非甾体抗炎药的化学分类及其对环氧合酶选择性的认识

虽然对环氧合酶 (ＣＯＸ)异构体理论[1 ] 存有争议 ,但是其对非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)的研究和发展具有重要的贡献。在提出ＣＯＸ异构体理论之前 ,一般认为抑制ＣＯＸ愈强者 ,其抗炎作用就愈强 ,副作用也愈大。然而当ＣＯＸ异构体理论提出后 ,可以看到ＮＳＡＩＤｓ的疗效与副作用并非完全平行 ,这就为研制疗效更好、副作用更小的ＮＳＡＩＤｓ打下基础。特异性抑制ＣＯＸ 2的药物目前仅有 2个昔布类ＮＳＡＩＤｓ ,即塞来昔布和罗非昔布 ,它们在西方国家已经用了 3年多 ,在我国也用了 1年多。虽然由此出现了种种不同的观点 ,但ＮＳＡＩＤ…     

非甾体类抗炎药与心血管血栓发生的相关性(一)

非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)具有良好的解热、镇痛和抗炎的功效 ,是使用最广泛的一类药物。以阿司匹林为代表的ＮＳＡＩＤｓ主要用于预防心血管疾病、缓解较小的创伤或头痛发热引起的不适以及减轻各种炎症性和退行性关节病引起的剧烈疼痛。但在使用过程中可出现毒副作用 ,主要表现为胃肠道反应和肾脏毒性。为了减小ＮＳＡＩＤｓ对胃肠和肾的副作用 ,并保持其抗炎止痛的作用 ,研究者致力开发研制对环氧合酶 (ＣＯＸ) 2抑制相对较大、而对ＣＯＸ 1抑制相对较小的药物。同时也就将ＮＳＡＩＤｓ分为ＣＯＸ非选择性抑制剂 (阿司匹林、吲哚…     

新型非甾体类抗炎药——萘丁美酮胃粘膜损伤实验研究

目前认为,非甾体类抗炎药(ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ,ＮＳＡＩＤｓ)主要通过抑制环氧化酶1(ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ1,ＣＯＸ1)活性,抑制了具有细胞保护作用的胃粘膜前列腺素的合成,诱发粘膜病变或促进消化性溃疡的发生[1]。局部刺激如酸性、粘膜屏障及粘液屏障削弱亦参与损伤的发生。萘丁美酮(ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ,商品名瑞力芬)是新近研制的一种非酸性ＮＳＡＩＤｓ,为了解其对胃粘膜的损伤,本文比较了瑞力芬与传统ＮＳＡＩＤｓ(消炎痛、阿斯匹林)对大鼠胃粘膜血流(ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃ…     

环氧合酶-2在胰腺癌中的表达及其抑制剂对细胞生长活力和凋亡的影响

临床流行病学研究表明 ,非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)可降低消化系肿瘤的发病率 ,其作用机制可能与环氧合酶 2(ＣＯＸ 2 )表达降低 ,抑制凋亡相关蛋白Ｂｃｌ 2的表达有关[1] 。本研究在检测胰腺癌ＣＯＸ 2蛋白表达率的基础上 ,观察特异性与非特异性ＣＯＸ 2抑制剂对细胞生长活力及凋亡的影响 ,探讨ＣＯＸ 2抑制剂ＮＳＡＩＤｓ对胰腺癌辅助治疗的可行性 ,为胰腺癌防治探索新途径。一、材料与方法1.材料 :本院病理科保存的胰腺癌组织 30例 ,其中胰腺腺癌 2 7例 ,胰腺鳞癌 2例 ,不典型增生并灶性癌变 1例。对照组 18例 ,其中胰腺良性疾病 13…     

COX—1和COX—2抑制剂与胃肠道疾病

ＣＯＸ(ｃｙｃｌｏ -ｏｘｙｇｅｎａｓｅ)有两种异构体 :ＣＯＸ -1和ＣＯＸ -2 ,阿斯匹林和其它ＮＳＡＩＤｓ既有消炎镇痛作用也有较多的副作用 ,主要是由于其抑制ＣＯＸ的非选择性 ,因而较少副作用的选择性ＣＯＸ抑制剂 (抑制ＣＯＸ异构体ＣＯＸ -2 )在近几年越来越受到人们重视 ,这些药物有ｍｅｌｏｘｉｃａｍ、ｎｉｍｅｓｕｌｉｎ、ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ、ｅｔｏｄｏｌａｃ、尼美舒利 (ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ)等。　　ＣＯＸ -1产物的作用研究证明 ,经由环氧和酶 (ＣＯＸ -1)参与形成的内源性花生四烯酸、前列腺素的代谢产物被认为是胃粘膜…     

