miRNAs在高级别浆液性卵巢癌中的作用

卵巢癌早期临床症状及体征表现不明显,发病机制复杂,目前仍缺乏有效的早期诊断及治疗的手段,病死率远高于其他妇科恶性肿瘤。高级别浆液性卵巢癌是临床中最常见、恶性程度最高的卵巢癌。微RNA(miRNA)是一种小的内源性非编码RNA分子,主要通过抑制翻译或降解靶标信使RNAs进而调节相关基因的表达。miRNA可以作为肿瘤抑制因子或致癌基因参与肿瘤的发生、发展,在恶性肿瘤的诊断、治疗和预后中发挥重要作用。而失调的miRNA与卵巢恶性肿瘤的发生、发展密切相关。     

血清脂蛋白a在高级别浆液性卵巢癌中的临床应用价值

目的 探究血清脂蛋白a[Lp(a)]在高级别浆液性卵巢癌中的临床应用价值。方法 选取2020年1月至2022年6月安徽省肿瘤医院初治的75例高级别浆液性卵巢癌患者为实验组，70例卵巢良性病变患者为对照组，分析两组患者血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及Lp(a)的水平差异；进一步分析Lp(a)水平与卵巢癌临床分期的关联；基于生物信息学分析LPA基因与卵巢癌分期和预后的关联。结果 两组患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。实验组患者Lp(a)水平为（379.95±296.10）mg/L，对照组为（163.59±153.87）mg/L，差异有统计学意义（P<0.001）;Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者Lp(a)水平为（399.12±305.69）mg/L,Ⅰ～Ⅱ期患者为（214.07±185.68）mg/L，差异有统计学意义（P<0.05）；生物信息学分析结果显示，LPA基因表达与卵巢癌分期、化疗疗效和预后密切相关。结论 Lp(a)水平在卵巢癌患者血清中显著升高，且LPA基因表达与肿瘤分期、化疗疗效和预后相关，...     

高级别浆液性卵巢癌中细胞角蛋白19的表达和意义

目的 在进展型(FIGOⅢ/Ⅳ)高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中检测细胞角蛋白19(CK19)mRNA的表达情况和意义。方法 在128例进展型HGSOC中应用RT-PCR法检测CK19 mRNA的表达,分析其临床意义。采用MTT实验、transwell小室实验和流式细胞学实验检测CK19对卵巢癌细胞增殖和侵袭能力的影响。结果 进展型HGSOC中CK19 mRNA的表达与腹水情况和铂类耐药相关,Kaplan-Meier生存分析显示CK19 mRNA高表达组患者5年无进展生存期明显降低(P=0.015),但总生存期差异无统计学意义(P=0.320)。多因素Cox回归分析显示CK19 mRNA高表达是5年无进展生存期的独立危险因素(P=0.049)。体外实验显示CK19过表达的OVMZ-6细胞增殖能力和侵袭能力明显提高(P<0.05)。结论 进展型HGSOC中CK19表达上调可增加细胞的增殖和侵袭能力,影响患者5年无进展生存期,提示CK19可能是进展型HGSOC精准治疗的新靶点。     

基于整合组学探讨细胞周期相关基因在高级别浆液性卵巢癌发生发展中的作用

目的从拷贝数异常(copy number variations,CNVs)的角度出发,探讨细胞周期相关基因在高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)发生及发展中的作用。方法从GEO、TCGA、GO、KEGG、REACTOME、BIOCARTA等数据库中筛选出HGSOC患者的CNVs及差异表达基因(differentially expressed genes,DEG),将这些基因与细胞周期相关基因进行整合,对这些被整合的基因进行相关预后分析。结果整合3213个与HGSOC细胞周期相关的基因、2046个CNVs基因和1777个DEG,确定36个与HGSOC细胞周期相关、同时发生CNVs和差异表达的共突变基因,这些共突变基因均来自拷贝数扩增组。基因关联性分析发现:MECOM和PRKCI、PRKCI和ECT2的共表达概率较大,分别约为32.5%、30.1%。结合生存曲线发现:ECT2、RAD51AP1、YWHAZ、RAD21、SMC4、TFB2M等6个基因与HGSOC的无进展生存率(progression-free survival,PFS)和总体生存率(overall survival,OS)显著相关(HR>1,P<0.05),这些基因高表达的HGSOC患者其PFS及OS大幅下降(P<0.05)。结论 HGSOC的发生其原因可能是因为拷贝数扩增导致DEG的上调,从而影响细胞周期;MECOM、PRKCI、ECT2可能共用了某条信号通路,而在该通路的作用下可加速HGSOC的发生发展;ECT2、RAD51AP1、YWHAZ、RAD21、SMC4、TFB2M作为HGSOC不良生存预后基因,在该疾病发生发展中起着重要的作用,可作为HGSOC药物治疗的潜在靶点。     

