用SELDI技术指导化疗和吉非替尼序贯治疗非小细胞肺癌的前瞻性研究

目的观察在SELDI技术指导下应用化疗及吉非替尼序贯治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的远期疗效。方法选择化疗失败且经SELDI检测M／Z：8693±50H＋的丰度≤15％的NSCLC患者9例,口服吉非替尼250mg,1次/d,每2个月查血清SEI．DI指纹,以M／Z：8693±50H＋的丰度〉15％作为开始化疗指标,反之为继续服用吉非替尼的指标,指导药物序贯应用,观察总生存时间和最后疗效。结果所有患者中位随访时间21个月,中位无进展生存期为12个月,中位总生存期为24个月。结论用SELDI技术指导化疗及吉非替尼序贯治疗非小细胞肺癌能使患者生存期得到延长。     

SELDI技术筛选吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势患者的相关性研究——指纹M/Z:8693丰度与疗效的关系

目的 探索质核比(M/Z):8693的蛋白质指纹丰度与吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效的关系.方法 选取准备服用吉非替尼治疗的NSCLC患者36名,所有患者在服用吉非替尼前均行SELDI检查,以M/Z:8693±50H+为筛选依据,根据其丰度分成优势患者组(丰度≤10%)16人,劣势患者组(丰度≥30%)7人,疑似组A(丰度:11%～15%)5人,疑似组B(丰度:16%～29%)8人,于吉非替尼治疗2个月后评价疗效.分析四组中,每组完全缓解(CR)+部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)患者的分布,并对比各组的客观缓解率(RR)和疾病控制率(DCR).结果 36例患者均可评价疗效,其中优势患者组中CR+PR患者11例,SD患者5例,PD患者0例,其RR为68.8%,DCR为100%;劣势患者组中CR+PR患者0例,SD患者1例, PD患者6例,其RR为0,DCR为14.3%;疑似组A中CR+PR患者5例,SD患者为0例,PD患者为0例,其RR为100%,DCR为100%;疑似组B中CR+PR患者为3例,SD患者为3例,PD患者为2例,其RR为37.5%,DCR为75.0%.四组之间两两比较,优势组与劣势组,疑似组A与劣势组,组间差异显著(P<0.0083).结论 指纹图谱符合M/Z:(8693±50)H+丰度≤15%的NSCLC患者,吉非替尼治疗是有确切疗效的,丰度≥30%吉非替尼治疗是无效的,丰度介于16%～29%的患者疗效不确切.因此,经SELDI检测,蛋白质指纹图谱M/Z:(8693±50)H+丰度≤15%,可以作为吉非替尼治疗NSCLC优势患者的筛选指标.     

吉非替尼治疗34例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用吉非替尼治疗的效果及毒副作用。方法：34例经放化疗失败的非小细胞肺癌晚期患者,均发生远处转移。口服吉非替尼250mg/次,每天1次,服药中位时间为4个月。结果：34例晚期NSCLC患者,无一例完全缓解（CR）,19例部分缓解（PR）,10例稳定（SD）,5例进展（PD）,全组有效率（CR＋PR）为55.9%,临床获益率（CR＋PR＋SD）为85.3%。中位生存期5.6个月,1年生存率为47.1%（16/34）。结论：吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效较好,毒副作用较轻,可以耐受。     