对COX-1和COX-2的再认识

90年代初 ,国外发现环氧合酶 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ,ＣＯＸ) 1和ＣＯＸ 2二种同功酶以来 ,普遍认为ＣＯＸ 1为要素酶 (ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｅｎｚｙｍｅ)或管家酶 ,它产生的前列腺素参与机体正常生理过程和保护功能 ,如维持胃肠黏膜完整性 ,调节血小板功能和肾血流 ;而ＣＯＸ 2是经刺激迅速产生的诱导酶 (ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｅｎ ｚｙｍｅ) ,它催化合成的前列腺素参与炎症反应。因而提出 ,应用非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)抑制了ＣＯＸ 1可引起对胃和肾的不良反应 ,而抑制了ＣＯＸ 2则产生抗炎和止痛效果。在此假设基础上 ,选…     

非甾体抗炎药与心血管血栓发生的相关性(二)

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)具有止痛、抗炎的作用 ,其中阿司匹林还有抗血栓形成的作用 ,但ＮＳＡＩＤｓ有明显的胃肠道副作用。选择性环氧合酶 (ＣＯＸ) 2抑制剂的上市 ,意味着可以为风湿病患者提供对胃肠道有较少副作用的治疗。选择性ＣＯＸ 2抑制剂可使前列腺素 (ＰＧ)Ｉ2 产生减少 ,并影响促血栓和抗血栓间的平衡。与ＣＯＸ 1抑制剂抑制血小板不同 ,ＣＯＸ 2抑制剂并不具有抗血栓的作用。相反 ,由于减少了具有扩血管和抗凝集作用的ＰＧＩ2 的产生 ,可能会使促凝物质(如血栓素Ａ2 )相对增多 ,导致心血管血栓事件增加。然而动脉粥样硬化…     

Two novel gastric cancer-associated genes identified by differential display

ＴｗｏｎｏｖｅｌｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｎｅｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉｓｐｌａｙＹＯＵＨａｎ,ＸＩＡＯＢｉｎｇ,ＣＵＩＤａＸｉａｎｇ,ＳＨＩＹｏｎｇＱｕａｎａｎｄＦＡＮＤａｉＭｉｎｇＳｕｂｊ...     

环氧化酶及非甾体抗炎药物的研究进展

环氧化酶 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)是催化膜磷脂花生四烯酸转化为前列腺素类物质 (如前列腺素、血栓烷素)的限速酶 ,而包括前列腺素Ｅ的这些代谢产物在许多生理和病理过程 (如炎症 )中起到重要作用。以阿司匹林为原型的非甾体类抗炎药物 (Ｎｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎ ｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇＮＳＡＩＤｓ)是一组具有相似的抗炎、止痛、退热等治疗作用但具有不同化学结构的物质 ,它们均通过抑制ＣＯＸ而阻断前列腺素合成而起到治疗作用 ,它们还共同具有如胃肠道损伤的副作用。随着两种ＣＯＸ(ＣＯＸ 1和ＣＯ…     

非甾体抗炎药致消化性溃疡的诊断与治疗

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)常伴有胃病 ,为常见的毒性药物之一。据美国 1996年统计每年因ＮＳＡＩＤ毒性住院者超过 10 0 0 0 0 ,死亡者 10 0 0 0～ 2 0 0 0 0 ,因ＮＳＡＩＤ毒性死亡率超过食管和胃其他疾病 ,也超过肝癌 ,其中ＮＳＡＩＤ最常见的并发症是消化性溃疡 (ＰＵＤ)。非甾体抗炎药物其作用机制相同。均通过抑制环氧化酶 (ｃｙ ｃｌｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)的活性而抑制花生四烯酸最终生成前列腺素 (ＰＧ)。因此 ,ＮＳＡＩＤ能够减轻局部充血、肿胀、缓解疼痛 ,具有抗炎与镇痛作用。自 1899年水杨酸化学合成至今百年期间 ,ＮＳＡ…     

