Lefamulin：一种新型人用截短侧耳素类抗菌药物的临床药学研究

摘要：Lefamulin是全球首个静脉和口服剂型的人用截短侧耳素类抗菌药物,具有独特的作用机制,与其他临床用抗菌 药物不易产生交叉耐药性。对社区获得性肺炎、皮肤软组织感染以及性传播疾病的常见病原体有良好的抗菌活性。本文就 lefamulin的作用机制、耐药机制、抗菌活性以及临床使用等方面进行综述。     

治疗人革兰阳性球菌皮肤感染的截短侧耳素类抗生素Retapamulin

Retapamulin(SB-275833)是开发为人类局部用药的首个截短侧耳素类抗生素,对葡萄球菌和β-溶血性链球菌有抗菌活性,对金葡菌和酿脓链球菌的MIC90分别为0.12和≤0.03μg/mL.未发现其对耐苯唑西林、红霉素或莫匹罗星的病原菌亚型有交叉耐药性.     

人用截短侧耳素类抗生素的研究现状与发展趋势

为了应对日益严重的细菌耐药性问题,人们不断研发具有新型作用机制的抗菌药物,其中截短侧耳素及其衍生物作为重要的一类兽用抗生素,具有独特的作用机制,其特点不易产生交叉耐药性.已经上市的泰妙菌素、沃尼妙林均具有抗菌谱广及较强的抗菌活性,而2007年4月批准的瑞他莫林是近二十年来首个新的局部应用的抗菌药物,被认为是第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着截短侧耳素类从兽用跨越到人用领域.本文就截短侧耳素的作用机制、耐药机制、人用截短侧耳素的临床研究现状以及新型截短侧耳素衍生物研发等方面的最新进展做简要概述.     

截短侧耳素类抗生素及其耐药研究进展

截短侧耳素(Pleuromutilins)是从担子菌纲侧耳属Pleurotus mutilus和Pleurotus passeckerianus中分离得到的二萜类抗生素,对革兰阳性菌和支原体具有良好的抗菌活性。截短侧耳素类药物用途广泛,泰妙菌素(Tiamulin)和沃尼妙林(Valnemulin)作为兽用药用于防治由病原微生物引起的猪痢疾、支原体肺炎等疾病;人用批准的瑞他莫林(Retapamulin)和来法莫林(Lefamulin)主要用于治疗球菌感染和获得性细菌性肺炎。近年来,截短侧耳素类药物耐药监测表明,在病原微生物的rplC、rplD、23sRNA、Cfr和vga基因中报道了多种新的突变位点,导致侧耳素类药物敏感性降低。本文对已上市的截短侧耳素类药物进行回顾,并对近十年该类药物的耐药机制研究进行综述,以期为新型截短侧耳素类药物的创制提供参考。     

截短侧耳素及其衍生物的研究进展

截短侧耳素是重要的二萜类兽用抗生素.发现至今,针对其衍生物进行了深入研究,发现了抗菌活性更强、应用范围更广的泰妙菌素、沃尼妙林、retapamulin和一系列水溶性衍生物等.其中retapamulin是2007年4月FDA批准的近二十年来第一个新的局部应用的抗菌药物,同时作为第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着此类抗生素实现了从兽用到人用的飞跃.本文就截短侧耳素的作用机制、生物合成及其衍生物应用等方面的最新进展做简要概述.     

截短侧耳素制备方法的研究概况

截短侧耳素作为中间体用于半合成抗生素的制备,其市场需求不断扩大,截短侧耳素的制备方法备受关注,通过文献资料检索和市场调研,从生物合成途径、生物发酵方法、分离纯化技术3个方面归纳总结截短侧耳素的制备方法研究进展。     

截短侧耳素C-14侧链的修饰及其抗菌活性研究进展#br#

抗生素的广泛使用和滥用导致耐药性细菌日益增加。为了应对这种局面,研究人员加大了对抗耐药性细菌抗生素的研发力度。基于此,20世纪50年代,从高等真菌中分离的具有良好抗菌活性的先导化合物截短侧耳素得到了越来越多的关注和研究。构效关系研究表明,截短侧耳素的三环母核结构的改造对抗菌活性的提高作用不大,而对C-14侧链的修饰则可以增加截短侧耳素的抗菌活性和改善其药动学性质。本文就近10年来国内外对截短侧耳素C-14侧链的修饰、抗菌活性和构效关系研究进行综述,并总结了目前研究中存在的问题。     

截短侧耳素衍生物ZYY-12h对MRSA菌株的抑菌作用及作用机制研究

摘要：目的 探究截短侧耳素衍生物ZYY-12h对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抑菌效果及作用机制。方法 采用抑菌圈法和微量肉汤稀释法测定MRSA菌株对ZYY-12h的敏感性,在此基础上绘制时间-杀菌曲线;再测量经ZYY-12h处理后的MRSA细菌悬液A260、通过SDS-PAGE电泳观察细菌可溶性蛋白的含量变化和扫描电子显微镜(SEM)观察细菌的形态结构变化来探究其抑菌机制。结果 ZYY-12h对MRSA菌株有较强的抑菌活性,其最小抑菌浓度(MIC)为0.125 mg/mL,最小杀菌浓度(MBC)为0.5 mg/mL;经ZYY-12h处理后细菌细胞膜的通透性明显变大,菌体可溶性蛋白含量明显减少,且细菌的外部超微形态结构发生改变。结论 截短侧耳素衍生物ZYY-12h对MRSA菌株有明显的抑制作用,且在高浓度下有杀菌作用,其作用机制与改变细菌的膜通透性和抑制细菌蛋白质合成有关。     

内生真菌SEF15927对截短侧耳素的微生物羟化研究

目的 研究植物内生真菌SEF15927对截短侧耳素的转化作用.方法 利用液体培养生长细胞对截短侧耳素进行生物转化.发酵液经乙酸乙酯萃取和硅胶柱层析分离获得一个羟化产物.运用质谱和核磁共振光谱鉴定结构.结果 转化产物为2-羟基截短侧耳素.结论 植物内生真菌SEF15927为一具有高转化率的截短侧耳素羟化菌株,     

截短侧耳素在醇-水复合溶剂体系溶解度的测定与关联

截短侧耳素是一种三环二萜类抗生素,因其抗菌机制独特,与一般抗菌药物不发生交叉耐药,而日益受到重视。本研究测定了截短侧耳素在不同甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂 ( 醇含量 0~50%) 中在 273.15~333.15K 溶解度,并采用多项式经验方程和 Apelblat 方程进行关联。结果表明,随着温度的提高,随溶剂中甲醇或乙醇含量的增加,截短侧耳素的溶解度显著同步增加。多项式经验方程和 Apelblat 方程都能很好拟合截短侧耳素溶解度数据,回归系数都在 0.993 以上。热力学分析表明,截短侧耳素在甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂中的溶解过程焓变都是正值,且随着溶剂中醇含量的增加而增加,是一吸热过程。溶解过程的熵变在纯水中是负值,随着溶剂中醇含量的增加,熵变也随之增加并且成为溶解度大幅提升的主要驱动力。本论文的研究结果可为截短侧耳素的提取工艺优化及制剂工艺开发提供重要的科学依据。     

截短侧耳素类衍生物及瑞他莫林的研究进展

2007年4月,葛兰素史克公司的瑞他莫林软膏（altab-ax）被美国食品药品监督局（FDA）批准上市。Altabax主要用于金黄色葡萄球菌和酿脓链球菌感染引起的脓疱性皮炎的治疗[1]。瑞他莫林是FDA在近20年内批准上市的首批新型局部抗生素,已获得英国专利（GB 9722817）、欧洲专利（EP 1452534）和世界专利（WO 1999021855）。     

30例社区获得性肺炎患者抗菌药物的用药分析

目的 分析社区获得性肺炎患者抗菌药物的使用情况。方法 随机抽取社区获得性肺炎患者30例,对其中抗菌药物的使用情况进行统计、分析。结果 30例社区获得性肺炎患者使用了三种抗菌药物,分别为喹诺酮类的左氧氟沙星、三代头孢类的头孢哌酮钠和大环内酯类的阿奇霉素。给药途径以静脉滴注和口服给药为主。结论 在社区活动性肺炎中对抗菌药物如何合理使用,越来越迫切地考验着每个临床医生的经验和判断能力。     

大剂量短疗程左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的临床观察

目的研究大剂量短疗程左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的疗效和安全性。方法社区获得性肺炎100例随机分为两组,治疗组大剂量短疗程左氧氟沙星治疗,对照组常规治疗。结果治疗组和对照组的痊愈率分别为68%(34/50)和66%(33/50),临床有效率分别为86%(43/50)和84%(42/50),无统计学意义。两组细菌清除率为85.2%(23/27)和84%(21/25),无统计学差异。3d内发热症状的消失率分别为50%和37,5%,具有统计学意义。不良反应的发生率均为8%,无统计学差异。结论大剂量短疗程左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎疗效肯定,安全。     

系列喹诺酮类抗菌药物治疗社区获得性肺炎的药物经济学评价

目的：对比系列喹诺酮类抗菌药物治疗社区获得性肺炎（ CAP ）的临床疗效,并应用药物经济学原理进行成本－效果分析。方法选择CAP患者160例,按入院顺序分为A组、B组、C组、D组,各40例。A组给予乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液,B组给予盐酸洛美沙星氯化钠注射液,C组给予加替沙星氯化钠注射液,D组给予盐酸莫西沙星氯化钠注射液,疗程均为7d。结果 A组总有效率为82.50%,不良反应发生率为15.00%;B组总有效率为85.00%,不良反应发生率为12.50%;C组总有效率为95.00%,不良反应发生率为15.00%;D组总有效率为95.00%,不良反应发生率为10.00%。4组患者总有效率及不良反应发生率相比,差异无统计学意义（ P＞0.05）。A组 C/ E最低,为4.68;C组ΔC/ΔE最低,为10.75。A组 C// E最低,为4.22;C组ΔC//ΔE最低,为9.68。结论左氧氟沙星注射液治疗CAP的 C/ E最低,具有更高的药物经济学价值;加替沙星ΔC/ΔE最低,是最佳的替代选择。     

肺炎的诊断与治疗研究进展

根据肺炎感染的环境,目前将肺炎分为社区获得性肺炎(CAP)和医院获得性肺炎(HAP),因为两者在感染的病原学、诊断措施、抗生素选择等方面有明显的不同。现将CAP和HAP的诊治进展介绍如下。1社区获得性肺炎CAP是临床常见疾病之一。美国每年约有CAP患者300万~560万例,住院患者超过10     

局部外用药Retapamulin的药理与临床研究进展

Retapamulin(SB-275833)是截短侧耳素类化合物的半合成衍生物,为一种选择性细菌蛋白质合成抑制剂,在体外对G 菌包括金葡球菌、化脓链球菌和一些G-菌(如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌)均有极好的抗菌活性。2007年4月通过美国FDA审批,目前该产品尚未在中国上市,文中对其作用机制、抗菌活性、药动学、临床研究及不良反应等做一综述。     

Ertapenem:严重细菌感染的良好选择

Ertapenem是新的合成 1 - β -甲基碳青霉烯类抗生素 ,每天只需用药 1次 ,与其它碳青霉烯类抗生素相同具有广谱抗菌活性 ,但对假单孢菌属和肠球菌属活性差。Ertapenem特别对厌氧菌属包括拟杆菌属具有很好的活性。可用于治疗复杂皮肤和软组织感染 ,腹内感染 ,急性骨盆感染和社区获得性肺炎。涉及 6 2 3名复杂性腹内感染患者早期研究结果显示ertapenem与哌拉西林 /三唑巴坦的疗效相当 ,治愈率分别是 87%和 81 %。细菌学可评价的 1 1 3名腹膜炎患者接受ertapenem ,1g ,每天 1次 (n =6 0 )或哌拉西林 /三唑巴坦 ,3.375g ,每天 4次 ,平均治疗期…     

1例社区获得性肺炎患者的用药分析

通过对1例社区获得性肺炎患者的临床用药进行监护和分析,探讨其抗感染治疗方案的选择及疗程,为该类疾病的用药总结经验,同时,临床药师促进合理用药的作用也得到充分体现。     

203例社区获得性肺炎患者抗菌药的应用分析

回顾性分析本院2010年8月至2011年4月住院的203例社区获得性肺炎(CAP)患者的抗菌药给药途径、抗菌药物使用情况、联合抗菌药物的品种、临床疗效及不良反应发生情况.用于CAP的抗菌药物的主要给药途径为静脉滴注;头孢菌素是使用最广的抗菌药种类;203例住院患者抗菌药物的费用多数控制在500-2000元,占总费用的45.3％;治疗以两种抗菌药物联用居多,占56.65％;治疗总有效率99.5％;不良反应的发生率为2.46％.