川芎汤与冠心Ⅱ号吸收入人血清中阿魏酸的血药浓度-时间曲线

目的 :探讨方剂配伍对吸收入体内血药浓度及其药物动力学参数的影响。方法 :用已建立的 HPL C法 [1 ] ,测定健康自愿者一次口服川芎汤 （1g· kg- 1 ）、冠心 号汤 （6 g/kg,其中川芎为 1g/kg）后血清中阿魏酸 （FA）的血药浓度 -时间曲线。结果 :均表现为双峰现象 ;川芎汤和冠心 号在健康人血清中 FA的血药浓度时间曲线下面积（AU C）分别为 15 735± 70 6 4和 15 886± 80 6 2 μg· L- 1· m in- 1 ;健康人血清中川芎复方来源的 FA血药浓度最高和最低定量值之间表现出 3～ 8倍的差异。结论 :在冠心 号中川芎配伍芍药、红花和丹参等并不影响体内 FA的血药浓度及其生物利用度。     

黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎大鼠血清PGE2、GAS、PGⅡ和EGF的影响

目的:阐明黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎大鼠血清前列腺素E2(prostaglandin E2,P G E2)、胃泌素(gastrin,G A S)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)的影响.方法:清洁级♂Wistar大鼠40只,随机分为空白组、假手术组、模型组、替普瑞酮组、黄芪组、三七组、黄芪+三七组.运用幽门弹簧法制备萎缩性胃炎模型,灌胃治疗1 mo,空白组、假手术组、模型组予生理盐水2 mL/d;黄芪组予黄芪水煎剂3.5 g/(kg d);三七组予三七粉冲剂0.7 g/(kg d);黄芪+三七组予黄芪三七溶液(黄芪3.5 g/(kg d),三七0.7 g/(kg d));替普瑞酮组予替普瑞酮200 mg/(kg d),治疗结束后,放射免疫法测定血清PGE2、GAS、EGF水平,ELISA法测定血清PGⅡ水平,HE染色观察胃黏膜病理改变.结果:血清EGF水平各组间无显著差异.与模型组比较,黄芪+三七组、三七组血清PGE2升高(41.511 ng/L±5.666 ng/L,42.033 ng/L±5.150 ng/L vs 30.896 ng/L±5.964 ng/L,P<0.0 1或P<0.0 5);黄芪组血清G A S升高(99.732 ng/L±16.123 ng/L vs 68.207 ng/L±5.866 n g/L,P<0.01),黄芪、三七组血清P GⅡ升高(9.275μg/L±0.506μg/L,9.268μg/L±0.931μg/L v s 7.026μg/L±0.638μg/L,P<0.01),黄芪组、三七组和黄芪+三七组胃黏膜体积构成比升高(P<0.01),与替普瑞酮比较,差异无统计学差异(P>0.05),三个治疗组间亦无统计学差异(P>0.05).结论:黄芪、三七及其配伍均可改善萎缩性胃炎大鼠胃黏膜萎缩,其治疗机制与升高血清PGE2、GAS、PGⅡ水平相关,但3种组合的治疗机制各有侧重.     

活血及活血解毒配伍对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用

目的观察活血及活血解毒配伍对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用。方法选择雄性SD大鼠100只,随机分为:假手术组(等量生理盐水)、模型组(等量生理盐水)、活血组[芎芍胶囊0.39g/(kg·d)]、活血解毒组[芎芍胶囊0.39g/(kg·d)+黄连胶囊0.135g/(kg·d)]、美托洛尔组[美托洛尔2.25mg/(kg·d)],每组20只。造模24h处死大鼠,观察心肌组织病理改变,TTC法测量心肌梗死面积,ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、内皮素1、血管性假血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)等指标。结果与假手术组比较,模型组心肌梗死面积、CK-MB、cTnI、内皮素1、vWF、TM明显升高(P<0.01)。与美托洛尔组比较,活血解毒组cTnI明显降低[(11.88±1.98)pg/ml vs(14.13±2.02)pg/ml],内皮素1、vWF明显降低(P<0.05,P<0.01)。与活血组比较,活血解毒组cTnI、内皮素1、vWF、TM明显改善(P<0.05,P<0.01)。结论活血解毒配伍对心肌损伤发挥了较好的保护作用,显著优于单纯的活血化瘀。     

基于不同脑区的川芎-冰片配伍对脑缺血大鼠的保护作用及其与冰片剂量的相关性

目的探讨不同剂量冰片与川芎配伍对全脑缺血再灌注大鼠不同脑区的抗氧化效应和对微循环的改善及其效应与冰片剂量的相关性。方法复制大鼠全脑缺血-再灌注模型,观察不同剂量冰片(0.01,0.02,0.04,0.08,0.16,0.32,0.64,1.28 g/kg)联合川芎对大鼠皮层、海马、下丘脑和纹状体四个脑区微循环、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)的影响。结果川芎配伍冰片后对脑组织微循环、SOD、CAT、GSH-PX、MDA、ROS、iNOS和NO含量的改善均显著优于单用。皮层引发显著改善作用的冰片剂量范围最广,然后是海马、下丘脑、纹状体。冰片剂量对配伍效果的比较为0.16 g/kg>0.08 g/kg>0.32 g/kg>0.04 g/kg。结论川芎和冰片配伍可以对缺血脑组织产生脑区特异性改善,而且这一改善作用与冰片剂量密切相关。     

