血管内皮生长因子最新研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是一种能特异的作用于血管内皮细胞的生长因子,它是一种具有促血管生成活性的功能性蛋白。VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞,VEGF通过与其特异性受体的结合,发挥生理功能:①促血管内皮细胞分裂从而促进新生血管形成;②增强血管通透性的功能。其活性的发挥受到多因素、多水平的调节,如缺氧、癌基因、细胞因子、细胞间质成分等。本文从VEGF的促血管形成机制及其调控因素等方面对其生物学行为和特性予以综述。     

血管内皮生长因子与肺癌关系

血管生成在肺癌的生长和转移中发挥着重要的作用，肿瘤血管生成因子和抑制因子参与肿瘤血管生成和调控，其中血管内皮生长因子（VEGF）是己知最重要的肿瘤血管生成调节因子。本文就肺癌血管生成中血管内皮生长因子的作用机制、诱导因素及其与肺癌的发展和转移的关系做一简要综述。     

血管内皮生长因子

本文介绍血管内皮生长因子的发现、结构、生物学作用及与疾病发生的关系。     

乳腺癌血管内皮生长因子检测及其临床意义

血管生成是实体肿瘤生长的必要条件 ,理论上如果没有血管生成 ,实体瘤生长直径不会超过 2 m m,只有血管化的肿瘤才能生长到具有临床意义的大小。新生的血管为肿瘤提供营养 ,带走代谢产物 ,为肿瘤生长创造有利条件。在肿瘤生长过程中会产生一些血管因子 ,如血管内皮生长因子 (VEGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、转移生长因子 (TGF)、血小板衍生生长因子 (PDGF)等 ,刺激肿瘤周围血管的生长 ,其中VEGF是刺激血管内皮细胞增殖中最重要、最直接的因子 ,VEGF通过与其相应的受体结合发挥其促血管内皮增殖作用 ,它在肿瘤的生长和转移中起重…     

血管内皮生长因子与血管保护

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)开始被看作为一个增强血管渗透性的因子 (ＶＰＦ) ,1989年Ｆｅｒｒａｒａ等发现其还具有特异性促血管内皮细胞有丝分裂的作用 ,刺激内皮细胞增殖并促进血管的形成。有关ＶＥＧＦ的研究方兴未艾 ,国外已将其应用于临床治疗试验 ,并取得了可喜的成绩 ,由此引起了国内外学者的观注。而最近的研究表明ＶＥＧＦ还具有血管保护的功能 :增加血管活性介质的产生 ,增强溶栓和凝血途径中相关成分的表达 ,抑制新生内膜血管平滑肌细胞的过度生长 ,抑制血栓的形成和抗炎症 ,抑制内皮细胞的凋亡。而且这种功能是不依赖于其促血…     

血管内皮生长因子C的研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)是 1989年由Ｆｅｒｒａｒａ等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先提纯得到的一种特异性作用于血管内皮细胞的细胞因子 ,它有促进血管内皮细胞增殖、迁移、增加血管通透性、改变细胞外基质、促进血管生成等作用 ,在胚胎发育、创伤愈合、炎症反应、肿瘤生长与转移等生理、病理过程中起重要作用。近年来 ,随着对ＶＥＧＦ研究的深入 ,发现了ＶＥＧＦ家族的新成员ＶＥＧＦ Ｂ、ＶＥＧＦ Ｃ、ＶＥＧＦ Ｄ。由于ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ Ｂ、ＶＥＧＦ …     

血管内皮生长因子检测在自然流产患者中的应用

目的探讨检测血管内皮生长因子在孕妇自然流产评估中的作用。方法对我院3年内自然流产和人工流产孕妇的血清VEGF进行检测对比分析,观察两组孕妇的VEGF水平。结果观察组VEGF值为(142.39±29.68)pg/ml,对照组VEGF值为(154.32±34.06)pg/ml,两组相比(t=3.068,P=0.038)差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。结论自然流产孕妇VEGF的表达水平较人工流产组下降,印证VEGF的表达和自然流产的发生具有一定的关系。     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子是一种能促进血管内皮细胞增殖、新生血管生成和增加血管通透性的细胞因子,在肿瘤的生长、转移及肿瘤引起的体腔积液中发挥着重要作用,并与一些重要的生理病理过程有关,近年对其研究发展非常迅速,日益引起人们的重视。     

