左向右分流性先心病肺循环血流动力学特点及其机制分析

为研究肺血管阻力和左向右分流量对左向右分流性先心病肺动脉高压的作用。对１０７例左向右分流性先心病患者进行右心导管检查。其中肺动脉压正常组３１例，肺动脉高压组７６例。结果显示：１．两组患者肺循环血流量匀高，左右右分流量两组间显著性差异；２．在ＮＰＡＨ组，肺循环阻力，肺动脉压及左向右分流量三者之间均无相关性；３．在ＰＡＨ组，肺动脉与左向右分流量亦无相关性，右向右分流量与肺循环阻力呈负相关；ＰＡＨ组肺循     

bcl-2/bax表达在左向右分流型肺动脉高压肺血管重构中的作用

目的 研究bel-2、bax蛋白表达与左向右分流型肺动脉高压肺血管重构的关系.方法 建立左向右分流肺动脉高压大鼠模型.比较肺血管重构指标,原位杂交和Western blot检测bel-2和bax分布及表达,TUNEL法检测肺血管细胞的凋亡.结果 分流12周和16周组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、肺小动脉中膜厚度百分比(MT%)明显高于正常大鼠(P<0.05),肺小动脉新生内膜比率显著增加(P<0.01).bci-2蛋白表达在分流12周后明显增强,分流至16周时表达最高峰(P<0.01),而bax蛋白表达显著降低(P<0.01).bcl-2/bax呈上升趋势.结论 bcl-2和bax在肺动脉上均有表达,随着bcl-2和bax比值的上调,肺血管发生重构,bcl-2/bax比值失衡可能是大鼠左向右分流PAH形成的机制之一.     

高肺血流量对大鼠肺动脉压及肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的:建立左向右分流所致肺动脉高压的大鼠模型,探讨高肺血流量对肺血流动力学及肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用腹主动脉-下腔静脉分流术建立左向右分流的大鼠模型,观察术后6周和11周肺血流动力学,右心室肥厚和肺动脉舒张反应的改变.采用免疫组织化学和原位缺口末端标记方法对11周组大鼠肺血管平滑肌细胞进行增殖和凋亡状态的研究.结果:术后6 周与11周大鼠肺动脉收缩压、肺动脉平均压、右心室(RV)与左心室加室间隔(LV+S)的比值较同龄对照组明显增加,而且11周分流组肺动脉收缩压较6周分流组进一步增高.在11周分流组大鼠中,乙酰胆碱(ACh)产生的肺动脉环舒张反应较对照组明显减弱,而硝普钠(SNP)产生的肺动脉环舒张百分比无明显变化.11周分流组大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖指数(PI)、凋亡指数(AI)、PI/AI比值明显高于11周对照组大鼠肺动脉平滑肌细胞.结论:腹主动脉-下腔静脉分流术可导致肺动脉高压形成.高肺血流量引起的内皮依赖性肺血管舒张功能失调对肺动脉高压的形成有重要的影响,肺动脉平滑肌细胞增殖的增加和凋亡的相对减少在肺动脉高压的发生中起重要作用.该模型简单、可靠、重复性好.     

左向右分流型肺动脉高压大鼠肺组织中microRNA的表达谱及初步分析

目的检测晚期肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)大鼠肺组织中microRNA(miRNA)的表达,初步预测差异表达的microRNA调控的靶基因。方法 4～5周龄健康雄性SPF级SD大鼠20只,体质量90～110 g,按完全随机分组法分成分流组(n=10)和对照组(n=10)。分流组采用套管法行右侧颈总动脉-颈外静脉分流术以建立左向右分流型肺动脉高压模型,对照组行假手术,建立左向右分流型肺动脉高压大鼠模型。12周后,取大鼠外周肺组织,运用microRNA表达谱芯片检测分流组和对照组大鼠肺组织microRNA的差异性表达。运用Miranda、TargetScan、PicTar软件预测可能调控的靶基因,实时定量PCR验证miR-98、miR-130b和miR-127等的表达。结果平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉中膜厚度百分比(MT%)及右心室肥厚指数(RVHI)均明显高于对照组(P<0.01),microRNA芯片结果提示:与对照组相比,在分流组大鼠肺组织中表达明显上调的miRNA有30个(miR-122、miR-130b、miR-146b等),明显下的miRNA有7个(miR-382、miR-192、miR-29c等),RT-PCR结果与芯片结果一致。结论 microRNA在左向右分流型肺动脉高压大鼠中表达存在差异,microRNA可能参与肺动脉高压大鼠肺血管的重构。     