血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠高血压血管重塑模型的建立

目的建立一种可靠的小鼠高血压及血管重塑模型。方法 C57BL/6小鼠皮下埋植微渗透泵,随机分为3组:高血压血管重塑组、单纯性血管重塑组和对照组,分别在体灌注血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)400、100ng/(kg·min)和生理盐水,共28d;0、1、2、3、7、14、21和28d监测收缩压、舒张压、平均动脉压及心率变化;0、3、7和14d检测血清及血管组织中AngⅡ水平;观察AngⅡ灌注28d后主动脉及三级肠系膜动脉的形态学变化,血管壁中Ⅰ/Ⅲ型胶原表达改变。结果 400ng/(kg·min)AngⅡ灌注后第2天小鼠血压开始升高[400ng/(kg·min)AngⅡ组比对照组,收缩压(118.5±3.7)比(102.6±3.1)mm Hg,P=0.002;舒张压(88.1±4.6)比(62.6±3.4)mm Hg,P=0.001],随后血压持续升高,第7天到平台期并维持在高血压水平,而100ng/(kg·min)AngⅡ灌注后小鼠血压未见明显升高。两组模型小鼠在AngⅡ灌注后血清AngⅡ[400ng/(kg·min):3d比0d,(998±85)比(88±7)ng/L,P0.01;100ng/(kg·min):3d比0d,(211±25)比(95±9)ng/L,P=0.001]及主动脉组织中AngⅡ水平[400ng/(kg·min):3d比0d,(185±15)比(135±11)ng/g,P=0.005;100ng/(kg·min):3d比0d,(149±8)比(132±9)ng/g,P=0.035;n=5]均升高,且28d后主动脉及三级肠系膜动脉发生明显的重塑改变,Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA及蛋白表达增加,400ng/(kg·min)组血管重塑程度更加显著。结论通过微渗透泵在体灌注AngⅡ诱导高血压血管重塑模型和单纯性血管重塑模型具有操作简单、成功率高、易复制、稳定可靠、造模时间短等特点,可以广泛用于高血压发病机制研究和抗高血压药物的筛选。     

国产舒芬太尼在心内直视手术患者的药代动力学研究

目的:探讨国产舒芬太尼在心内直视手术患者的药代动力学特征。方法:随机选择纽约心脏病协会心功能分级Ⅱ～Ⅲ级心内直视手术患者16(男10、女6)例,年龄34～61岁,体重48～80kg。舒芬太尼5μg/kg静脉注射,采集注药后1、3、5、10、20、30、60、120、240和360min桡动脉血标本。用液相色谱—质谱联用法测定血浆舒芬太尼血药浓度,3P97药代动力学程序计算药代动力学参数并分析药代动力学特征。结果:注射舒芬太尼后血药浓度立刻达峰值,达峰浓度(16.29±7.14)ng/ml。用药后30min下降至1.18ng/ml,有92.7%的舒芬太尼从血浆被清除。舒芬太尼的血药浓度—时间曲线可用三指数函数方程表示:Cp(t)=18.81e-0.4916t+4.35e-0.0497t+0.28e-0.0032t,符合三室模型。主要药代动力学参数为:快速分布半衰期(t1/2π)=(1.6199±0.7580)min,缓慢分布半衰期(t1/2α)=(14.8475±4.0819)min,消除半衰期(t1/2β)=(278.66±144.23)min,中心分布容积(Vc)=(0.2473±0.0947)L/kg,表观分布容积(Vd)=(8.8987±4.0163)L/kg,清除率(CL)=(0.0236±0.0050)L/(kg.min)和药物浓度—时间曲线下面积(AUC)=(219.618±55.161)ng/(ml.min)。结论:国产舒芬太尼在心内直视手术患者的药代动力学符合三室模型。     

含血小板凝血酶敏感蛋白的解聚蛋白样金属蛋白酶-1水平的检测及临床意义

目的:通过检测各类冠心病患者及健康人血清中含血小板凝血酶敏感蛋白的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)-1的水平,探讨ADAMTS-1水平测定在预测急性冠状动脉综合征(ACS)发生的价值.方法:选择40例急性心肌梗死(AMI)患者,50例不稳定型心绞痛(UAP)患者,40例稳定型心绞痛(SAP)患者,32例健康人,采集临床资料,取外周血,使用ELISA法检测血浆ADAMTS-1水平.结果:ADAMTS-1水平在冠心病组(100.71±37.06)μg/L显著高于对照组(47.04±11.79)μg/L,P<0.05.ADAMTS-1在SAP组(69.33±15.87)μg/L,UAP组(93.43±21.36)μg/L,AMI组(141.18±31.01)μg/L,显示ADAMTS-1水平有随冠心病临床症状的加重而增高的趋势,P<0.05.经多元logistic回归分析后结果显示,在所有入选者中(162例)及在冠心病组(130例)中,ADAMATS-1均与ACS独立相关.经ROC曲线分析,超敏C反应蛋白(HS-CRP)曲线下面积为92.9%(95%CI:88.6%～97.1%),ADAMTS-1曲线下面积为94.0%(95%CI:90.7%～97.3%).提示ADAMTS-1在预测ACS的发生方面不劣于甚至略优于HS-CRP.结论:ADAMTS-1可作为预测ACS发生的指标之一.     