血管内皮生长因子检测在肺癌诊治中的意义

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）在肺癌诊断,疗效监测中的临床意义。方法：收集30例正常体检者,29例接受放,化疗的肺癌患者,34例肺炎患者和96例肺癌患者术前及部分术后1－2周静脉知,用ELISA方法检测血清VEGF学。结果：肺癌患者血清VEGF浓度较正常对照组明显升高,二者间差异非常显著（P＜0．001）,肺炎患者血清VEGF浓度虽也有一定的升高,但较之肺癌组低,二者间有显著差异（P＜0．05）。肺癌术后血清VEGF浓度升高的患者在短期内易发生癌转移（12／21,P＜0．01）,放疗可以刺激肿瘤细胞表达和分泌VEGF,故患者接受放疗后60天血清VEGF浓度较放疗前明显增高,肿瘤易复发转移。肺癌患者血红蛋白含量与血清VEGF水平也有密切关系。结论：检测血清VEGF浓度在肺癌的诊断中有一定的辅助意义,但需和肺炎等疾病鉴别,血清VEGF在指导临床医师制订合理的治疗方案,疗效判断,肿瘤复发及转移监测等方面发挥重要作用。     

以血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体为靶点的抗肿瘤血管生成的治疗进展

肿瘤生长、浸润和转移都依赖于肿瘤血管生成,而肿瘤血管生成又受多种因子影响.血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的血管生成因子,可特异性作用于血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR),通过促进内皮细胞增殖,增加血管通透性,而诱导肿瘤血管生成.因而以VEGF及VEGFR为靶点抗肿瘤血管生成已越来越成为人们研究的热点.对以VEGF及VEGFR为靶点抗肿瘤血管生成的治疗进展作一综述.     

血VEGF和尿bFGF在血管性疾病鉴别诊断中的应用价值

目的 探讨血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)和尿碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在血管性疾病鉴别诊断中的应用价值.方法 采用ELISA法测364例各种血管性疾病患儿(增生期血管瘤组146例,消退期血管瘤组106例,血管畸形组112例)及阴性对照组111例患儿的血清VEGF浓度和440例各种血管性疾病患儿(增生期血管瘤组154例,消退期血管瘤组148例,血管畸形组138例)及阴性对照组115例患儿的尿bFGF相对浓度;对测得的数值以SAS 6.12软件进行统计分析,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),确定诊断界点.结果 增生期血管瘤组的血VEGF浓度、尿bFGF相对浓度均显著高于消退期血管瘤组、血管畸形组和阴性对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01),而后三组之间差异均无统计学意义(均P＞0.05);血VEGF、尿bFGF鉴别增生期血管瘤与消退期血管瘤、血管畸形和阴性对照的诊断界点分别为99.6 pg/mg和0.16 ng/mmol;血VEGF和尿bFGF的ROC曲线下面积、诊断灵敏度及特异度分别为99.7%、99.3%、99.7%和91.9%、98.7%、71.1%;血VEGF与尿bFGF的ROC曲线下面积差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血VEGF、尿bFGF均有助于血管性疾病的鉴别诊断,在临床诊断中均具有较高的应用价值.

Abstract：

Objective To evaluate the role of serum vascular endothelial growth factor(VEGF)and urine basic fibroblast growth factor(bFGF)in the differential diagnosis of vascular anomalies by receiver operating characteristic curve.Methods Using the method of enzyme linked immunosorbent assay (ELISA),364 cases of various vascular anomalies(proliferating hemangiomas,n=146;hemangiomas,n=106;vascular malformations,n=112)and 440 cases of various vascular anomalies(proliferating hemangiomas,n=154;involuting hemangiomas,n=148;vascular malformations,n=138)subjects were examined for the serum levels of VEGF and the urine bFGF respectively.Nonparametric statistical tests were used for data analysis.The VEGF levels of proliferating hemangioma,involuting hemangioma,vascular malformation and control groups were analyzed by the Kruskal-Wallis test.When there was significance (P＜0.05),a subgroup analysis was performed by the Mann-Whitney U test. A receiver operator characteristic(ROC)curve was constructed for both the serum levels of VEGF and urine bFGF to determine the optimal diagnostic cut-off to differentiate proliferating hemangioma from involuting hemangioma,vascular malformation and controls.Results The serum level of VEGF and the urine bFGF in proliferating hemangiomas were significantly higher than those in involuting hemangiomns,vascular malformations and negative controls(P＜0.01). And the differences among the latter three groups were not statistically significant(P＞0.05).The optimal diagnostic cut-off point of serum VEGF and urine bFGF to differentiate proliferating hemangioma from involuting hemangioma,vascular malformation and controls was 99.6 pg/mg and 0.16 ng/mmol respectively. The area under ROC curve,the sensitivity and specificity were 99.7%,99.3%,99.7% and 91.9%,98.7%,71.1% respectively. The differences of the area under ROC curve of serum VEGF and urine bFGF showed no statistical significance(P＞0.05).Conclusion Serum VEGF and urine bFGF are helpful for differentiating proliferating hemangioma from involuting hemangioma,vascular malformation and controls.Both parameters have higher values of clinical application.     

