苯二氮类的拮抗药—氟吗泽尼(FIumazenil)

氟吗泽尼(flumazenil)为苯二氮类的拮抗药。本文作者就其药理及临床应用进行了文献综述,并认为是有希望的药物。一、作用机制氟吗泽尼为苯二氮类的衍生物,化学结构为1,4—异吡唑苯二氮。     

苯二氮拮抗药——Flumazènil

自从1977年证明在中枢神经系统存在苯二氮(?)(BDZ)受体以来,就设想如同吗啡类药与纳洛酮的关系一样,必然有BDZ的拮抗药。1979年Roche制药厂研究室的研究者果然发现咪唑二氮(?)的一个衍生物具有拮抗BDZ的作用。此药最初的代号为RO15-1788,以后定名为Flumazenil(以下称FZ)由于此药具有重要的理论和实际意义,引起     

苯二氮类受体与作用

自60年代开始用安定(diazepam; valium)和利眠宁(chlordiapoxid, librium)等苯二氮(艹卓)类(Benzodiazepine,简称BZ以下同)药物以来,已有20余年历史,它是常用的镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑药物。随着B Z类药物的广泛使用,并在递质、阿片受体研究结果启示下,发现了B Z受体,因而用新的理论阐明它的作用机理,并解释其临床作用。     

氟吗泽尼拮抗苯二氮类药呼吸抑制的有效性

氟吗泽厄能拮抗苯二氮类药的镇静催眠作用,但是否同样对其中枢呼吸抑制也有拮抗效应,目前尚无定论。有些研究报道了理想结果,但所用的测试指标,多数受意识所影响,不能真实反映中枢呼吸功能状态;有些采用不受主观影响测试指标研究,其结果则差异很大,无法肯定氟吗泽尼对中枢呼吸功能的作用。因此,尚需进一步研究证实     

苯二氮类药物的临床药理学

苯二氮(艹卓)类药物(BZS)早在70年代初就应用于临床,目前其衍生物的发展已不下十多种,且应用更为广泛。特别近年来,对BZS的基础和临床药理学的研究有了新进展,无疑也为麻醉期间的应用,提供了理论的依据。 1977年提出,在大脑内存在着BZS受体。尽管体内其它器官也可有BZS受体,但其密度远低于大脑皮质与边缘-前脑区域,且外周的BZS受体与药物的结合弱。BZS受体的分布状况和亲和力,与药效密切相关。并认为BZS受体是γ-氨基丁酸(GABA)受体复合物的一部分,从而影响氯离子流入细胞内或向细胞外转移,后者则具有决定性的“换能器”的作用。     

苯二氮类药的进展

苯二氮(?)类药(BZ)是临床上常用的一类药物,近年来发展很快。最突出的进展有以下三方面:BZ受体的发现,新的水溶性BZ咪唑安定的问世;BZ拮抗药Flumazenu的合成。     

氟吗泽尼拮抗苯二氮卓类药呼吸抑制的有效性

氟吗泽尼能拮抗苯二氮卓类药的镇静催眠作用，但是否同样对其中枢呼吸抑制也有拮抗效应，目前尚无定论。有些研究报道了理想结果，但所用的测试指标，多数受意识所影响，不能真实反映中枢呼吸功能状态；有些采用不受主观影响测试指标研究，其结果则差异很大，无法肯定氟吗泽尼对中枢呼吸功能的作用，因此，尚需进一步研究证实。     

肝性脑病大白鼠脑内中枢型苯二氮Zhuo受体研究

本研究在成功地复制出肝性脑病大白鼠模型基础上，应用放射受分析法对ＨＥ及对照鼠端脑，间脑，脑干和小脑的粗制突触体膜进行中枢型苯二氮Ｚｈｕｏ受体结合分析，放射配基用［＾３Ｈ］Ｆｌｕｎｉｔｒａｚｅｐａｍ．实验数据用Ｓｃａｔｃｈａｒｄ作图法分析。结果表明ＨＥ较对照鼠脑内ＣＢＲ结合位点数量增加，亲和力升高，就其变化幅度依次为端脑＞脑干＞小脑＞间脑。提示ＨＥ发生与不同脑区，尤其是端脑ＣＢＲ改变异致的中枢神经系     

