P〈0.05）。结论：VEGF、MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌淋巴结转移明显相关。MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌的临床分期和疾病进展有一定关系。     

VEGFR—3表达与口腔癌淋巴道转移的关系

目的　了解血管内皮生长因子 (VEGF C)及血管内皮生长因子受体 3(VEGFR 3)在正常口腔黏膜、白斑及鳞癌等组织中的表达规律。方法　采用免疫组化染色及图像分析方法 ,确定VEGFR 3的表达及定量。结果　VEGFR 3主要表达定位在脉管结构 ,在正常及病变上皮组织中也有少量表达。口腔癌VEGF C表达阳性之VEGFR 3染色脉管数目比阴性增多 ,淋巴结转移比无转移增多 (P <0 .0 1) ;而鳞癌比正常黏膜、白斑增多 (P <0 .0 5 ) ;随临床分期或病理分级增高 ,VEGFR 3染色脉管数目有增多趋势 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。结论　VEGF C表达的增高 ,通过其受体VEGFR 3导致了淋巴管的增生 ,这种增生在肿瘤情况下很可能导致了淋巴道转移的增加     

Immunohistochemical expression of MMP-9 and VEGF in squamous cell carcinoma of the tongue

Squamous cell carcinomas (SCCs) account for approximately 95% of all oral malignant neoplasms and for about 38% of all malignant head and neck tumors, especially affecting the tongue and lips. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of MMP-9 and VEGF in oral SCC according to the occurrence of metastasis. Eighteen cases of tongue SCC without metastases and 17 cases of tongue SCC with metastases were subjected to immunohistochemical methods. High immunohistochemical expression of MMP-9 and VEGF by neoplastic cells and stroma was observed in tongue SCCs at the invasion front. Metastatic tumors tended to express higher levels of MMP-9 and VEGF than non-metastatic tumors, but the difference was not significant (P > 0.05). Spearman's correlation test showed no significant correlation between VEGF-immunopositive vessels and metastasis (P > 0.05). The present results demonstrate the importance of the expression of MMP-9 and VEGF for the development of SCC of the tongue. However, no significant association was observed between the overexpression of MMP-9 or VEGF and the presence of metastases.     

骨形成蛋白信号通路中Smad4和Smad7在口腔鳞癌中的表达变化

目的：观察口腔鳞癌和癌旁正常组织中Smad4和Smad7表达量的变化,探讨Smad4和Smad7对口腔鳞癌发生和发展的影响。方法：收集临床和病理学诊断为OSCC的病例72例。取癌组织和癌旁正常组织做切片,用SP免疫组化法分别检测Smad4和Smad7在口腔鳞癌和正常组织中的表达,采用SPSS11.5软件包对数据进行统计学分析。结果：Smad4蛋白在癌旁正常组织中的阳性表达率为69.44%,在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为45.83% (P<0.05),且随着分化程度的降低其阳性表达率降低;有淋巴结转移者阳性表达率为22.50%,无淋巴结转移者阳性表达率为65.63% (P<0.05)。Smad7蛋白在癌旁正常组织中的阳性表达率为19.44%,在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为83.33%(P<0.05),且随着分化程度的降低其阳性表达率升高;有淋巴结转移者阳性表达率为92.50%,无淋巴结转移者阳性表达率为68.75% (P<0.05)。结论：Smad4在癌组织中表达明显减少,且分化程度越低,表达越少,Smad4在有淋巴结转移的组织中比在无淋巴结转移的组织中表达低;Smad7的作用则相反。Smad4的表达缺失可能促进了口腔鳞癌的发展和转移,Smad7的过表达促进了口腔鳞癌的发展和转移;BMP/Smads信号传导通路受到抑制,可能会导致口腔鳞癌的继续发生和发展。     

40例舌癌组织VEGF表达及微血管密度观察

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)与舌癌组织临床病理指标的关系.方法:40例手术切除的舌癌原发病灶蜡块标本常规切片,免疫组化染色法观察各标本VEGF表达及MVD.结果:VEGF阳性表达的舌癌组织有较高的微血管密度(p＜0.01);VEGF表达和MVD在淋巴结转移组间有显著性差异(p＜0.01)、病理分型组间有显著性差异(p＜0.05),而在原发病灶临床分级组间差异无统计学意义(p＞0.05).结论:VEGF表达和MVD与舌癌病理分型及淋巴转移关系密切,可作为预测性检测指标.     

牙龈癌微血管密度及血管内皮生长因子表达的意义

目的 :研究牙龈鳞状细胞癌组织中微血管密度 (MVD)及血管内皮生长因子 (VGEF)的表达和意义。方法 :采用CD3 4单克隆抗体和VEGF多克隆抗体 ,用免疫组化S -P法对 42例牙龈鳞状细胞癌标本进行免疫组化染色。结果 :牙龈癌组织MVD与正常牙龈组织MVD两者差异有显著性 (P <0 .0 0 5)。有淋巴结转移的牙龈癌MVD与无淋巴结转移的牙龈癌MVD ,两者之间差异有显著性 (P <0 .0 5)。牙龈癌组织中VEGF表达阳性率为 71.43 % ,正常牙龈组织中VEGF表达阳性率为 2 5.0 0 % ,两者之间差异有显著性 (P <0 .0 5)。有淋巴结转移组VEGF阳性率为 83 .3 3 % ,高于无淋巴结转移组VEGF阳性率 (66.67% ) ,两者之间差异无显著性 (P >0 .0 5)。VEGF阳性牙龈癌MVD高于VEGF阴性牙龈癌MVD ,两者之间差异有显著性(P <0 .0 2 )。结论 :肿瘤的血管生成在牙龈癌的发生过程中起一定作用。MVD与牙龈癌淋巴结转移及VEGF表达有密切联系     

舌鳞状细胞癌中p73、p63和p53基因的表达

目的：研究p73、p63和p53基因蛋白在舌鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法：用免疫组织化学S－P法检测64例舌鳞状细胞癌组织标本p73、p63和p53基因蛋白表达。结果：舌鳞癌中p73、p63和p53基因蛋白阳性率分别为61％、92％和50％。p73蛋白表达与T分类(r=0.344,P=0.057)、区域淋巴结转移（r=0.334,p=0.007)、肿瘤侵袭方式（r=0.340,P=0.060)和不良预后（r=-0.473,P=0.000)相关。p63与所有临床病理特征和预后无关。p53与区域淋巴结转移（r=0.263,P=0.036)和不良预后（r=-0.342,P=0.013)相关。结论：p73和p53表达有助于判断舌鳞癌的生物学行为和预后。p63可能是鳞状上皮源性肿瘤的标记物。     

P16/cyclin D1表达与舌癌淋巴结转移关系的研究

目的 :研究P16蛋白 ,cyclinD1在舌癌原发灶及转移淋巴结中的表达 ,旨在探讨它们与舌癌淋巴结转移的关系 ,以指导治疗和评估预后。方法 :应用免疫组化方法检测 2 43例舌癌的原发灶及其转移淋巴结的P16蛋白 ,cyclinD1表达。结果 :2 43例舌癌的原发癌中P16蛋白阳性表达率为 5 6.4% ( 13 7/2 43 ) ,cyclinD1的阳性表达率为 62 .1% ( 15 1/2 43 )。P16蛋白 ,cyclinD1表达与舌癌的组织分化和淋巴结转移密切相关 ,而与临床分期和发病部位无关。结论 :P16蛋白缺失 ,cyclinD1过表达与舌癌的组织分化和淋巴结转移有关 ,可以作为舌癌判断淋巴结转移和预后评估的生物指标之一