^131 I-chTNT在分化型甲状腺癌肺转移患者体内的生物学分布

目的 研究131I标记的肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)在分化型甲状腺癌肺转移病人体内的生物学分布.方法 10例分化型甲状腺癌患者,单次静脉注射131I-chTNT(5 MBq/kg体重)后测量各时间点血、尿样放射性;应用超饱和三氯醋酸检测131I-chTNT在体内的稳定性和代谢情况.采用连续显像法勾画感兴趣区估算全身、肿瘤和主要器官不同时间点的摄入百分比.结果 静脉推注131I-chTNT后血清时间放射性曲线结果 符合单次静脉给药二室模型,T1/2(65.28±14.83) h,AUC0-t(8.93±1.32) MBq·h-1·ml-1,AUC0-∞(10.58±2.19) MBq·h-1·ml-1,CL(1 635±359.15) ml·min-1·kg-1;静脉推注131I-chTNT后尿液时间排除放射性百分比曲线符合单次静脉给药一室模型,T1/2(99±9.6) h,1 w累计有注入剂量(31±9)%的放射性经尿液排泄;血清中131I-chTNT占放射性成分的百分率,其中24,48,72 h血清中的131I-chTNT均超过95%,168 h 131I-chTNT仍达到(88±7)%;尿中放射性物质的化学成分,24,48,72,168 h尿液样本放射性100%源于游离的131I;131I-chTNT静脉推注后放射性主要浓聚在肺和肝,脑最少.肿瘤组织放射性24 h达到最大值,T/N比值在3～7 d达到最大值(1.28～3.83).结论 131I-chTNT在分化型甲状腺癌肺转移病人体内的生物学分布特点有可能为该肿瘤的治疗提供帮助.     

初诊2型糖尿病患者午夜皮质醇水平与糖代谢和胰岛β细胞功能的关系

目的 探讨午夜皮质醇水平对初诊2型糖尿病患者糖代谢及胰岛β细胞功能的影响.方法 观察180例未经治疗的初诊2型糖尿病患者午夜血清皮质醇及次晨8:00血清皮质醇、果糖胺(FA)、75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTY)的血糖、胰岛素曲线下面积,并与对照组进行比较.结果 2型糖尿病组晨8:00及午夜血清皮质醇浓度明显高于对照组[8:00(956.34±334.72 vs 579.43±83.86)nmol/L,0:00(316.20±248.20 vs 169.34±38.53)nmol/L,P＜0.01].偏相关分析显示,控制变量晨8:00血清皮质醇浓度的影响,午夜血清皮质醇浓度与FA正相关(r=0.38,P＜0.001);与OGTT葡萄糖曲线下面积正相关(r=0.43,P＜0.1301),与胰岛素曲线下面积负相关(r=-0.52,P＜0.001).结论 初诊2型糖尿病患者午夜0:00血清皮质醇浓度升高与血糖控制不佳及胰岛β细胞功能异常有关.     

吡喹酮注射液在健康水牛体内的药物动力学

目的研究吡喹酮注射液在水牛体内的药物动力学特征及其与吡喹酮片之间的相对生物利用度。方法选用6头健康成年水牛,采用两周期随机交叉实验设计,单剂量内服吡喹酮片(20 mg/kg)或肌注吡喹酮注射液(10 mg/kg),高效液相色谱法(HPLC)测定水牛血浆中吡喹酮浓度,进行非房室模型分析,计算药动学参数。结果水牛内服吡喹酮片的峰时(T_(max))为(0.60±0.29)h,峰浓度(C_(max))为(0.57±0.37)μg/ml,消除半衰期(T_(1/2β))为(0.70±0.42)h,药-时曲线下面积(AUC)为(0.80±0.70)(μg/ml)·h。水牛肌注吡喹酮注射液的T_(max)为(0.65±0.49)h,C_(max)为(3.82±1.17)μg/ml,T_(1/2β)为(1.00±0.73)h,AUC为(1.61±0.89)(μg/ml)·h。吡喹酮注射液相对于吡喹酮片的生物利用度为402.5%。结论吡喹酮注射液肌注给药后在水牛体内具有吸收迅速,生物利用度高,体内分布广的药物动力学特征,临床推荐给药剂量为10 mg/kg。