120例华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9基因多态性的研究

目的细胞色素P450 2C9酶(CYP2C9)是人类肝中一种重要的药物代谢酶。因其具有高度多态性,故在基因编码区和非编码区存在许多单碱基突变,对华法林钠等心血管系统药物的代谢产生较大的差异。对此,文中探讨口服华法林钠抗凝治疗具有CYP2C9 1061A/C(CYP2C9*3)基因多态性中国汉族心血管疾病患者的特点,旨在为华法林钠的临床个体化用药提供理论依据和指导。方法应用PCR与基因测序法,检测120例长期口服华法林钠患者的CYP2C9*3基因多态性。结果 120例口服华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9*3基因AA、AC、CC型分别为例111(92.5%)、9例(7.5%)、0例(0.0%),等位基因A和C的频率分别为96.25%和3.75%,样本具有群体代表性(χ2=0.182,P>0.05)。结论中国汉族口服华法林钠抗凝治疗患者中存在CYP2C9*3突变基因,并且等位基因频率与其他种族或人群存在差异。     

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的 研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法 选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果 华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论 陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)...     

CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究

目的：研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应‐限制性内切酶片段长度多态性（PCR‐RFLP）技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值（INR）、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型（92.41％）、30例为*1/*3型（6.90％）、3例*3/*3型（0.69％）。前两型患者华法林剂量分别为（2.91±1.12）mg/d、（1.91±0.85）mg/d ,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义（P＜0.01）（CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较）;VKORC1基因型检测显示354例为AA型（81.4％）、77例为杂合子GA型（17.7％）、4例为纯合子GG型（0.9％）。患者华法林剂量分别为（2.58±0.94）mg/d、（3.82±1.52）mg/d、（5.62±1.77）mg/d ,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）（VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较）。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林剂量的关系

【摘要】 目的 探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族患者华法林维持剂量的关系。方法 采用荧光染色原位杂交测序法,对100例服用华法林的川东北地区汉族患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测并随访,评估CYP2C9、VKORC1对华法林剂量的影响。结果 100例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为890%,AC型为110%,CC型为0;VKORC1 1639基因中GG 型为20%,AA型为860%,GA型为120%。各基因型所需的华法林剂量：CYP2C9 1075 AA基因型为（305 ± 087） mg/d,AC基因型为（213 ± 054）mg/d,VKORC1 1639 GG + GA基因型为（490 ± 122）mg/d,AA基因型为（258 ± 065）mg/d。不同基因型的华法林维持剂量两两相比,均具有统计学意义（P＜ 005）。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族患者华法林的剂量,检测结果可为临床治疗中调整华法林剂量提供依据。     

CYP2 C9和VKORC1基因多态性与川东北肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性

目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性。方法采用荧光染色原位杂交测序法,对60例川东北地区汉族肺栓塞患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测,对服用华法林的60例患者进行随访,评估CYP2C9、VKORC1对肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。结果 60例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为85.0%,AC型为15.0%,CC型为0; VKORC1 1639基因中GG型为3.3%,AA型为83.3%,GA型为13.3%。各基因型所需的华法林剂量:CYP2C9 1075 AA基因型为(3.14±0.99) mg/d,AC基因型为(2.22±0.65) mg/d,VKORC1 1639 GG+GA基因型为(4.76±1.25) mg/d,AA基因型为(2.62±0.79) mg/d。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族肺栓塞患者华法林的剂量,CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测结果可为肺栓塞临床治疗调整华法林剂量提供依据。     

中国人CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量影响的Meta分析

目的 分析中国人CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量的影响.方法 检索2000-2011年相关中英文数据库,用stata10.0软件进行Meta分析.结果 共纳入16项研究(共2 361人).中国人CY P2C9各等位基因型频率为野生型CYP2C9*193.99％,突异型CYP2C9*2 0.06％,CYP2C9*3 5.95％.与野生型*1/*1型相比,*1/*3和*3/*3型华法林维持剂量分别减少26.8％(95％CI 18.8％,34.8％)和26.3％(95％CI 12.6％,39.9％),亚组分析、剪补法校正及敏感性分析表明该结果稳定、可信.结论 中国人CYP2C9基因多态性频率与其他种族不同,对华法林维持剂量具有重要影响.     