非甾体类抗炎药抗肿瘤作用的研究

五氧合酶（ＣＯＸ）是花生四烯酸代谢的关键限速酶。非甾体类抗类药（ＮＳＡＩＤｓ）能减少人和实验动物结直肠癌（ＣＲＣ）的发生,并能减少家族性腺瘤性息肉病（ＦＡＰ）的息肉数量和体积。资料表明ＮＳＡＩＤｓ是通过抑制ＣＯＸ－２来达到抗肿瘤作用的。本文综述近年有关ＮＳＡＩＤｓ、ＣＯＸ－２、ＣＲＣ三者之间关第研究的文献。     

非甾体抗炎药致胃肠黏膜损伤的内镜分析

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)可增加胃肠黏膜糜烂、溃疡的发生率 ,并有引发胃肠出血及穿孔的可能[1] 。我们自 1999年3～ 9月连续观察了 2 0 0例内镜下胃肠黏膜损伤病例 ,结合用药情况 ,探讨ＮＳＡＩＤｓ与胃肠损伤的关系。1 资料与方法 :应用Ｏｌｙｍｐｕｓ ＸＱ2 0 0型电子胃镜连续观察黏膜损伤病例。男性 175例 ,女性 2 5例 ,年龄 2 2～ 96岁 ,平均年龄 6 6 6岁。以胃镜发现胃、十二指肠黏膜损伤时是否正在服用ＮＳＡＩＤｓ分为ＮＳＡＩＤｓ相关 (Ⅰ )组及非ＮＳＡＩＤｓ相关 (Ⅱ )组。ＮＳＡＩＤｓ包括肠溶阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛…     

非甾体类抗炎药治疗新进展

非甾体抗炎药（ＮＡＳＩＤ）抑制环氧化酶，从而减少前列腺素合成来产生消炎，解热，镇痛作用，环氧化酶有两种同功酶ＣＯＸ－１和ＣＯＸ－２，ＣＯＸ－１参与生理过程，而ＣＯＸ－２负责炎症或病理情况下前列腺素的产生，目前临床应用的ＮＳＡＩＤ均非ＣＯＸ－２特异性的ＣＯＸ－２特异性ＮＳＡＩＤ还处于实验阶段，但啮齿类及灵长类动物体内实验的结果是令人鼓舞的。     

Influence of diet intake on liver function test

ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｄｉｅｔｉｎｔａｋｅｏｎｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｔｅｓｔＣＨＥＮＧＳｈｕＱｕａｎ，ＺＨＡＮＧＪｉＦａｎｇ，ＺＨＡＮＧＺｉＦｕ，ＱＩＡＮＭｅｉＹａｎ，ＧＵＯＸｉａｏＬｉｎｇ，ＳＨＡＮＧＷｅｎＺｈａｎｇａｎｄＬＩＤｕｏ...     

环氧合酶—2蛋白在胃癌组织中的表达

流行病学调查发现长期使用非巢体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）的患者强肠癌发病率明显下降。ＮＳＡＩＤｓ能抑制环氧合酶（ＣＯＸ）,而ＣＯＸ－２在结肠癌的发生、发展中起一定作用。目的：调查ＣＯＸ－２蛋白在胃癌组织中的表达。方法：用免疫组化半定量方法检测ＣＯＸ－２和ＣＯＸ－１蛋白在胃癌及相应正常组织中的表达。结果：９７．１％（３３／３４）的胃癌组织中有ＣＯＸ－２蛋白表达,其强度明显高于正常胃窦粘膜,分伦型胃癌的     