应用SELDI技术与MATLAB软件预测替吉奥联合榄香烯治疗消化道肿瘤敏感性的前瞻性研究

目的：借助蛋白质指纹技术及MATLAB软件探索预测替吉奥联合榄香烯治疗晚期消化道肿瘤耐药的可能性。方法：选择7例术后采用替吉奥联合榄香烯治疗有确切疗效的晚期消化道肿瘤患者,应用CM10弱阳离子芯片结合表面增强飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术于用药前检测患者血清样本的蛋白质谱,动态观察该药应用后2周至半年内的疗效,根据实体瘤近期疗效标准分为用药稳定组（SD）（4例）和无效组（PD）（3例）,应用Biomarker Wizard软件得出两组间差异有统计学意义的指纹。用MATLAB软件进行多项式曲线拟合得出每个差异指纹的拟合曲线及曲线方程。结果：稳定组与无效组相比有6个蛋白质峰的差异有统计学意义（均P〈0．05）,蛋白质质荷比（M/Z）分别为4467、7959、9277、9555、15903、15064,其中,与稳定组相比,无效组上调的峰M／Z为9277、9555,下调的峰M／Z为4467、7959、15903、15064。用MATLAB软件进行多项式曲线拟合得出每个差异指纹的曲线和曲线方程均呈线性函数关系。结论：替吉奥联合榄香烯治疗晚期消化道癌前检测SELDI指纹M/Z为4467、7959、9277、9555、15903、15064的蛋白质组指纹可以预测替吉奥联合榄香烯治疗晚期消化道癌的敏感性。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒副反应。方法39例晚期NSCLC患者每日均121服吉非替尼250mg,直至病情进展或患者不能耐受时停药。结果39例患者中CR0例,PR12例（30.8％）,有效率（CR＋PR）30.8％,SD15例（38.5％）,疾病控制率（CR＋PR＋SD）69.2％,1年生存率25.6％。最常见的毒副作用为皮疹18例（46.2％）、皮肤干燥11例（28.2％）和腹泻8例（20.5％）。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC效果好,安全。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌32例疗效分析

目的观察吉非替尼（gefitinib）对晚期复发的非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法 32例复发的晚期NSCLC患者,每日口服吉非替尼250 mg,直至患者不能耐受或病情进展时停止服用吉非替尼,所有患者疗程至少1个月。观察患者的症状、肿块变化、生存时间和毒副作用。结果 7例患者服药后咳嗽、胸闷、胸痛和头痛症状明显缓解,16例病情稳定,9例症状加重。无完全缓解（CR）,部分缓解（PR）7例,疾病稳定（SD）16例,疾病进展（PD）9例。有效率（CR＋PR）为21.88%,疾病控制率（PR＋SD）为71.88%,中位无进展生存时间为9.7个月。主要毒副作用：皮疹19例,腹泻10例。结论用吉非替尼治疗复发和难治的NSCLC疗效较好,安全,副作用小。     

吉非替尼作为二线及三线方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察吉非替尼（易瑞沙）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）复发转移患者的疗效及其毒副反应。方法回顾性研究2007年2月～2010年2月我院各科治疗的非小细胞肺癌术后复发转移患者,分为A、B两组,A组以吉非替尼为二线治疗方案,B组以细胞毒药物作为二线方案而吉非替尼作为三线治疗方案,评价两组患者近期及远期的疗效。结果吉非替尼作为二线治疗方案,其疾病控制率（CR＋PR＋SD）为73％,有效率（CR＋PR）为59％,6个月生存率为86％,1年生存率为45％;作为三线治疗,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为56％,有效率（CR＋PR）为38％,6个月生存率为76％,1年生存率为28％。结论对于转移复发非小细胞肺癌患者,尽早应用吉非替尼治疗可以使患者更大获益。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效预测模型的初步建立

目的 尝试建立预测吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效的模型。方法 对中国医学科学院肿瘤医院过去4年间（2002年7月至2007年3月）应用吉非替尼治疗的262例晚期NSCLC患者的临床结果进行回顾性分析,并对其中有足够肿瘤组织的55例进行了EGFR基因突变的检测（DNA测序）。在综合分析影响疗效主要因素的基础上,建立模型。结果 吉非替尼治疗晚期NSCLC有效率为30．1％,疾病控制率为78．6％;中位无疾病进展时间（PFS）和中位生存期分别为6个月和16个月;1、2、3年生存率分别为60．8％、35．6％和18．3％。24例（47.3％）发生EGFR基因突变患者的治疗有效率（50．0％）明显高于无突变者（16．1％）,差异有统计学意义（χ^2=7．27,P=0.009）。吉非替尼耐受性好,主要不良反应为皮疹,腹泻。单因素分析显示：女性、年龄〈65岁、腺癌、不吸烟、紫杉类未耐药和有基因突变患者对吉非替尼治疗更敏感。但COX多因素回归分析显示,只有年龄、病理类型、吸烟状况和基因突变影响吉非替尼的疗效。以这4个因素为基本元素建立疗效预测模型,以2分为界值,〉2分的患者有效率（34．2％）明显高于≤2分患者（9．3％）,差异有统计学意义（χ^2=10．619,P=0．001）;每增加1分,疗效增长1倍。结论初步建立了一个能有效预测吉非替尼治疗NSCLC临床疗效的模型,对选择合适患者具有一定参考价值。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的 观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析30例接受吉非替尼治疗的NSCLC患者的临床资料,评估其临床疗效及不良反应的发生情况.结果 30例入组患者中,1例达到CR,8例PR,12例SD,9例PD,有效率为30％(9/30),疾病控制率70％(21/30);皮疹发生率为43.3％(13/30),腹泻发生率为16.7％(5/30),均为Ⅰ～Ⅱ.结论 吉非替尼治疗晚期NSCLC有较好的疗效,安全性高.     