晚期高级别浆液性卵巢癌患者血清sCD276水平与肿瘤免疫浸润及预后的关系

目的:探讨晚期高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者血清可溶性CD276(sCD276)水平与肿瘤免疫浸润及预后的关系。方法:对2015年7月至2016年7月期间收集的87例晚期卵巢癌患者样本进行回顾性分析,包括51例晚期HGSOC和36例其他类型卵巢癌。另外选择同时期20例健康志愿者作为健康对照组。采用ELISA法检测血清sCD276和细胞因子水平。采用免疫组化法检测组织CD3、CD4、CD8、CD80、CD86、Foxp3和CD276阳性表达情况。随访时间至少5年。结果:与健康对照组相比,晚期卵巢癌患者血清sCD276水平显著升高(P<0.05)。对于晚期HGSOC患者,血清sCD276水平≥516 pg·ml^-1亚组患者无病生存时间和总生存时间短于血清sCD276水平<516 pg·ml^-1亚组(P<0.05)。COX回归分析显示,血清sCD276水平≥516 pg·ml^-1是晚期HGSOC患者复发风险和死亡风险增加的独立危险因素(P<0.05)。血清sCD276水平≥516 pg·ml     

外周血ctDNA在结直肠癌中的临床筛查研究

目的 探究外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)在结直肠癌中的临床筛查研究价值。方法 对行根治性手术的97例结直肠癌患者的临床及随访资料进行分析。收集所有患者的一般资料及术前1 d、术后1个月的外周血癌胚抗原(CEA)水平及外周血ctDNA基因检测结果，收集患者手术中肿瘤组织标本免疫组化结果及基因的检测结果并进行比较；分析外周血ctNDA与CEA对于检查结直肠癌的诊断效能。结果 肿瘤组织S-P免疫组化检测MLH1/MSH2/MSH6/PMS2蛋白结果与肿瘤组织基因测序同样的基因位点结果一致，两者检测的灵敏度、特异度及准确率均为100%;外周血ctDNA基因检测的结果与肿瘤组织基因检测结果相同，灵敏度为88.5%,特异度为100%,准确率为89.7%;术前，结肠癌患者每2 mL外周血ctDNA含量为(17.95±8.40)ng,直肠癌患者每2 mL外周血ctDNA含量为(11.73±5.39)ng, Wilcoxon秩和检验结果显示，差异有统计学意义(P<0.05);术前外周血ctDNA诊断结直肠癌患者的灵敏度为76.3%、准确率为76.3%;前CEA检测灵敏度与准确率均显著低于术前外...     

卵巢高级别浆液性癌在宫颈液基细胞学中的临床细胞病理学特征

目的 总结卵巢高级别浆液性癌在宫颈液基细胞学中的临床细胞病理学特征.方法 回顾性总结2013年5月至2016年3月首都医科大学附属北京妇产医院病理科宫颈液基细胞学诊断为非典型腺细胞及以上病变、组织病理学诊断为卵巢高级别浆液性癌的9例病例的临床资料以及细胞病理学特点.结果 9例中宫颈细胞学诊断腺癌7例,非典型腺细胞倾向瘤变2例.原发病例的细胞涂片特征为:干净的背景中可见异型显著的三维立体细胞团,细胞活跃,核/浆比增大,可见明显的核仁,染色质增粗,部分细胞浆内可见空泡样改变.而阴道残端复发病例中可见肿瘤素质及较多散在异型明显的腺细胞.结论 卵巢高级别浆液性癌在宫颈液基细胞学中有其征性细胞学特点.原发病例宫颈细胞学阳性者均伴有腹水,提示患者卵巢高级别浆液性癌进展至晚期.宫颈液基细胞学是发现卵巢高级别浆液性癌的途径之一,更是肿瘤术后随访、发现残端复发的有效方法.     

CA125、HE4及LIMK2在不同级别浆液性卵巢癌血清和组织中的表达及临床意义

目的 检测糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)和LIM激酶2(LIMK2)在低、高级别浆液性卵巢癌血清和病理组织中的表达水平,并探讨其临床意义.方法 回顾性分析湖南省妇幼保健院2018年1月至2020年6月期间收治的103例浆液性卵巢癌患者的临床资料,将其分为低级别浆液性卵巢癌33例和高级别浆液性卵巢癌...     