A preliminary analysis of microRNA expression profiles in pulmonary tissues of rats with left-to-right shunt pulmonary hypertension

目的 检测晚期肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)大鼠肺组织中microRNA (miRNA)的表达,初步预测差异表达的microRNA调控的靶基因.方法 4～5周龄健康雄性SPF级SD大鼠20只,体质量90～110 g,按完全随机分组法分成分流组(n=10)和对照组(n=10).分流组采用套管法行右侧颈总动脉-颈外静脉分流术以建立左向右分流型肺动脉高压模型,对照组行假手术,建立左向右分流型肺动脉高压大鼠模型.12周后,取大鼠外周肺组织,运用microRNA表达谱芯片检测分流组和对照组大鼠肺组织microRNA的差异性表达.运用Miranda、TargetScan、PicTar软件预测可能调控的靶基因,实时定量PCR验证miR-98、miR-130b和miR-127等的表达.结果 平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉中膜厚度百分比(MT％)及右心室肥厚指数(RVHI)均明显高于对照组(P＜0.01),microRNA芯片结果提示:与对照组相比,在分流组大鼠肺组织中表达明显上调的miRNA有30个(miR-122、miR-130b、miR-146b等),明显下的miRNA有7个(miR-382、miR-192、miR-29c等),RT-PCR结果与芯片结果一致.结论 microRNA在左向右分流型肺动脉高压大鼠中表达存在差异,microRNA可能参与肺动脉高压大鼠肺血管的重构.     

肺动脉性高压内科药物治疗的进展

肺动脉高压定义为安静时肺动脉收缩压大于30mmHg或平均压大于25mmHg，而肺动脉性肺高压则是排除左心分流性疾病：和肺静脉高压的影响，同时要求肺毛细血管楔嵌压小于15mmHg。     

高肺血流量对大鼠动脉压及肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的：建立左向右分流所致肺动脉高压的大鼠模型，探讨高肺血流量对肺血流动力学及肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。方法：采用腹主动脉－下腔静脉分流术建立左向右分流的大鼠模型，观察术后6周和11周肺血流动力学，右心室肥厚和肺动脉舒张反应的改变。采用免疫组织化学和原位缺口末端标记方法对11周组大鼠肺血管平滑肌细胞进行增殖和凋亡状态的研究。结果：术后6周与11周大鼠肺动脉了收缩压，肺动脉平均压，右心室（RV）与左心室加室间隔（LV＋S）的比值较同龄对照组明显增加，而且11周分流组肺动脉收缩压较6周分流组进一步增高，在11周分流组大鼠中，乙酰胆碱（ACh)产生的肺动脉环舒张反应较对照组明显减弱，而硝普钠（SNP）产生的肺动脉环舒张百分比无明显变化，11周分流组大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖指数（PI），凋亡指数（AI），PI／AI比值明显高于11周对照组大鼠肺动脉平滑肌细胞。结论：腹主动脉－下腔静脉分流术可导致肺动脉高压形成，高肺血流量引起的内皮依赖性肺血管舒张功能失调对肺动脉高压的形成有重要的影响，肺动脉平滑肌细胞的增殖的增加和凋亡的相对减少在肺动脉高压的发生中起到重要作用。该模型简单，可靠，重复性好。     