三叶青总黄酮克服吉非替尼耐药的体外研究

目的 研究三叶青总黄酮克服人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对吉非替尼的耐药性及机制。方法 首先,采用大孔吸附树脂分离纯化三叶青总黄酮。然后,将PC9/R细胞（PC9细胞的获得性吉非替尼耐药株）分为对照组（CK组）、吉非替尼组（G组）、三叶青总黄酮组（TF组）、吉非替尼联合三叶青总黄酮组（G+TF组）,运用MTT法检测不同浓度三叶青总黄酮、吉非替尼对PC9/R细胞增殖情况以及两药联用效果。G组、TF组和G+TF组分别加入吉非替尼17μM、三叶青总黄酮20或30μg/mL、吉非替尼17μM+三叶青总黄酮20或30μg/mL,CK组则不加药处理。加药24 h后,利用流式细胞术分别检测不同组别PC9/R细胞凋亡情况。最后,运用Western blot法检测不同处理后,细胞内表皮生长因子受体（EGFR）信号通路及其旁路肝细胞生长因子（HGF）/MET/磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(AKT)中各蛋白的表达水平。结果 MTT实验结果显示,与G组细胞活性[（80.24±7.12）%]比较,G+20μg/mL TF组[（40.16±1.43）%]和G+30μg/mL TF组[（29.89...     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与吉非替尼疗效的相关性研究

目的探索铜陵地区非小细胞肺癌EGFR基因突变率,观察EGFR基因的突变与吉非替尼的疗效的关系。方法2009年1月至2010年12月安徽省铜陵市人民医院诊治的符合入组条件的晚期NSCLC 34例,对其病理标本使用ARMS法进行EG-FR基因突变18～21外显子的检测。所有病例均给予口服吉非替尼250 mg/d,1次/d,持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。观察症状的控制、临床疗效、无疾病进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应。结果铜陵地区34例NSCLC患者EGFR基因突变的检出阳性率59.09%。34例吉非替尼治疗NSCLC疗效总有效率(16/34)47.06%,经Fisher精确检验显示无吸烟史、EGFR突变、肺内有播散有效率高,与有吸烟史、无EGFR突变、无肺内有播散者相比,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic多因素回归分析显示仅EGFR突变、肺内有播散为独立影响因素。Cox模型回归分析显示EGFR基因突变使肿瘤进展的风险降低了70%。结论铜陵地区NSCLC EGFR基因突变率较高,EGFR突变可以较好地预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效,降低了肿瘤进展的风险,且安全性好。     

miR-124 modulates gefitinib resistance through SNAI2 and STAT3 in non-small cell lung cancer

Gefitinib is used as a first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Unfortunately, most NSCLC patients inevitably develop gefitinib resistance during treatment. In addition to EGFR mutation status, the mechanisms involved are largely unknown. In this study, we showed that miR-124, a tumor suppressor, was significantly down-regulated in gefitinib-resistant NSCLC patients and cell lines compared with gefitinib-sensitive patients and cell lines. In addition, the miR-124 depletion induced gefitinib resistance, and miR-124 overexpression sensitized gefitinib-resistant cells to gefitinib. Mechanistic analysis revealed that miR-124 decreased SNAI2 and STAT3 expression by directly targeting their 3'UTRs and that knocking down SNAI2 or STAT3 partly reversed the gefitinib resistance induced by miR-124 depletion. Our data demonstrate that the miR-124 plays a new critical role in acquired resistance to gefitinib and that the manipulation of miR-124 might provide a therapeutic strategy for reversing acquired gefitinib resistance.     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌生存期长于６个月患者的预后影响因素分析

