干扰素-α/3受体基因多态性与HBV感染结局的关系

目的:探讨IFN-α/β受体基因多态性与HBV(乙肝病毒)感染不同临床转归之间的相关性.方法:应用基因测序检测80例自限性HBV感染者(SR组)和220例慢性持续性HBV感染者(PC组)[包括无症状HBV携带者(AsC组)88例和进展性肝病者132例(慢性乙型肝炎76例、肝硬化56例)]的IFN(干扰素)-α/β受体基因- 568G→C、- 408C→T两个位点的多态性,比较各组间基因型和等位基因频率.结果:①- 568G→C位点多态性中,PC组总GG基因型频率比SR组显著升高,差异有显著性意义(P＜0.05).等位基因G的频率,进展性肝病组均显著高于SR组(P＜0.05).②- 408C→T位点多态性中,进展性肝病组总CC基因型显著高于SR组(P＜0.05),而肝硬化组和慢性乙型肝炎组之间,SR组和AsC组之间差异均无显著性.结论:IFN-α/β受体基因- 568G→C、- 408C→T两个位点的多态性,与HBV感染不同结局之间有关,携带- 568G→C GG基因型和G等位基因的HBV感染者容易发展为慢性,G等位基因更趋向于进展性肝病,而携带- 408C→T CC基因型患者则容易进展为慢性乙型肝炎甚至肝硬化.     

慢性乙型肝炎患者干扰素-α治疗应答与干扰素-α/β受体启动子-408基因多态性的相关性

目的:探讨干扰素(IFN)-α/β受体启动子-408位点的单核苷酸多态性(SNP)与IFN疗效的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR)并基因测序法检测210例慢性乙型肝炎(CHB)患者(轻度38例、中度102例、重度70例)的IFN-α/β受体基因启动子-408位点的SNP。对210例中既往未用过IFN治疗的80例CHB患者给予聚乙二醇化干扰素α-2a or 2b(Peg-IFN-α-2a/2b)治疗48周。比较SNP与Peg-IFN疗效的关系。结果:80例患者中,IFN治疗持久应答(SR)33例(41.3%),非持久应答(NSR)47例(58.7%)。IFN-α/β受体启动子-408位点CT基因型患者干扰素治疗SR为65%(13/20),显著高于CC基因型患者干扰素治疗SR 29.5%(13/44),两者比较差异有显著性意义(χ2=7.166,P=0.007)。干扰素治疗SR组IFN-α/β-408位点等位基因C、T的频率与NSR组的频率比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:IFN-α/β受体启动子-408为CT杂合基因型的CHB患者可能对Pec-IFN治疗效果较好。     

HBV感染的慢性肝病患者外周血单核细胞中干扰素-α/β受体的表达

干扰素(IFN)是目前治疗慢性乙型肝炎(CHB)公认的有效药物,其HBeAg和HBVDNA的近期阴转率为4 0 %～5 0 %。影响IFN疗效的因素很多,如血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,肝脏病变活动性,HBV前C区基因变异及IFN中和抗体等。本实验对HBV感染的慢性肝病患者外周血单个核细胞(PBMCs)中IFN受体表达水平进行检测,并观察其与IFN疗效间的关系,现报告如下。材料和方法一、病例来源乙型肝炎病毒(HBV)感染的慢性肝病患者6 8例,男5 5例,女13例,年龄17～5 5岁,平均(32±9)岁。其中CHB患者30例,慢重肝患者2 0例,肝硬化患者18例。诊断符合1995…     