肺动脉高压心脏手术后危象多因素分析

目的探讨肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）左向右分流型先天性心脏病（left-to-right shunt congenital heart diseases,L-RCHD）影响心脏手术术后肺高压危象的重要因素。方法对229例心脏手术同时合并肺动脉高压患者的可能导致术后肺高压危象的影响因素进行回顾性分析。结果术后肺高压危象26例次,死亡6例,死亡率为23．08％。术前呼吸道感染、术前吸氧、术前卡托普利、手术时间、通气频率、再次插管和术后一氧化氮（nitrogen monoxidum,NO）治疗对肺动脉高压患者术后出现肺高压危象的影响差异有统计学意义（P〈0．05）。术前呼吸道感染、手术时间和再次插管为危险因素;术前吸氧、术前卡托普利、通气频率和术后NO治疗为保护因素。结论术前呼吸道感染、手术时间和再次插管为肺动脉高压患者心脏外科手术术后肺高压危象的危险因素;术前吸氧、术前卡托普利、通气频率和术后NO治疗为保护因素。     

1例心脏术后肺动脉高压的护理体会

<正>肺动脉高压是左向右分流先天性心脏病常见的一种严重并发症,通常的诊断标准是肺动脉平均压大于20 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)或者收缩压大于60 mmHg。临床上粗略的分为动力性、阻力性及动力阻力混合型三种形式。现将     

原发性肺动脉高压的诊断和治疗

肺动脉高压是指在海平面状态下,安静状态时肺动脉收缩压大于30mmHg,或肺动脉平均压大于25mmHg,或在活动状态下肺动脉平均压大于30mmHg。原发性肺动脉高压英语缩写PPH,以下简称PPH,是指不明原因的肺动脉高压。PPH是肺血管本身的病变,以持续性肺动脉压力增高,肺血管阻力增大为特征，最后导致右心衰竭各死亡。PPH的诊断实际上是排他性诊断，需排除导致肺动脉高压的其它临床情况。PPH临床罕见，预后极差，临床医师对本病认识和重视不够，误诊率极高。本人作医生18年仅见3例，且3例全部误诊，其中2例误诊为心肌炎，1例误诊为冠心病。复习大资料后有如下心得。     

eNOS基因转染治疗兔肺动脉高压及肺动脉高压危象

目的 探讨复制缺陷型重组腺病毒载体（AdCMVeNOS）介导内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因转染对左向右分流所致的肺动脉高压及肺动脉高压危象兔的影响。方法 18只肺动脉高压模型兔分成实验组（n=9）和对照组（n=9）,实验组气管内滴入AdCMVeNOS病毒转染液（5×109PFU/mL）2mL,对照组滴入生理盐水2mL。4d后结扎左向右分流,同时气管插管吸入10％氧气,检测两组肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压（MPAP）和平均动脉压（MAP）的变化;同时采用硝酸还原酶法测定肺组织一氧化氮（NO）浓度,检测外源性eNOS基因mRNA的表达。结果 实验组肺动脉压较转染前明显下降（P<0.01）,而对照组肺动脉压无明显改变,与实验组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。缺氧60min后,实验组仅4只兔出现肺动脉高压危象,而对照组全部出现肺动脉高压危象。两组缺氧后均出现氧分压（PaO2）降低,二氧化碳分压（PaCO2）升高, SPAP、MPAP升高,MAP降低。恢复供氧后,实验组各测得值恢复至正常水平,对照组SPAP和MPAP高于基础值,MAP低于基础值(P<0.01),实验组SPAP、 MPAP和PaCO2的升高幅度以及MAP和PaO2的降低幅度均低于对照组（P<0.01）。免疫组化染色显示实验组肺泡内皮细胞、肺中小血管的平滑肌细胞和内皮细胞的eNOS表达均较对照组明显增加,而且肺组织的NO浓度也明显高于对照组(P<0.001)。琼脂糖凝胶电泳显示,实验组在3.77kb处扩增出特异条带,而对照组在3.77kb处未扩增出特异条带。结论 AdCMVeNOS转染左向右分流所致的兔肺动脉高压动物模型,可有效降低肺动脉压和肺动脉高压危象的发生率。     