CYP2C9 VKORC1基因多态性指导对非瓣膜性心房颤动患者华法林剂量的影响

目的 探讨CYP2C9、VKORC1基因多态性对非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者华法林应用剂量的影响。方法 选择合肥市第二人民医院2017年11月至2019年10月收治的214例NVAF患者,采用随机数字表法分为基因指导组（69例）与对照组（145例）,基因指导组检测VKORC1、CYP2C9基因多态性,对照组按常规剂量给予华法林,比较两组患者华法林起效剂量、有效剂量、起效时间及第14、21天达稳定剂量患者比例等指标。结果 基因指导组患者在华法林应用初始剂量为（1.67±1.63）mg、稳定剂量为（2.02±0.94）mg,均低于对照组,起效时间为（7.62±2.87）d,短于对照组短,差异有统计学意义（P<0.05）。CYP2C9、VKORC1组华法林应用初始剂量、稳定剂量均低于对照组,起效时间短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。基因指导组第14、21天达稳定剂量患者比例（76.44%、98.27%）高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 VKORC1、CYP2C9基因多态性检测结合NVAF患者临床特点可为临床精准合理应用华法林提供参考。     

CYP2C18基因多态性对瓣膜置换术后服用华法林剂量的影响研究

目的 探讨云贵高原汉族人群细胞色素P450 (CYP) 2C18、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)、CYP2C9的基因型分布情况及其基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.方法 以2011年1月至2014年1月在该院行瓣膜置换术后持续服用华法林抗凝治疗的云贵高原汉族患者176例为研究对象,采集静脉血检测各位点基因型,分析基因型及等位基因频率分布,以及基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.结果 各位点基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Winberg遗传平衡(P＞0.05);CYP2C18(rs7896133)、VKORC1 (rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9 (rs4086116)基因位点的基因多态性与华法林稳定剂量相关(P＜0.05).结论 云贵高原汉族患者CYP2C18(rs7896133)、VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9(rs4086116)基因多态性可能是华法林稳定剂量个体差异的影响因素.     

CYP2C9和VKORC1基因多态性与心脏瓣膜置换术后华法林抗凝效果的研究

目的：分析行心脏瓣膜置换术患者的CYP2C9和VKORC1基因多态性分布情况,并探讨不同基因多态性与术后华法林抗凝效果间的关系。方法：前瞻性纳入南通大学附属医院行心脏机械瓣膜置换术并规律服用华法林患者216例,荧光染色原位杂交基因测序技术检测患者CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1(-1639G>A)基因型。结果：CYP2C9*3(1075A>C)基因型中,AA、AC、CC型分别为198例(91.67%)、18例(8.33%)、0例。VKORC1(-1639G>A)基因型中,AA、GA、GG型分别为194例(89.81%)、20例(9.26%)、2例(0.93%)。CYP2C9*3(1075A>C)的AA型患者华法林稳态剂量(2.45±0.82) mg,显著高于AC型(1.95±0.36) mg(P=0.01);在VKORC1(-1639G>A)基因中,AA型[(2.39±0.82) mg]相比于GA型[(2.80±0.41) mg],其华法林的稳定剂量明显降低(P<0.05)。两组国际标准化比值(international nor...     

非瓣膜性房颤华法林用量与CYP4502C9基因多态性的相关性

目的:深入研究CYP4502C9基因多态性与中原地区非瓣膜性房颤患者应用华法林抗凝达标时的维持量及出血等并发症的相关性。方法:选取2012年9月至2013年6月于郑州大学人民医院心血管内科采用华法林抗凝达标的66例非瓣膜性房颤患者作为研究对象,根据CYP4502C9基因多态性分为突变组和非突变组。记录一般情况、华法林维持量及INR值,随访服药期间发生的临床事件。结果:该样本CYP4502C9*3与CYP4502C9*2基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05),具有群众代表性;CYP4502C9*3基因非突变组华法林稳定达标时的平均维持量高于突变组[(2.656±0.185)mg/d VS(1.948±0.354)mg/d](P<0.05);突变组华法林用药初始阶段出血事件发生率高于非突变组(P<0.05)。结论:基因水平指导下的个体化给药方案可以提高华法林在非瓣膜性房颤患者用药中的安全性、有效性。     

CYP2C9基因多态性与临床个体化用药

细胞色素P450酶(CYP)2C9是人类肝中一种重要的药物代谢酶,参与多种内、外源物质(包括约10%临床药物)的代谢。CYP2C9基因具有高度多态性,迄今为止新发现并已被命名的有30个等位基因。基因多态性的存在可导致CYP2C9酶的活性发生改变,从而使相关药物的代谢特性发生改变,可能导致药物临床疗效和副作用的不同。本文主要对CYP2C9基因多态性及其对药物代谢的影响,以及相关临床个体化治疗的研究进展进行综述。     

VKORC1与CYP2C9基因多态性对房颤患者华法林剂量的影响

目前,华法林是临床上广泛用来防治心房颤动患者血栓栓塞并发症的、最有效的口服抗凝药物,但其治疗窗窄,个体差异大,影响因素复杂,易导致疗效不足或出血,甚至致死性出血的并发症。如何合理、安全、有效地使用华法林成为目前国内外研究者的重点和难点;且疗效受多种因素的影响,以遗传因素中基因多态性较为突出。现从基因角度综述细胞色素P4502C9和维生素K环氧化物还原酶基因多态性对心房颤动患者华法林药反应差异的影响。     

NAT2基因多态性与云南汉族华法林剂量的相关性

目的探讨NAT2基因型在云南汉族人群中的分布并研究其基因多态性对瓣膜置换术后华法林稳定剂量的影响。方法检测研究对象基因型在各位点情况,研究其等位基因频率及基因型表现;研究基因多态性和华法林稳定剂量的关系。结果各位点基因型及等位基因频率分布符合Hardy-winberg遗传平衡(P> 0.05);NAT2(rs1801280)、NAT2(rs1799929)、NAT2(rs1208)经统计学分析,上述基因位点多态性与华法林稳定剂量差异没有相关性(P> 0.05)。结论云南汉族NAT2(rs1801280)、NAT2(rs1799929)、NAT2(rs1208)基因多态性可能不是瓣膜置换术后华法林个体剂量差异的影响因素。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林剂量的影响

华法林是临床上广泛使用的口服抗凝药物,其治疗范围窄,个体差异大,尤其在治疗初期,易导致严重的出血并发症,如何合理、安全使用成为国内外研究者关注的重点和难点。华法林的疗效受多种因素的影响,以遗传因素中基因多态性较为突出。近年来,随着药物基因组学的快速发展,研究发现药动学和药效学多个相关基因的多态性造成了华法林的个体差异。现从基因多态性角度综述CYP2C9和VKORC1基因的遗传变异对华法林药物反应差异的影响。     

基因指导的华法林用药研究

目的回顾性研究基于CYP2C9＊3和维生素K环氧化物还原酶亚单位1（VKORC1）1639基因分型结果计算的华法林维持剂量与实际剂量的相关性,并依据该方法进行前瞻性个体化给药研究。方法使用华夏时代的快速基因分析方法,检测患者华法林相关的基因类型,并结合患者年龄、身高和体重根据国际华法林药物遗传学协会（IWPC）公式计算华法林的初始给药剂量和理论维持剂量。对63、20例患者标本分别进行了回顾性和前瞻性研究,计算理论维持剂量与患者实际维持剂量,使用SPSS统计分析软件对二者进行相关性研究分析。结果回顾性研究结果说明依据基因检测结果的建议维持剂量和实际维持剂量相关性达到42.7%。进一步的前瞻性研究结果中约35%的患者建议维持剂量基本吻合于实际维持剂量。结论这种基于快速基因分析的华法林用药剂量的计算具有很高的临床价值,可用于指导华法林个体化治疗。     

CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响

  目的  研究细胞色素P-450 4F2（CYP4F2）基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响。  方法  收集2013年1月?2015年12月期间于我院心脏外科接受心脏机械瓣膜置换术后需服用华法林的患者350例,华法林剂量术后初始阶段国际标准化比值（INR）≥2的患者称为达标组,INR<2的患者称为非达标组。留取血样标本检测每位患者的CYP4F2基因型,分析CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林初始剂量（心脏机械瓣膜术后5～10 d患者住院期间的平均每日剂量）的影响。  结果  本研究发现在所有患者人群中,不同CYP4F2基因型患者间华法林的初始剂量差异无统计学意义;但在INR达标组的患者中,CYP4F2 TT基因型患者的华法林初始剂量高于CYP4F2 CC基因型患者〔（3.37±0.68） mg vs.（2.94±0.74） mg,P<0.05〕;同基因型患者,INR未达标组CYP4F2 CC〔（4.02±0.58） mg vs.（2.94±0.74） mg〕和CYP4F2 CT基因型〔（4.15±0.88） mg vs.（3.18±0.82） mg〕患者华法林的初始剂量大于INR达标组患者（P<0.05）。纳入性别,年龄,体质量指数（BMI）,合并疾病（高血压,糖尿病,冠心病,房颤）,细胞色素P-450 2C9（CYP2C9）、CYP4F2和维生素K过氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性以及INR达标与否等因素进行多元线性回归分析,回归方程为:华法林初始剂量（mg）=?8.634+0.352×BMI（kg/m2）+1.102×CYP4F2基因型（CC或CT取值1,TT取值2）+2.147×VKORC1（AA或AG取值1,GG取值2）+1.325×INR（达标取值0,不达标取值1）,回归方程的决定系数 R2=0.431（P<0.05）。  结论  CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林初始剂量有影响,同时该作用也受机体特征和其他因素的影响。     

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性与药物代谢

细胞色素P450(CYP450)是一类存在于肝脏内质网上的蛋白质超家族,参与的生化反应有固醇类生物合成、脂肪酸和类固醇激素等内源性底物的氧化代谢、大部分药物和外源物的生物氧化等.     

重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*1和*3变异与华法林剂量调整的研究

目的 探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系.方法 采用PCR-RFLP 技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率;采用高效液相色谱法(HPLC)测定患者血浆中华法林浓度,同时记录患者相关临床指标.结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中筛选到2种基因型: CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3,基因型频率分别为95%和5%,未发现CYP2C9*2基因型及CYP2C9*3/*3型纯合子患者.在达到抗凝指标INR(1.5～2.0)后,CYP2C9*1/*3型患者需要的华法林维持剂量(2 67±0.95)mg与CYP2C9*3/*3型患者需要的华法林维持剂量(2 67±1.10)mg相比无明显差别(P>0.05),而前者稳定华法林血药浓度(1640.95±287.89) ng /ml与后者(805.50±329.77)ng/ml相比有明显差别 (P<0.01).结论 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与相应的患者的华法林口服剂量个体差别无相关.CYP2C9*1和*3基因型与术后抗凝治疗患者达到抗凝稳定状态后的华法林血药浓度个体差异相关,CYP2C9*1和*3基因型筛查对监测华法林药物抗凝并发症有重要意义.     

VKORCl和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的指导价值

目的：研究VKORCl和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的临床指导价值。方法：选取心脏机械瓣膜置换术后需终身抗凝治疗的患者279例,分为观察组139例和对照组140例,观察组患者检测VKORCl和CYP2C9基因表达并按照IWPC剂量公式口服华法林。对照组按照临床经验口服华法林。对比分析两组抗凝达标所需天数、剂量调整次数及临床药物不良反应发生次数。结果：观察组的达标天数及剂量调整次数均低于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：瓣膜置换术前检测VKORC1和CYP2C9基因并根据IWPC剂量公式结果口服华法林治疗效果明显,不良事件发生率低,值得临床应用及推广。     

VKORC1和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的指导价值

目的:研究VKORC1和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的临床指导价值。方法:选取心脏机械瓣膜置换术后需终身抗凝治疗的患者279例,分为观察组139例和对照组140例,观察组患者检测VKORC1和CYP2C9基因表达并按照IWPC剂量公式口服华法林。对照组按照临床经验口服华法林。对比分析两组抗凝达标所需天数、剂量调整次数及临床药物不良反应发生次数。结果:观察组的达标天数及剂量调整次数均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:瓣膜置换术前检测VKORC1和CYP2C9基因并根据IWPC剂量公式结果口服华法林治疗效果明显,不良事件发生率低,值得临床应用及推广。