五味子乙素抑制染二氧化硅大鼠肺组织环氧合酶-2 mRNA和前列腺素E_2表达

目的探讨五味子乙素(Sch-B)抑制矽肺纤维化的作用及机制。方法采用一次性气管内注入1 ml二氧化硅(SiO2)混悬液法制备大鼠矽肺模型,染尘后第1天起开始ig给予Sch-B 80μg.g-1.d-1,连续28 d。分别给予Sch-B后3,7,14和28 d,取肺采用HE染色观察病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织前列腺素E2(PGE2)含量;免疫组织化学检测肺组织环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肺组织COX-2 mRNA的表达。结果 HE染色结果显示,染SiO2组肺损伤明显,早期表现为明显的肺泡炎,大量炎症细胞浸润,后期肺组织以胶原沉积和肺纤维化改变为主。Sch-B组肺泡炎和肺纤维化程度均较同期染SiO2组明显减轻。染SiO2组各时间点大鼠肺组织PGE2含量均显著高于正常对照组(3,7,14和28 d组分别增加了1.2,0.9,1.0和1.1倍)(P<0.01);Sch-B干预3,7,14和28 d组PGE2含量均低于染SiO2组,分别显著减少了41.7%,38.1%,36.4%和47.6%(P<0.01或P<0.05)。染SiO2后,COX-2蛋白表达明显增强,Sch-B干预后COX-2蛋白表达有所减弱。染SiO23,7,14和28 d组大鼠肺内COX-2 mRNA表达均高于正常对照组,分别明显增加了1.3,1.6,1.3和1.7倍(P<0.05,P<0.01);Sch-B干预3,7,14和28 d组COX-2表达均低于染SiO2组,分别减少了44.4%,46.8%,41.7%和41.5%,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 Sch-B对染SiO2大鼠肺损伤的保护效应可能与抑制肺组织COX-2表达及PGE2的诱导性合成与释放有关。     

五味子乙素对染矽尘大鼠肺组织一氧化氮水平和诱导型一氧化氮合酶mRNA表达动态变化的影响

目的观察五味子乙素(Sch-B)对染矽尘大鼠肺组织一氧化氮(NO)水平和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA动态变化的影响。方法将96只大鼠随机分为对照组、染矽尘组、Sch-B组,每组32只,气管暴露法建立大鼠矽肺模型,造模后d 1开始灌胃给予Sch-B治疗,药物治疗3 d、7 d、14 d和28 d后,HE染色检测肺组织病理改变;硝酸还原酶法测肺组织NO含量;RT-PCR检测肺组织iNOS mRNA的表达。结果 HE染色显示Sch-B组大鼠肺损伤较染矽尘组明显减轻。NO含量和iNOS mRNA表达在染尘后各个时间点均较相应的对照组明显升高(P<0.01),其中NO含量在d 7时达到高峰后开始下降,iNOS mRNA的峰值出现在d 14。五味子组与染矽尘组相比,各时间点NO含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),而iNOS mRNA表达仅在d 3和d 7时降低明显(P<0.05)。结论染矽尘大鼠肺组织存在着NO含量和iNOS mRNA的动态变化。Sch-B能减轻染矽尘大鼠肺组织的纤维化程度,其机制可能与染尘初期Sch-B降低iNOS mRNA转录水平,抑制NO炎症介质的合成与释放有关。     

