抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的皮肤免疫相关不良反应的研究进展

随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPI）在国内外临床试验和应用中的逐步推广,越来越多的患者从免疫治疗中获得显著的疗效。其中抗程序细胞死亡蛋白1（programmed death-1,PD-1）及其配体（PD-1 ligand,PD-L1）免疫检查点抑制剂已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等肿瘤的治疗。但PD-1/PD-L1单抗也会引起免疫相关性皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等器官的不良反应,皮肤毒性如皮疹、白癜风、皮肤干燥症等是最常见也是最早发生的不良反应。     

免疫检查点抑制剂相关肺炎研究进展

随着癌症生物学和发病机制研究的不断深入,免疫检查点抑制剂（ICIs）得以问世,为晚期肿瘤患者带来了新的生存希望,从而开启了癌症免疫治疗的新时代,但随着免疫治疗在临床上的广泛应用,免疫相关不良事件（irAEs）也逐渐显现出来,并广泛为一线临床医师所熟知。免疫检查点抑制剂可激活T细胞攻击体内的正常组织和器官,并导致多种不良反应。而免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）是irAEs中较为罕见且预后较差的并发症之一。本文参考目前国内外相关文献,就部分ICIs的治疗机制及CIP的发病率、危险因素、发生机制、临床表现、影像学表现与CIP的分级及治疗管理作一综述。     

免疫检查点抑制剂相关肺炎的研究进展及管理策略

免疫检查点抑制剂的应用为临床治疗恶性肿瘤带来突破性进展的同时,其伴随的免疫相关不良反应对治疗及预后产生不良影响,其中免疫检查点抑制剂相关肺炎发生率较高,且对患者生存产生了不良影响。关于免疫检查点抑制剂相关肺炎的发生机制、诊断、治疗和预后都还处于探索阶段,尚无定论。全文就免疫检查点抑制剂相关肺炎的研究进行综述,以在临床上更好地监测和管理免疫检查点抑制剂相关肺炎患者。     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌引起相关肺炎的临床分析

目的 分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后发生免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的临床特点.方法 收集接受ICI治疗的125例晚期NSCLC患者的临床资料,分析发生CIP患者的临床特征、CIP发生时间、严重程度、影像学表现、治疗及转归情况.结果 125例患者应用ICI治疗,7例(5.6％)患者出现CIP.发生CIP的患者中,2级CIP 4例(57.1％),3级CIP 3例(42.9％);发生时间为免疫治疗后1天至69周,中位发生时间为27周.7例(100％)患者出现CIP临床表现,其中喘息7例,咳嗽5例,发热3例,咯血2例.胸部CT影像学表现:双肺磨玻璃影5例,双肺斑片影3例,斑片影合并网格影2例,双肺实变影3例.7例患者接受了激素治疗,激素治疗后6例患者病情好转,1例患者无好转,经激素联合托珠单抗治疗后好转.无CIP导致的死亡病例.治疗好转后4例患者停用免疫治疗,3例患者再次接受ICI治疗.结论 NSCLC患者接受ICI治疗后可发生CIP,CIP虽然是一种少见且严重的不良事件,但经及时发现、合理治疗后,大多预后良好,部分患者可尝试再次接受ICI治疗.     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在晚期结直肠癌的药物治疗进展

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,通过对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,程序性细胞凋亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞凋亡蛋白配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂对晚期结直肠癌的治疗疗效不断得到各项临床试验的证实,其中pembrolizumab及nivolumab已成为NCCN指南推荐对于错配修复基因缺失/高频微卫星不稳定的晚期结直肠癌患者标准治疗失败后的二线或三线治疗.本文对近年来多项PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单药治疗和联合治疗晚期结直肠癌的临床试验结果进行综述,并对可能预测抗PD-1/PD-L1抗体治疗效果的生物标志物相关研究进行文献复习.     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

在全世界范围内,肺癌的发病率仍较高,且大部分患者就诊时已失去手术机会,需要化疗、放疗、靶向治疗等联合治疗,但总体治疗效果欠佳,5年生存率仍较低,亟待研究新的治疗方法.免疫治疗作为一种新兴的治疗方式,抑制免疫检查点通路被认为是最具前景的方式之一,本文就免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的最新临床进展作一阐述.     

