重组人生长激素体外干预对人胃癌细胞膜GHR密度的影响

目的 观察重组人生长激素（rhGH）体外干预人胃癌细胞膜生长激素受体（GHR）密度变化及意义。方法采用免疫细胞化学法半定量检测人胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823细胞膜表面GHR阳性表达状态;各胃癌细胞株根据不同处理方式分为四组,A、B、C组分别采取25、50、100ng／ml rhGH干预,D组未处理。采用放射性受体分析法定量检测四组GHR表达情况（饱和位点Bmax）。结果细胞株SGC-7901呈GHR高表达状态;A、B、C、D组胞膜表面GHR位点数分别为（3．733±0．101）、（4．035±0．419）、（3．865±0．265）、（2．968±0．425）10^4／cell,A、B、C较D组明显增加;细胞株BGC-823未表达GHR,各浓度rhGH干预后均未出现GHR表达情况。结论rhGH能明显增加GHR高表达细胞株SGC-7901胞膜表面GHR密度。     

生长激素对老年消化道肿瘤患者术后蛋白分解代谢和免疫功能的影响

目的探讨重组人生长激素(rhGH)对老年消化道肿瘤患者术后蛋白分解代谢的影响,使用rhGH能否改善老年肿瘤患者的免疫功能.方法患者27例,分rhGH治疗组(n=15)和对照组(n=12),术后给予早期腹腔化疗(EPIC)和全胃肠外营养(TPN)支持,rhGH组另在术后1～6 d上午皮下注射8IU rhGH.结果对照组术后5 d、10 d的血清蛋白、前白蛋白、转铁蛋白和IgG、IgA、IgM、CD+3、CD+4、CD+8术后10 d较术前明显增加(P＜0.01),精神状态明显好于对照组.术后10d,对照组患者体重下降3～5 kg,rhGH组下降1～2 kg(P＜0.01).结论老年肿瘤患者在EPIC和TPN营养支持的前提下应用rhGH能克服术后应激反应的蛋白分解代谢作用,改善宿主的免疫功能.     

生长激素与恶性肿瘤的研究进展

生长激素(growth hormone,GH)是调控人生长发育和新陈代谢的重要物质,广泛地参与各种代谢.大量研究表明,重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)在增强蛋白质合成代谢、促进免疫功能恢复、加速创口愈合及减少并发症等方面有重要临床意义,已经应用治疗包括青少年矮小症、先天性卵巢发育不全综合征、慢性肾脏病、充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、重症急性胰腺炎、严重烧伤等多种疾病.随着生物医学技术的发展,人们也尝试利用rhGH治疗某些荷瘤患者与肿瘤术后患者,但GH能否刺激肿瘤细胞生长、增加肿瘤细胞侵袭转移的潜能已引起临床注意.     

重组人生长激素对荷人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤生长及VEGF表达的影响

目的:探讨重组人生长激素frhGH)对荷人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠移植瘤生长及VEGF表达的影响.方法:免疫细胞化学染色法鉴定SGC-7901细胞株GHR表达状态,30只接种皮下移植瘤的裸鼠随机分为:对照组(生理盐水0.2 mL/d).低剂量rhGH组[0.5 U/(kg·d)],高剂量rhGH组[2.5 U/(kg·d)],连续给药14 d,观察并记录裸鼠体质量和肿瘤体积,酶联免疫吸附法测定血清VEGF含量,免疫组织化学法检测胃癌组织中VEGF蛋白表达,RT-PCR检测VEGFmRNA表达.结果:SGC-7901细胞株GHR呈强阳性表达.自rhGH给药第3天起,rhGH给药组与对照组肿瘤体积相差悬殊(P＜0.05),且高剂量rhGHVg低剂量rhGH促肿瘤生长效应更加明显(P＜0.05),3组间裸鼠体质量差别不明显(P＞0.05).裸鼠血清VEGF含量,与对照组和低剂量rhGH组相比,高剂量rhGH组血清中VEGF水平明显升高,差别具有统计学意义(252.94 ng/L±15.32ng/L VS 49.94 ng/L4±5.73 ng/L,167.60 ng/L±9.54 ng/L.均P＜0.05).肿瘤组织VEGF蛋白的表达,对照组VEGF表达呈中度阳性;低剂量rhGH组和高剂量rhGH组VEGF表达量高,呈强阳性.肿瘤组织VEGF mRNA表达水平,高剂量rhGH组VEGF相对表达量明显高于对照组和低剂量rhGH组,差别具有统计学意义(0.647±0.0447 vs 0.3234±.0258,0.412±0.035 1.均P＜0.05).结论:rhGH能促进GHR阳性表达的SGC-7901移植瘤生长,并促进VEGF表达.     