雾化吸入柠檬酸对贫铀致大鼠肺成纤维细胞增生的影响

目的:探讨雾化吸入柠檬酸对贫铀(DU)致大鼠肺成纤维细胞增生的影响及其机制。方法:取大鼠随机分为生理盐水组、模型组和柠檬酸组,后2组灌肺给予贫铀建模。柠檬酸组建模30min后雾化吸入20%柠檬酸,流量为1.44mL.min-1,每日1次,每次20min,连续给药7d。采用湿消化法检测各组大鼠建模给药后第7、15、30天(n=13)时肺铀含量,观察肺组织病理学变化及肺间质胶原沉积情况,免疫组化法检测肺泡区基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)表达情况。结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠肺铀含量和MMP-9、TIMP-1表达均明显增加(P<0.05),且随时间延长肺铀含量逐渐降低;与模型组同时间点比较,柠檬酸组3个时间点肺铀含量和15、30d时MMP-9、TIMP-1表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),且柠檬酸组15、30d时MMP-9、TIMP-1表达与生理盐水组比较无明显差异(P>0.05);模型组大鼠15、30d时肺成纤维细胞明显增生、肺间质胶原沉积明显,与其相同时间点比较,柠檬酸组15、30d时增生、沉积均减轻。结论:雾化吸入柠檬酸对贫铀致大鼠肺损伤具有保护作用,其可能机制是降低成纤维细胞增生。     

邻苯二甲酸二乙基己基酯对新生大鼠肺组织发育的影响

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)是否参与邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)影响肺组织形态发育的过程。方法 SD新生大鼠于出生后第1天开始分别ip给予DEHP 10,100和750 mg.kg-1,每天1次。每组1/2大鼠持续染毒14 d,剩余1/2大鼠持续染毒21 d。染毒结束后第2天处死大鼠,取新鲜肺组织,提取总RNA,用实时定量PCR方法检测MMP-9,TIMP-1和TGF-β1mRNA的表达;其余部分石蜡包埋,制备石蜡切片,HE染色进行组织形态观察,或者免疫组化染色检测MMP-9,TIMP-1和TGF-β1蛋白表达。结果 DEHP染毒14 d,与溶剂对照组比较,DEHP 100和750 mg.kg-1组新生大鼠肺泡发育受抑制,肺间质比例增大(P<0.05);DEHP10,100和750 mg.kg-1组MMP-9和TGF-β1mRNA表达随着DEHP染毒剂量的增加而增加(r=0.979,P<0.01;r=0.990,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白表达亦随着DEHP染毒剂量的增加而增加(r=0.770,P<0.01;r=0.959,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白表达下降(r=0.904,P<0.01;r=0.795,P<0.01)。DEHP染毒21 d,DEHP 10,100和750 mg.kg-1组肺间质比例与溶剂对照组比较无明显变化;MMP-9和TGF-β1mRNA表达随着DEHP染毒剂量的增加而下降(r=0.879,P<0.01;r=0.904,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白表达亦随着DEHP染毒剂量的增加而下降(r=0.935,P<0.01;r=0.819,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白表达增加(r=0.819,P<0.01;r=0.619,P<0.01)。结论 DEHP通过影响肺组织MMP-9,TIMP-1和TGF-β1基因和蛋白的表达影响新生大鼠肺组织形态发育。     

钩薄过敏颗粒对CVA大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其 抑制剂1表达的影响

目的:通过研究钩薄过敏颗粒对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA及蛋白表达的影响,探讨其治疗CVA的可能机制.方法:将30只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、钩薄过敏颗粒低、高剂量组、地塞米松组;每组6只.除正常组外,其余各组给予10％OVA和Al(OH)3混合物皮下注射建立致敏CVA大鼠模型,第15天开始每日给药,第28天将大鼠处死,RT-PCR方法检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA表达,Western-blot技术检测大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白表达.结果:与正常组相比,模型组肺组织中MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白水平明显增加(P<0.01);与模型组相比,钩薄过敏颗粒组肺组织中mRNA及MMP-9、TIMP-1蛋白水平明显下降(P<0.01).结论:钩薄过敏颗粒治疗CVA有效,其作用机制可能与下调肺组织中MMP-9、TIMP-1基因及蛋白表达有关.     

硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响

目的探讨硫化氢供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响。方法32只♂SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8)。对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。分流11wk后,以右心导管法测定大鼠肺动脉收缩压(systolic pulmonary arteryp ressure,SPAP)、以敏感硫电极法测定肺组织硫化氢(hydro-gen sulfide,H2S)含量、以免疫组织化学法测定肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase,MMP-13)及其抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)的表达。结果分流11wk后,大鼠SPAP明显增高(P<0.05);肺组织H2S含量明显降低(P<0.05);应用NaHS干预11wk后,分流+NaHS组大鼠H2S含量明显升高,而SPAP明显降低(P<0.05);分流+NaHS组大鼠胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达比分流组明显降低(P<0.05);分流+NaHS组大鼠MMP-13、TIMP-1的蛋白表达及MMP-13/TIMP-1比值比分流组明显升高(P<0.05)。结论NaHS可能通过增加肺动脉壁胶原成分的降解、减少胶原含量,从而在高肺血流性肺动脉高压形成中发挥调节作用。     

归肺理气方对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病大鼠血清与肺组织MMP-9和TIMP-1的影响

目的观察归肺理气方对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清与肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法将61只SD大鼠随机分为7组(正常组、正常+中药中剂量组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、泼尼松组),采用香烟熏吸加气管内注入脂多糖(LPS)法建立大鼠痰热壅肺证COPD模型。予归肺理气方高、中、低3个浓度及强的松灌胃干预28d,检测血清与肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果模型组大鼠血清与肺组织的MMP-9和TIMP-1含量以及MMP-9/TIMP-1值较正常组显著增加(P0.05),中药中、高剂量组与泼尼松组的MMP-9量以及MMP-9/TIMP-1值较模型组显著下降(P0.05)。结论归肺理气方可调节痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病大鼠的MMP-9/TIMP-1失衡,可能有一定的改善COPD气道重塑作用。     

槲皮素对矽尘致肺纤维化的干预作用及对Prxs蛋白的表达影响研究

目的探讨槲皮素对矽尘致肺纤维化的干预作用以及对Prxs蛋白的表达影响,为矽肺的临床治疗提供新的思路。方法选取24只雄性健康成年SPF级SD大鼠,随机分为3组(对照组、染尘组和干预组)。对照组大鼠经气管注入无菌生理盐水1 ml,染尘组大鼠经气管注入50 mg/ml二氧化硅混悬液1 ml,干预组大鼠在气管灌注粉尘24 h后,以50 mg/kg的槲皮素每天灌胃进行干预,对照组和染尘组灌胃等量的无菌生理盐水。染毒28 d后处死大鼠。检测肺组织中H2O2和羟脯氨酸(HYP)的含量以及过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。采用Western blot方法检测抗氧化蛋白PrxⅠ和Ⅵ在肺组织中的表达水平,同时进行肺组织病理观察。结果矽尘染毒后肺组织中H2O2及HYP的含量升高,CAT及GSH-Px的活性降低;应用槲皮素干预后肺组织中H2O2及HYP的含量降低,CAT及GSH-Px的活性升高。染尘组与对照组相比,肺组织中PrxⅠ和Ⅵ蛋白表达含量分别降低了30.00%和18.00%,干预组与染尘组相比PrxⅠ和Ⅵ蛋白表达含量明显升高了34.29%、15.85%,差异均有统计学意义(P0.05)。结论槲皮素对矽尘所致的肺纤维化有一定的保护作用。     

槲皮素对矽肺纤维化细胞外基质的保护作用

目的观察槲皮素对二氧化硅(SiO2)活化的矽肺患者肺泡巨噬细胞(AM)介导的人胚肺成纤维细胞(HELF)外基质金属蛋白酶(MMP)表达的保护作用。方法收集矽肺患者支气管肺泡灌洗液中AM,进行SiO2体外染尘,取其上清液。将HELF分为空白对照组,对照组,处理组,槲皮素10,20,40μmol·L-1组,各组分别于6,12,18,24,36,48 h取出细胞爬片。应用免疫细胞化学法检测HELF中MMP-1和TIMP-1的表达。结果加入不同浓度的槲皮素后,MMP-1表达增加,与同期处理组相比,均差异有统计学意义(P<0.05),与同期对照组相比,20和40μmol·L-1槲皮素组差异有统计学意义(P<0.05)。不同浓度的槲皮素组随着培养时间的增加TIMP-1表达增加,但是与同期处理组相比减少,均差异有统计学意义(P<0.05)。结论槲皮素对矽肺纤维化细胞外基质金属蛋白酶有一定的保护作用。     

Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9与TIMP-1表达的影响

目的观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型后,分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组。给药6周后,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果糖尿病组MMP-9、TIMP-1的表达较正常对照组明显增强(P<0.01);exendin-4各组较糖尿病组MMP-9、TIMP-1表达减弱(P均<0.01)。结论 Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的。     

大蒜素对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的:观察大蒜素对大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法:用博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型,取造模存活的Wistar大鼠36只及正常大鼠12只,随机分成4组:大蒜素组、秋水仙碱组、模型组和正常对照组,各组造模后第2天开始分别给予大蒜素20 mg.kg-1、秋水仙碱100μg.kg-1、生理盐水10 mL.kg-1灌胃,qd。分别于第7天和第28天处死各组大鼠6只后取肺组织,行HE染色和Masson染色,观察大鼠肺组织肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,RT-PCR法检测大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)mRNA的表达。结果:在HE染色和Masson染色中,大蒜素组及秋水仙碱组肺炎分级和肺纤维化分级较模型组降低。第28天大蒜素组和秋水仙碱组大鼠肺组织羟脯氨酸含量较模型组显著降低。第7天和第28天大蒜素组和秋水仙碱组MMP-2、TIMP-2 mRNA在大鼠肺组织的表达均低于模型组。结论:大蒜素可能通过调节MMP-2、TIMP-2的基因表达使之趋于平衡,延缓肺纤维化进程。     

实验性矽肺大鼠肺组织中Th1/Th2型细胞因子的变化及意义

目的研究实验性矽肺大鼠在染尘后不同时间肺组织中Th1型细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-4的变化,初步探讨Th1/Th2型细胞因子与矽肺发病机制的关系。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组18只、对照组12只。模型组以非暴露方式气管内一次性注入1 ml二氧化硅悬液（40 g·L^-1）建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入等量的灭菌生理盐水。分别在染尘后第1、7、14、21、28、35天各处死3只模型组和2只对照组大鼠,免疫组化SABC法观察肺组织中IFN-γ和IL-4的表达情况,用图像分析系统进行定量分析。结果与对照组相比,染尘后第1、7、14、21天,模型组大鼠肺组织中IFN-γ表达明显增强（P〈0.05）;IL-4的表达显著减少（P〈0.05）。染尘后第28、35天,模型组大鼠肺组织中IFN-γ表达与对照组没有显著性差异（P〉0.05）;而IL-4的表达量大量增加,明显高于对照组（P〈0.05）。结论矽肺发展早期以Th1型细胞因子发挥细胞免疫调节作用为主;后期Th2型细胞因子分泌增加,体液免疫增强。     

二巯丙磺钠对百草枯急性中毒大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9 mRNA及其金属蛋白酶组织抑制剂-1 mRNA表达的影响

目的探讨二巯丙磺钠(DMPS)救治百草枯(PQ)急性中毒大鼠作用机制。方法120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,DMPS(200mg.kg-1,ip)对照组,PQ急性中毒(20mg.kg-1,ip)1,3,7,14和28d组以及DMPS干预(先给DMPS,15min后再给PQ)1,3,7,14和28d组。应用RT-PCR技术检测PQ急性中毒组大鼠及DMPS干预组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA和金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)mRNA的表达。结果PQ急性中毒组早期肺组织毛细血管扩张充血,炎症细胞浸润,后期出现较大范围慢性炎症病灶,纤维组织增生。与正常对照组比,MMP-9mRNA明显升高,分别为1.13±0.06,1.32±0.04和1.10±0.06,0.85±0.06和0.75±0.05,TIMP-1mRNA明显升高,分别为1.14±0.08,1.29±0.05,1.61±0.09,1.83±0.13和1.73±0.08;7,14和28d MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值明显低于正常对照,分别为0.68±0.03,0.46±0.04和0.43±0.06;DMPS干预后,MMP-9mRNA1,3和7d和TIMP-1mRNA1,3,7,14和24d表达低于PQ中毒组,MMP-9mRNA分别为1.05±0.03,1.17±0.05和0.93±0.09;TIMP-1mRNA分别为10.0±0.07,1.15±0.09,1.09±0.06,1.16±0.08和1.23±0.09;MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值略低于DMPS对照组,但高于PQ中毒组,分别为0.85±0.05,0.63±0.04和0.58±0.02(均P<0.05)。结论DMPS可能通过下调大鼠肺组织MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA表达,上调肺组织MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值发挥救治PQ中毒作用。     