星形细胞瘤血管内皮生长因子表达

探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在星形细胞瘤中表达与星形细胞瘤组织学分级和患者年龄的关系。方法应用免疫组化方法检测５２例星形细胞瘤石蜡包埋病理切片。结果ＶＥＧＦ在不同病理级别星形细胞瘤中表达程度不同，随组织级别增加，表达增强。ＶＥＧＦ高表达组患者平均年龄高于低表达组。结论ＶＥＧＦ与星形细胞瘤生长及恶性进展关系密切，ＶＥＧＦ高表达与高龄有关，预示预后不良。     

脑白质疏松患者血清VEGF水平的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在脑白质疏松(LA)患者中的临床意义。方法用酶联免疫分析法测定45例LA患者和20例健康人血清VEGF的含量。将LA患者根据其严重程度分为4级,同时又根据是否合并脑梗死分为伴脑梗死组与不伴梗死组,然后比较不同级别和不同组别患者的血清VEGF的含量。结果除LAI组患者血清VEGF的含量与正常对照组比较无统计学意义外,其余3组的VEGF含量均显著高于正常对照组(P<0.01),而且随脑白质疏松严重程度的加重而血清VEGF的含量也随之明显升高(P<0.05或P<0.01)。伴脑梗死组LA患者血清VEGF含量明显高于不伴脑梗死组(P<0.01)。结论VEGF与LA的发生发展有着一定的关系,血清VEGF含量可以反映LA的严重程度以及脑缺血的严重性。     

整合素和血管内皮生长因子在血管新生中的作用

整合素(integrin)是介导细胞与细胞外基质黏附作用的主要因子,它通过调节内皮细胞的黏附和迁移能力,参与新生血管管腔的形成和血管网络构建.细胞外基质是整合素的配体,胶原和层黏连蛋白的沉积形成新的血管管腔.血管内皮生长因子(VEGF)可促进内皮细胞增殖、促进血管生成以及增加血管的通透性.现就整合素和VEGF在血管新生中的作用及相互关系的研究进展进行综述.     

血管内皮细胞生长因子水平对肺癌预后的影响

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平对肺癌预后的作用.方法采用ELISA方法对肺癌组(112例)、对照组(48例)、健康组(31例)的血清、尿液及恶性胸腔积液(46例)和结核性胸腔积液(31例)中VEGF水平进行检测,并对其进行分析.结果肺癌组血清VEGF含量[(506.22±365.06)μg/ml]明显高于对照组[(237.16±168.09)μg/ml]和健康组[(131.32±99.76)μg/ml](P＜0.001);血清VEGF的水平与病变侵袭程度、淋巴结转移、远处转移、生存时间密切相关;而与性别、组织学类型无关;恶性胸腔积液中VEGF含量[(937.23±400.92)μg/ml]明显高于结核性胸腔积液组[(257.41±361.47)μg/ml](P＜0.001);肺癌组尿液VEGF水平也明显增高[(167.40±186.89)μg/ml].结论血清VEGF检测可作为临床预测肺癌患者预后的重要指标之一.     