颅咽管瘤及其生长激素替代治疗

颅咽管瘤(CP)是一种起源于颅咽峡囊(Rathke囊)的先天性肿瘤,占颅内肿瘤总数的4%～6%,是儿童鞍区常见的先天性肿瘤之一。手术切除肿瘤仍是目前的主要治疗手段,但术后多数患儿下丘脑-垂体功能受到不同程度的影响,发生多项垂体激素分泌缺乏(MPHD)的症状。生长激素(GH)对儿童CP患者长期生存的意义重大,若长期的生长发育得不到充足的GH将影响患儿的正常生长发育,甚至心理成长。目前重组人生长激素(rhGH)治疗因生长激素缺乏(GHD)所致矮小疗效肯定,有效及时的替代治疗能使患儿整体呈现有效的快速生长追赶。总的来说rhGH的替代治疗安全性良好,既不增加新发恶性肿瘤的风险,也不增加中枢神经系统肿瘤的复发率,但仍有进一步研究的必要。     

生长激素不敏感或抵抗综合征

生长激素不敏感综合征或抵抗综合征是由于靶细胞对生长激素(GH)不敏感而引起的一种矮小症，Laron综合征是其典型代表。本病多呈常染色体隐性遗传。其病因复杂多样，多数由GH受体(GHR)基因突变所致，少数因GHR后信号转导障碍、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因突变或IGF-1受体异常引起。患者的临床表现与严重的生长激素缺乏症相似，但血生化检查示GH水平正常或升高而IGF-1和IGF结合蛋白-3水平显著降低。本病患者对外源性GH治疗无反应，目前唯一有效的治疗措施是使用重组人IGF-1替代治疗。     

生长激素不敏感或抵抗综合征

生长激素不敏感综合征或抵抗综合征是由于靶细胞对生长激素(GH)不敏感而引起的一种矮小症,Laron综合征是其典型代表。本病多呈常染色体隐性遗传。其病因复杂多样,多数由GH受体(GHR)基因突变所致,少数因GHR后信号转导障碍、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因突变或IGF-1受体异常引起。患者的临床表现与严重的生长激素缺乏症相似,但血生化检查示GH水平正常或升高而IGF-1和IGF结合蛋白-3水平显著降低。本病患者对外源性GH治疗无反应,目前唯一有效的治疗措施是使用重组人IGF-1替代治疗。     

重组人生长激素在肝硬化治疗中的应用

生长激素(growth hormone，GH)是由垂体前叶嗜酸粒细胞分泌的单-肽链蛋白激素。近年来重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)被应用于肝病领域，本文就rhGH与肝硬化治疗的相关问题进行讨论。     

重组人生长激素治疗不同生长激素分泌状态青春前期矮小患儿追赶性生长模式分析

目的 比较不同生长激素(GH)分泌状态矮小患儿重组人生长激素(rhGH)治疗后的初始追赶性生长模式,初步探讨其机制.方法 回顾性分析62例青春前期不同GH分泌状态矮小患儿对rhGH治疗1年半的追赶性生长模式并定期监测体格指标、促生长素轴的血清指标和骨龄.结果 各组在初始追赶性生长的幅度相似,特发性矮小(ISS)组比完全性生长激素缺乏症(GHD)组更早出现生长减速,并与生长激素结合蛋白(GHBP)水平降低和胰岛素样生长因子结合蛋白3的标准差分数(SDS)增值较小显著相关.GH激发峰值(Ghmax)>7μg/L的部分性GHD组与ISS组有类同的生长追赶的模式.结论 GH受体的降调节和受体后效应的降低可能是ISS组较早出现生长减速的机制.以Ghmaxμg/L作为GHD诊断的界值并相应选择rhGH治疗剂量有更充分的依据和临床意义.     