多西环素对大鼠阿霉素心肌病的防治作用及其机制研究

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素(doxycycline,DOX)能否防治阿霉素心肌病(ADRDCM)左室重构及其作用机制。方法♂Wistar大鼠分3组:①阿霉素心肌病组(ADRDCM,n=25),阿霉素2.5mg·kg-1,尾静脉注射,每周1次,连续10wk;②阿霉素心肌病+多西环素治疗组(DOX,n=25),DOX30mg·kg-1,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10)。12wk时进行超声和血流动力学检测评价心功能,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,逆转录聚合酶链反应检测MMP2、MMP9及TIMP1的表达,明胶酶谱法检测MMPs活性。结果DOX组较ADRDCM组死亡率明显降低(16%vs40%,P<0.01)。与CON组相比,ADRDCM组大鼠左室舒张末期内径及收缩末期内径增加,左室短轴缩短率、左室内压最大上升速率和最大下降速率明显降低(P均<0.01)。DOX组左室内径增加程度降低,心功能各项指标改善。ADRDCM组MDA含量较CON组增加(P<0.01),而DOX治疗对MDA含量的增加无影响。ADRDCM组左室心肌MMP2、MMP9mRNA表达较CON组明显升高(P<0.01),MMPs明胶酶活性增加(P<0.01),DOX组明显抑制MMP2、MMP9mRNA表达,明显降低升高的MMPs明胶酶活性,而TIMP1的表达在3组间差异均无显著性(P>0.05)。结论ADRDCM左室心肌MMPs表达及活性上调,MMPs抑制剂多西环素通过抑制MMPs表达及活性可部分逆转ADRDCM左室重构,改善心功能。     

天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠血压及血管重塑的影响

目的探讨天麻芎苓止眩片(Tianma Xiongling Zhixuan tablet,TXZT)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的降压作用和改善血管重塑作用。方法采用SHR大鼠和正常WKY大鼠进行实验,连续给药4周,比较每周各组大鼠血压值;ELISA法检测血清中eNOS、ET-1、TXA2、AngⅡ的含量变化;HE染色法观察大鼠主动脉的病理变化;免疫组化和Western blotting测定主动脉MMP-2、TIMP-2蛋白表达;RT-PCR测定主动脉MMP-2、TIMP-2 mRNA表达。结果与模型组比较,给药第1~4周,TXZT具有显著的降血压药理作用(P<0.01或P<0.05)。与模型组相比,TXZT能够有效降低SHR大鼠血清ET-1、TXA2、AngⅡ的水平,升高eNOS的水平(P<0.01或P<0.05);且能够明显改善血管病理变化。免疫组化和Western blotting结果显示,与模型组相比,TXZT能显著减弱MMP-2表达、降低MMP-2/TIMP-2比值(P<0.01或P<0.05)。RT-PCR结果显示,经TXZT治疗后大鼠血管MMP-2的mRNA表达下降,TIMP-2的mRNA表达上升,MMP-2/TIMP-2比值降低(P<0.05)。结论 TXZT具有显著的降压和改善血管内皮功能作用,调节MMP-2/TIMP-2蛋白表达是其调节SHR大鼠血管重塑作用机制之一。     