目的：探讨吉非替尼治疗有效生存期≥6个月的NSCLC患者的预后影响因素。方法选取吉非替尼治疗有效≥6个月且临床资料完整的NSCLC 84例患者临床资料,分析其临床及治疗特征与总生存时间（OS）及无进展生存时间（PFS）的关系。结果患者年龄、就诊时卡氏评分（KPS）与OS及PFS呈正相关,就诊时症状个数与OS及PFS呈负相关。性别、吸烟史、病理类型、初诊时分期,治疗前生存时间与长期生存患者的PFS及OS相关性不大。结论年龄较大、就诊时KPS评分良好的NSCLC患者行吉非替尼口服治疗可能获得更长的OS和PFS,而就诊时症状个数较多者即使初始治疗有效,其OS和PFS也可能较短。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:临床研究显示吉非替尼(gefitinib),用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)疗效显著,毒副反应轻。本研究观察吉非替尼治疗既住接受过化学治疗的晚期NSCLC的临床疗效和毒副反应。方法:吉非替尼250mg(1片),1日1次,口服,空腹或与食物同服。结果:全组50例,均可评价疗效,总有效率为22.0%(11/50),其中完全缓解(CR)2.0%(1/50),部分缓解(PR)20.0%(10/50),无变化(NC)50.0%(25/50),疾病控制率(CR+PR+NC)72.2%,中位无进展生存期14月。无治疗相关死亡,主要毒副反应为皮疹、腹泻。结论:吉非替尼治疗既往接受过化学治疗的晚期NSCLC疾病控制率较高、不良反应患者可耐受,是治疗晚期NSCLC有效安全的药物。     

吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌62例疗效分析

目的观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法62例既往化疗失败的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250 mg/d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及患者的生活质量。结果62例患者均可评价疗效,其中CR 2例,PR 16例,SD 38例,PD 6例,总有效率（RR）为29.0%（18/62）,临床受益率90.3%（56/62）,ECOG评分稳定及改善为71.0%（44/62）。最常见的不良反应为皮疹（27.4%）,多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量且不良反应轻,耐受性好。     

Epidermal growth factor receptor mutations detected in tumors from Chinese “never smokers” with lung adenocarcinoma

Lung cancer is the leading cause of cancerrelated death in the world as well as in China. It is estimated that approximately 429 000 Chinese individuals may die from lung cancer in 2005, and the mortality rate for lung cancer will double in the next century.^1 Currently, chemotherapy is the a main treatment of advanced and recurrent lungcancer. However,     

沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗对非小细胞肺癌的临床价值

［摘要］目的　探讨沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗治疗非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）的疗效及应用价值,为临床治疗NSCLC提供相应依据．方法　收集2011年1月至2013年1月在汉川市人民医院收治的160例NSCLC患者作为研究对象．随机分为对照组80例和观察组80例,对照组给予直接手术治疗;观察组给予术前沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗与手术治疗．比较2组NSCLC患者近期疗效、6个月及1 a生存率,统计新辅助化疗患者毒副反应发生情况．结果　对照组80例UAP患者,治疗有效率为50.0%;观察组80例,治疗有效率为80%,显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）．观察组患者6个月生存率与1 a生存率分别高达97.5%、92.5%,均显著高于对照组患者87.5%、77.5%,差异有统计学意义（P＜0.05）．观察组患者白细胞减少、关节痛及脱发重度毒副反应发生率较高,而血红蛋白减少、血小板减少、关节痛、恶心呕吐、皮疹及肝功能异常等毒副反应较轻．结论　沙利度胺联合吉非替尼新辅助化疗治疗NSCLC可获得显著疗效,提高患者生存率,毒副反应较轻,值得在临床上进一步深入探讨研究与推广应用．     

吉非替尼治疗62例中晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法62例既往化疗失败的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250mg/d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及患者的生活质量。结果62例患者均可评价疗效,其中CR2例,PR16例,SD38例,PD6例,总有效率（RR）为29.0%（18/62）,临床受益率90.3%（56/62）,ECOG评分稳定及改善为71.0%（44/62）。最常见的不良反应为皮疹（27.4%）,多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量且不良反应轻,耐受性好。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼是一种新型的分子靶向抗癌药物，它选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而发挥作用。大规模临床研究显示，吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，并能较快改善患者的临床症状，提高晚期生活质量。与传统化疗药物相比，吉非替尼具有瞄准特定的分子靶点、不良反应小和特异性强等优点。2003年5月，美国FDA通过快速审批程序，批准吉非替尼应用于临床。目前它主要用于终末期非小细胞肺癌的二线和三线治疗。