青春期生长激素缺乏症患者重组人生长激素治疗的剂量及安全性

目的探讨重组人生长激素(rhGH)治疗青春期生长激素缺乏症(GHD)患者的疗效及安全性。方法选择80例临床确诊的已接受rhGH治疗6个月以上的青春期GHD患儿,随机分为低剂量组43例和高剂量组37例,低剂量组rhGH治疗剂量为0.033 mg/(kg.d),高剂量组为0.070 mg/(kg.d),观察治疗1年后两组实际年龄的身高均值标准差、年生长速度以及用药安全性。结果治疗后高剂量组身高均值标准差改变量及年生长速度均高于低剂量组(P<0.05);治疗期间两组未见严重不良反应发生。结论对于青春期才开始治疗的GHD患儿必须采用足够剂量的rhGH才能获得满意的青春期身高增长。     

生长激素及其受体在萎缩性胃炎中的表达及临床意义探讨

目的探讨生长激素(GH)水平及生长激素受体(GHR)在慢性萎缩性胃炎(CAG)中的表达及临床意义。方法应用放免法分别测定基本正常组、CAG组和胃癌组血清GH水平,同时用免疫组化法测定三组患者胃黏膜GHR阳性表达率。结果基本正常组血清GH水平明显高于CAG组(P<0.01),而与胃癌组无明显差异(P>0.05);基本正常组胃黏膜GHR表达阳性率明显高于CAG组和胃癌组(P<0.01),而CAG组与胃癌组GHR阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论 CAG血清GH水平及胃黏膜GHR阳性表达率明显低于基本正常组,而低水平的GH及GHR的表达可能是造成胃黏膜修复和增殖障碍,导致CAG的重要因素之一。胃癌患者血清GH水平并无降低,且胃黏膜GHR亦无高表达,提示GH并未参与胃癌的发生与发展,建议选用合适剂量的外源性GH治疗CAG。     

重组人生长激素治疗对青春发育后期女孩身高的影响

以重组人生长激素(rhGH)治疗12例青春发育后期女孩(年龄11～13岁)6个月，每日0．10～0．12IU／kg rhGH治疗提高了他们的身高生长。     

重组人生长激素促进胃肠道肿瘤患者术后恢复效果观察

2005年1月～2006年1月，我们给予20例胃肠道肿瘤术后患者外源性重组人生长激素（rhGH），患者血浆白蛋白，前白蛋白、转铁蛋白、纤维连接蛋白和胰岛素样生长因子-1（IGF21）水平均较对照组显著升高。现报告如下。     

重组人生长激素对心肌梗死大鼠心功能及心肌炎性因子表达的影响

目的 观察重组人生长激素(rhGH)对大鼠急性心肌梗死后心功能及心肌炎性因子表达的影响. 方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,将术后24 h存活的大鼠随机分为对照组和rhGH组,另设假手术组.rhGH组给予rhGH 2 mg.kg-1.d-1皮下注射,对照组和假手术组给予等体积的生理盐水皮下注射,4周后观察rhGH对大鼠心功能及心肌细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1p(IL-1p)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)mRNA表达的影响. 结果 与假手术组比较,对照组心肌组织中促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-β和IL-10 mRNA表达(假手术组分别为0.10±0.02、0.08±0.01、0.18±0.01和0.14±0.05;梗死区分别为0.77±0.15、0.93±0.17、1.10±0.14和0.73±0.11;非梗死区分别为0.88±0.14、0.95±0.17、1.18±0.11和0.83±0.16)明显升高.与对照组比较,rhGH组心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达(梗死区分别为0.35±0.10、0.36±0.10、0.43±0.11;非梗死区分别为0.51±0.10、0.42±0.11、0.51±0.12)明显下降,IL-10 mRNA表达(梗死区为1.18±0.18;非梗死区为1.21±0.22)升高,P＜0.05.心脏超声显示rhGH组左室功能明显改善. 结论 早期rhGH治疗改善了心肌梗死大鼠心肌炎性因子表达和心脏功能.rhGH有效改善心功能与其降低心肌细胞促炎细胞因子和升高抗炎因子的作用有关.     

重组人生长激素治疗重症乙型肝炎的临床研究

[目的]研究重组人生长激素(rhGH)对重症乙型肝炎(重肝)的治疗作用.[方法]选择42例住院的重肝患者,随机分成rhGH组20例和对照组22例,rhGH组给予rhGH 10 U隔日1次或3 U每日1次,肌肉注射,连续2周,观察治疗前和治疗后1、2及4周肝功能、总胆红素(TB)和血清白蛋白(Alb)水平.[结果]rhGH组治疗后肝功能、TB和Alb显著改善,与对照组和治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.01～0.05).[结论]rhGH能有效的改善重肝的肝功能,降低胆红素和纠正低蛋白血症.     