基质金属蛋白酶-1、9在小儿先天性心脏病肺血管重构中的作用

目的探讨先天性心脏病患儿血清中的基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-9）在肺血管重构中的作用。方法81例左向右分流型先心病患儿按治疗前肺动脉收缩压（SPAP）分为4组：非肺动脉高压组16例（SPAP〈30mmHg）、轻度肺动脉高压组21例（SPAP30—39mmHg）、中度肺动脉高压组211例（SPAP40-69mmHg）和重度肺动脉高压组23例（SPAP≥70mmHg）。选择21例健康儿童作为对照组,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清MMP-1和MMP-9含量。结果与对照组比较,先心病各组MMP-1、MMP-9均显著增高（P〈0．05）。结论左向右分流型先心病患儿血清MMP-1、MMP-9含量显著增高,MMP-1、MMP-9可能协同参与肺血管重构,MMP-1对触发肺血管重构可能起着更积极的作用。     

婴儿左向右分流先心病伴肺动脉高压的围术期处理(附47例报告)

目的　探讨婴儿左向右分流先心病合并肺动脉高压的围术期处理。方法　本组 4 7例 ,年龄 (6 .1± 3.1)月 ,肺动脉收缩压 (6 4 .0± 14 .0 )mmHg ,室间隔或房间隔缺损 37例 ,动脉导管未闭 10例。围术期积极应用各项有效措施如合理运用呼吸机和扩血管药物、膜肺和超滤、动态监测肺动脉压、加强呼吸道管理等。结果　病死率 2 .1%(1/ 4 7) ,术后并发症有心功能不全、VSD残余分流等。存活 4 6例 ,呼吸机支持 (2 0 .0± 19.0 )h ,术后监护 (3.0±1.5 )d ,随访 1～ 2 4个月 ,无远期死亡 ,4 5例心功能良好。结论　只要早期进行手术治疗 ,注重围术期的综合处理和正确的防治肺动脉高压及危象 ,对伴肺动脉高压的左向右分流先心病在婴儿期可获得满意的疗效。     

瑞舒伐他汀对肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡影响的实验研究

目的观察瑞舒伐他汀对左向右分流肺动脉高压大鼠肺血管重构、肺动脉平滑肌细胞凋亡以及bcl-2蛋白表达的影响,研究瑞舒伐他汀拮抗肺高血流性肺动脉高压的可能机制。方法 36只SD大鼠随机分为分流给药组、分流组、对照组,观察各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥厚指数(RVI)、肺小动脉中膜厚度百分比(WT)、肺小动脉管壁面积百分比(WA)的变化,TUNEL法检测大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡情况,Western Blot法检测大鼠肺组织中凋亡抑制蛋白bcl-2的表达情况。结果分流给药组较分流组大鼠mPAP、RVI、WT、WA值均有所下降,分流给药组大鼠凋亡的肺动脉平滑肌细胞明显增多,而bcl-2蛋白的表达减弱。结论瑞舒伐他汀能明显抑制肺高血流性模型大鼠肺动脉压力升高及肺血管重构,而抑制大鼠肺组织中bcl-2蛋白的表达,促进肺动脉平滑肌细胞凋亡是其可能的机制。     