慢性乙型肝炎患者IFN-α/β受体和细胞因子表达与干扰素疗效间的关系

目的:检测慢性乙型肝炎(CHB)患者α-干扰素治疗前后血清中细胞因子及受体水平及治疗前外周血单个核细胞(PBMCs)中Ⅰ型干扰素受体,并观察α-干扰素疗效,以探讨α-干扰素与病毒复制消长的关系.方法:采用酶标(ELISA)法检测22例CHB患者治疗前后血清中细胞因子及受体(IL-6,IL-2,TNF-α,IL-8,sIL-2R)水平,并用链霉亲和素生物素酶复合物法(SABC)检测α-干扰素治疗前患者PBMCs中IFN-α/β受体表达.结果:治疗应答者血清IL-6,sIL-2R水平下降明显,而IL-2水平则明显上升.22例CHB患者中,干扰素治疗完全应答者7例,其中IFN-α/β受体高表达者6例,占85.71%;干扰素治疗无应答者11者,其中IFN-α/β受体高表达者3例,占27.27%.两者间比较差异有显著性意义(P＜0.05).部分应答者4例,IFN-α/β受体高表达者2例.结论:干扰素治疗CHB患者其疗效与细胞膜上IFN-α/β受体表达水平和血清细胞因子的调节密切相关.应重视对IFN-α/β受体及血清中细胞因子及受体水平的监测,以提高α-干扰素抗乙肝病毒的疗效.     

慢性乙型肝炎患者干扰素α受体1基因启动子多态性和干扰素应答的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎患者的Ⅰ型干扰素受体1(IFNAR1)基因启动子多态性和IFN-α治疗应答之间的关系.方法 选择接受IFN-α治疗的慢性乙型肝炎患者61例,采用重组IFN-α2b 500万U,隔天肌内注射,疗程48周,观察应答情况,对入选患者的IFNAR1基因启动子区进行测序,计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验.结果 治疗的慢性乙型肝炎患者中,完全应答22例,部分应答8例,无应答31例.IFNAR1基因启动子区一408C/T、-3C/T、-77GT双核苷酸重复序列[-77(GT),]存在基因多态性,这三个位点基因多态性存在连锁,形成-408C/-77(GT)5/-3C等基因单体型.IFNAR1启动子区基因型为-408C/-77(GT)5/-3C及-408C/-77(GT)5/-3C的,基因型为-408C/-77(GT)5/-3C和非-408C/-77(GT)5/-3C的慢性乙型肝炎患者对IFN-α的应答率为61.0%,高于基因型为非-408C/-77(GT)5/-3C,非-408C/-77(GT)5/-3C患者的25.0%(X2=6.961,P=0.008).结论 IFNAR1启动子基因型为-408C/-77(GT)5/-3C及-408C/-77(GT)5/-3C的,-408C/-77(GT)5/-3C和非-408C/-77(GT)5/-3C的慢性乙型肝炎患者对IFN-α治疗应答较好,IFNAR1基因启动子多态性与慢性乙型肝炎患者的干扰素应答有关.     

慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞膜干扰素α/β受体的表达

探讨慢性乙肝患者外周血单核细胞膜干扰素α/β受体表达水平与干扰素α抗病毒疗效的关系.30例慢性乙肝患者均给予干扰素α抗病毒治疗6个月,应用流式细胞技术对所有患者治疗前的外周血单核细胞膜干扰素α/β受体表达水平进行检测,比较应答组与无应答组外周血单核细胞膜干扰素α/β受体表达的差异性及其临床意义.应答组和无应答组在单核细胞膜干扰素α/β受体表达水平有显著差异.多因素Logistic回归分析显示单核细胞膜干扰素α/β受体水平对干扰素疗效影响较大.抗病毒疗效与机体内单核细胞膜干扰素α/β受体的表达密切相关,可作为干扰素疗效的一个独立的预测因子.     

干扰素-γ基因多态性与干扰素治疗慢性乙肝患者持久应答的关系

目的探讨干扰素-γ(IFN-γ)启动子基因874位点的单核苷酸多态性(SNP)与IFNα-2b治疗慢性乙肝(CHB)持久应答的关系。方法选择CHB患者106例,应用PCR-SSP技术分析宿主的IFN-γ启动子基因874位点的SNP,患者给予IFNα-2b治疗1年,随访1年,比较SNP与IFNα-2b疗程结束时完全应答、停药后随访1年完全应答(持久应答)的关系。结果在标准疗程结束时,完全应答的患者中三种基因型的分布无统计学差异(χ2=3.594 9,P=0.165 7)。而在持久应答患者中三种基因型的分布有统计学差异,TT基因型患者的持久应答率高于其他两种基因型患者(χ2=6.639 8,P=0.036 1)。结论 CHB患者对IFNα-2b治疗的持久应答与IFN-γ基因型有一定关联性,尤其与TT基因型关联更大。     

雌激素受体α基因PvuⅡ多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素-α早期应答的相关性研究

目的探讨雌激素受体α基因PvuⅡ多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素治疗发生早期应答的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测100例首次接受干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者外周血雌激素α受体基因PvuⅡ多态性,并分析了基因型与干扰素早期应答的相关性。结果在雌激素受体基因PvuⅡ的PP、Pp和pp三个基因型间,PP基因型患者早期病毒学应答率(70.8%)明显高于Pp(40.0%)和pp(37.2%)基因型,差异具有统计学意义(P0.05),但早期联合应答率和早期HBeAg血清转换率在PP、Pp和pp三种基因型间的差异均无统计学意义(P0.05)。结论研究提示PvuⅡ多态性检测可能是预测慢性乙型肝炎患者干扰素-α治疗后早期应答率的重要因素之一。     

干扰素-γ基因+874位点及肿瘤坏死因子-α基因-238位点单核苷酸多态性与HBV宫内感染相关性研究

目的:研究IFN-γ+874位点T/A以及TNF-α-238位点G/A的单核苷酸多态性与HBV宫内感染的相关性。方法:采集HBV标记物单项或多项阳性孕妇的外周血,提取基因组DNA,根据新生儿是否感染HBV将孕妇分为宫内感染组和对照组。利用等位基因特异性PCR检测IFN-γ+874位点等位基因型,利用PCR-RFLP方法检测TNF-α-238位点等位基因型。结果:等位基因特异性PCR可以准确判断IFN-γ+874位点等位基因型,对照组IFN-γ+874位点等位基因频率A为0.562,T为0.438,而宫内感染组A为0.738,T为0.262,两组之间的差异具有统计学意义(χ2=4.38,P=0.036)。TNF-α-238位点等位基因型的检测可以使用PCR-RFLP方法,对照组TNF-α-238位点等位基因频率A为0.146,G为0.854,宫内感染组A为0.262,G为0.738,两组之间的差异无统计学意义(χ2=3.26,P=0.071)。结论:IFN-γ+874位点T/A等位基因与HBV宫内感染具有一定相关性,T等位基因对胎儿HBV宫内感染具有防护作用。TNF-α-238位点G/A等位基因型与HBV宫内感染的关系尚不明确。     

慢性丙型肝炎患者Ⅰ型干扰素受体启动子基因多态性与抗病毒疗效的关系

目的研究慢性丙型肝炎(CHC)患者Ⅰ型干扰素受体之一IFNAR1启动子基因的单核苷酸多态性与干扰素(IFN)α抗HCV疗效的关系。方法应用聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林抗HCV治疗,根据抗病毒疗效将73例患者分为应答组与无应答组,并对其IFNAR1启动子基因进行扩增及测序。结果 73例患者中应答组47例,无应答组26例,在-568、-408、-77、-3位点发现基因多态性,共10种基因单体型,其中单体型-568C/-408C/-77(GT)5/-3C和-568C/-408T/-77(GT)5/-3T出现频率最高。非-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者的抗病毒应答率77.1%高于-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者52.6%,(χ2=4.773,P=0.029),-568C/-408T/-77(GT)5/-3T者的抗病毒应答率90.9%高于非-568C/-408T/-77(GT)5/-3T者59.7%,(χ2=3.92,P=0.048)。结论 CHC患者IFNAR1启动子基因多态性可能影响IFNα抗HCV治疗应答。     

Ⅰ型干扰素受体1启动子的多态性以及其对慢性HBV感染的影响

背景与目的：暴露于HBV导致不同的临床过程，部分地与宿主遗传变异有关。我们的目的是要研究Ⅰ型干扰素受体1（IFNAR1）启动子的多态性以及它们对慢性HBV感染的影响。[第一段]     

