厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者的临床疗效观察

摘 要：［目的］ 比较厄洛替尼单药和厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者的效果及安全性。［方法］ 选择全身化疗后进展的、无症状的多发性肺腺癌脑转移患者39例,通过随机数字法分为厄洛替尼单药治疗组和厄洛替尼同步全脑放疗治疗组。厄洛替尼单药组（19例）给予口服厄洛替尼150mg/d直到病情进展或出现不能耐受的副作用;厄洛替尼同步全脑放疗组给予全脑放疗（37.5Gy/15次,3周）,厄洛替尼150mg/d,从放疗的第一天开始口服直到病情进展或出现不能耐受的副作用。主要观察指标是比较两组患者的客观有效率（ORR）、神经系统无进展生存期（nPFS）、无进展生存期（PFS）、生存期（OS）及不良反应的发生情况。［结果］ 厄洛替尼单药组与厄洛替尼同步全脑放疗组的ORR分别为52.6%和85.0%（P=0.041）;中位nPFS分别9.4个月和13.7个月（P=0.001）;中位PFS分别为6.9个月和8.5个月（P=0.228）,中位OS为15.1个月和18.8个月（P=0.046）。无4度及以上不良反应发生。［结论］ 与厄洛替尼单药相比,厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者,能够明显提高客观有效率、局部神经系统无进展生存期、延长患者的生存期,同时没有明显增加患者的不良反应。     

吉非替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌伴脑转移的临床分析

目的 探讨吉非替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌伴脑转移的临床疗效及毒副反应.方法 将40例肺腺癌伴脑转移患者随机分为2组:治疗组给予吉非替尼250 mg,1次/d,同时行全脑放疗,总剂量30 Gy/10次,每次3 Gy,每周5次,若转移灶局限,予以缩野至病灶处加量10 ～ 20 Gy/5 ～ 10次;对照组全脑放疗后至少给2周期化疗,化疗方案(培美曲塞500 mg·m-2,第1天;奈达铂800 mg·m-2,第1～3天),每21～ 28 d为1周期.观察2组患者的近期疗效、1 a生存率及毒副反应.40例患者均可评价,治疗组和对照组脑转移病灶的有效率分别为75％和60％ (P ＞0.05);2组患者的中位生存期分别为14个月和10个月(P＞0.05);2组患者的1 a生存率分别为50％和30％ (P ＞0.05).毒副反应治疗组主要是皮疹和腹泻,但患者可耐受;对照组主要是骨髓抑制和胃肠道反应.结论 吉非替尼联合全脑放疗用于肺腺癌伴脑转移能延长患者的生存时间,且耐受性好.     

厄洛替尼同步WBRT对EGFR突变阳性肺腺癌多发脑转移的临床疗效

目的 探讨厄洛替尼同步WBRT治疗肺腺癌多发脑转移的临床疗效和安全性,为改善患者预后提供客观依据。方法 选取我院肿瘤科收治的EGFR基因突变阳性肺腺癌脑转移患者89例,根据患者采用不同的脑转移治疗方法分为研究组45例和对照组44例,研究组给予厄洛替尼同步WBRT,对照组首先给予单纯口服厄洛替尼28 d后同时WBRT。采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验,余用χ²检验。结果 研究组脑转移灶的客观缓解率(78%)明显高于对照组(55%)(P=0.000)。研究组和对照组的中位PFS分别为9.1个月(95%CI为5.18~12.47)和5.6个月(95%CI为3.46~9.12)(P=0.078)。研究组和对照组的中位OS分别为14.3个月(95%CI为9.51~17.82)和9.7个月(95%CI为4.59~16.74)(P=0.032)。研究组患者头痛、头昏发生率明显高于对照组患者(38%∶14%,P=0.029;33%∶9%,P=0.020)。结论 厄洛替尼同步WBRT治疗EGFR突变阳性肺腺癌多发脑转移较单纯采用厄洛替尼具有更高的有效率,并延长了患者神经系统PFS和OS期。     