氟马西尼在苯二氮 类药物中毒所致昏迷中的诊断与治疗应用

目的 观察氟马西尼治疗苯二氮Zhuo类(benzodiazepines,BZs)药物中毒昏迷患者的疗效。方法 分析比较了32例氟马西尼治疗的BZs药物中毒患者与33例对照组一般对症处理的疗效。结果 氟马西尼组较对照组可明显缩短BZs中毒患者入院后昏迷持续时间和留观时间(P＜0．01)，无明显药物不良反应。结论 氟马西尼在诊断和治疗BZs中毒昏迷患者中有显著疗效。     

肝性脑病大白鼠脑内外周型苯二氮卓受体的研究

我们在成功地复制出肝性脑病（ＨＥ）大白鼠模型的基础上，应用放射受体分析法对ＨＥ大鼠端脑、间脑、脑干和小脑的粗制突触体膜进行［￣３Ｈ］ＰＫ１１１９５受体结合分析，并设立对照组。结果表明，ＨＥ较对照鼠仅端脑和间脑的外周型苯二氮享受体（ＰＢＲ）结合位点数量显著增加（分别为Ｐ＜０．００１和Ｐ＜０．０５），以端脑尤甚；仅脑干ＰＢＲ亲和力升高（Ｐ＜０．０５）。提示ＨＥ发病与不同脑区ＰＢＲ改变导致的脑组织能量代谢障碍有关。本研究结果对于深入探讨ＨＥ发病机理和指导临床应用ＰＢＲ桔抗剂治疗ＨＥ具有一定意义     

静注安定,氟硝二氮、硫贲妥钠和乙咪酯后静脉併发症

已知快速静注安定(苯甲二氮革)可发生静脉栓塞或栓塞性静脉炎等併发症,这除与所选用静脉的粗细相关外,并涉及静注速度和所用溶媒。新的静脉全麻药乙咪酯(Etomidate)静注常伴有疼痛,对其预后尚有争论。兹比较静脉复合全麻前缓慢静注两种不同制剂的安定或氟硝二氮(艹卓)(Flunitrazepam),全麻中静注硫贲妥钠或乙咪酯,随访静脉併发症。材料和方法静脉曲张手术的115例,年龄、体重、身高和健康相若。术前用药按双盲法随机给以溶于丙二醇的安定(Ⅰ)或丙二醇与聚乙醇混合液内的安     

苯二氮(艹卓)受体在小鼠不同静脉麻醉药遗忘效应中的作用

目的 评价苯二氮(艹卓)受体在小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮遗忘效应中的作用.方法 昆明小鼠288只,雌雄各半,体重18～23 g,采用随机数字表法,将其随机分为9组(n=32):生理盐水+生理盐水组(NN组)、生理盐水+脂肪乳组(NF组)、氟马西尼+生理盐水组(FN组)、生理盐水+异丙酚组(NP组)、氟马西尼+异丙酚组(FP组)、生理盐水+依托咪酯组(NE组)、氟马西尼+依托咪酯组(FE组)、生理盐水+氯胺酮组(NK组)和氟马西尼+氯胺酮组(FK组).NN组、NF组、NP组、NE组和NK组于训练前10 min时腹腔注射生理盐水10 ml/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10 ml/kg、脂肪乳10 nl/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg;FN组、FP组、FE组和FK组于训练前10 min时腹腔注射氟马西尼1 mg/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10ml/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg.分别采用避暗实验、跳台实验和Morris水迷宫实验测试认知功能.结果 与NN组比较,NF组和FN组认知功能各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),NP组跳台实验潜伏期缩短,NE组跳台实验潜伏期缩短,错误次数增多,NK组跳台实验潜伏期缩短,水迷宫实验潜伏期延长(P＜0.05);与NP组比较,FP组避暗实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(p＜0.05);与NE组比较,FE组避暗实验潜伏期延长,避暗实验和跳台实验错误次数减少(P＜0.05);与NK组比较,FK组跳台实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(P＜0.05).结论 小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮的遗忘效应与激活苯二氮(艹卓)受体有关.     