丝胶对糖尿病大鼠海马生长激素及其受体表达的调节作用

目的探讨丝胶对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠海马生长激素(GH)和生长激素受体(GHR)表达的调控作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、T2DM模型组和丝胶用药组,每组12只。腹腔注射链脲佐菌素制备T2DM大鼠模型;在成功制备模型后,对模型大鼠灌胃给予丝胶(2.4 g·kg~(-1)·d~(-1))35 d。分别检测各组大鼠的血糖和血清GH水平(ELISA法),检测大鼠海马GH、GHR蛋白(蛋白印迹法)和mRNA(逆转录PCR法)的表达情况。结果与空白对照组大鼠比较,T2DM模型组大鼠的血糖、血清GH水平、海马GH的表达明显升高,海马GHR的表达明显降低(P<0.05);与糖尿病模型组相比,丝胶组大鼠的血糖、血清GH水平,GH在海马的表达显著降低,GHR在海马的表达显著升高(P<0.05)。结论丝胶可能通过调节糖尿病时海马GH和GHR的表达,进而改善海马GH-GHR/IGF-1轴的功能。     

重组人生长激素对肝硬化患者肝功能的影响

目的观察重组人生长激素(rhGH)对肝硬化患者血清白蛋白(Albumin)减少,丙氨酸转氨酶(ALT),门冬氨酸转氨酶(AST),胆红素(TBil)异常的治疗效果.方法选择血清白蛋白低于35g/L,肝功能异常的肝硬化病人20例,其中乙型肝炎肝硬化18例,丙型肝炎肝硬化1例,酒精性肝硬化1例.方法rhGH 4～8 IU,皮下注射,1次/d,10d为1个疗程.观察用药前后Alb、ALT、AST、TBil、α-FP、PTA和血糖的变化.结果血清白蛋白由治疗前(28.32士3.86)g/L增加到(30.86±3.91) g/L(P＜0.001);ALT由(59.99±28.97)IU降至(43.90士20.43)IU(P＜0.05),AST由(77.25士34.37)IU降至(59.32士31.08)IU(P＜0.05).其他指标无变化.结论重组人生长激素(rhGH)可以增加肝硬化病人的白蛋白合成,降低ALT、AST水平,改善肝功能,无明显不良反应.     

丝胶预处理对糖尿病大鼠睾丸生长激素和生长激素受体表达的作用

目的探讨丝胶预处理对糖尿病大鼠睾丸生长激素(GH)和生长激素受体(GHR)表达的作用。方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组、糖尿病模型组和丝胶预处理组,每组均为10只。链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射建立糖尿病动物模型,待模型成功建立后,模型组大鼠不再作任何处理;丝胶预处理组大鼠于注射STZ前给予丝胶(2.4 g·kg-1·d-1)灌胃35 d。采用ELISA法检测大鼠血清睾酮和GH水平;分别采用Western印迹和RT-PCR法检测睾丸GH、GHR蛋白和mRNA的表达。结果丝胶预处理可明显抑制糖尿病大鼠血清睾酮水平降低、GH水平升高,睾丸GH表达升高、GHR表达降低(P<0.01,P<0.05)。结论丝胶预处理可通过下调睾丸GH水平、上调睾丸GHR的表达改善糖尿病大鼠的生精功能,发挥对糖尿病生殖功能障碍的预防保护作用。     

JAK2/STAT途径在生长激素信号传递中的作用

生长激素 (GH)信号传递的机制尚不十分清楚。近年发现JAK2 /STAT途径可能在其信号传递中起着重要的作用 :即GH与生长激素受体 (GHR)结合后首先活化JAK2 ,然后在JAK2和GHR的共同作用下 ,活化STAT ,最后STAT转移到细胞核内 ,与其调节基因的启动子内的特殊序列结合 ,从而激活基因的转录 ,本文就JAK2 /STAT途径的活化机制、激活基因转录的机理及此途径的调节和关闭进行了阐述。     

重型颅脑损伤早期应用生长激素对其代谢及预后的影响研究

目的探讨重组人生长激素（rhGH）对重型颅脑损伤患者代谢调控作用的应用价值。方法将40例重型颅脑损伤患者在早期肠内、肠外营养支持的基础上随机分成rhGH治疗组（20例）与对照组（20例）,rhGH治疗组伤后或术后第2～3天开始每日皮下注射重组人生长激素4 IU,共10～14d。应用后第7、14天检测血清总蛋白、白蛋白、转铁蛋白及前白蛋白。结果 rhGH治疗组第14天后血清总蛋白、白蛋白、转铁蛋白及前白蛋白浓度高于对照组,体质量改变率低于对照组,预后优于对照组。结论重型颅脑损伤患者应用rhGH能改善机体对营养底物的利用率,促进蛋白合成、减轻重型颅脑损伤后低蛋白血症,改善预后。