仑伐替尼联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤协同效应的机制研究进展

抗血管生成靶向药物联合免疫检查点抑制剂(ICIs)有望通过协同效应提高ICIs或抗血管生成靶向药物的治疗效果.仑伐替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有强大的抗血管生成活性,并且能够与PD-1/PD-L1抑制剂发挥协同效应,从而增强PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤作用.仑伐替尼联合PD-1抑制剂组合疗法于2021年通过美...     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂致心脏毒性的研究进展

心脏毒性是抗肿瘤药物的严重不良反应,随着抗肿瘤药物的不断发展,免疫检查点抑制剂已被应用于多种癌症的治疗,特别是程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂近年来受到广泛关注,本文将从PD-1及PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂概述、PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂致心脏毒性的表现及...     

免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊治进展北大核心

过去的几年中,免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了不可忽视的成绩,为肿瘤患者带来了新的希望,但免疫检查点抑制剂在阻断肿瘤细胞免疫逃逸的同时,也可能导致免疫耐受失衡,发生免疫相关不良反应。免疫检查点抑制剂相关肺炎是免疫检查点抑制剂应用过程中出现的免疫相关性不良反应之一,此类不良反应临床症状、影像学表现及病理表现均不典型,且有潜在的致死性,增加患者的死亡率。随着免疫检查抑制剂越来越多的投入临床,相关病例也逐渐增多,需要临床医生对高危患者密切观察,疑有免疫检查点抑制剂相关肺炎发生时及时识别、尽早做出相应的处理,并在此类肺炎痊愈后谨慎评估是否可以继续使用免疫治疗。本文就其临床表现、诊断及治疗等作一综述,以提高临床医生对此类药物治疗引起的免疫相关性肺炎的认识,为此类药物的临床应用提供参考。     

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

摘 要：近年来免疫检查点领域研究进展迅速,众多新药相继出现,其中包括程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）单抗Pembrolizumab和Nivolumab,程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death protein ligand 1,PD-L1）单抗Atezolizumab。免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂给EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者带来更多的生存获益,正逐渐改变国内外EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗模式。全文对PD-1/PD-L1为靶向的肿瘤免疫治疗在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者治疗中的研究进展进行综述。     

54例PD-1抑制剂相关甲状腺毒症的临床特征分析

目的:分析程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂治疗肿瘤所致甲状腺毒症的临床特征以指导临床诊疗。方法:回顾性研究2019年01月至2022年01月在襄阳市中心医院接受PD-1抑制剂治疗后出现甲状腺毒症的患者,分析甲状腺毒症的起始时间、持续时间、临床表现、甲状腺功能恢复正常或出现甲状腺功能减退的时间及T3/T4比值。结果:在610例PD-1抑制剂治疗的肿瘤患者中,54例患甲状腺毒症者纳入研究。出现甲状腺毒症的中位时间为44天,临床上,大部分患者无典型甲状腺相关特异症状。甲状腺毒症持续中位时间为43天。甲状腺毒症期间T3/T4比值中位数为13.8(范围7.8～19.7)ng/μg。结论:PD-1抑制剂导致的甲状腺毒症并不少见,多为破坏性甲状腺炎,临床症状不典型,容易误诊、漏诊,甲状腺ECT和T3/T4比值<20 ng/μg鉴别甲状腺功能亢进和甲状腺炎有意义。     

免疫检查点抑制剂相关糖尿病2例报道及文献回顾

免疫检查点抑制剂在临床应用日益广泛,少见不良反应的发生日益增多.本文的目的是进一步提高对免疫检查点抑制剂相关糖尿病的认识.我们报道2例免疫检查点抑制剂相关糖尿病病例.对免疫检查点抑制剂相关糖尿病进行文献复习,讨论相关临床特点、可能的机制及最佳治疗方式.2例患者均为老年女性,1例在使用程序性死亡受体-配体1(progra...     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌的临床试验研究进展

PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂（ICI）在单药或联合治疗肝细胞癌（HCC）的临床试验显示出较好的疗效和安全 性,为其临床应用提供有利的科学依据。单药治疗 HCC 的 PD-1/PD-L1 ICI 包括纳武利尤单抗（nivolumab）、帕博利珠单抗 （pembrolizumab）和卡瑞利珠单抗（camrelizumab）,主要用于肝癌的二线治疗。虽部分 HCC 患者可以对 PD-1/PD-L1 ICI 单药 治疗产生持久的反应,但总体受益的患者仍然较少。PD-1/D-L1 ICI 联合治疗显示出更好的免疫应答和控制。目前,常用的 联合治疗手段包括与其他类 ICI、靶向药物、放疗、化疗以及介入治疗等联合。与双 ICI 或 ICI 和化疗联合治疗相比,酪氨酸激 酶抑制剂（TKI）和 PD-1/PD-L1 ICI 联合治疗显示出更好的疗效。在安全性方面,联合治疗的不良反应发生率发也高于单药 治疗,且更易出现严重或致死性的不良反应。PD-1/PD-L1 ICI 单药和联合治疗 HBV/HCV 相关 HCC 患者的安全性和有效性 正在研究中,同时接受抗病毒药物治疗患者表现出稳定的治疗应答,但 HBV/HCV 病毒重新激活相关的安全性问题,尚未得 出一致结论。     

后PD-1/PD-L1抑制剂时代肿瘤治疗展望

免疫检查点抑制剂能够重启并维持肿瘤-免疫循环,使抗肿瘤免疫反应正常化。目前,以抗PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂已显著改善多种恶性肿瘤患者的预后,是免疫治疗的新里程碑。然而,单独使用抗PD-1/PD-L1单抗有效率低,与手术、化疗、放疗和靶向治疗等传统治疗手段的联合应用展现出巨大潜力,且新的免疫检查点抑制剂单药或联合使用也在研究中,从而进入后抗PD-1/PD-L1单抗时代。然而,联合方式和生物标志物的筛选仍然是关注的焦点。本文就免疫检查点抑制剂治疗现状作简要综述并对后抗PD-1/PD-L1单抗时代进行展望。     

PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关不良反应的研究进展

近年来免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗和靶向治疗外的第5种肿瘤治疗手段,具有缓解率高和疾病谱广等优点,受到广泛临床关注。程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂是其中研究较多的一类。随着其应用的日益增多,其独特的不良反应也逐渐显现,成为影响PD-1/PD-L1抑制剂临床应用安全性及疗效的重要问题之一。本文将围绕PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应进行综述,旨在为PD-1/PD-L1抑制剂的安全有效的临床应用提供理论参考。     

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂相关性肺炎研究进展

摘 要：免疫检查点抑制剂主要包括细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体和程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及配体（PD-L1）单克隆抗体,在非小细胞肺癌治疗中表现出良好疗效。免疫检查点抑制剂相关性肺炎（checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP）临床发生率低,但易造成免疫治疗延迟或终止,严重可导致死亡。接受免疫检查点抑制剂治疗后出现新发呼吸道症状的患者必须高度怀疑肺炎。该综述简要介绍了CIP的流行病学、机制和临床特点等,并讨论CIP的治疗策略。     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌耐药机制研究进展

免疫是治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗手段之一,但由于治疗期间的原发性和获得性耐药性,很大一部分患者无法从中受益。本文总结了针对程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中产生耐药性的关键机制最新研究,原发性耐药机制包括PD-L1表达异常及突变、T细胞本身的异常免疫和RAS、BRAF等信号通路因素导致免疫进化等,获得性耐药机制包括TIM-3、B7-H7、VISTA、LAG-3、CTLA-4、Siglec-15、TIGIT、BTLA等代偿性免疫检查点上调,以及记忆T细胞分化失败和肿瘤的免疫编辑等。我们还讨论了对PD-1/PD-L1阻断有效的条件及PD-1/PD-L1免疫治疗的抗肿瘤活性增强的策略,为提高免疫检查点抑制剂的临床疗效提供参考。