外周血Th17/Treg相关细胞因子在卵巢癌中的预后评估价值

目的 ：探讨外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞（Treg）相关细胞因子在卵巢癌中的预后评估价值。方法 ：选取2018年7月―2020年6月广西桂林医学院第二附属医院收治的80例卵巢癌患者作为卵巢癌组,选取同期体检健康者50例为健康组;统计卵巢癌组患者随访3年内预后情况,复发、死亡为预后不良,无复发、生存者为预后良好。检测各组外周血Th17、Treg细胞百分率、白细胞介素（IL）-17与IL-10水平,计算Th17/Treg;比较卵巢癌组、健康组以及不同临床分期卵巢癌患者上述指标差异。采用Cox回归分析明确相关危险因素,并绘制ROC曲线验证Th17/Treg与IL-17、IL-10对卵巢癌预后的预测效能。结果 ：卵巢癌组患者外周血Th17、Treg细胞占比、Th17/Treg以及IL-17、IL-10水平均高于健康组患者。Ⅰ～Ⅱ期患者外周血Th17、Treg细胞占比、Th17/Treg以及IL-17、IL-10水平均低于Ⅲ～Ⅳ期患者。预后不良患者与预后良好患者比较,年龄、临床分期、残余病变大小、接受化疗疗程数、Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-10差...     

CT纹理分析在卵巢透明细胞癌与高级别浆液性囊腺癌鉴别诊断中的价值

目的 探讨CT纹理分析在鉴别卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma,OCCC)与高级别卵巢浆液性囊腺癌(high-grade ovarian ser us cystadenocarcinoma,HGSC)中的价值。方法 回顾性分析2020年1月-2022年4月在潍坊市人民医院住院治疗且经病理证实、临床资料完整的卵巢透明细胞癌患者23例及高级别浆液性囊腺癌患者35例。利用Image J软件测量并记录CT平扫期、动脉期、静脉期、延迟期四个时期的纹理参数,包括直方图参数(均值、标准差、偏度、峰度)及灰度共生矩阵参数(能量、对比、相关、逆差距、熵),比较两组间纹理参数的差异。采用两独立样本t检验或M an n-Wh itney U检验对各参数统计分析,对差异有统计学意义的纹理参数进行ROC曲线分析,以判断其鉴别诊断效能。结果 平扫期均值、标准差、偏度在两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且OCCC组均值、标准差小于HGSC组,OCCC组偏度大于HGSC组;峰度、能量、对比、相关、逆差距、熵差异无统计学意义(P>0.05)。动脉期均值、标准差...     

SRSF2、HMGA2和Caspase-3在卵巢高级别浆液性癌及其前驱病变中的表达及意义

目的:观察富含丝氨酸/精氨酸剪接因子2（SRSF2）、HMGA2和Caspase-3在卵巢高级别浆液性癌（HGSOC）及其前驱病变中的表达并探讨其意义。方法:收集输卵管分泌型上皮细胞过度生长（SCOUT）20例、P53印记13例、浆液性输卵管上皮内癌（STIC）18例、输卵管高级别浆液性癌37例和HGSOC 48例,应用免疫组化技术检测SRSF2、HMGA2和Caspase-3在5组中的表达,分析3个指标间及其与临床病理参数间的关系。结果:在5组中SRSF2和Caspase-3呈递减性表达,HMGA2呈递增性表达（P均<0.05）。3个指标在STIC、输卵管高级别浆液性癌和HGSOC中的表达无显著差异（P均>0.05）。在HGSOC及其前驱病变中,SRSF2与Caspase-3的表达呈正相关,SRSF2与HMGA2、 Caspase-3与HMGA2的表达均呈负相关（r分别为0.618、-0.329和-0.373,P均<0.05）。3个指标的表达与肿瘤FIGO分期、肿瘤大小及年龄无关。结论:SRSF2和HMGA2蛋白异常表达可能协同参与调控HGSOC肿瘤细胞凋亡。     

常用肿瘤标志物在上皮性卵巢癌诊断中的临床价值

目的研究常用肿瘤标志物糖链抗原（CA125 和CA199）、人附睾蛋白4（HE4）、乳酸脱氢酶（LDH）单项及联合检测在上皮性卵巢癌诊断中的临床价值。方法用化学发光微粒子免疫检测法和酶速率法检测220例上皮性卵巢癌患者、78 例卵巢上皮性交界性肿瘤患者、120 例卵巢成熟性畸胎瘤患者及162 例卵巢子宫内膜异位症患者血清中肿瘤标志物浓度。结果①上皮性卵巢癌组的CA125、CA199、HE4及LDH高于其他3组（p <0.008）;②4 种肿瘤标志物中HE4 诊断上皮性卵巢癌的敏感性为73.18％,特异性为98.89％,约登指数（Youdenindex）为72.07％,受试者工作特征曲线（ROC 曲线）下面积为0.952,综合其他评价指标,可得出HE4 的诊断能力最好;③联合检测组中CA125、CA199、HE4 及LDH 四项联合检测诊断上皮性卵巢癌的敏感性为97.73％,特异性为25.00％,ROC曲线下面积为0.973,其诊断价值最高。结论CA125、CA199、HE4 及LDH 4项联合检测是诊断上皮性卵巢癌比较理想的肿瘤标志物组合,对卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断具有重要临床价值。     

联合检测粪便中ITGA4和SFRP2基因甲基化在大肠肿瘤诊断和预后中的价值

目的 探讨大肠肿瘤患者粪便中ITGA4和SFRP2基因甲基化水平在其疾病诊断和预后中的价值。方法 实时荧光定量PCR法检测结直肠癌（n=85）、结直肠腺瘤（n=65）和健康人（n=40）粪便中ITGA4和SFRP2基因甲基化水平。结果 3组年龄性别无明显差别,粪便ITGA4和SFRP2基因启动子甲基化在结直肠癌中的阳性检出率分别为48.2%和62.4%,联合检测的阳性检出率81.2%;在结直肠腺瘤中的阳性检出率分别为23.1%和43.1%,联合检测的阳性检出率69.2%。结直肠癌组ITGA4和SFRP2基因启动子甲基化阳性检出率明显高于结直肠腺瘤组（P<0.001,P=0.001）和健康对照组（P均<0.001）,差异有统计学意义。而结直肠癌组术前ITGA4和SFRP2基因启动子甲基化水平与术后是否出现肿瘤复发有关;采用Kaplan-Meier法绘制无复发生存曲线,结果显示ITGA4和SFRP2基因启动子甲基化阳性患者组无复发生存率均明显低于阴性患者组（P=0.0002,P= 0.007）。其他因素均校正的情况下,经COX比例风险回归模型多因素分析,结果显示,术前ITGA4和SFRP2基因启动子甲基化和肿瘤分化程度与结直肠癌的复发有关（P=0.01,P=0.03）,可以作为结直肠癌复发的独立危险因素。结论 基于粪便ITGA4和SFRP2基因甲基化单独检测的阳性检出率较低,而联合检测可以提高结直肠癌的阳性检出率,弥补了单独检测的不足。ITGA4 和SFRP2基因启动子甲基化和肿瘤分化程度可以作为结直肠癌复发的独立危险因素。     

SOCS-3和3-OST-2基因甲基化在子宫内膜癌中的作用及其临床病理意义

目的 研究子宫内膜癌(EC)中相关抑癌基因(SOCS-1、SOCS-3、3-OST-2、DLC-1)的启动子甲基化状态,探讨其临床病理意义.方法 收集60例EC、79例增生子宫内膜和27例正常子宫内膜标本,运用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测4个抑癌基因的甲基化状态;MSP和实时荧光定量PCR法检测表观遗传学药物处理前后Ishikawa细胞株中抑癌基因甲基化及mRNA表达变化.结果 在EC中,SOCS-1和DLC-1基因甲基化率较低(分别为13.3％和21.7％),SOCS-3和3-OST-2基因甲基化率很高(分别为88.3％和78.3％),且SOCS-3在复杂和不典型增生中就出现高频率的甲基化(分别为53.3％和54.2％).3-OST-2甲基化与肿瘤分化呈正相关(P＜0.05).SOCS-3和3-OST-2在Ishikawa细胞株中均呈完全甲基化状态,DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂5-Aza-dC或组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂TSA处理后甲基化均得到部分逆转,mRNA表达明显增加,且TSA效果优于5-Aza-dC;两药联合处理后甲基化被完全逆转,mRNA水平显著升高.结论 SOCS-3、3-OST-2基因启动子甲基化在EC中是一个频发事件,且SOCS-3甲基化的发生早于3-OST-2.DNA甲基化和组蛋白修饰共同参与了3-OST-2和SOCS-3的基因表达调控,并存在交叉作用.     