VEGF在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨VEGF在乳腺癌中的表达以及对预后的判断意义。方法：对43例乳腺癌患者手术切除的标本采用免疫组化方法（S-P法）进行VEGF检测。结果：VEGF阳性表达38例，表达率为88％，其中，13例有腋窝淋巴结转移患者表现为（＋＋＋）；28例肿瘤长径〉3cm，占阳性表达38例患者中74％~2例复发病例均为有腋窝淋巴结转移的患者。结论：VEGF不但可作为判断乳腺癌转移的一个肿瘤标记物，还可以作为判断乳腺癌的预后指标。     

血管内皮生长因子对软骨细胞凋亡的作用

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）对软骨细胞凋亡的影响。方法乳鼠关节软骨细胞体外培养成功后,实验分为三组。每组加入不同处理因素进行干预,对照组：不加任何处理因素;VEGF组：VEGF 10 ng/m L;白介素（IL）-1β组：IL-1β10 ng/m L,连续培养48 h。采用流式细胞仪检测软骨细胞的凋亡率,采用蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白的表达,通过硝酸还原酶法检测上清液中一氧化氮（NO）的含量。结果软骨细胞的凋亡率VEGF组[（9.28±2.35）%]及IL-1β组[（17.14±5.07）%]明显高于对照组[（2.83±0.77）%];软骨细胞PCNA蛋白表达VEGF组（0.86±0.24）及C组（0.72±0.05）明显低于对照组（1.01±0.11）;软骨细胞分泌的NO含量VEGF组[（112.31±12.73）μmol/L]及IL-1β组[（150.02±15.34）μmol/L]显著高于对照组[（49.35±6.68）μmol/L],差异均有高度统计学意义（P〈0.01）。结论 VEGF能够介导软骨细胞凋亡,抑制软骨细胞的增殖活性。     

种植体龈沟液中血管内皮生长因子浓度的检测分析

目的探讨龈沟液血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的水平与种植体周围组织炎症的关系。方法根据30例种植修复患者的种植体周围组织情况（龈沟出血指数、探诊指数）将其分为健康种植体组和炎症种植体组,作为实验组,将健康天然牙作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测各组牙相关位点龈沟液（GCF）中的VEGF浓度。结果炎症种植体组VEGF浓度、各项临床指标及龈沟液量明显高于健康种植体组及天然牙对照组（P〈0.01）;健康种植体组各项指标高于天然牙对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。实验组VEGF浓度、龈沟液量与各临床指标均成正相关关系（P〈0.001）。结论种植体周围龈沟液量的增加及龈沟液中VEGF浓度的升高可以较好地反映种植体周围组织的健康状态。VEGF有可能成为评价种植体周围炎症进展的生物标记物     

肺癌患者血清血管内皮细胞生长因子水平检测的临床意义

目的　检测肺癌患者的血清血管内皮细胞生长因子(VEGF),探讨血清 VEGF与肺癌患者的关系及临床意义。方法　用酶联免疫吸附法(ELISA)检测80例肺癌患者和30例健康正常人的血清VEGF含量,并进行对照分析。结果　肺癌患者的血清VEGF为160±15.3 pg/ml,明显高于健康正常人的40±20.6 pg/ml(t=33.192,P<0.01)。血清 VEGF浓度与患者的年龄、性别无关(P>0.05)。已手术切除、体内无明确病灶的手术和术后随访患者的血清VEGF浓度显著低于体内有明确病灶的初治和复治患者(P<0.01)。结论　监测肺癌患者的血清VEGF对判断肿瘤负荷、疗效、复发转移和预后都可能有重要参考价值。     

雌、孕激素对小鼠子宫血管内皮生长因子及其受体表达的调节作用

目的:探讨雌激素和孕激素对小鼠子宫血管内皮生长因子(VEGF)及其受体表达的影响.方法:将出生后3周的未成熟雌性小鼠随机分为7组,每只分别给予玉米油、雌二醇 (estradiol, E2) 1.5, 3.0, 10, 25 ng,孕酮(progesterone, P) 100 μg或E2 10 ng P 100 μg,皮下注射, 每天1次, 共2天, 于第二次给药后24 h,取小鼠子宫提取总RNA,采用反转录-多聚酶链式反应 (RT-PCR) 的方法检测血管内皮生长因子及其受体mRNA的表达水平.结果:与对照组比较,E2和P显著增加血管内皮生长因子VEGF164和VEGF120两个亚型的表达, E2显著降低血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)的表达, 对血管内皮生长因子受体-1(VEGFR1)在小鼠子宫的表达无明显影响. 结论:雌激素和孕激素均增加血管内皮生长因子在小鼠子宫的表达,而雌激素则显著降低血管内皮生长因子受体-2在小鼠子宫的表达.