Neutralization of interleukin-1 beta attenuates silica-induced lung inflammation and fibrosis in C57BL/6 mice

The inflammation and fibrosis induced by silica dust are considered to be substantial responses in silicosis progression. Interleukin-1 beta (IL-1β) plays an important role in silica-induced lung inflammation, but the mechanisms that underlie the influence of IL-1β on the progression of silicosis remain unclear. In this study, the role of IL-1β in silica-induced inflammation and fibrosis was evaluated by administering a suspension of 2.5-mg silica dust, either with or without 40 μg anti-mouse IL-1β monoclonal antibody (mAb), to the lungs of male C57BL/6 mice. Silica + anti-IL-1β mAb-treated mice showed the depletion of IL-1β as well as the attenuation of inflammation, as evaluated in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and histological sections from 1 to 84 days after silica exposure. Further study of the BALF indicated that inhibition of IL-1β could reduce the contents of tumor necrosis factor-alpha and monocyte chemoattractant protein-1. The real-time PCR and pathology results showed that the neutralization of IL-1β attenuated silica-induced fibrosis by inhibiting the gene expression of transforming growth factor-beta 1, collagen I and fibronectin. The examination of Th1-cytokine and Th2-cytokine suggested that depletion of IL-1β decelerated the Th1/Th2 balance toward a Th2-dominant response. In conclusion, the present study suggests that the neutralization of IL-1β attenuates silica-induced inflammation and fibrosis by inhibiting other inflammatory and fibrogenic mediators and modulating the Th1/Th2 balance.     

原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度与基质金属蛋白酶的相关性

目的探讨原发性高血压(EH)患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及其组织抑制因子1(TIMP-1)的浓度变化和颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法选取EH患者70例分为A组(40例,IMT≥0.9mm)和B组(30例,IMT<0.9mm);健康体检者为正常对照(C组,36例)。采用超声多普勒测量颈动脉IMT并计算斑块积分;ELISA法检测血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度并计算MMP-2、MMP-9与TIMP-1比值。结果 A组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度均显著高于B、C组(P<0.01),而MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值却均显著低于B、C组(P<0.01);A、B组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度与IMT及斑块积分呈显著正相关(P<0.01),而MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与IMT及斑块积分却呈显著负相关(P<0.05)。结论 EH患者血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颈动脉粥样硬化的发生和发展有关。     

实验性矽肺大鼠中IP-10和TARC的表达及意义

目的研究Th1相关趋化性细胞因子IP-10(IFN-γ-inducible protein,干扰素诱导蛋白10)和Th2相关趋化性细胞因子TARC(thymus and activation regulated chemokine,胸腺和活化调节趋化因子)在实验性矽肺大鼠染尘后不同时间点的表达水平及意义。方法将54只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组各27只。模型组采用非暴露式气管内一次性注入1 ml生理盐水二氧化硅悬液建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入1 ml灭菌生理盐水。分别在染尘后第1、7、14、21、28、35、77、106、126天处死两组大鼠各3只,结扎右肺,对左肺进行肺泡灌洗,收集其肺泡灌洗液并用ELISA法检测IP-10和TARC含量;免疫组化S-P法分析右肺组织中IP-10和TARC的表达情况。结果成功构建大鼠矽肺模型;模型组肺泡灌洗液中IP-10在第1、7、14、21天明显增多,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05);TARC在第1、7、14、21、28、35天明显增多,与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。肺组织免疫组化结果用图像分析系统进行半定量分析,与对照组相比,染尘后第1、7、14、21天,模型组大鼠矽肺组织中IP-10表达差异有统计学意义(P0.05);染尘后第1、7、14、21、28、35天,模型组大鼠矽肺组织中TARC表达差异有统计学意义(P0.05)。结论 Th1和Th2相关趋化性细胞因子募集Th1及Th2细胞到肺组织中参与大鼠矽肺病变的免疫调节过程。