安易醒对苯二氮卓类药物拮抗作用的观察

安易醒对苯二氮卓类药物拮抗作用的观察靳凤玲，李钊安易醒（Ａｎｅｘａｔｅ，Ｆｌｕｍａｚｅｎｉｌ）是罗氏药厂生产的苯二氮草类药物的拮抗剂，化学名为乙基－８氟－５，６二氢－５甲基－６氧－４氢－咪唑－（１，５－ａ）（１，４苯二氮草）－３羧酯。它对中枢神经系统...     

苯二氮类药物对鼠中枢杏仁核神经元电活动的影响

苯二氮 类（Ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓ,ＢＺ）药物是临床普遍应用的静脉麻醉药,随着新型制剂咪唑安定及其拮抗剂氟马泽尼的推出,使其应用更为广泛,但目前对该类药物的作用机理尚未完全明了,本研究应用全细胞膜片箝技术观察ＢＺ药物对杏仁核神经元电活动的影响,为探讨其中枢作用机理提供进一步理论依据。 材料和方法 选用上海产 ＳＤ小鼠,（３０± ２）ｄ,体重（１００±１０）ｇ,雌雄不拘。断头取脑,置于氧饱和（９５％Ｏ２／５％ＣＯ２）的冰盐水（４℃）中数分钟,根据鼠脑区定位图谱对杏仁核簇神经元所在脑区修块,在振…     

二甲双胍对异氟醚麻醉小鼠血糖的影响

目的 观察二甲双胍对异氟醚麻醉小鼠血糖的影响.方法 156只8周龄雄性C57BL/6小鼠分两部分进行实验.①血糖检测:这部分实验分两步进行.首先,28只小鼠按照按随机数字表法分为未禁食组(n组)和禁食12 h组(f组);各组再分为2个亚组,对照组(Cn组/Cf组),麻醉组(An组/Af组).进一步实验使用56只小鼠按随机数字表法分为n组和f组,每组28只.两组均再按随机数字表法分为4个亚组,Cn组/Cf组,An组/Af组,二甲双胍组(Mn组/Mf组)和二甲双胍麻醉组(MAn组/MAf组),每亚组均为7只.Mn组、Mf组、MAn组和MAf组于麻醉前1.5 h腹腔注射二甲双胍40 mg/kg,An组、Af组、MAn组和MAf组均行异氟醚6h麻醉.通过尾静脉取血检测围麻醉期各时间点血糖值.②荧光定量核酸扩增检测系统(quantitative polymerase chain reaction detecting system,Q-PCR)检测:共72只小鼠.各亚组分组方法同上,分别于麻醉1、4、6h取材下丘脑,每组每个时间点取3只.Q-PCR检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)两个亚型AMPKα1、AMPKα2的mRNA表达水平.结果 血糖水平变化:与n组比较,f组小鼠血糖显著降低[(8.25±1.02) mmol/L比(6.46±0.65) mmol/L,P＜0.05].在f组和n组中,麻醉组小鼠均出现血糖水平升高;与Cn组和Cf组比较,An组和Af组分别在麻醉0.5、1、2h和1、2、3h升高(P＜0.05);分别与Cn组和Cf组比较,Mn组和Mf组血糖水平差异无统计学意义(P＞0.05);MAn组和MAf组均于麻醉2h开始出现低血糖并持续(P＜0.05),这种差异分别在麻醉结束4h和1h后消失.下丘脑AMPK mRNA表达:1h,与Cf组比较,MAf组AMPKα1和AMPKα2mRNA表达下调(P＜0.05);4h,与Cn组和Cf组比较,An组、MAn组和Af组AMPKα1表达下调(P＜0.05),AMPKα2 mRNA表达在MAf组降低(P＜0.05);6h,与Cn组和Cf组比较,AMPKα1和AMPKα2在An组和MAn组、Af组和MAf组mRNA表达都降低(P＜0.05).结论 长时程异氟醚麻醉可使小鼠血糖呈“先高后低”改变,二甲双胍预处理后麻醉小鼠可出现持续低血糖,这一过程与下丘脑AMPK转录活性无明显关联.