阿司匹林用于肠癌:老药新用

自阿司匹林问世一百年来,关于其治疗作用不断有新发现。在近十年,许多回顾性研究报道定时服用阿司匹林人群的结肠、直肠癌发生率或死亡率降低40%～50%,但达到预防作用所需的准确剂量尚不清,有学者认为每天约需300ｍｇ。动物研究也表明阿司匹林和其他非甾体类抗炎药(ＮＳＡＩＤｓ)可预防肠癌,在有家族腺瘤性息肉病(ＦＡＰ)病人中,舒林酸(ｓｕｌｉｎｄａｃ)可逆转肠息肉的形成。这表明ＮＳＡＩＤ在肠癌的预防或甚至治疗上的重要性。目前知道ＮＳＡＩＤｓ的唯一作用部位是参与前列腺素合成的环氧化酶(ＣＯＸｓ)类,其止痛、消炎效果亦来自对前列…     

REGULATION OF GI MOTOR FUNCTION：ROLEOFBRAINPEPTIDES．

ＲＥＧＵＬＡＴＩＯＮＯＦＧＩＭＯＴＯＲＦＵＮＣＴＩＯＮ：ＲＯＬＥＯＦＢＲＡＩＮＰＥＰＴＩＤＥＳ．Ｖ．ＭａｒｔｉｎｅｚａｎｄＹ．Ｔａｃｈｅ，ＣＵＲＥ：ＤｉｓｅａｅｓＲｅｓｅｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＷｅｓｔＬｏｓＡｎｇｅｌｅｓＶＡＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ．...     

抗炎镇痛领域新进展

由于抗炎镇痛药用途广泛 ,现已成为处方药和非处方药中用量最大的药物之一。目前临床应用最广泛的抗炎镇痛药是传统的非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ) ,以阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等为代表。此类药物主要通过抑制环氧合酶Ⅱ (ＣＯＸ Ⅱ ) ,继而抑制炎症性前列腺素的合成 ,对抗炎症反应 ,并缓解炎症引起的发热、疼痛等症状。然而由于此类ＮＳＡＩＤｓ也同时抑制环氧合酶Ⅰ (ＣＯＸ Ⅰ ) ,因此导致生理性前列腺素的合成也大大减少 ,最终可引起胃肠损害、凝血障碍和肾脏毒性等严重副作用。此外 ,由于各种ＮＳＡＩＤｓ的作用特点不尽相同 ,…     

C－sis、C－myc癌基因反义寡脱氧核苷酸抑制动脉平滑肌细胞增殖

用合成Ｃ－ｓｉｓ、Ｃ－ｍｙｃ癌基因反义寡脱氧核苷酸（ＡＯＤＮ）与兔动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣｓ）共同培养，旨在通过ＡＯＤＮ对癌基因的封闭，动态观察ＡＯＤＮ对ＡＳＭＣｓ增殖的影响，探讨ＡＯＤＮ对动脉粥样硬化（ＡＳ）尤其是冠脉成形术后再狭窄（ＲＡＣＡ）的防治作用。结果表明：①Ｃ－ｓｉｓＡＯＤＮ、Ｃ－ｍｙｃＡＯＤＮ具有明显抑制ＡＳＭＣｓ增殖作用，其抑制作用随浓度增加而加强；②Ｃ－ｓｉｓＡＯＤＮ＋Ｃ－ｍｙｃＡＯＤＮ具有协同抑制ＡＳＭＣｓ增殖作用；③Ｃ－ｓｉｓＡＯＤＮ、Ｃ－ｍｙｃＡＯＤＮ明显抑制ＤＮＡ合成，二者联合应用，具有加强抑制ＤＮＡ合成作用。研究结果提示：Ｃ－ｓｉｓ、Ｃ－ｍｙｃ癌基因ＡＯＤＮ抑制ＡＳＭＣｓ增殖，尤其是二者联合应用，有可能为ＡＳ，特别是ＲＡＣＡ防治提供一个新的途径。     

NATIONAL PROGRAM OF MALARIA CONTROL OF PEOPLE'S REPUBLIC OF CHINA

ＮＡＴＩＯＮＡＬＰＲＯＧＲＡＭＯＦＭＡＬＡＲＩＡＣＯＮＴＲＯＬＯＦＰＥＯＰＬＥ’ＳＲＥＰＵＢＬＩＣＯＦＣＨＩＮＡＸｕＳｈｕ—ＨｕｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｐａｒａｓｉｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈｏｆＣｈｉｎａ（...