四价流感病毒亚单位疫苗在≥3岁健康人群中的免疫原性和安全性：一项随机、盲法、阳性对照设计的Ⅲ期临床试验

目的评价四价流感病毒亚单位疫苗在≥3岁人群中接种后的免疫原性和安全性。方法采用随机、盲法、阳性对照的设计开展Ⅲ期临床试验, 于2020年5月至2021年8月, 在河南省开封市祥符区和濮阳县招募符合标准的≥3岁健康居民为受试者, 共3 000名, 按1∶1比例随机接种四价流感病毒亚单位疫苗(试验组)或已上市的四价流感病毒裂解疫苗(对照组), ≥9岁受试者全程接种1剂, 3～8岁受试者全程接种2剂(间隔28 d)。所有受试者采集首剂免疫前及免疫后28 d的血样进行流感病毒血凝抑制抗体(HI)检测, 计算抗体几何平均滴度(GMT)、几何平均增长倍数(GMI)、阳性率、阳转率, 并对试验组和对照组各型抗体GMT比值和阳转率率差进行非劣效比较。收集接种后30 d内的不良反应和6个月内的严重不良事件, 比较两组间差异。结果 3 000名受试者中男性为1 504名(50.13%)。所有受试者接种1剂流感疫苗免疫后28 d, 试验组与对照组H1N1、H3N2、BV和BY 4种血清型抗体GMT(95%CI)分别为400.54(377.27～425.25)比333.39(315.47～352.33)、43...     

18～59岁人群加强免疫新型冠状病毒灭活疫苗的免疫原性及安全性观察

目的观察新型冠状病毒疫苗加强免疫的免疫原性及安全性。方法 2020年10月, 江苏省疾病预防控制中心(CDC)开展了新型冠状病毒灭活疫苗的Ⅱ期临床试验, 入组对象为18～59岁、未妊娠、未哺乳的健康人群, 基础免疫程序为0-14 d 5 μg、0-14 d 10 μg、0-28 d 5 μg、0-28 d 10 μg, 从其中按研究编号从小到大顺序各选择50名(共200名)完成2剂基础免疫的受试者, 在完成基础免疫后第6个月(窗口期30 d)加强接种第3剂与基础免疫同样剂量的疫苗。加强免疫前后分别采集静脉血约5 ml, 分析活病毒中和抗体、假病毒中和抗体、受体结合域IgG抗体(RBD-IgG)的阳转率和几何平均滴度(GMT)。收集并分析加强免疫后28 d内不良事件发生情况。结果 0-14 d 5 μg、0-14 d 10 μg、0-28 d 5 μg、0-28 d 10 μg组对象的基线年龄分别为(43.98±9.58)、(43.46±9.34)、(42.56±9.08)和(43.94±11.05)岁(P=0.877), 各组间性别比例均衡(P=0.331);4组活病毒中和抗体GMT(...     

麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗免疫的效果观察

目的:观察流行性腮腺炎、麻疹、风疹联合疫苗免疫的效果。方法:选择8月龄接种麻疹疫苗、18月龄时接种1剂MMR,无腮腺炎疫苗史与风疹疫苗史儿童100例,行MMR免疫,在免疫前后采集手指末梢血0.2ml,对麻疹IgG抗体、风疹HI抗体、腮腺炎血凝抑制抗体进行检测。结果:在行MMR免疫前,麻疹IgG抗体与风疹HI抗体的阳性率达100%,腮腺炎HI抗体阳性率为59%。行MMR免疫后,麻疹IgG抗体阳性率仍然为100%。几何平均滴度为1:2653,相较于免疫前,≥4倍增长率为15.4%;风疹HI抗体的阳性率为100%,GMT为1:612.7,相较于免疫前,≥4倍,增长率为51.2%;腮腺炎HI抗体阳性率为97%,GMT为1:33.5,相较于免疫前,≥4倍增长率为71.2%。结论:MMR免疫效果佳,有利于对风疹、麻疹、风疹综合征消除,同时对腮腺炎进行控制,应在接种麻疹疫苗基础上,对免疫策略进行调整,从而采取MMR接种方案。     

麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗免疫的效果观察

目的：观察流行性腮腺炎、麻疹、风疹联合疫苗免疫的效果。方法：选择8月龄接种麻疹疫苗、18月龄时接种1剂MMR,无腮腺炎疫苗史与风疹疫苗史儿童100例,行MMR免疫,在免疫前后采集手指末梢血0．2ml,对麻疹IgG抗体、风疹HI抗体、腮腺炎血凝抑制抗体进行检测。结果：在行MMR免疫前,麻疹IgG抗体与风疹HI抗体的阳性率达100％,腮腺炎HI抗体阳性率为59％。行MMR免疫后,麻疹IgG抗体阳性率仍然为100％。几何平均滴度为1：2653,相较于免疫前,≥4倍增长率为15．4％;风疹HI抗体的阳性率为100％,GMT为1：612．7,相较于免疫前,≥4倍,增长率为51．2％;腮腺炎HI抗体阳性率为97％,GMT为1：33．5,相较于免疫前,≥4倍增长率为71．2％。结论：MMR免疫效果佳,有利于对风疹、麻疹、风疹综合征消除,同时对腮腺炎进行控制,应在接种麻疹疫苗基础上,对免疫策略进行调整,从而采取MMR接种方案。     

应用ELISA法检测人体血清中HFRS抗体的研究

目的：通过检测人体血液中抗肾综合出血热（HFRS）病毒抗体产生情况，分析人体体液免疫效果。方法：以HFRS病毒灭活纯化抗原为包被Ag以HRP-兔抗人IgG结合物为标记抗体，应用间接EUSA法检测随机抽取的20组HFRS双价纯化疫苗接种者免疫前、后血清抗体的产生情况，并采用蚀斑减少中和试验（PRNT）法进行中和抗体的检测。结果：第1针免疫后14天与免疫前比较，90％以上的血清抗体滴度有4倍以上升高；第2针免疫后14天与第1针免疫后14天比较，100％的血清抗体滴度有4倍以上升高；第2针免疫后14天中和抗体阳转率则达90％以上。结论：应用间接ELISA法检测人体血清中HFRS抗体产生情况可以用于分析疫苗免疫前后人体体液免疫效果。     

长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性研究

目的:评价长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法:按随机、双盲的抽样原则,以国产同类疫苗作为对照,在江苏省涟水县720名1~12岁儿童中开展现场临床试验,比较两种疫苗免疫后临床反应率及抗体阳转率、保护率、几何平均滴度(GMT)。结果:所有受试者经试验疫苗免疫后,全身总发热反应率为8.33%,局部反应总反应率为2.08%;抗体GMT为1∶52.23,抗体阳转或成功率为97.12%。试验组与对照组间全身反应、局部反应、免疫后抗体GMT、阳转率、免疫成功率及4倍增长率均无显著性差异。结论:长生科技冻干水痘减毒活水痘疫苗对受试人群具有较好的安全性和免疫原性。     

国产无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗接种后的免疫持久性研究

目的总结国产无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗接种后的免疫持久性。方法筛选2013年1月至2016年1月于我院就诊狂犬病疫苗接种患者共72例,对其以国产无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗进行接种,于接种前、后采集患者6周、6月、12个月、24个月的血清,检测其机体的狂犬病病毒中和抗体,对两组免疫持久性进行对照。结果接种后,患者6周、6月、12个月、24个月内保护中和抗体阳性率、中和抗体GMT明显低于接种前(P0.05);对其行免疫后,其机体的中和抗体水平明显上升(P0.05)。结论对狂犬病患者给予国产无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗进行接种,免疫持久性较强,具有较高的临床应用价值。     

杭M_(13)麻疹减毒活疫苗免疫持久性研究

在麻疹封闭地区(年平均发病率为5.3/10万),158名易感儿童接种杭 M_(13)麻疹减毒活疫苗后观察其免疫持久性。免后一月 HAI 抗体 GMT 为251,阳转率为100%.免后三年内下降幅度较大,第四年起基本稳定在较低水平上,但抗体阴转率逐年增加,至免后十三年抗体 GMT 为7.T,阴转率为10.7%。本研究提示:杭 M_(13)初免后的13年内有90%左右的接种者具有不同程度的免疫力.基本上能抵抗麻疹病毒的再感染,无需进行麻疹疫苗的再接种。关于麻疹疫苗初免后的再免疫问题,及麻疹 HLI、HAI 及中和抗体的意义亦进行了讨论。     

老年人接种甲型肝炎灭活疫苗的免疫效果观察

目的观察甲肝灭活疫苗对老年人的接种效果。方法 42例甲肝患者分别于第1天,第180天注射500 IU甲肝灭活疫苗,观察接种后反应,于14 d、28 d、90 d、180 d、210 d取血清检测抗体量(GMT)。结果甲肝灭活疫苗接种反应少,初种后抗体水平较低,但90 d时血清保护率达100%;接种第2针后GMT处于较高水平。结论老年人接种甲肝灭活疫苗后反应少,能产生有效保护,值得推广应用。     

临沂市健康人群麻疹抗体水平及麻疹疫苗强化免疫血清学效果监测

目的　了解临沂市麻疹疫苗 (MV)强化免疫的效果和人群麻疹抗体水平。方法　随机抽取 1 534名 8月龄～ 39岁健康人 ,应用酶联免疫吸附试验检测麻疹IgG抗体。结果　 1 534人中抗体阳性 1 1 90人 ,阳性率 77.57% ,几何平均滴度 (GMT) 1∶783。 2～ 4岁儿童抗体阳性率最高 (85 .71 %～ 98.44% ) ,GMT则从 6岁开始下降至中低等水平 ,抗体阳性率有随年龄增长而下降的趋势。观察MV初种 8月龄～ 2岁儿童 1 88人 ,免疫成功率为 96 .81 % ;MV复种 5～ 7岁儿童 1 86人 ,免疫成功率 61 .2 9% ;免疫后抗体GMT分别比免疫前提高 2 8.4倍和 3 .1倍。结论　不论是初种或复种 ,免疫前抗体处于中低等水平者其免疫成功率显著高于免疫苗高抗体水平者。     

新型冠状病毒肺炎康复患者与疫苗接种者抗体水平研究

目的分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复患者与健康人群新型冠状病毒疫苗接种者血清抗体水平差异。方法收集2020年1月—2020年10月四川省治愈出院并于四川省人民医院随访的COVID-19康复者12例作为康复组,43例接种2剂新冠疫苗满6个月的健康人群作为免疫组,51例接种新冠疫苗加强针(第三针)28~35 d的健康人群作为加强组,3组人群定量检测免疫指标、SARS-CoV-2特异性IgG抗体和中和抗体。结果康复组与免疫组特异性IgG抗体阳性率均为100%,康复者特异性IgG抗体均值为43.44 AU/mL,明显高于免疫组特异性IgG抗体均值25.02 AU/mL(t=-3.077,P<0.05);康复组、免疫组、加强组中和抗体阳性率分别为83.33%、32.56%、100.00%,中和抗体均值分别为29.03、4.63、32.03 AU/mL,康复组出院8~14个月后体内平均中和抗体水平是免疫组的6.3倍,加强组平均中和抗体水平是免疫组6.9倍。加强组中男性中和抗体均值为61.68 AU/mL,明显高于女性中和抗体均值26.13 AU/mL(P<0.05),而BMI分组、年龄分组在各组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。在免疫功能方面,康复组中CD4+T淋巴细胞计数均值为415.00 cells/μL,明显低于免疫组CD4+T淋巴细胞计数均值590.00 cells/μL(P<0.05),而免疫球蛋白A、G、M及补体3、补体4在康复组及免疫组中比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论COVID-19患者在疾病发展过程中可产生IgG抗体和中和抗体,且高于接种2剂新冠疫苗者;新冠疫苗加强针能诱发更高的抗体水平,且男性中和抗体水平高于女性。     