干扰素α抗病毒治疗效果与人白细胞抗原-DRB1*11基因单核苷酸多态性的相关性

目的 探讨人白细胞抗原-DRB1*11基因片段内5个干扰素α调节区间单核苷酸多态性的分布与慢性乙型肝炎患者对干扰素α治疗效果的关系. 方法 采用回顾性分析研究方法 ,随机抽取107例慢性乙型肝炎患者在我院经过干扰素α治疗12个月,已停药6个月的患者,分持续应答组(A组)和非持续应答组(B组).在美国国立生物技术信息中心上查询人乙型肝炎病毒X蛋白结合蛋白基因位点,使用DNA池技术测序作单核苷酸多态性位点的验证,针对各个单核苷酸位点分别设计引物和TaqMan-MGB探针,检测5个干扰素α调节区的单核苷酸多态性,分析两组间的差异.结果 107例慢性乙型肝炎患者对干扰素a持续应答的30例,非持续应答的77例,持续应答组5个干扰素α调节区中基因型CT的占有率为18.0%,AG为10.8%,非持续应答组基因型CT的占有率为23.8%,AG为15.8%,持续应答组CT、AG这两对基因型的占有率比非持续应答组低,两组比较,x2值分别为7.728和7.956,P＜0.05,差异有统计学意义,其余基因型之间比较,差异无统计学意义.结论 检测干扰素调节基因,可粗略评估患者对干扰素应答的状况,有助于临床医师预测患者对干扰素α的疗效.     

ICAM-1基因多态性与HBV感染不同临床结局之间的关系

目的探讨细胞间黏附分子l（ICAM-1）基因多态性与HBV感染不同临床结局之间的相关性。方法应用病例．对照研究和聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR-SSP）检测118例慢性持续性HBV感染患者（包括无症状HBV携带者、慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化患者）和60例HBV急性自限性感染者的ICAM-1基因G241R（G／A）、K469E（A／G）两个位点的多态性，比较各组间基因型和等位基因频率，并对数据进行统计分析。结果①ICAM-l G241R（G／A）位点总GG基因型频率在HBV慢性持续性感染组高于急性自限性感染组，但差异无统计学意义（X^2=1．38，P〉0．05）。②ICAM-1 K469E（A／G）位点，进展性肝病组（慢性乙型肝炎和肝硬化）总KK基因型和总K等位基因的频率与无症状携带者组和自限性感染组相比显著增高（X^2=8．60，P〈0．05；X^2=5．07，P〈0、05），而在自限性感染和无症状携带者之间却无显著差异。结论携带ICAM-1 K469E KK基因型和K等位基因的患者容易进展成慢性乙型肝炎甚至肝硬化，可致慢性HBV感染患者病情进展。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与乙型肝炎病毒宫内感染易感性的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-238位点G／A单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染易感性的关系。方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测HBV标志物阳性母亲所生45例HBV宫内感染儿童(Ⅰ组)、85例宫内未感染儿童(Ⅱ组)和126例对照组儿童TNF-α基因-238位点G／A单核苷酸多态性。结果 HBV宫内感染组TNF-α基因-238位点A等位基因频率显著高于HBV宫内未感染组(X^2=6．797，P=0．009)和对照组(X^2=9．513，P=0．002)，HBV宫内未感染组和对照组之间差异无显著性(X^2=0．047，P=0．828)。结论 TNF-α基因启动子区-238位点A等位基因与HBV宫内感染易感性相关，可作为检测其遗传易感性的标志之一。     