Vasohibin-1，MACC1和KAI1在浆液性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的：探讨浆液性卵巢癌中血管生成抑制蛋白-1(vasohibin-1)、结肠癌转移相关蛋白1(metastasis-associated in colon cancer-1，MACC1)和抗癌1号蛋白(KAI1)表达之间的关系及其临床意义。方法：收集124例卵巢浆液性癌(卵 巢浆液性癌组)和30例卵巢浆液性囊腺瘤(卵巢浆液性囊腺瘤组)术后组织标本，采用免疫组织化学ElivisionTM法检测 所有肿瘤组织中vasohibin-1，MACC1和KAI1蛋白的表达情况。结果：卵巢浆液性癌组vasohibin-1和MACC1蛋白的阳 性表达率分别为48.4%和58.1%，均高于卵巢浆液性囊腺瘤组(分别为10.0%和13.3%)；而卵巢浆液性癌组KAI1蛋白阳性 表达率为33.9%，低于浆液性囊腺瘤组(86.7%)，差异均有统计学意义(均P<0.05)；3种蛋白的表达与浆液性卵巢癌的 病理组织学分级、国际妇产科联盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期以及盆腔淋巴结转 移有关(均P<0.05)；KAI1蛋白的表达与vasohibin-1和MACC1的表达呈负相关(r值分别为–0.500和–0.600，均P<0.01)， 同时，vasohibin-1与MACC1蛋白的表达呈正相关(r=0.518，P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析表明：vasohibin-1和MACC1 的过表达以及KAI1的低表达均与患者的生存率有关，vasohibin-1和MACC1表达阳性及KAI1表达阴性的患者生存率明 显低于vasohibin-1和MACC1表达阴性及KAI1表达阳性的患者(均P<0.05)。多因素分析表明：FIGO分期、vasohibin-1和 KAI1蛋白的表达是影响浆液性卵巢癌根治术后患者预后的独立因素(RR值分别为2.185，3.893，0.413；95% CI分别为 1.263~3.779，2.190~6.921，0.251~0.681；均P<0.05)。结论：浆液性卵巢癌组织中vasohibin-1和MACC1的表达上调以及 KAI1的表达下调与肿瘤的分化程度、临床分期、转移和预后等因素相关，这些指标的联合检测可作为判断浆液性卵 巢癌患者肿瘤演进及生存预后的重要指标。     

术前预后营养指数与中性-淋巴比在上皮性卵巢癌诊断中的临床价值

目的 探讨术前预后营养指数(PNI)与中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)在上皮性卵巢癌(EOC)诊断中的临床价值.方法 选取2017年12月至2019年9月安徽医科大学第一附属医院妇科进行手术治疗的201例卵巢肿瘤患者,其中139例EOC患者作为观察组,根据临床病理分期,分为早期组(FIGOⅠ期和Ⅱ期,59例)和晚期组...     

HE4和CA125联合检测在上皮性卵巢癌中的临床价值

目的 探讨血清人附睾上皮分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值.方法 将47例卵巢癌患者、42例卵巢良性疾病患者及56例健康对照者纳入本研究,检测术前患者血清HE4和CA125水平.结果 卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均明显高于卵巢良性疾病患者和健康对照者(P<0.01).单项检测卵巢恶性肿瘤患者血清HE4,CA125及联合检测HE4和CA125的受试者工作特征曲线下面积ROC-AUC分别为0.904、0.881、0.914.卵巢恶性肿瘤组血清HE4单项检侧的阳性率为74%,明显低于血清CA125单项榆测的阳性率(83%,P<0.001);联合检测HE4和CA125其阳性率为89%,高于单独检测HE4,CA125,差异有统计学意义(P<0.001).结论 血清HE4和CA125联合检测可以提高卵巢癌的诊断能力.     

HE4和CA125联合检测在上皮性卵巢癌中的临床价值

目的探讨血清人附睾上皮分泌蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值。方法将47例卵巢癌患者、42例卵巢良性疾病患者及56例健康对照者纳入本研究,检测术前患者血清HE4和CA125水平。结果卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均明显高于卵巢良性疾病患者和健康对照者（P〈0.01）。单项检测卵巢恶性肿瘤患者血清HE4、CA125及联合检测HE4和CA125的受试者工作特征曲线下面积ROC-AUC分别为0.904、0.881、0.914。卵巢恶性肿瘤组血清HE4单项检测的阳性率为74%,明显低于血清CA125单项榆测的阳性率（83%,P〈0.001）;联合检测HE4和CA125其阳性率为89%,高于单独检测HE4、CA125,差异有统计学意义（P〈0.001）。结论血清HE4和CA125联合检测可以提高卵巢癌的诊断能力。