潍坊市区人群麻疹抗体水平及麻疹疫苗强化免疫血清学效果监测

为了解潍坊市麻疹疫苗(MV)强化免疫的效果和人群麻疹抗体水平,在2个区随机抽取767名0-39岁健康人,应用酶联免疫吸附试验检测麻疹IgG抗体。结果:767人中抗体阳性595人,阳性率77.57%,几何平均滴度(GMT)1:783。以1-12岁儿童抗体阳性率高(85.71%-98.44%),GMT则从6岁开始下降至中低等水平,抗体阳性率有随年龄增长而下降的趋势。观察MV初种8-12月龄儿童94人,免疫成功率为96.81%;MV复种5-7岁儿童93人,免疫成功率61.29%;免疫后抗体GMT分别比免疫前提高28.4倍和3.1倍。不论是初种或复种,免疫前抗体处于中低等水平者其免疫成功率显著高于免疫前高抗体水平者。     

小鼠在柯萨奇病毒A组16型活病毒免疫原性评价中的应用

目的 评价小鼠在柯萨奇病毒A组16型(CA16)活病毒感染中免疫原性的应用,为减毒活疫苗研究提供实验数据.方法 以不同剂量的CA16活病毒通过皮下、腹腔和肌肉途径接种不同年龄的ICR和BALB/c小鼠,采集初次免疫7d、21d、28d以及加强免疫7d后的血样;通过微量细胞病变中和法检测中和抗体效价,细胞因子ELISA检测试剂盒检测6种细胞因子含量.结果 初次免疫后28 d,肌肉、腹腔和皮下途径免疫的小鼠血清抗体阳转率分别为83.33％、40.00％和0.00％,抗体几何平均效价(GMT)分别为1∶169、1∶32和0;加强免疫后,肌肉、腹腔和皮下途径免疫的小鼠血清抗体阳转率均达100％,抗体GMT分别为1∶813、1∶609和1∶32,肌肉和腹腔途径免疫的小鼠血清抗体GMT平均增长4.8倍和19.0倍;加强免疫7d的抗体阳转率达100％;明显高于初次免疫28 d和21 d;BALB/c小鼠与ICR小鼠相比,前者的中和抗体效价和抗体阳转率明显高于后者,而小鼠年龄对中和抗体效价和抗体阳转率的影响不显著(P＞0.05);免疫剂量对中和抗体效价和抗体阳转率的影响显著(P＜.05),高剂量病毒免疫小鼠后中和抗体效价和抗体阳转率明显比低剂量高(P＜0.05);细胞因子检测结果显示加强免疫7d后的白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量与初次免疫7d的相比显著增加.结论 BALB/c和ICR小鼠可做为CA16活病毒免疫原性评价的动物模型,以4～6周龄的BALB/c小鼠最为敏感.     

冻干Vero细胞狂犬病纯化疫苗临床效果观察

目的观察国产冻干Vero细胞狂犬病纯化疫苗临床应用的免疫效果和安全性。方法选择犬致伤者240例．随机分为试验组和对照组。实验组接种冻干Vero细胞狂犬病纯化疫苗，对照组接种地鼠肾狂犬病纯化疫苗。两组人群均按照狂犬病疫苗暴露后常规免疫程序进行接种，于全程接种后15d检测中和抗体，并观察副反应。结果实验组抗体阳性率为96．7％，明显高于对照组的90．0％（P〈0．05）；副反应发生率为10．8％，明显低于对照组的21．7％（P〈0．05）。结论冻干Vero细胞纯化疫苗抗体阳转率高、副反应发生率低，临床应用优于地鼠肾纯化疫苗．适宜推广使用。     

延安市麻疹疫苗强化免疫血清学效果观察

目的探讨麻疹疫苗强化免疫效果。方法采用酶联免疫吸附试验对279名观察对象采集麻疹疫苗强化免疫前、免疫后的双份血清进行麻疹IgG抗体检测。结果麻疹抗体阳性率由麻疹疫苗强化免疫前的78.49%上升到强化免疫后的100%,麻疹IgG抗体几何平均滴度(GMT)由1∶497.84上升到1∶1289.57。结论麻疹疫苗强化免疫可以迅速提高人群麻疹抗体水平。     

肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究

目的:研究肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略。方法:在疫苗试区设立对照组和接种组,观察期为1995年8月至1998年12月,全程接种3针,1年后加强1针。结果:全程接种了10178人,对照人群全程观察16159人,当年发病减少数为33例,4年平均保护率达93.89％。人群接种后局部和全身反应较明显。全程接种后2周荧光(IFA)抗体和中和抗体阳转率分别为100％和44.44％,一年后分别下降到28.57％和14.80％;加强后2周IFA抗体和中和抗体阳转率分别反弹至83.33％和55.56％,其抗体几何平均滴度(GMT)也随之下降和回升。结论:疫苗是安全有效的,有较好的血清学效果和流行病学效果,有免疫增强反应,但未发现感染增强反应。此外,加强免疫很有必要。     

白介素2、华蟾素加强狂犬病疫苗免疫的实验研究

目的：探讨白细胞介索—2(IL—2)、华蟾素能否作为佐剂增强狂犬病毒灭活疫苗在小鼠体内的免疫应答。方法：将昆明种小鼠120只随机分成3组，分别注射IL—2加狂犬病毒灭活疫苗、华蟾素加狂犬病毒灭活疫苗、狂犬病毒灭活疫苗(对照组)，检测不同时期的中和抗体效价。结果：①3组免疫后的GMT：12日时分别为100、70．71、50(P＜0．05);17、22日时分别为141．42、100、100(P＞0．05)；27日时分别为141、42、100、70．71(P＞0．05)；32日时分别为100、100、50(P＞0．05)。②IL—2组第7日出现抗体，而华蟾素组和对照组均在第12日时开始出现。结论：在白细胞介索2的作用下，抗体产生的时间提前，抗体效价提高，华蟾素有此效应，但无显性差异。     

A群流脑多糖菌苗免疫效果观察

目的：观察A群流脑多糖菌苗的免疫效果和免疫持久性。方法：采用ELISA检测流脑多糖抗体，对免疫前及免疫后6个月连续观察流脑IgG抗体水平。结果：免疫后抗体较免疫前有明显增长，免疫后1、3、6月抗体几何平均滴度(GMT)之间无显著性差别，免疫后阳转率较高，免疫后1、3、6月四倍增长率分别为83．78％；83．78％；83．55％，而免疫前抗体水平越高，免疫后四倍增长率就越低。结论：免疫后抗体明显增长，阳转率较高，表明菌苗免疫原性与免疫效果好，用ELISA检测流脑IgG抗体的方法来衡量体内的抗体水平是可行的。     

VERO细胞狂犬病疫苗免疫效果的观察

目的 比较氢氧化铝佐剂和无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗免疫效果的影响。方法 以常规免疫程序用氢氧化铝佐剂与无佐剂两种疫苗分别免疫豚鼠。并分别于3、7、14、30、60、90、180和360d采血并以小鼠中和法测定不同时间抗体水平。结果 氢氧化铝佐剂组和无佐剂组，抗体出现时间不一致，无佐剂组稍早，阳转率于第3d已为5．0％，而佐剂组为0，两组于第60d皆达到100．0％；抗体水平两组也稍有差别，无佐剂组较高，但比较差异无显著性，在第60d达到高峰，第90d逐渐下降。结论 初步显示，无佐剂Vero细胞狂犬疫苗免疫效果较佐剂组稍好。     

新生儿接种重组乙型肝炎疫苗4年后的抗体观察

目的:观察重组乙型肝炎(乙肝)疫苗免疫的持久性。方法:连续观察按照免疫程序全程免疫后4年的儿童乙肝病毒表面抗体。结果:乙肝表面抗体阳性率持续维持在较低水平。结论:新生儿接种5μg乙肝疫苗抗体阳转率偏低,建议加大新生儿乙肝疫苗免疫剂量。