慢性乙型肝炎患者降钙素基因相关肽和α-干扰素-λ4基因多态性对α-干扰素治疗应答的影响*

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清降钙素基因相关肽(CGRP)和α-干扰素-λ4(IFNL4)基因多态性对α-干扰素治疗应答的影响。方法 2018年9月～2021年2月我院诊治的CHB患者92例,给予所有患者α-干扰素α-2b治疗1年。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测血CGRP基因rs155209位点及IFNL4基因rs368234815和rs12979860位点多态性,应用Logistic回归分析基因多态性与α-干扰素治疗应答的关系。结果 在治疗1年末,本组应答67例(72.8%),未获得完全应答25例(27.2%);非应答组CGRP-rs155209位点CC基因型和等位基因C比率分别为36.0%和56.0%,显著高于应答组的16.4%和32.8%(P＜0.05);非应答组IFNL4-rs368234815位点TT/TT基因型和TT基因频率分别为76.0%和86.0%,显著低于应答组的92.5%和95.5%(P＜0.05);非应答组IFNL4-rs12979860位点CC、CT和TT基因型比率分别为44.0%、44.0%和12.0%,与应答组的40.3%、46.3%和13.4%比,无显著性差异(P＞0.05);应用非条件Logistic回归模型计算校正性别和年龄,结果显示CGRP-rs155209位点CC基因型是影响治疗无应答的危险基因型【OR值为1.489(95%CI:1.103～2.009)】,而IFNL4-rs368234815位点TT/TT 基因型是α-干扰素治疗应答的保护基因型【OR值为0.652(95%CI:0.477～0.893)】。结论 CGRP基因rs155209位点CC基因型是接受α-干扰素治疗CHB患者可能无应答的危险基因型,而IFNL4基因rs368234815 位点TT/TT 基因型可能是治疗应答的保护基因型,将影响CHB患者对α-干扰素治疗的生化和病毒学应答反应。     

IL-10-1082位基因多态性与甘肃地区HBV感染的相关性研究

研究IL-10-1082基因多态性与甘肃地区HBV感染的关系.选择汉族慢性乙型肝炎156例及88例正常对照,采用等位基因特异引物聚合酶链反应(ASPCR)方法,分析甘肃地区IL-10-1082启动子基因多态性.结果发现IL-10-1082位各基因型频率在HBV感染者中和在健康对照者中的差异无显著性.对抗病毒治疗应答组与无应答组基因型频率相比差异有显著性,对抗病毒治疗的反应与G等位基因有一定的相关性.HBV DNA定量中高载量组与低载量组IL-10-1082位基因型频率及等位基因频率相比,差异均无显著性.结论为甘肃地区HBV感染者IL-10-1082位基因多态性与对抗病毒治疗的反应有一定相关性.     

甘肃地区汉族和回族慢性乙型肝炎患者雌激素受体α-29位基因多态性分析

目的分析甘肃地区汉族和回族慢性乙型肝炎(CHB)患者雌激素受体(ER)α-29位基因多态性的分布情况。方法选取2012年8月至2013年11月在兰州市第一人民医院就诊的甘肃地区回族及汉族CHB患者各84例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用非条件Logistic回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用卡方检验。结果甘肃省汉族、回族CHB人群的ERα-29位点基因型频率:TT为52.4%、60.7%;TC为40.5%、34.5%;CC为7.1%、4.8%。等位基因频率:T为72.6%、78.0%;C为27.4%、22.0%。ERα-29位基因型频率在甘肃汉族、回族CHB患者间的差异无统计学意义(P0.05)。结论ERα-29位基因多态性在甘肃省汉族、回族CHB人群中无民族差异。     

延长聚乙二醇干扰素α-2a疗程对乙型肝炎表面抗原消失/血清学转换的影响

目的 探讨延长聚乙二醇干扰素α-2a疗程对慢性乙型肝炎患者获得HBsAg消失/血清学转换的影响.方法将217例慢性乙型肝炎患者根据体质量分为＜60 kg和≥60 kg两组,分别皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 135μg或180 μg,治疗过程中根据患者外周血中性粒细胞数和血小板数调整药物剂量.每3个月采用酶免疫化学发光法定量检测HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe,HBV DNA采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测,将治疗时间＞12周的患者纳入统计分析,在治疗过程中,对HBV DNA、HBsAg含量降低的患者,HBeAg含量下降的HBeAg阳性患者,治疗48周后HBsAg含量＜200 IU/ml患者进行延长治疗,经意向性分析治疗患者HBsAg血清学转换发生率.采用x2检验进行统计学分析.结果 217例慢性乙型肝炎患者,治疗时间为12.0～197.6周,平均(53.1±33.4)周,其中118例患者治疗时间≥48周,89例治疗时间＜48周.13.4%(29/217)的患者获得HBsAg消失/HBsAg血清学转换,其治疗时间为17.6～197.6周,平均(75.4±42.8)周,其中治疗时间＞48周24例(82.8%),小于48周5例(17.2%);HBV DNA平均转阴时间为(20.8±8.9)周.148例HBeAg阳性患者中,9.5%(14/148)的患者获得HBsAg消失/血清学转换,在获得HBsAg消失/血清学转换的患者中,治疗时间均＞48周(54～194周),平均(81.3±39.4)周.21.7%(15/69)的HBeAg阴性患者获得HBsAg消失/血清学转换,与HBeAg阳性患者的HBsAg消失/血清学转换率(9.5%)比较,x2=6.129,P=0.013,差异有统计学意义.获得HBsAg消失/血清学转换的患者中,HBeAg阴性患者平均治疗时间为(70.2±48.0)周,HBeAg阳性患者(81.3±39.4)周,差异无统计学意义(t=-0.522,P=0.602).结论 对聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBV DNA和HBsAg应答良好的慢性乙型肝炎患者,延长疗程可提高HBsAg消失/血清学转换率,HBeAg阴性患者比HBeAg阳性患者更容易通过延长聚乙二醇干扰素α-2a治疗获得HBsAg的消失/血清学转换.

Abstract：

Objective HBsAg loss and seroconversion in patients with chronic hepatitis B leads to long-lasting good clinical outcomes. The aim of this paper was to investigate to improve the rate of HBsAg loss and seroconversion in chronic hepatitis B patients by prolonged treatment of PEG-IFN α -2a. Methods 217 cases of HBeAg-positive or negative patients were collected from inpatient and outpatient in Beijing Ditan Hospital from May 2005 to October 2009 and subcutaeous injection of 135μg or 180μg PEGASYS were given once a week acording to body weights. The drug doses were adjusted acording to the neutrophilic granulocyte and platelet counts during treament course. Quantitative HBV DNA test was conducted using a commercially available real-time fluorescence quantitative PCR kit. The serum HBsAg/anti-HBs and HBeAg/anti-HBe were quantitatively detected by Abbott i 2000 chemiluminescent kit before and during treatment every three months. Patients with HBsAg steadily decreased and reached serum HBsAg level below 200 IU/ml after 48 weeks of treatment would receive prolonged treatment. Patients with more than 12 weeks of treatment entered into analysis. Main efficacy of prolonged treatment was evaluated by the incidences of HBsAg loss and seroconversion. Results The treatment courses of the 217 patients ranged from 12.0 to 197.6weeks with an average of 53.1±33.4 weeks, 118 cases took more than 48 weeks and another 89 cases less than 48 weeks. 13.4% (29/217) of patients achieved HBsAg loss or HBsAg seroconversion with treatment courses from 17.6 to 197.6 weeks (average 75.4±42.8 weeks). Among these 29 patients 24 (82.8%) received more than 48 weeks of treatment, but the treatment courses of HBV DNA reached undetectable level were 20.8±8.9 weeks. In this study, 9.5% (14/148) of HBeAg-positive patients acchieved HBsAg loss or seroconversion, all of them treated more than 48 weeks, from 48 to 194 weeks, average 81.32 ± 39.36 weeks.21.7% (15/69) of HBeAg-negative patients achieved HBsAg loss or seroconversion, significantly higher than that of HBeAg-positive patients (9.5%) (x2=6.129, P=0.013). The average treatment course for HBeAgnegative patients with HBsAg loss was 70.2±48.0 weeks, shorter than that of HBeAg-positive patients with HBsAg loss (81.3±39.4 weeks), but no significant difference (t=-0.522, P = 0.602) found between. Conclusion Higher rate of HBsAg loss and seroconversion could be obtained by individual extended treatment courses in patients with rapid HBV DNA and HBsAg response to PEG-IFN α -2a treatment and the HBeAgnegative patients could got higher rate of HBsAg loss than HBeAg-positive patients.     