内皮细胞功能改变及Survivin对先天性心脏病肺动脉高压发病的影响

目的探讨以ET-1、NO变化为代表的内皮细胞功能改变及Survivin在左向右分流型先天性心脏病肺动脉高压发病及肺血管重构中的作用。方法49例先心病室间隔缺损患者根据肺动脉平均压的情况分为4组。放射免疫法或比色法测定血浆内皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）含量;检测血管管壁厚度占外径的百分比（MT%）以反映肺小血管的形态学改变。用原位缺口末端DNA标记技术,检测肺组织细胞凋亡情况。用免疫组化及Western blot检测调亡相关蛋白Survivinx的表达。结果先心病患者伴随肺动脉压力的增高,血浆ET-1水平、组织Survivinx的表达呈上升趋势,MT%逐渐增高,二者呈显著正相关;而NO水平下降、细胞凋亡减少并与MT%呈显著负相关。结论左向右分流所致肺血管内皮细胞功能及Survivin表达的变化在肺动脉高压的发生及肺血管重构中起重要作用。     

肺高压诊治进展及其处理对策

肺高压（pulmonary hypertension，PH）用来描述一组为多种疾病所共有的肺动脉压升高的血流动力学状态。其具体定义为：静息状态下，由右心导管测定的平均肺动脉压（mPAP）大于25mmHg，且肺毛细血管楔压（PCWP）或左房压小于15mmHg。肺动脉压升高是这类疾病共有的血流动力学特点。￡     

左向右分流肺动脉高压大鼠骨形态生成蛋白受体Ⅱ与肺动脉平滑肌细胞凋亡的关系

目的 建立左向右分流所致肺动脉高压的大鼠模型,探讨模型大鼠肺组织中骨形态生成蛋白受体Ⅱ(BMPRⅡ) 变化与肺动脉平滑肌细胞凋亡的关系.方法 40 只 SD 大鼠随机分为 4 组:分流 6 周组、对照 6 周组、分流 11 周组及对照 11 周组.采用腹主动脉-下腔静脉分流术建立左向右分流的肺动脉高压大鼠模型,用原位缺口末端标记(TUNEL)方法对大鼠肺血管平滑肌细胞凋亡状态进行观察,用 Western blot 法检测肺组织平滑肌细胞中 BMPRⅡ的表达变化.结果 随着分流时间的延长,大鼠肺组织中 BMPRⅡ 的表达减少,而此时肺组织血管平滑肌细胞凋亡也明显减少.结论 左向右分流肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞凋亡减少,可能与 BMPRⅡ表达下调有一定关系.     

基质金属蛋白酶与先天性心脏病并发肺动脉高压发病机制的研究进展

肺动脉高压是指静息时平均肺动脉压＞25 mmHg,或活动时＞30 mmHg,是左向右分流型先天性心脏病的严重并发症.持续的高血流使得肺血管过度收缩,内皮细胞功能损伤,舒缩血管物质作用失衡,肺血管壁细胞外基质积聚及各层细胞不均衡增生,从而可致血管重构[1].基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一类Zn2 依赖的蛋白水解酶家族,能特异性降解多种细胞外基质成分,可能部分参与了其过程[2].     

先天性心脏病合并重度肺动脉高压的外科治疗进展

先天性心脏病合并肺动脉高压比较常见 ,在几种常见的先心病中 ,肺动脉压超过 40mmHg的病例约占 5 %～ 2 5 % ,其中重度肺动脉高压 (肺动脉平均压 >5 0mmHg)的临床处理有一定的难度 ,是影响外科治疗效果和预后的重要因素[1] 。随着科技的发展 ,人们对先天性心脏病合并肺动脉高压的基础理论与临床研究均取得了突飞猛进的进展 ,从而在对其诊断及治疗上都有了进一步的提高 ,并取得了良好的效果。1　先天性心脏病合并肺动脉高压的发病机制及病理改变1.1　发病机制　左向右分流型先天性心脏病 ,右心输出量增加 ,肺血管被动性扩张 ;随着病情发展 ,…     

肺动脉高压诊治研究进展

<正>肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension,PAH)不是一种疾病的诊断,可由许多心、肺和肺血管疾病引起。根据美国国立卫生研究院制定的标准,若在静息状态下心导管测定肺动脉平均压(MPAP)大于25mmHg,或在运动状态下大于