厄洛替尼联合全脑放射治疗非小细胞肺癌多发脑转移的初步观察

背景与目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的多发脑转移预后极差。全脑放射治疗(whole brain radiotherapy,WBRT)是标准治疗方法。大多数临床研究结果显示化疗对肺癌多发脑转移的疗效不佳。厄洛替尼(Erlotinib,TARCEVA)是表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂,用于NSCLC的治疗,本研究目的在于探讨WBRT同期联合厄洛替尼治疗NSCLC患者多发脑转移的疗效与耐受性。方法:12例NSCLC患者伴有多发脑转移接受WBRT(40Gy/20次/4周)并同期口服厄洛替尼150mg,每日1次,共计28天。治疗结束后和每3个月一次进行临床疗效评价直至疾病进展。结果:总有效率100%,其中完全缓解率66.7%,部分缓解率33.3%。中位总生存时间10个月,中位疾病进展时间8个月。临床症状缓解率100%。3例(25%)出现1级皮疹,1例(8.3%)发生轻度腹泻。结论:厄洛替尼同期联合WBRT治疗NSCLC多发脑转移有良好的近期治疗效果和耐受性。     

非小细胞肺癌脑转移厄洛替尼结合全脑放疗治疗的理论基础和研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者预后极差,全脑放疗（WBRT）不能同时控制颅外病灶。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对肺腺癌脑转移瘤患者的研究结果是令人鼓舞的,表皮生长因子受体（EGFR）突变状态与疗效相关。厄洛替尼配合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者增敏的理论基础存在。目前,小型临床试验资料显示厄洛替尼联合全脑放疗较单纯厄洛替尼疗效更佳,且不良反应可耐受。     

全脑放疗加X线立体定向放射治疗递归分割分析2～3级肺癌脑转移的疗效分析

[目的]探讨肺癌脑转移患者单纯全脑放疗（WBRT）与WBRT＋局部X线立体定向放射治疗（X-SRT）的疗效差异。[方法]回顾性分析72例递归分割分析（RPA）2～3级肺癌脑转移患者资料,其中WBRT组36例,WBRT＋X-SRT组36例。WBRT组放疗剂量DT30～40Gy/10～20f,WBRT＋X-SRT组在WBRT后局部SRT加量DT20～30Gy/2～5f。比较两组生存情况和放射性脑损伤情况。[结果]WBRT组和WBRT＋X-SRT组中位生存期分别为7个月和13个月;1年生存率分别为26.6%和54.4%,2年生存率分别为6.6%和31.4%,有统计学差异（χ2=8.555,P=0.003）。WBRT＋X-SRT组RPA2级和3级患者的中位生存期均为13个月。WBRT＋X-SRT组死于脑内转移者明显少于WBRT组（25.0%vs75.0%,χ2=10.934,P=0.004）。[结论]WBRT＋X-SRT治疗能明显提高肺癌脑转移患者的生存率,同时不增加急慢性放射性脑损伤。RPA分级法在肺癌脑转移中可能需进一步完善。     

厄洛替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效比较研究

目的：观察并比较厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效和不良反应发生情况。方法将100例非小细胞肺癌脑转移患者按随机数字表法分为两组各50例,分别给予吉非替尼和厄洛替尼治疗,比较两组不良反应及治疗效果。结果吉非替尼组和厄洛替尼组的疾病控制率分别为96.0%、92.0%,总有效率分别为76.0%、76.0%,两组比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;在不良反应方面,两组患者治疗后均出现不良反应,厄洛替尼组皮疹、恶心呕吐不良反应的发生率高于吉非替尼组（P﹤0.05）,但在腹泻和肝功能损害发生率方面,两组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）,吉非替尼组总不良反应发生率低于厄洛替尼组（P﹤0.05）。结论非小细胞肺癌脑转移患者应用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗效果相当,但吉非替尼导致的总不良反应发生率低于厄洛替尼,值得在非小细胞肺癌脑转移患者治疗中临床推广。     

全脑放疗序贯吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌伴脑转移的临床观察

目的 讨全脑放疗后序贯吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑转移患者的疗效及安全性。方法 30例老年NSCLC伴多发脑转移患者全脑放疗后口服吉非替尼250mg／d（治疗组）,直至病情进展或出现不可耐受的毒副反应;选择同期30例老年NSCLC伴多发脑转移患者全脑放疗后给予吉西他滨（1250mg／m2 静滴,d1、d8）治疗（对照组）,21天为1周期,共4个周期。比较两组患者的近期疗效、中位无进展生存期、中位总生存期及毒副反应。结果 治疗组颅内病灶有效率、疾病控制率和全身病变有效率、疾病控制率分别为43.3%、80.0％、40.0％和66.7％,对照组分别为13.3%、46.7％、13.3％和30.0％,两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的中位无进展生存期和中位生存期分别为7.4个月和12.8个月,对照组分别为4.2个月和8.2个月,两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组恶心呕吐、骨髓抑制的发生率分别为53.3％、66.7％,治疗组分别为3.3％、13.3％,两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组腹泻、疲乏、肝功能异常等毒副反应的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 全脑放疗后序贯吉非替尼治疗老年NSCLC伴脑转移的疗效确切,患者预后改善,且毒副反应可耐受。     

对比厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果

目的 探讨非小细胞肺癌脑转移患者采用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗的临床效果及安全性.方法 64例非小细胞肺癌脑转移患者中34例患者采用吉非替尼口服治疗,30例患者采用厄洛替尼治疗.对比2组患者近、远期疗效,生活质量以及不良反应的发生情况.结果 2组患者治疗2个月后,吉非替尼组疾病控制率稍高于厄洛替尼组,有效率稍低于厄洛替尼组,但差异无统计学意义(P＞0.05);2组患者2年生存率无明显差异(P＞0.05).厄洛替尼组各项不良反应发生率较吉非替尼组明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).2组患者治疗2个月后,吉非替尼组Karofsky生活质量评分有效率明显高于厄洛替尼组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 吉非替尼和厄洛替尼对NSCLC脑转移患者均有较好的治疗效果,但吉非替尼不良反应发生率较低,生活质量较高.     

全脑放疗联合替莫唑胺治疗肺癌脑转移疗效观察

目的:探讨全脑放疗（WBRT）联合替莫唑胺（TMZ）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效。方法:回顾分析本院2010年-2014年收治的37例接受WBRT联合TMZ同步治疗及TMZ辅助治疗的NSCLC脑转移患者疗效。WBRT剂量30Gy,TMZ放疗同步口服75mg/(m2·d),序贯给予TMZ 150~200mg/(m2·d),连续5天,28天为1周期,3~6周期。结果:完全缓解10.8%(4/37),部分缓解40.5%(15/37)。中位无进展生存时间和中位生存时间分别为8和10个月。最常见不良反应恶心、呕吐,中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为59.5%（22/37）,32.4%（12/37）,35.1%（13/37）。结论:WBRT联合TMZ同步治疗及TMZ辅助化疗治疗NSCLC脑转移癌安全有效,耐受性良好,不良反应轻,可作为脑转移癌放化疗综合治疗模式之一进行深入研究。     

全脑放疗联合立体定向分割放疗治疗脑转移瘤30例

[目的]探讨全脑放疗加立体定向分割放疗治疗脑转移瘤患者的疗效。[方法]30例1～4个脑转移瘤患者接受全脑放疗30~36Gy/（15~30f·3~3.5w）后加立体定向分割放疗25Gy/（5f·1周）（WBRT＋SRT组）。30例1～4个脑转移瘤患者接受单纯全脑放疗30Gy/（10f·2周）（WBRT组）。分析两组患者的1年局控率和1年生存率。[结果]WBRT＋SRT组和WBRT组1年局控率分别为76.3%、23.5%（P〈0.01）,1年生存率分别为46.7%、13.3%（P〈0.05）。两组均未出现严重毒副反应。[结论]全脑放疗加立体定向分割放疗（WBRT＋SRT）治疗脑转移瘤患者安全有效,可提高1～4个脑转移瘤病灶患者的1年局控率和1年生存率。     

伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤生存与预后分析

目的:分析伽玛刀治疗肺癌脑转移瘤患者的生存及预后影响因素。方法:回顾性分析行伽玛刀治疗的56例肺癌脑转移瘤患者,单纯SRS组22例,单纯SRT组16例,联合全脑放疗(WBRT)组9例,行伽玛刀挽救组7例,行联合WBRT挽救组2例。Log rank法单因素分析影响预后的因素。结果:全组经治疗后6月、1年生存率分别为50%、10%,中位生存期为6个月。单纯SRS、单纯SRT、SRS联合WBRT、SRS/SRT挽救组、SRS+WBRT挽救组6月生存率分别为59%、55%、40%、33%、0%,中位生存期分别为8、9、6、5、3个月（P=0.005）。其中,SRS对SRT（P=0.157）、SRS对SRS+WBRT（P=0.551）、SRT对SRS+WBRT（P=0.266）、SRS/SRT挽救组对SRS+WBRT挽救组（P=0.177）无统计学意义。单因素分析显示影响总生存率的因素有原发灶的控制情况、病理、中枢外转移情况、KPS评分、RPA分级、病灶所处位置、前期化疗、前期颅内治疗、病灶数目(P=0.000、0.013、0.002、0.000、0.000、0.000、0.043、0.011、0.037)。多因素分析显示KPS评分、原发灶控制、病理、前期颅内处理影响生存（P=0.000、0.005、0.006、0.002）。结论:用伽玛刀行单次SRS或分次SRT或与WBRT联合治疗在对生存获益上相似;KPS评分、原发灶控制情况、病理类型、前期颅内处理是影响生存的主要因素。     

脑转移瘤放射治疗局部推量模式的临床分析

目的探讨全脑放射治疗(WBRT)分别联合调强适形放射治疗(IMRT)与联合立体定向放射治疗(SRT)对非小细胞肺癌(NSCLC)1³个脑转移瘤病灶疗效的比较。方法将2010年1月至2011年12月收治的非小细胞肺癌脑转移患者80例,随机分为WBRT加IMRT组(38例)和WBRT加SRT组(42例),以中位生存时间、局部控制率、1年生存率和周围器官受量等作为评价指标,对两种方法进行疗效与组织损伤的评价和比较。结果 WBRT加IMRT组和WBRT加SRT组的中位生存时间分别为10.6月和11.9月(P=0.144);局部率控制分别为73.7%和90.5%(P=0.002);1年生存率分别为68.4%和81.0%(P=0.070);单个转移灶者1年生存率分别为78.6%和90.0%,23个脑转移瘤病灶疗效的比较。方法将2010年1月至2011年12月收治的非小细胞肺癌脑转移患者80例,随机分为WBRT加IMRT组(38例)和WBRT加SRT组(42例),以中位生存时间、局部控制率、1年生存率和周围器官受量等作为评价指标,对两种方法进行疗效与组织损伤的评价和比较。结果 WBRT加IMRT组和WBRT加SRT组的中位生存时间分别为10.6月和11.9月(P=0.144);局部率控制分别为73.7%和90.5%(P=0.002);1年生存率分别为68.4%和81.0%(P=0.070);单个转移灶者1年生存率分别为78.6%和90.0%,2³个脑转移灶者分别为37.5%和55.6%,两种治疗方法差异无统计学意义(P=0.226);脑干最大受量(D max)分别为(275±285)Gy和(17±25)Gy,平均受量(D mean)分别为(144±152)Gy和(9±14)Gy,差异均有统计学意义(均P=0.000)。结论全脑放射治疗后行立体定向放射治疗局部加量能更好地提高病人的局部控制率,对周围组织损伤更小。     

乳腺癌脑转移全脑放疗后综合治疗的疗效观察

目的 评估乳腺癌脑转移全脑放疗后不同分子亚型乳腺癌患者综合治疗的疗效。方法 回顾性分析我院2002年1月至2010年12月间共101例乳腺癌脑转移患者的病例资料,其中48例全脑放疗后行综合治疗。根据患者雌激素、孕激素、人表皮生长因子受体2和Ki-67水平分为管腔A型、管腔B型、HER-2阳性型和三阴型4种生物亚型。自诊断脑转移开始计算生存时间,按照不同分子亚型放疗后的治疗情况分层分析,生存分析用Kaplan-Meier法。结果 全脑放疗后未进行和进行综合治疗患者的中位生存时间分别为5.1个月和8.5个月（P＜0.0001）。三阴型未进行和进行综合治疗患者的中位生存时间分别为4.8个月和6.1个月（P=0.051）,管腔A型分别为5.3个月和11.0个月（P＜0.0001）,管腔 B型分别为4.8个月和8.6个月（P＜0.0001）,HER-2阳性型分别为4.8个月和8.2个月（P＜0.0001）。结论 全脑放疗后综合治疗对管腔 A型、管腔 B型和HER 2阳性型乳腺癌脑转移患者能明显提高生存时间。     

A randomised phase III study of palliative radiation with concomitant carboplatin for brain metastases from non-small cell carcinoma of the lung

PURPOSE: To determine if the addition of carboplatin chemotherapy to whole brain irradiation improves response and survival in patients with brain metastases from non-small cell lung cancer (NSCLC). PATIENTS AND METHODS: Forty-two patients with brain metastases from NSCLC and performance status ECOG 0-2 were randomised to receive either whole brain radiotherapy (WBRT) alone (20Gy in five fractions) or the same radiotherapy plus concomitant carboplatin (70 mg/m(2) intravenously for 5 days). RESULTS: The median survival was 4.4 months in the radiotherapy alone (RT) arm and 3.7 months in the combined treatment (RTC) arm (P = 0.64). The objective response rates of 10% on the RT arm and 29% on the RTC arm were not significantly different (P = 0.24). The trial was closed early because of poor accrual. CONCLUSIONS: Although no firm conclusions can be made regarding the efficacy of the combined treatment, this prospective study highlights the poor objective response rates and relatively poor symptom control despite standard treatment of brain metastases from NSCLC.     

非小细胞肺癌脑转移患者全脑放疗不同剂量预后分析

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者不同全脑放疗(WBRT)剂量的预后及影响因素。方法:回顾性分析2013—2015年间于河北医科大学第四医院行WBRT的244例NSCLC脑转移患者。按照不同WBRT剂量(EQD 2Gy)分为30~39 Gy组104例、≥40 Gy组140例。比较两组患者颅内无进...     

Hypofractionated stereotactic radiotherapy in combination with whole brain radiotherapy for brain metastases

BACKGROUND: The efficacy and toxicity of hypofractionated stereotactic radiotherapy (HSRT) in combination with whole brain radiotherapy (WBRT), for the treatment of 1-4 brain metastases, using a non invasive fixation of the skull, was investigated. METHODS: Between 04/2001 and 01/2006 30 patients with 44 brain metastases underwent irradiation. Every patient received WBRT (10 x 3 Gy); 41/44 lesions received HSRT boost with a median dose fraction of 6 Gy, the fractionation schemes were 3 x 6 Gy and 4 x 8 Gy; a median total dose of 18 Gy was delivered to the tumor isocenter. RESULTS: The median survival period was 9.15 months, the actuarial 1-year overall survival and freedom from new brain metastases were 36.6% and 87.9%, respectively; at univariate analysis Karnofsky Performance Status (KPS) was statistically significant (P = 0.05); the actuarial 1-year local control for the 41/44 lesions was 86.1%. No patient had acute or late complications. CONCLUSIONS: HSRT as a concomitant boost during WBRT is a safe and well tolerated treatment for selected patients with brain metastases.