甘肃地区人群雌激素受体α-29位基因多态性与HBV感染转归的关系

目的了解甘肃地区人群雌激素受体ERα-29位多态性与HBV感染后果的关系,从基因水平上探讨慢性乙型肝炎(CHB)的发病机制。方法选取2011年8月-2012年5月在本院就诊的102例CHB患者、106例HBV感染自愈者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测其雌激素受体ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用非条件Logistic回归分析将混杂因素进行调整。基因型及等位基因频率比较采用行×列的χ2检验。结果 CHB患者雌激素受体基因ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率(62.7%、82.4%)明显高于HBV感染恢复期患者(48.1%、69.8%),差异有统计学意义(χ2=4.502,P0.05;χ2=4.478,P0.05);CC基因型和C等位基因频率(12.8%、17.6%)明显低于后者(19.8%、30.2%),差异有统计学意义(χ2=27.219,P0.05;χ2=4.478,P0.05);T等位基因HBV感染慢性化的风险是C等位基因的2.018倍(OR=2.018,95%CI:1.047~3.891)。结论雌激素受体ERα-29位TT基因型和T等位基因可能是HBV感染慢性化的遗传易感基因。     

程序性细胞凋亡基因单核苷酸多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素早期病毒学应答的相关性

目的 探讨程序性细胞凋亡基因-1(PD-1)单核苷酸多态性(SNP)与IFN-α治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者发生早期病毒学应答的关系.方法 采用前瞻性队列研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测135例中国汉族抗病毒初治CHB患者的PD-1.1和PD-1.2的SNP,并分析其与IFN-α早期病毒学应答的关系.分类变量资料采用x2检验.结果 135例CHB患者IFN-α治疗获得早期病毒学应答有33例,占24.4%.PD-1.1的AA、AG、GG基因型各占35、77和23例,IFN-α的早期病毒学应答各有5、25和3例,分别占14.3%、32.5%和13.0%(x2＝6.258,P＝0.044),AG基因型相对AA、GG基因型有较高的病毒学应答率(x2＝6.246,P＝0.012).在PD-1.2的AA、AG、GG基因型之间比较IFN-α的早期病毒学应答,差异无统计学意义(x2＝3.957,P=0.138).结论 PD-1.1的SNP与中国汉族CHB患者IFN-α治疗早期病毒学应答有关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the single nucleotide polymorphisms (SNP) of programmed cell death-1 (PD-1) gene and early virologic response of interferon-α (IFN-α) in patients with chronic hepatitis B (CHB). Methods A total of 135 CHB patients were prospectively enrolled in this study. SNP of PD-1.1 and PD-1.2 genes were examined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in these patients.Then its relationship with early virologic response to IFN-α treatment was analyzed. The data were analyzed by x2 test. Results Among the 135 patients, 33 (24.4%) achieved early virologic response to IFN-α. There were 35, 77, and 23 patients with AA, AG, GG genotgpe of PD-1.1. The early virologic response was achived in 5(14.3%), 25(32.5%) and 3(13.0%) among patients with AA,AG, GG genotypes of PD-1.1, respectively. There were statistically different (x2 = 6. 258, P =0. 044). The subjects with AG genotype showed higher response rate than those with AA or GG genotypes (x2 = 6. 246, P= 0. 012). However, the early virologic response rates were not significant different among subjects with AA, AG or GG genotype of PD-1. 2 ( x2= 3.957, P= 0. 138).Conclusion SNP of PD-1.1 gene may be used as a marker to predict the early virologic response to IFN-α treatment in Chinese CHB patients.